Abstract
Glicyna jest najważniejszym i prostym, nieistotnym aminokwasem u ludzi, zwierząt i wielu ssaków. Ogólnie glicyna jest syntetyzowana z choliny, seryny, hydroksyproliny i treoniny poprzez metabolizm międzyorganowy, w którym głównie zaangażowane są nerki i wątroba. Ogólnie w typowych warunkach żywieniowych glicyna nie jest wystarczająco syntetyzowana u ludzi, zwierząt i ptaków., Glicyna działa jako prekursor dla kilku kluczowych metabolitów o niskiej masie cząsteczkowej, takich jak kreatyna, glutation, haem, puryn i porfiryn. Glicyna jest bardzo skuteczna w poprawie zdrowia i wspomaga wzrost i samopoczucie ludzi i zwierząt. Istnieją przytłaczające doniesienia potwierdzające rolę uzupełniającej glicyny w zapobieganiu wielu chorobom i zaburzeniom, w tym nowotworom. Suplementacja diety w odpowiedniej dawce glicyny jest skuteczna w leczeniu zaburzeń metabolicznych u pacjentów z chorobami układu krążenia, kilkoma chorobami zapalnymi, otyłością, nowotworami i cukrzycą., Glicyna ma również właściwości poprawiające jakość snu i funkcje neurologiczne. W tym przeglądzie skupimy się na metabolizmie glicyny u ludzi i zwierząt oraz ostatnich odkryciach i postępach dotyczących korzystnego wpływu i ochrony glicyny w różnych stanach chorobowych.
1. Wprowadzenie
francuski chemik H. Braconnot jako pierwszy wyizolował glicynę z kwaśnych hydrolizatów białek w 1820 roku . Smak glicyny jest słodki jak glukoza, ze względu na swoją słodką naturę, a jej nazwa pochodzi od greckiego słowa ” glykys.,”Glicyna jest wytwarzana przez zasadową hydrolizę mięsa i żelatyny z wodorotlenkiem potasu. A. Cahours chemicznie zsyntetyzował glicynę z kwasu monochlorooctowego i amoniaku i ustanowił strukturę glicyny . Glicyna jest prostym aminokwasem bez konfiguracji chemicznej L lub D. Zewnątrzkomórkowe białka strukturalne, takie jak elastyna i kolagen, składają się z glicyny. W przypadku ssaków, takich jak świnie, gryzonie i ludzie, glicyna jest traktowana jako aminokwas o znaczeniu odżywczym., Ale niektóre raporty stwierdzają, że ilość glicyny wytwarzanej in vivo u świń, gryzoni i ludzi nie jest odpowiednia dla ich aktywności metabolicznej . Niedobór glicyny w małych ilościach nie jest szkodliwy dla zdrowia, ale poważny niedobór może prowadzić do niepowodzenia odpowiedzi immunologicznej, niskiego wzrostu, nieprawidłowego metabolizmu składników odżywczych i niepożądanego wpływu na zdrowie . Dlatego glicyna jest uważana za warunkowo niezbędny aminokwas dla ludzi i innych ssaków w celu zwiększenia dobrego wzrostu., W przypadku ptaków glicyna jest bardzo istotnym wymogiem dla wzrostu noworodków i płodów, ponieważ noworodki i płody nie mogą produkować odpowiedniej glicyny, aby sprostać wymaganym czynnościom metabolicznym.
2. Fizjologiczne funkcje glicyny
glicyna odgrywa bardzo istotną rolę w metabolizmie i żywieniu wielu ssaków i ludzi. Z całkowitej zawartości aminokwasów w organizmie człowieka 11,5% jest reprezentowana przez glicynę, a 20% całkowitego azotu aminokwasowego w białkach organizmu pochodzi z glicyny. Na ogół w przypadku wzrostu ludzkiego ciała lub innych ssaków 80% glicyny całego ciała jest wykorzystywane do syntezy białek., W kolagenie glicyna znajduje się w co trzeciej pozycji; pozostałości glicyny łączą potrójną helisę kolagenu. Elastyczność miejsc aktywnych w enzymach zapewnia glicyna . W ośrodkowym układzie nerwowym glicyna odgrywa kluczową rolę jako neuroprzekaźnik, kontrolując w ten sposób spożycie pokarmu, zachowanie i całkowitą homeostazę organizmu . Glicyna reguluje funkcję immunologiczną, produkcję ponadtlenku i syntezę cytokin poprzez zmianę wewnątrzkomórkowego poziomu Ca2+., Koniugacja kwasów żółciowych u ludzi i świń jest ułatwiona przez glicynę; tym samym glicyna pośrednio odgrywa kluczową rolę w wchłanianiu i trawieniu rozpuszczalnych w lipidach witamin i lipidów. RNA, DNA, kreatyna, seryna i haem są generowane przez kilka szlaków, które wykorzystują glicynę. Łącznie glicyna ma kluczową funkcję w cytoprotekcji, odpowiedzi immunologicznej, wzrostu, rozwoju, metabolizmu i przetrwania ludzi i wielu innych ssaków.
3., Synteza glicyny
niektóre badania izotopowe i żywieniowe stwierdziły, że glicyna jest syntetyzowana u świń, ludzi i innych ssaków. Badania biochemiczne na szczurach wykazały, że glicyna jest syntetyzowana z treoniny( poprzez szlak dehydrogenazy treoniny), choliny (poprzez tworzenie sarkozyny) i seryny (poprzez hydroksymetylotransferazę serynową). Później w innych badaniach udowodniono, że synteza glicyny u świń, ludzi i innych ssaków odbywa się poprzez wyżej wymienione trzy drogi ., Z ostatnich badań stwierdzono, że hydroksyprolina i glioksylan są substratami do syntezy glicyny u ludzi i ssaków .
3.1. Synteza glicyny z choliny
grupy metylowe powstają w tkankach ssaków podczas degradacji choliny do glicyny. Zazwyczaj u dorosłych szczurów około 40-45% wychwytu choliny jest przekształcane w glicynę, a wartość ta może czasami wzrosnąć do 70%, gdy wychwyt choliny jest bardzo niski., Przez konwersję choliny do betainy przez dehydrogenazę aldehydu betainy i dehydrogenazę choliny, trzy grupy metylowe choliny są łatwo dostępne dla trzech różnych Konwersji: (1) sarkozyna w glicynę przez enzym dehydrogenazy sarkozyny, (2) poprzez zastosowanie betainy z metylotransferazy betainy-homocysteiny jako dawcy metylu i przekształcenie homocysteiny w metioninę, oraz (3) w konwersji dimetyloglicyny do sarkozyny przez enzym dehydrogenazy dimetyloglicyny., Dehydrogenaza sarkozyny i dehydrogenaza dimetyloglicyny są w dużej mierze obecne w trzustce, płucach, wątrobie, nerkach, jajowodach i grasicy, a te dwa enzymy są mitochondrialnymi flawoenzymami . Poprzez transmethylation, glicyna i sarkozyna są interconvertible. Dehydrogenaza sarkozyny odgrywa bardzo kluczową rolę w cyklu glicyna-sarkozyna, ponieważ kontroluje Stosunek S-adenozylohomocysteiny do S-adenozylometioniny. Na reakcje związane z przeniesieniem grupy metylowej w komórkach w dużym stopniu wpływa S-adenozylohomocysteina do S-adenozylometioniny., Jeśli zawartość choliny w diecie jest bardzo niska, synteza glicyny jest ilościowo bardzo niska u ssaków.
3.2. Synteza glicyny z treoniny
Ostatnio badacze donoszą, że hydroksymetylotransferaza serynowa z wątroby niektórych ssaków wykazuje niską aktywność aldolazy treoniny. Zarówno enzymy hydroksymetylotransferazy serynowej, jak i aldolazy treoniny są unikalne pod względem właściwości immunochemicznych i biochemicznych. Dehydrogenaza treonina jest kluczowym enzymem u ssaków, takich jak świnie, koty i szczury, powodującym degradację 80% treoniny ., Niektóre doniesienia naukowe podają, że u dorosłych ludzi degradacja 7-11% treoniny jest dokonywana przez dehydrogenazę treoninową . U niemowląt treonina nie jest przekształcana w glicynę. Dieta kukurydziana oparta na mączce sojowej i konwencjonalna dieta kukurydziana jest podawana świniom po okresie karmienia w celu dostarczenia dużej ilości heroiny, a u prosiąt karmionych mlekiem lizyna jest syntetyzowana z heroiny . Jeśli heroina nie jest dostarczana w odpowiednich ilościach, nie możemy znaleźć znaczącego źródła lizyny w organizmie .
3.3., Synteza glicyny z seryny
Ogólnie rzecz biorąc, seryna dostarczana przez dietę jest katalizowana przez SHMT do syntezy lizyny. SHMT katalizuje również endogenną syntezę lizyny z glutaminianu lub glukozy. SHMT występuje w mitochondriach i cytoplazmie komórek ssaków. W większości komórek mitochondrialny SHMT jest odpowiedzialny za syntezę lizyny w dużych ilościach. Ponadto mitochondrialny SHMT wydaje się być wszechobecny. CYTOZOLOWY SHMT jest specyficznie obecny tylko w nerkach i wątrobie., W porównaniu z mitochondrialnym SHMT, CYTOZOLOWY SHMT jest mniej aktywny w katalizowaniu konwersji seryny do glicyny. Zarówno cytosoliczny SHMT, jak i mitochondrialny SHMT są kodowane przez specyficzne geny . MacFarlane et al. (2008) wykazał, że mshmt, a nie cSHMT, jest głównym źródłem aktywowanych przez tetrahydrofolian jednostek C1 w hepatocytach . Stover et al. (1997) wykazał, że SHMT katalizuje przeniesienie jednostki C1 z C-3 seryny do tetrahydrofolianu, tworząc tetrahydrofolian N5-N10-metylenu . Mudd i in., (2001) stwierdzili, że N5-N10-metylenotetrahydrofolian jest głównym źródłem grupy metylowej dla kilku reakcji metylacji . N5-N10-метилентетрагидрофолат szczególnie używany w różnych reakcjach: jest on używany (1) тимидилатсинтазой dla edukacji 2′-дезокситимидилата, (2) N5-N10-метилентетрагидрофолатредуктазой dla edukacji N5-метилтетрагидрофолата i (3) N5-N10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназой dla edukacji N5-N10-метилентетрагидрофолата ., Wszystkie opisane powyżej reakcje doprowadzą do przekształcenia tetrahydrofolianu w celu zapewnienia jego dostępności do syntezy glicyny z seryny. Wśród zwierząt występuje różnica w ekspresji SHMT w gatunkach, tkankach i rozwoju . Rysunek 1 wyjaśnia syntezę glicyny z glukozy i seryny, glutaminianu, choliny i treoniny u zwierząt .
4., Degradacja glicyny
u młodych świń prawie 30% glicyny dostarczanej przez dietę ulega katabolizacji w jelicie cienkim. Za degradację odpowiadają różne rodzaje szczepów bakterii obecnych w świetle jelita. Degradacja glicyny u ludzi i ssaków odbywa się za pośrednictwem trzech szlaków: (1) oksydaza d-aminokwasowa przekształcająca glicynę w glioksylan, (2) shmt przekształcająca glicynę w serynę oraz (3) deaminacja i dekarboksylacja przez system enzymatyczny rozkładu glicyny ., Jedna jednostka węgla oznaczona przez tetrahydrofolian N5-N10-metylenu i odwracalne działanie tworzenia seryny z glicyny jest katalizowane przez SHMT. Około 50% tetrahydrofolianu N5-N10-metylenu powstałego z układu enzymatycznego rozszczepienia glicyny jest wykorzystywane do syntezy seryny z glicyny. W pierwotnych hodowlach hepatocytów płodu w połowie ciąży i hepatocytów Owczych, prawie 30-50% pozakomórkowej glicyny jest wykorzystywane do biosyntezy Seryn ., Różne czynniki, takie jak Kinetyka enzymatyczna i wewnątrzkomórkowe stężenie produktów i substratów, inicjują rozkład enzymu glicyny do utleniania glicyny niż syntezę glicyny z CO2 i NH3. Mitochondrialny układ rozszczepienia glicyny jest znacznie obecny u wielu ssaków i ludzi; jest głównym enzymem degradującym glicynę w ich ciałach . Ale enzym ten nie jest obecny w neuronach. GCS katalizuje interkonwersję glicyny do seryny i wymaga Tetrahydrofolianu N5-N10-metylenu lub tetrahydrofolianu ., Fizjologiczne znaczenie GCS w degradacji glicyny charakteryzuje się jej wadą u ludzi, co powoduje encefalopatię glicyny i bardzo wysoki poziom glicyny w osoczu. Po fenyloketonurii encefalopatia glicyna jest najczęściej występującym wrodzonym błędem metabolizmu aminokwasów . Kwasica metaboliczna, dieta wysokobiałkowa i glukagon zwiększają degradację glicyny i aktywność wątrobową glicyny u różnych ssaków., Ale w przypadku ludzi, wysoki poziom kwasów tłuszczowych w osoczu hamuje ilość glicyny wygląd i nie wydaje się wpływać na utlenianie glicyny . Sekwencyjna reakcja enzymów w GCS w komórkach zwierzęcych jest wyjaśniona na rysunku 2.
5. Korzystne działanie glicyny
5.1., Zaangażowanie hepatotoksyczności
stwierdzono, że glicyna jest bardzo skuteczna w optymalizacji aktywności g-glutamylotranspeptydazy, fosfataz alkalicznych, aminotransferaz asparaginianowych, składu kwasów tłuszczowych w tkankach i transaminazy alaninowej, więc doustna suplementacja glicyny może być bardzo skuteczna w ochronie hepatotoksyczności wywołanej alkoholem. Ponadto glicyna może optymalizować lub zmieniać poziom lipidów podczas przewlekłego karmienia alkoholem, zachowując integralność błon . Wykazano, że szczury uzupełnione glicyną wykazywały bardzo niski poziom alkoholu we krwi. Iimuro i in., (2000) stwierdził glicynę jako doskonałą profilaktykę w celu obniżenia poziomu alkoholu we krwi. Glicyna ma wiele efektów, takich jak zmniejszenie akumulacji wolnych kwasów tłuszczowych i reguluje indywidualny skład wolnych kwasów tłuszczowych w mózgu i wątrobie szczurów podczas przewlekłego karmienia alkoholem. Z powyższych dowodów i raportów udowodniono, że glicyna jest bardzo skuteczna i skuteczna jako znaczący środek ochronny do walki z toksycznością wywołaną etanolem . Wiadomo, że glicyna zmniejsza szybkość opróżniania żołądka etanolu; w ten sposób zmniejsza uszkodzenia., W modelu zwierzęcym suplementacja glicyny zmniejszała poziom lipidów w hiperlipidemii wywołanej alkoholem. Z literatury naukowej udowodniono, że doustne podawanie glicyny zmniejsza produkty metaboliczne alkoholu, takie jak aldehyd octowy, wywołując zmiany w cząstkach węglowodanowych glikoprotein. Glicyna może również zwalczać stres oksydacyjny wywołany wolnymi rodnikami w hepatocytach, osoczu i błonie erytrocytów ludzi i zwierząt cierpiących na uszkodzenie wątroby wywołane alkoholem ., Z badań in vivo wykazano, że niektóre czerniaki, takie jak B16 i raka wątroby można zapobiec glicyny, ponieważ hamuje proliferację komórek śródbłonka i angiogenezę. Niektóre z innych korzyści glicyny są to, że ma działanie krioprotekcyjne w śmiertelnych urazach komórek, takich jak anoxia, ponieważ hamuje zależną od Ca2+degradację przez nielysosomalne proteazy, w tym kalpainy . Łagodny rozrost gruczołu krokowego, schizofrenia, udar mózgu i niektóre z rzadkich dziedzicznych zaburzeń metabolicznych można wyleczyć suplementacją glicyny., Szkodliwy wpływ niektórych leków na nerki po przeszczepieniu narządów może być chroniony przez dietę glicyny. Straszliwe działanie alkoholu może być zmniejszone przez glicynę. Glicyna może być stosowana na skórę w celu wyleczenia niektórych ran i owrzodzeń nóg i jest najczęściej stosowana w leczeniu udaru niedokrwiennego. Glicyna wykazuje działanie profilaktyczne przeciwko hepatotoksyczności. 2 g glicyny dziennie jest wymagane przez organizm ludzki i ma być dostarczana przez dietę. Rośliny strączkowe, ryby, produkty mleczne i mięso to niektóre z dobrych źródeł pożywienia., Donoszono, że jeśli glicyna jest wstrzykiwana dożylnie przed resuscytacją, obniża śmiertelność poprzez zmniejszenie uszkodzenia narządów u szczurów cierpiących na wstrząs krwotoczny . Glicyna uzupełniona doustnie zmniejsza endotoksyczne wstrząsy spowodowane przez cyklosporynę A I d-galaktozaminę .
czynnik martwicy nowotworu, stan zapalny i aktywacja makrofagów są hamowane przez glicynę. Glicyna zmniejsza również uszkodzenia wątroby wywołane alkoholem i usuwa uszkodzenia reperfuzji peroksydacji lipidów i niedobór glutationu spowodowany przez kilka rodzajów hepatotoksyn ., Niektóre z innych funkcji glicyny są sprzęganie kwasów żółciowych i produkcji chlorofilu i ma istotną rolę w wielu reakcjach, takich jak haem, puryna i glukoneogeneza. Glicyna wraz z alaniną wykazują szczególny charakter poprawiający metabolizm alkoholu. Glicyna obniża poziom jonów ponadtlenkowych z neutrofili przez kanały chlorkowe bramkowane glicyną. Kanały chlorkowe w komórkach Kupffera są aktywowane przez glicynę, a aktywowane komórki Kupffera hiperpolaryzują błonę komórkową i tępe wewnątrzkomórkowe stężenia Ca2+; podobne funkcje pełnią również glicyna w neuronach., Jeśli glicyna jest uzupełniana w dużych ilościach, jest toksyczna dla ludzkiego organizmu. Główną wadą suplementacji doustnej glicyny jest to, że jest ona szybko metabolizowana w układzie trawiennym. Glicyna zwiększa usuwanie alkoholu z żołądka w pierwszym przejściu, zapobiegając w ten sposób przedostawaniu się alkoholu do wątroby.
5.2. Leczenie zaburzeń żołądkowo-jelitowych
(2003) poinformował, że glicyna chroni żołądek przed uszkodzeniem podczas niedokrwienia krezki poprzez tłumienie apoptozy . Lee i in., (2002) wykazał, że glicyna zapewnia ochronę przed uszkodzeniem jelita IR metodą zgodną z wychwytem glicyny . Jelito ma kilka rodzajów systemów transportu błon, które wykorzystują glicynę jako substrat w celu zwiększenia absorpcji komórkowej. Receptor GLYT1 jest obecny w podstawowej błonie enterocytów, a jego główną funkcją jest importowanie glicyny do komórek. Rolą glicyny w komórkach jest dbanie o podstawowe wymagania enterocytów . Howard i inni, (2010) wykorzystano ludzkie linie komórek nabłonka jelitowego do badania funkcji GLYT1 w cytoprotekcyjnym działaniu glicyny do zwalczania stresu oksydacyjnego . Jeśli glicyna zostanie podana przed wyzwaniem oksydacyjnym, chroni ona wewnątrzkomórkowy poziom glutationu bez zakłócania tempa wychwytu glicyny. Ochrona wewnątrzkomórkowego poziomu glutationu zależy od wyjątkowej aktywności receptora GLYT1. Receptor GLYT1 zapewnia niezbędne wymagania dla wewnątrzkomórkowej akumulacji glicyny.
, (2003) donosiły, że glicyna chroniła uszkodzenia jelit spowodowane przez kwas trinitrobenzenosulfonowy lub siarczan dekstranu sodu w chemicznych modelach zapalenia jelita grubego. Podrażnienie nabłonka i uszkodzenia spowodowane przez kwas trinitrobenzenosulfonowy lub siarczan dekstranu sodowego zostały wyleczone glicyną . Howard i inni, (2010) poinformował, że bezpośredni wpływ glicyny na komórki nabłonka jelitowego może wykazywać szczególny wpływ na całkowity stan zapalny jelita poprzez znaczącą zmianę stanu redox, który jest zupełnie inny od przeciwzapalnego wpływu glicyny na kilka celów molekularnych innych populacji komórek śluzowych. Stwierdzono, że 2-dniowa doustna suplementacja glicyny po podaniu kwasu 2,4,6-trinitrobenzenosulfonowego jest bardzo skuteczna w obniżaniu stanu zapalnego, co wykazuje terapeutyczne i profilaktyczne korzyści glicyny., Zdolność glicyny do zmiany wielu typów komórek dodatkowo podkreśla trudności w rozwarstwieniu kilku trybów funkcji glicyny w zmniejszaniu urazów i stanów zapalnych. Suplementacja glicyny ma bardzo dobrą skuteczność w ochronie przed kilkoma zaburzeniami jelitowymi, a dalsze badania w celu zbadania specyficznej roli receptorów glicyny na komórkach nabłonkowych i komórkach odpornościowych pomogłyby zrozumieć cytoprotekcyjne i przeciwzapalne działanie glicyny.
5.3., Leczenie glicyną w celu zapobiegania niepowodzeniu przeszczepu narządów
Przechowywanie narządów w zimnym niedokrwiennym do przeszczepu prowadzi do uszkodzenia reperfuzyjnego niedokrwienia, które jest główną przyczyną niepowodzenia przeszczepu narządów. Tej niewydolności przeszczepu narządów można zapobiec za pomocą leczenia glicyną. Zimne i niedotlenienie niedokrwienne u królików i psów nerki zostały wyleczone glicyną i leczenie glicyną poprawiło przeszczep funkcji przeszczepu ., Ponadto nerki płukane w roztworze zawierającym glicynę mogą być chronione przed uszkodzeniem reperfuzyjnym lub uszkodzeniem przechowywania i poprawiają czynność przeszczepu nerki i długie przeżycie po przeszczepieniu nerki . Zastosowanie glicyny w transplantacji narządów jest najczęściej badane w transplantacji wątroby. Dodanie glicyny do roztworu do płukania Karoliny i roztworu do przechowywania w chłodni nie tylko leczy urazy magazynowe / uszkodzenia reperfuzyjne, ale także poprawia funkcję przeszczepu i zdrowie, zmniejszając nonparenchymal uszkodzenia komórek w transplantacji wątroby szczura ., Dożylne wstrzyknięcie glicyny szczurom dawcom skutecznie zwiększy przeżywalność przeszczepu. W dzisiejszych czasach dawcy, którzy nie biją serca, zyskują na znaczeniu jako dobre źródło narządów do przeszczepu ze względu na poważny niedobór narządów dawców do użytku klinicznego. Przeszczepy od dawców nie bijących serca są leczone 25 mg/kg glicyny podczas recyrkulacji normotermicznej w celu zmniejszenia uszkodzenia reperfuzyjnego komórek śródbłonka i komórek miąższu po przeszczepieniu narządów . Po przeszczepieniu ludzkiej wątroby glicyna jest podawana dożylnie w celu zminimalizowania uszkodzenia reperfuzyjnego., Przed implantacją biorcy otrzymują 250 ml glicyny 300 mM na godzinę, a po przeszczepieniu 25 ml glicyny podaje się codziennie. Wysokie poziomy transaminaz są zmniejszone do czterokrotności, a poziom bilirubiny są również zmniejszone . Glicyna zmniejsza patologiczne zmiany, takie jak zmniejszenie wysokości kosmka, przekrwienie żylne i utrata nabłonka kosmka, zmniejsza infiltrację neutrofilów i zwiększa dopływ tlenu i krążenie krwi .
jednym z innych ważnych czynników zmniejszających przeżycie przeszczepu jest odrzucenie., Glicyna ma zdolność kontrolowania reakcji immunologicznej i pomoże stłumić odrzucenia po przeszczepie. Istnieje zależne od dawki zmniejszenie miana przeciwciał u królików poddanych działaniu antygenu erytrocytów owiec i antygenu duru brzusznego H poprzez podanie dużych dawek od 50 do 300 mg/kg glicyny . Glicyna w diecie wraz z małą dawką cyklosporyny A poprawia przeżywalność przeszczepu allogenicznego u szczurów z DA do Lewisa, a także poprawia czynność nerek w porównaniu z bardzo małymi dawkami tylko cyklosporyny A., Nie ma doniesień naukowych, które stwierdzają, że sama glicyna poprawia przeżycie przeszczepu . Glicyna działa również jako środek ochronny na żel uwięzionych hepatocytów w bioartyficznej wątrobie. 3 mM glicyny ma maksymalną zdolność ochronną, a glicyna może tłumić martwicę komórek po ekspozycji na niedotlenienie . Powyższe wyniki dowodzą, że glicyna ma umiarkowane właściwości immunosupresyjne.
5.4. Glicyna leczenie wstrząsu krwotocznego i Endotoksycznego
Endotoksyczny i krwotoczny wstrząs są powszechnie postrzegane w krytycznie chorych pacjentów., Hipoksja, aktywacja komórek zapalnych, zaburzenia krzepnięcia i uwalnianie toksycznych mediatorów są głównymi czynnikami, które prowadzą do niewydolności wielu narządów. Wyżej wymienione zdarzenia powodujące niewydolność wielonarządową mogą być znacznie hamowane przez glicynę, dlatego glicyna może być skutecznie stosowana w terapii wstrząsu . Glicyna poprawia przeżywalność i zmniejsza uszkodzenia narządów po resuscytacji lub wstrząsie krwotocznym w sposób zależny od dawki., W innym badaniu udowodniono, że glicyna skutecznie zmniejsza uwalnianie aminotransferaz, śmiertelność i martwicę wątroby po wstrząsie krwotocznym . Leczenie endotoksyną powoduje martwicę wątroby, uszkodzenie płuc, zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i śmiertelność, którą można wyleczyć krótkotrwałym leczeniem glicyną. Stałe leczenie glicyną przez cztery tygodnie zmniejsza stan zapalny i zwiększa przeżywalność po endotoksynie, ale nie poprawia patologii wątroby ., Specyficzny efekt po stałym leczeniu glicyną jest spowodowany zmniejszeniem kanałów chlorkowych bramkowanych glicyną na komórkach Kupffera, ale nie na neutrofilach i makrofagach pęcherzykowych. Glicyna ma właściwość poprawiającą przeżywalność poprzez zmniejszenie stanu zapalnego płuc. Glicyna poprawia funkcjonowanie wątroby, leczy uszkodzenia wątroby i zapobiega śmiertelności w Doświadczalnej sepsy spowodowanej nakłuciem i podwiązaniem jelita ślepego. Z literatury naukowej wynika, że glicyna jest bardzo silna w ochronie septycznej, endotoksyny i wstrząsu krwotocznego .
5.5., Leczenie wrzodów żołądka glicyną
wydzielina kwasu spowodowana podwiązaniem odźwiernika jest zmniejszana przez glicynę. Glicyna chroni również przed eksperymentalnymi zmianami żołądkowymi u szczurów wywołanymi przez indometacynę, stres hipotermiczny i środki martwicze, takie jak 0,6 m kwas solny, 0,2 M wodorotlenek sodu i 80% Etanol . Glicyna wykazuje skuteczną aktywność cytoprotekcyjną i przeciwnowotworową. Ponadto, dalsze badania są bardzo istotne, aby wyjaśnić mechanizmy działania glicyny na zaburzenia żołądka i dowiedzieć się jej roli w leczeniu i profilaktyce choroby wrzodowej żołądka.,
5.6. Prewencyjna właściwość glicyny na zapalenie stawów
ponieważ glicyna jest bardzo skutecznym immunomodulatorem, który hamuje stan zapalny, jej działanie na zapalenie stawów jest badane in vivo za pomocą modelu PG-PS zapalenia stawów. PG-PS jest bardzo istotnym składnikiem strukturalnym Gram-dodatnich ścian komórkowych bakterii i powoduje reumatoidalne zapalenie stawów u szczurów. U szczurów wstrzykniętych PG-PS, które cierpią z powodu infiltracji komórek zapalnych, rozrostu błony maziowej, obrzęku i obrzęku kostki, te efekty modelu PG-PS zapalenia stawów można zmniejszyć poprzez suplementację glicyny .
5.7., Terapia nowotworowa: glicyna
wielonienasycone kwasy tłuszczowe i proliferatory peroksysomalne są bardzo dobrymi promotorami nowotworów, ponieważ zwiększają proliferację komórek. Komórki Kupffera są bardzo dobrym źródłem mitogennych cytokin, takich jak TNFa. Glicyna przyjmowana w diecie może hamować proliferację komórek spowodowaną przez WY-14,643, który jest proliferatorem peroksysomalnym i olejem kukurydzianym . Synteza TNFa przez komórki Kupffera i aktywacja czynnika jądrowego kB są blokowane przez glicynę. 65% wzrostu guza wszczepionych komórek czerniaka B16 jest hamowane przez glicynę, co wskazuje, że glicyna ma właściwości przeciwnowotworowe .
5.8., Rola glicyny w zdrowiu naczyniowym
jeden z badaczy wykazał, że płytki krwi ekspresują kanały chlorkowe bramkowane glicyną u szczurów. Doniesiono również, że ludzkie płytki krwi reagują na glicynę i ekspresują kanały chlorkowe bramkowane glicyną . Zhong et al. (2012) donoszą, że wstępne podawanie 500 mg/kg glicyny może zmniejszyć uszkodzenie reperfuzyjne niedokrwienia serca . Jeden z badaczy wykazał, że 3 mM glicyny wspomagało zwiększoną przeżywalność kardiomiocytów in vitro, a następnie poddawanych godzinnemu niedokrwieniu, a następnie reoksygacji., 3 mM glicyny chroniła również przed reperfuzją niedokrwienia serca w modelu ex vivo . Sekhar i in. zgłaszano, że glicyna ma działanie przeciwnadciśnieniowe u szczurów karmionych sacharozą .
6. Wnioski
glicyna ma szerokie spektrum właściwości obrony przed różnymi urazami i chorobami. Podobnie jak wiele innych odżywczo nieistotnych aminokwasów, glicyna odgrywa bardzo kluczową rolę w kontrolowaniu epigenetyki. Glicyna ma wiele ważnych funkcji fizjologicznych u ludzi i zwierząt., Glicyna jest prekursorem wielu ważnych metabolitów, takich jak glutation, porfiryny, puryny, haem i kreatyna. Glicyna działa jako neuroprzekaźnik w ośrodkowym układzie nerwowym i ma wiele ról, takich jak przeciwutleniacz, przeciwzapalne, krioprotekcyjne i immunomodulujące w tkankach obwodowych i nerwowych. Doustna suplementacja glicyny w odpowiedniej dawce jest bardzo skuteczna w zmniejszaniu kilku zaburzeń metabolicznych u osób z chorobami układu krążenia, różnymi chorobami zapalnymi, nowotworami, cukrzycą i otyłością., Potrzebne są dalsze badania w celu zbadania roli glicyny w chorobach, w których zaangażowane są cytokiny prozapalne, reperfuzja lub niedokrwienie oraz wolne rodniki. Należy dokładnie wyjaśnić mechanizmy ochrony glicyny i podjąć niezbędne środki ostrożności w celu bezpiecznego przyjmowania i dawkowania. Glicyna ma ogromny potencjał w poprawie zdrowia, wzrostu i dobrego samopoczucia zarówno ludzi, jak i zwierząt.
konkurencyjne interesy
autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów.