Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.
środki ostrożności
reakcje nadwrażliwości
u pacjentów otrzymujących wstrzyknięcie Miakalcyny zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, np. skurcz oskrzeli, obrzęk języka lub gardła, wstrząs anafilaktyczny i zgon z powodu anafilaksji. Podczas podawania leku w iniekcji powinno być łatwo dostępne odpowiednie wsparcie medyczne i środki monitorowania., W przypadku wystąpienia anafilaksji lub innych silnych reakcji nadwrażliwości/reakcji alergicznych, należy rozpocząć odpowiednie leczenie .
u pacjentów z podejrzeniem nadwrażliwości na kalcytoninę-łososia, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć wykonanie testu skórnego z użyciem rozcieńczonego, jałowego roztworu miakalcyny do wstrzykiwań. Opieka zdrowotnaprofilatorzy mogą chcieć skierować pacjentów, którzy wymagają badań skórnych do alergologa.Szczegółowy protokół testowania skóry jest dostępny w dziale Usług Medycznych Novartis Pharmaceuticals Corporation.
hipokalcemia
hipokalcemia związana z tężyczką (tj., podczas terapii iniekcyjnej Miacalcin zgłaszano występowanie skurczów mięśni, drgawek) i napadów drgawkowych. Przed rozpoczęciem leczenia należy wyrównać hipokalcemię. Inne leki wpływające na metabolizm minerałów (takie jak niedobór witaminy D) powinny być również skutecznie leczone. U pacjentów z ryzykiem hipokalcemii, podczas pierwszych kilku podań calcitoninsalmon i wapnia w surowicy powinny być dostępne zapisy dotyczące pozajelitowego podawania wapnia, a objawy hipocalcemii powinny być monitorowane., Zaleca się stosowanie zastrzyku Miakalcyny w leczeniu choroby Pageta lub osteoporozy po menopauzie z odpowiednim spożyciem wapnia i witaminy D.
nowotwory złośliwe
w metaanalizie 21 randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem kalcytoniny-łososia (aerozol do nosa lub badane preparaty oralformulations), ogólna częstość zgłaszanych nowotworów złośliwych była większa wśród pacjentów leczonych kalcytoniną-łososiem (4, 1%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (2, 9%)., Sugeruje to zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych inkalcytoniną z łososiem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Nie jest możliwe, aby wykluczyć zwiększone ryzyko, gdy calcitoninsalmon jest podawany podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Korzyści dla poszczególnych pacjentów powinny być starannie rozważone w stosunku do możliwego ryzyka .
powstawanie przeciwciał
, Możliwość wytworzenia przeciwciał powinna być brana pod uwagę u każdego pacjenta z początkową odpowiedzią na wstrzyknięcie Miacalcyny, który później przestaje reagować na leczenie .
nieprawidłowości osadu moczu
gruboziarniste odlewy granulowane i odlewy zawierające komórki nabłonka kanalików nerkowych były zgłaszane u młodych dorosłych ochotników leżących w łóżku, którym podawano iniekcyjną kalcytoninę-łososia w celu zbadania wpływu unieruchomienia na osteoporozę. Nie było innych dowodów na zaburzenia czynności nerek i oddawanie moczu znormalizowało się po zaprzestaniu stosowania kalcytoniny-łososia., Należy rozważyć okresowe badanie osadu moczu.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
Rakotwórczość
częstość występowania gruczolaków przysadki mózgowej była zwiększona u szczurów po jednym i dwóch latach podawania podskórnego syntetycznej kalcytoniny-łososia., Znaczenie tego odkrycia dla ludzi nie jest znane, ponieważ gruczolaki przysadki są bardzo powszechne u szczurów w miarę ich wieku, gruczolaki przysadki nie przekształciły się w guzy z przerzutami, nie było innych jasnych nowotworów związanych z leczeniem, a nowotwory związane z kalcytoniną i łososiem syntetycznym nie obserwowano u myszy po dwóch latach dawkowania.,
wyniki badań na szczurach
jedynym wyraźnym stwierdzeniem nowotworowym u szczurów, którym podawano podskórnie kalcytoninę-łososia, było zwiększenie częstości występowania gruczolaków przysadki u samców szczurów Fisher 344 i samic szczurów SpragueDawley po roku podawania oraz samców szczurów Sprague Dawley podawanych przez jeden i dwa lata. U samic szczurów Sprague Dawley częstość występowania przysadek pituitaryadenomas po dwóch latach była wysoka we wszystkich leczonych grupach (od 80% do 92%, w tym w grupach kontrolnych), tak że efekt związany z leczeniem nie mógł być odróżniony od naturalnego występowania tła., Najniższa dawka u szczurów maleSprague Dawley, u których stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolaków przysadki mózgowej po dwóch latach podawania (1,7 jednostki międzynarodowej/kg mc./dobę), wynosi około 1/6 maksymalnej zalecanej dawki podskórnej u ludzi (100 jednostek międzynarodowych/dobę) w oparciu o konwersję powierzchni ciała szczurów i ludzi. Wyniki sugerują, że kalcytonina-łosoś zmniejszył okres latencji dla rozwoju niefunkcjonujących gruczolaków przysadki.,
wyniki badań na myszach
u samców i samic myszy, którym podawano podskórnie przez dwa lata syntetyczną kalcytoninę łososiową w dawkach do 800 jednostek międzynarodowych/kg mc. / dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczego. Dawka 800 jednostek międzynarodowych/kg mc./dobę jest około 39 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki podskórnej u ludzi (100 jednostek międzynarodowych/dobę) w oparciu o konwersję powierzchni ciała pomiędzy myszami i ludźmi.,
mutageneza
Kalcytonina syntetyczna-Salmonella typhimurium (5 szczepów) i Escherichiacoli (2 szczepy), z aktywacją metaboliczną wątroby szczura i bez niej, nie wykazywała działania hamującego w teście aberracji chromosomowej w komórkach chomika chińskiego V79. Nie ma dowodów na klastogenność kalcytoniny z łososiem w teście in vivo mousemicronucleus.
płodność
nie oceniano wpływu kalcytoniny na płodność u zwierząt.,
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża Kategoria C
podsumowanie ryzyka
nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Wstrzyknięcie miacalcyny powinno być stosowane w czasie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści płynące ze stosowania uzasadniają stosowanie w porównaniu z potencjalnym ryzykiem dla pacjentki i płodu. Na podstawie danych na zwierzętach przewiduje się, że Miakalcyna ma małą zdolność do zwiększenia ryzyka wystąpienia niekorzystnych skutków rozwojowych powyżej ryzyka.,
dane dotyczące zwierząt
wykazano, że Kalcytonina-łosoś powoduje zmniejszenie masy urodzeniowej u królików po podaniu podskórnym w dawkach 4-18 razy większych od dawki pozajelitowej zalecanej u ludzi (o 54%/m2 pc.).
nie stwierdzono działania toksycznego na zarodek/płód związanego z podawaniem Miakalcyny przez matkę w dawkach dobowych podawanych podskórnie szczurom do 80 jednostek /kg mc./dobę od 6 do 15 dnia ciąży.
matki karmiące
nie wiadomo, czy lek ten jest wydalany do humanmilk., Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ Miakalcyny na produkcję mleka u ludzi, jej obecność w mleku kobiecym lub jej wpływ na karmione dziecko. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność podczas podawania Miakalcyny kobietom karmiącym. Wykazano, że kalcytonina hamuje laktację u szczurów.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.,
stosowanie w geriatrii
badania kliniczne nad wstrzyknięciem Miakalcyny nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż osoby młodsze. W innych badaniach klinicznych nie stwierdzono różnic w odpowiedzi na leczenie u osób w podeszłym wieku i u młodych pacjentów. Na ogół dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, Zwykle rozpoczynając od małego końca zakresu dawkowania, odzwierciedlając większą częstość zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejącej choroby lub innej terapii lekowej.