Lista antybiotyków Beta-laktamowych | Zwierzęta / farmakologia

Oto lista różnych antybiotyków Beta-laktamowych.

penicyliny:

(i) Sir Alexander Fleming odkrył w 1928 roku.

(ii) pleśń należy do Penicillium notatum.

(iii) biała substancja krystaliczna, penicylina benzylowa, rozpuszczalna w wodzie.

(iv) penicylina benzylowa ma pięcioczłonowy pierścień tiazolidynowy i czteroczłonowy pierścień β-laktamowy.,

(v) biosyntetyczne penicyliny (penicylina V) wynikają ze zmiany podłoża wzrostu penicylin.

(vi) penicyliny półsyntetyczne powstają w wyniku oddzielenia łańcucha bocznego benzylu od jądra kwasu 6-aminopenicylanowego.

(vii) Jednostka penicyliny to specyficzna aktywność zawarta w 0,6 µg krystalicznej soli sodowej penicyliny G.

(viii) penicyliny półsyntetyczne wyrażone są wagowo (mg / kg masy ciała).,

(ix) penicyliny klasyfikuje się według spektrum działania przeciwbakteryjnego.

penicylina G (penicylina benzylowa) i penicylina Fenoksymetylowa (penicylina V):

(a) farmakologia:

(i) penicylina G jest rozkładana przez kwas żołądkowy, ale penicylina V jest oporna na kwas żołądkowy.

(ii) wchłania się bardzo szybko z miejsc wstrzyknięć pozajelitowych.

(iii) odpowiednie stężenie we krwi osiągnięte w ciągu 30 minut przez wstrzyknięcie I/M.

(iv) okres półtrwania bardzo krótki 20 min.

(v) Okres półtrwania należy wydłużyć stosując prokainę lub benzatynę z penicyliną.,

(vi) penicylina Prokainowa G

(vii) penicylina Benzatynowa G utrzymuje się przez 7 dni po pojedynczym wstrzyknięciu I/M.

(viii) penicyliny są wydalane z moczem w drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego. Wydzielanie kanalikowe może zostać zablokowane przez probenecyd w celu zwiększenia stężenia penicyliny w surowicy.

(ix) minimalne wymagane stężenie we krwi wynosi 0,02-0,03 dzbanka / ml.,

(x) penicylina benzylowa nie przenika przez barierę krew-mózg, barierę łożyskową i barierę jelitową.

(xi) 80% wydalane z moczem w postaci aktywnej w ciągu 6 godzin, w niewielkiej ilości z żółcią i śliną.

(b) spektrum antybakteryjne i zastosowanie:

(i) zapalenie sutka, zakażenia ogólnoustrojowe i miejscowe u wszystkich gatunków (paciorkowce, gronkowce i corynebacterium pyogenes). Dawka: 3 lakhs jednostki każdego dotkniętego kwartału w odstępie 24 godzin.,

(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).

(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.

(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).

(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).

(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).

(vii) Anthrax Bacillus anthracis).

Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,

(c) działanie niepożądane:

(i) mało toksyczny problem.

(ii) alergiczne reakcje skórne u małych zwierząt i koni.

(iii) biegunka spowodowana przerostem Clostridium difficile.

(D) oporność:

(i) produkcja β-laktamazy przez niektóre bakterie powoduje otwarcie pierścienia β-laktamowego, co prowadzi do inaktywacji penicyliny G.

(ii) prątki Gram-ujemne są generalnie opornością.

penicylina Fenoksymetylowa (penicylina V):

(i) stabilność kwasowa i dostępna w postaci doustnej.,

(ii) Absorption relatively low.

(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.

(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.

b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:

1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.

(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.

(ii) Stable in gastric acid.

(iii) Administered orally or parenterally.

(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.

(v) Partly metabolised in the body.,

(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.

(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.

(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.

(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.

(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.

2. Nafcillin and Flucloxacillin:

(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.

(ii) Intramammary administration.

(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.

3., Metycylina:

(i) stosowanie pozajelitowe ze względu na słabe wchłanianie po podaniu doustnym.

(ii) (- ) bakterie.

(iii) działania niepożądane: odwracalne zahamowanie czynności szpiku kostnego, reakcja alergiczna, zapalenie żył, śródmiąższowe Nefryty.

penicyliny o szerokim spektrum działania:

A. Ampicylina:

(i) taka sama jak penicylina G, ale dodatkowo aktywna przeciwko gm. (- ) bakterie porównywalne z chloramfenikolem i terracykliną.

(II) dostępny preparat doustny i pozajelitowy.

(iii) stabilny w kwasie.

(iv) maksymalne stężenie w surowicy uzyskane ok., po podaniu doustnym.

(v) okres półtrwania w fazie eliminacji 1-1, 5 godz.

(vi)

(vii) stężenie w żółci 40 razy wyższe niż stężenie w osoczu.

(viii) bardzo duża dawka podawana przez długi czas bez wywoływania reakcji toksycznych.

spektrum antybakteryjne i zastosowanie:

(i) zakażenie układu oddechowego – Streptococcus pneumonae, H. influenza, Strep. Pyogenes.

(ii) zakażenie układu moczowego – E. coli. Paciorkowce, Proteus.

(iii) zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych – H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,

(iv) dur brzuszny-Salmonella.

(v) dyzenteria Bacillary-Shigella.

(vi) zakażenia Listeria.

działania niepożądane:

(i) podobne do penicyliny G.

(ii) pacjenci z nadwrażliwością typu i w wywiadzie na penicylinę nie otrzymują ampicyliny.

B. Amoksycylina:

(i) zbliżona do ampicyliny.

(ii) kwas stabilny i dobrze wchłaniany z jelit.

(iii) wyższy szczytowy poziom w surowicy niż ampicylina po podobnej dawce doustnej.

(iv) szybkie wydalanie z moczem po podaniu dożylnym.

(v) okres półtrwania eliminacji 90 min u psów i cieląt.,

(vi) widmo antybakteryjne podobne do ampicyliny.

(vii) biegunka jako działanie niepożądane niezbyt częste u zwierząt.

penicyliny Antypseudomalne:

1. Karbenicylina:

(i) podawana drogą pozajelitową.

(ii)

(iii) spektrum antybakteryjne podobne do ampicyliny.

(iv) dobra aktywność przeciwko szczepom Proteus i przeciwko Enterobacter.

(v) wskazana głównie w zakażeniu Pseudomonas aeruginosa.

(vi) inaktywowany przez enzym penicylinazy.,

(vii) działania niepożądane i toksyczność-hipokaliemia, krwawienie z powodu dysfunkcji płytek krwi, przeciążenie sodem, sporadyczne reakcje nadwrażliwości.

2. Tikarcylina:

(i) właściwości podobne do karbenicyliny, ale o większej aktywności przeciwko Pseudomonas.

(ii) stosowany w skojarzeniu z gentamycyną.

(iii) stosowany pozajelitowo.

(iv) inaktywowany przez penicylinazę.

3. Mezlocylina:

(i) bardziej aktywna wobec Klebsiella i Pseudomonas niż karbenicylina.

(II) stosowany pozajelitowo.

(iii) wydalany w znacznym stopniu z żółcią.

4., Piperacylina:

(i) podobna aktywność do mezlocyliny.

mechanizm działania przeciwbakteryjnego:

ściany komórkowe bakterii są niezbędne do ich prawidłowego wzrostu i rozwoju. Peptydoglikan zapewnia sztywną stabilność mechaniczną. W mikroorganizmach gram-dodatnich ściana komórkowa ma grubość od 50 do 100 cząsteczek, ale w gram-ujemnych bakteriach jest tylko 1 lub 2 cząsteczki.,

peptydoglikan składa się z naprzemiennych jednostek kwasu N-acetylo-glukozaminy i kwasu N-acetylo-muramowego, z których projektuje peptyd macierzysty, a w sieci peptydoglikanów zachodzą powiązania krzyżowe między peptydami macierzystymi, tworząc sztywną ścianę komórkową, jak wyjaśniono na rys. 26.1.

końcowa pozostałość glicyny mostu pentaglicyny jest związana z czwartą pozostałością pentapeptydu (D – ala), uwalniając piątą pozostałość (również D-ala), poprzez reakcję trans peptydazy., PBP jest zatem istotnym czynnikiem w tworzeniu ściany komórkowej, a jego hamowanie przez penicyliny spowoduje nieprawidłowy wzrost komórki prowadzący do nitkowatych form bakterii lub sferoplast i śmierć komórki.

dawkowanie:

cefalosporyny:

(i) pochodzą z gatunków Cephalosporium

(II) obecny pierścień β-laktamowy, na który wpływa β-laktamaza

(iii) bardziej odporny na rozkład niż penicyliny (z wyjątkiem penicylin opornych na β-laktamazy)

(IV) zmiany w pozycji 3, wpływają na zachowanie farmakokinetyczne.,

(v) zastąpienie różnych łańcuchów bocznych skutkowało działaniem cefalosporyny o szerokim spektrum działania.

(vi) mechanizm działania przeciwbakteryjnego podobny do działania penicyliny, tj. hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii.

(vii) nieskuteczny wobec bakterii wytwarzających cefalosporynazę.

(viii) stosowany w zakażeniach górnych dróg oddechowych, dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich przez Staphylococcus aureus, ogólnoustrojowych przez wrażliwe gm. ( + ) i gm. (- ) bakterie i infekcje zagrażające życiu przed zidentyfikowaniem określonego organizmu.,

(ix) wydalany przez nerki przez przesączanie kłębuszkowe i wydzielanie kanalikowe.

(x) tylko cefoperazon jest wydalany (80%) z żółcią.

(xi) minimalny metabolizm.

(xii) działania niepożądane i toksyczność-wysypka, eozynofilia, reaktywność krzyżowa na cefalosporyny u osób nadwrażliwych na penicyliny, podwyższone testy czynnościowe wątroby, biegunka, hipoprotrombinemia i nefrotoksyczność.,

(xiii) dodanie różnych łańcuchów bocznych do podstawowej cząsteczki cefalosporyny spowodowało szereg związków półsyntetycznych podzielonych na trzy generacje podane w poniższej tabeli:

inhibitory β-laktamazy:

A. kwas klawulanowy:

(i) zawierają pierścień β-laktamowy.

(ii) wyizolowany ze Streptomyces clavuligerus.

(iii) nieodwracalne hamowanie β-laktamazy.

(iv) kwas klawulanowy również zniszczony, enzym trwale inaktywowany-„hamowanie samobójcze”.,

(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- „Clavulanate-potentiated amoxicillin”.

(vi) This combination useful in skin and enteric infection.

(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.

B. Sulbactam:

(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.

(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.

(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,

inne antybiotyki β-laktamowe:

A. karbapenemy: Imipenem.

(i) wyizolowany z Streptomyces Cattleya.

(ii) hamują syntezę ściany komórkowej bakterii.

(iii) najszersze spektrum β-laktamu.

(iv) aktywny przeciw gm.( + ) i gm.(- ) bakterie, w tym Pseudomonas aeruginosa i beztlenowce.

(v) działania niepożądane-reakcje alergiczne, nudności, biegunka, drgawki.

B. Monobaktamy: Aztreonam:

(i) pojedynczy pierścień β-laktamowy w strukturze.

(ii) zaburza syntezę ściany komórkowej.

(iii) skuteczny tylko przeciwko gm.(- ) prątki jelitowe.,

(iv) brak wrażliwości krzyżowej na penicylinę.