1.1 Źródła
Nattō ma historię jako produkt spożywczy używany dla przyjemności (jest lubiany w Japonii, ale mniej preferowany w krajach zachodnich) i jako tradycyjny środek na choroby układu krążenia i zmęczenie. Sama Nattō może zawierać wiele proteaz, z których jedna (Bacilopeptydaza F) nadaje również silne właściwości firbinolityczne i przeciwkrzepliwe (które są głównymi twierdzeniami nattokinazy)., Nattokinaza wydaje się być najlepiej zbadaną spośród proteaz, a nattō jest jednym z niewielu fermentowanych źródeł żywności, które zawierają enzymy fibrolityczne (Inne to Chungkook Jang, Douchi i Tempeh).
nattokinaza jest enzymem wytwarzanym przez fermentację gotowanej soi do produktu spożywczego znanego jako Nattō za pośrednictwem bakterii Bacillus subtilis., Enzym jest bardziej spokrewniony z bakteriami niż z produktem spożywczym (mimo że został nazwany na cześć nattō) i może być produkowany z ogonów krewetek.
czasami określa się go markami NSK-SD, NKCP lub Orokinase.
nattokinaza jest enzymem wytwarzanym podczas produkcji nattō przy użyciu bakterii Bacillus subtilis podczas fermentacji. Nie jest to jedyny enzym w nattō, ani nattō nie jest jedynym źródłem bioaktywnych enzymów, ale nattokinase wydaje się być najpopularniejszym enzymem pochodzącym ze sfermentowanej żywności.
1.,2struktura i właściwości
powyższe informacje dotyczą enzymu tradycyjnie znanego jako nattokinase (Bacillus subtilis fermentacja gotowanej soi). Inne enzymy wytwarzane z bakterii Bacillus subtilis mogą być również określane jako nattokinases.
nattokinaza jest dość dużym enzymem białkowym z rodziny proteaz serynowych, strukturalnie związanym z klasą enzymów subtylizyny.
jest stabilny w temperaturze pokojowej do 10 minut przy pH 6-12, ale labilny przy pH 5 w izolacji., Zbieżność z mucyną żołądkową, albuminą surowicy lub gotowanymi produktami spożywczymi (mięso i ryż) zwiększała stabilność, dzięki czemu nie więcej niż 7,5% aktywności zostało utracone w warunkach kwaśnych. 30-minutowa inkubacja w temperaturze 40°C nie znosi działania nattokinazy, chociaż 60°C przez jedną godzinę wydaje się wystarczająca do całkowitego dezaktywacji enzymu, a dezaktywacja spotyka się z całkowitą utratą aktywności fibrynolitycznej.
gdy enzym jest stosowany w izolacji, jest całkowicie dezaktywowany przy pH żołądka (1,2) w ciągu jednej godziny., Może to nie całkowicie znieść aktywności lub uzupełniającej nattokinazy (ponieważ bioaktywne peptydy Pochodzące ze zniszczonego enzymu mogą mieć zastosowanie w kontroli ciśnienia krwi), chociaż fibrynolityczne działanie nattokinazy są tracone.
odporność na warunki kwaśne za pomocą enzymu nattokinase w izolacji można uzyskać poprzez powlekanie kapsułki kopolimerem kwasu metakrylowego z akrylanem etylu lub wysokocząsteczkowym Na–γ-PGA. Powłoki jelitowe również wydają się skuteczne.,
nattokinaza nie wydaje się być bardzo odporna na działanie kwasów i stresorów cieplnych w izolacji (i może ulec rozkładowi w żołądku), ale wydaje się być w stanie być otoczona środkami zmniejszającymi szybkość degradacji. Działanie fibrolityczne nattokinazy zależy od aktywności strukturalnej enzymu, a efekty te zanikają po zniszczeniu enzymu
2.1 wchłanianie
podobnie jak bromelaina, nattokinaza jest dużym białkiem, które wydaje się być w stanie przejść przez barierę jelitową u szczurów.,
przyjmowana doustnie nattokinaza może być wchłaniana z jelit, ale parametry farmakokinetyczne suplementacji nie zostały jeszcze zbadane
3.1 mechanizmy
nattokinaza, in vitro, wydaje się działać na Agregaty białkowe powszechne w chorobie Alzheimera, znane jako włókniaki amyloidu.,
możliwe zastosowanie w leczeniu agregacji białek w mózgu osób z chorobą Alzheimera, ale dowody są bardzo wstępne i nie ma dowodów in vivo w tej chwili
4.1 triglicerydy i Cholesterol
6 miesięcy nattokinazy w dawce 200 mg (7000 FU) dziennie nie udało się znacząco wpłynąć na jakiekolwiek parametr lipidowy (trójglicerydy, cholesterol całkowity lub cholesterol LDL lub HDL). Powtórzono to w innym badaniu trwającym 2 miesiące.,
brak widocznego wpływu na parametry lipidów po doustnym spożyciu u ludzi
4.2 krzepnięcie krwi i Fibroliza
nattokinaza wykazała bezpośredni wpływ fibrolityczny na fibrynę (1G Nattō co odpowiada około 40cu plazminy lub 1600iu urokinazy), substrat plazminy s-2251 (szybkość 68,5 nmol/min/ml), chociaż odnotowano niepowodzenie fibrynolizy na podłożu urokinazy s-2444 i elastazy s-2484. Nattokinaza, in vitro i w odniesieniu do fibryny, wydaje się wykazywać większą aktywność trombolityczną niż plazmina w surowicy.,
obecnie hipotetycznym mechanizmem działania jest inaktywacja inhibitora aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1), co powoduje jednocześnie podwyższony poziom tkankowego aktywatora plazminogenu (TPA). Wykazano to w surowicy po podaniu doustnym nattokinazy, chociaż z pewną zmiennością międzyosobniczą (w przypadku nattokinazy podawanej doustnie w dawce 1300 mg trzy razy na dobę), przy czym wzrost tPA był krótkotrwały tylko przez 3 godziny po podaniu doustnym., Wzrost TPA, przynajmniej in vitro, odnotowano w przypadku poddanej obróbce cieplnej nattokinazy, która nie ma żadnej nieodłącznej aktywności fibrynolitycznej i jest prawdopodobnie spowodowana bioaktywnymi peptydami.
stwierdzono zmniejszenie stężenia fibrynogenu w surowicy u szczurów karmionych nattokinazą w dawce 2,6 mg / g (takie zmniejszenie nie występuje w przypadku nattokinazy poddanej obróbce cieplnej). Doustne przyjmowanie nattokinazy przez 2 miesiące wydaje się zmniejszać fibrynogen w surowicy u ludzi w zakresie 7-10%, z podobnym zmniejszającym działaniem na czynnik VII (7-14%) i czynnik VIII (17-19%)., Nie stwierdzono wyraźnych różnic w sile działania pomiędzy osobami zdrowymi, chorymi na choroby układu sercowo-naczyniowego lub dializowanymi.
in vitro nattokinaza wykazuje bezpośrednie właściwości fibrynolityczne, które mogą rozkładać fibrynę i zmniejszać ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych., Może to być mechanistyczny czerwony śledź, chociaż, ponieważ ta bezpośrednia aktywność jest tracona po zniszczeniu enzymu (obróbka cieplna lub trawienie), a peptydy z nattokinazy wydają się zwiększać poziom aktywatora plazminogenu, który ma również działanie fibrynolityczne pośrednio
nattokinaza po raz pierwszy wykazała skuteczność po podaniu doustnym u psów, gdzie skrzeplina została wywołana eksperymentalnie i działanie przeciwzakrzepowe potwierdzone za pomocą angiografii (skrzep został lized w ciągu 5 godzin od spożycia doustnego)., Małe badanie z udziałem 12 osób, którym podawano 12 g nattō przez 2 tygodnie (po którym spożywano gotowaną soję przez 2 tygodnie zamiast nattō) wykazało, że spożycie nattō wiązało się z większą aktywnością fibrynolityczną; zostało to później powtórzone z dodatkową nattokinazą w dawce 1300 mg przyjmowaną trzy razy na dobę.,
jedna interwencja u człowieka z zastosowaniem suplementu skojarzonego (nattokinaza i Pycnogenol) u 186 osób z grupy wysokiego ryzyka zakrzepicy żył głębokich przed lotem długodystansowym (7-8 godzin) wykazała, że chociaż u pięciu osób przyjmujących placebo wystąpiła zakrzepica żył głębokich, a u dwóch wystąpiły zakrzepica powierzchowna (7,6% w grupie placebo), w grupie interwencyjnej nie wykryto zakrzepicy. Zmniejszenie obrzęku (15%) odnotowano w grupie interwencyjnej, natomiast wzrost (12%) w grupie placebo.,
nie ma wystarczających dowodów na stosowanie nattokinazy w izolacji i ocenę powstawania skrzepliny, aby zalecić jej stosowanie jako leku przeciwzakrzepowego, chociaż wydaje się, że jest pewna obietnica. Według jednego ze wstępnych badań na ten temat
4.3 ciśnienie krwi
nattokinaza wydaje się wywierać hamowanie typu mieszanego na enzym ACE i uważa się, że jest to związane nie z aktywnością enzymu, ale z bioaktywnymi peptydami z nattokinazy., Potencjał hamujący ACE jest zwiększany przy obróbce cieplnej zgodnie z tą teorią, ponieważ IC50 800-1000mcg / mL (kultura bakteryjna zawierająca nattokinazę i peptydy bez poniżej 10 000 Da) został zwiększony do 200-300mcg/mL (kultura bakteryjna poddana obróbce cieplnej). Bioaktywnymi dipeptydami uważanymi za związane z tymi efektami były LY i FY, które potwierdzono, że są produkowane w dużych ilościach., Innym możliwym bioaktywnym peptydem jest tripeptyd waliny-alaniny-proliny, który zaobserwowano, że jest wytwarzany z białka sojowego i białka kazeiny i odpowiada aminokwasom 84-86 w sekwencji nattokinazy. Dipeptyd L-tyrozyny (pierwotnie wyizolowany z mleczka pszczelego) wydaje się również hamować reninę i obniżać ciśnienie krwi i odpowiada sekwencji nattokinazy 262-263.,
produktami ubocznymi trawienia enzymu (gdy enzym nattokinaza jest niszczona) wydają się być bioaktywne di – i tripeptydy, które mają potencjał hamujący ACE lub mogą w inny sposób obniżać ciśnienie krwi
u szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym, którym podawano nattokinazę w dawce 0,2 lub 2,6 mg/g diety przez 3 tygodnie (lub poddanych obróbce cieplnej). fragmenty nattokinazy w dawce 0,2 mg/g lub 0,6 mg/g) stwierdzono, że obie grupy otrzymujące duże dawki były w stanie obniżyć skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, a fragmenty były bardziej skuteczne., Żadne leczenie nie było w stanie wpływać na aktywność reniny lub ACE in vivo, ale w grupie nattokinazy poddawanej obróbce cieplnej w dużych dawkach odnotowano 47% zmniejszenie stężenia angiotensyny II w porównaniu z grupą kontrolną.u osób z nadciśnieniem tętniczym (n=86) stwierdzono, że nattokinaza była związana ze zmniejszeniem skurczowego ciśnienia krwi o 5,55 mmHg (95% CI ze zmniejszeniem o 0,57-10,5 mmHg) i rozkurczowego ciśnienia krwi o 2,84 mmHg (95% CI 0,33-5,33 mmHg) ze zmniejszeniem aktywności reniny o 2,84 mmHg (95% CI 0,33-5,33 mmHg). 1, 17 ng/ml/h.,
nie przeprowadzono wielu badań, ale w jednym badaniu bezpośrednio oceniającym ciśnienie krwi u ludzi stwierdzono zmniejszenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi po zastosowaniu małej dawki nattokinazy (osiągalnej poprzez suplementację) wraz ze zmniejszeniem aktywności reniny
4.,4endothelium
w badaniu na szczurach stosujących nattō (dieta 23 g/kg, przynosząca 100 000 CU nattokinase) przez 3 tygodnie przed i 3 tygodnie po indukcji skrzepliny (model fotochemicznego zakrzepicy) stwierdzono, że suplementacja była związana z wydłużeniem czasu rozpadu skrzepu euglobuliny (ECLT, wskazujące na aktywność fibrynolityczną) i zmniejszonym obszarem przekroju intima (wskazującym na działanie ochronne na śródbłonek po urazie naczyniowym). Zauważono, że dawka ta jest około 50 razy większa niż suplementy komercyjne.,
może mieć działanie ochronne śródbłonka, w przeciwnym razie niezbadane
5.1 Streptomyces omiyaensis
jedno z badań oceniających inne enzymy fibrolityczne wykazało, że dodanie 0-100ng/UL jednego ze Streptomyces omiyaensis (bakterii) do 100ng/uL nattokinazy nie wpływał na aktywność fibrolityczną nattokinazy. 5ng/uL był w stanie czterokrotnie zwiększyć aktywność nattokinazy i mówiono, że jest synergistyczna i działa przez różne mechanizmy.,
produkty uboczne Streptomyces omiyaensis mogą być synergistyczne z nattokinase w odniesieniu do zmniejszenia krzepnięcia. Ten synergizm jest dość słabo zbadany
5.,2Red ekstrakt drożdży
jedno badanie z zastosowaniem 200 mg nattokinazy (7000 FU) Z lub bez czerwonego ekstraktu drożdży (żyto, 1200 mg) na dobę w dwóch dawkach podzielonych przez 6 miesięcy u osób z nieleczoną hiperlipidemią nie wykazało żadnej skuteczności nattokinazy w surowicy krwi, podczas gdy terapia skojarzona była skuteczna na LDL-C i cholesterol całkowity (mylące, ponieważ samo żyto jest skuteczne, a nie było żyta w grupie izolacyjnej). Wydawało się, że w związku z leczeniem skojarzonym występuje zmniejszenie stężenia kwasu moczowego (10,8%), ale istotne różnice w tym parametrze odnotowano na początku leczenia.,
brak wystarczających dowodów potwierdzających synergię między ekstraktem z czerwonych drożdży i nattokinazą
6.1 Case studies
istnieje jedno studium przypadku u pacjenta z mikroorganizmami mózgowymi (przeżyła udar mózgu) stosującego codziennie aspirynę, który również stosował 400 mg nattokinazy dziennie przez tydzień. Pacjent doświadczył krwotoku móżdżkowego przypisanego kombinacji dwóch środków przeciwzakrzepowych.,
w jednym badaniu przypadku powiązanie nattokinazy z lekiem przeciwzakrzepowym było prawdopodobnie związane z wystąpieniem udaru mózgu (co zwykle jest powodem, przed którym ostrzega się przed parowaniem leków rozrzedzających krew).