działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównać ze wskaźnikami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce klinicznej.,
leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie
dawkowanie dobowe
bezpieczeństwo stosowania preparatu FOSAMAX w leczeniu osteoporozy po menopauzie oceniano w czterech badaniach klinicznych, do których włączono 7453 kobiety w wieku 44-84 lat. Badanie 1 i badanie 2 były identycznie zaprojektowane, trzyletnie, kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą, wieloośrodkowe badania (Stany Zjednoczone i Międzynarodowe n=994); badanie 3 było trzyletnią kohortą złamań kręgów w badaniu Fracture Intervention Trial (n=2027), a badanie 4 było czteroletnią kohortą złamań klinicznych FIT (N=4432)., Ogółem 3620 pacjentów otrzymało placebo, a 3432 pacjentów-FOSAMAX. Do tych badań klinicznych włączono pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą przewodu pokarmowego i jednocześnie stosujących niesteroidowe leki przeciwzapalne. W badaniu 1 i badaniu 2 Wszystkie kobiety otrzymywały 500 mg wapnia pierwiastkowego w postaci węglanu. W badaniu 3 i badaniu 4 Wszystkie kobiety z dietą przyjmującą wapń poniżej 1000 mg na dobę otrzymywały 500 mg wapnia i 250 jednostek międzynarodowych witaminy D na dobę.,
wśród pacjentów leczonych alendronianem w dawce 10 mg lub placebo w badaniu 1 i badaniu 2 oraz u wszystkich pacjentów w badaniu 3 i badaniu 4 śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wynosiła 1, 8% w grupie otrzymującej placebo i 1, 8% w grupie otrzymującej FOSAMAX. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 30, 7% w grupie placebo i 30, 9% w grupie FOSAMAX. Odsetek pacjentów, którzy przerwali badanie z powodu jakiegokolwiek klinicznego zdarzenia niepożądanego wynosił 9, 5% w grupie otrzymującej placebo i 8, 9% w grupie otrzymującej FOSAMAX., W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane z tych badań uznane przez badaczy za możliwe, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem u co najmniej 1% pacjentów leczonych produktem FOSAMAX lub placebo.
Tabela 1: Badania leczenia osteoporozy u kobiet po menopauzie działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, Prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem i zgłoszone u co najmniej 1% pacjentów
wystąpiły wysypka i rumień.,
działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: u jednego pacjenta leczonego produktem FOSAMAX (10 mg/dobę), u którego w przeszłości występowała choroba wrzodowa żołądka i resekcja żołądka oraz który przyjmował jednocześnie aspirynę, rozwinął się owrzodzenie zespolone z łagodnym krwotokiem, co uznano za związane z lekiem. Odstawiono aspirynę i FOSAMAX, a pacjent wyzdrowiał. W populacji badania 1 i badania 2, 49-54% miało zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie na początku badania, a 54-89% stosowało niesteroidowe leki przeciwzapalne lub aspirynę przez pewien czas w trakcie badań.,
wyniki badań laboratoryjnych: w wieloośrodkowych, kontrolowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, bezobjawowe, łagodne i przemijające zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi obserwowano odpowiednio u około 18% i 10% pacjentów przyjmujących FOSAMAX w porównaniu z około 12% i 3% pacjentów przyjmujących placebo. Jednakże częstość występowania zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do wartości mniejszej niż 8, 0 mg/dL (2, 0 mM) i stężenia fosforanów w surowicy do wartości mniejszej lub równej 2, 0 mg/dL (0, 65 mM) była podobna w obu leczonych grupach.,
dawkowanie tygodniowe
bezpieczeństwo stosowania produktu FOSAMAX 70 mg raz w tygodniu w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej oceniano w jednorocznym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu porównującym FOSAMAX 70 mg raz w tygodniu i FOSAMAX 10 mg na dobę. Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji produktu FOSAMAX 70 mg raz w tygodniu i FOSAMAX 10 mg na dobę były podobne. W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, prawdopodobnie lub definitywnie związane z lekiem u co najmniej 1% pacjentów z obu grup leczenia.,
Tabela 2: badania dotyczące leczenia osteoporozy u kobiet w okresie pomenopauzalnym działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, Prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem i zgłoszone u co najmniej 1% pacjentów
zapobieganie osteoporozie u kobiet w okresie pomenopauzalnym
dawkowanie dobowe
bezpieczeństwo stosowania produktu FOSAMAX 5 mg/dobę u kobiet w wieku 40-60 lat w badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z udziałem ponad 1400 pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej Fosamax przez dwa lub trzy lata., W tych badaniach ogólny profil bezpieczeństwa stosowania produktu FOSAMAX w dawce 5 mg / dobę i placebo był podobny. Przerwanie leczenia z powodu jakiegokolwiek klinicznego zdarzenia niepożądanego wystąpiło u 7, 5% z 642 pacjentów leczonych produktem FOSAMAX w dawce 5 mg / dobę i U 5, 7% z 648 pacjentów otrzymujących placebo.
dawkowanie tygodniowe
bezpieczeństwo stosowania produktu FOSAMAX w dawce 35 mg raz w tygodniu w porównaniu do produktu FOSAMAX w dawce 5 mg na dobę oceniano w jednorocznym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 723 pacjentów. Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji produktu FOSAMAX 35 mg raz w tygodniu i FOSAMAX 5 mg na dobę były podobne.,
działania niepożądane z tych badań uznane przez badaczy za możliwe, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem u co najmniej 1% pacjentów leczonych raz w tygodniu FOSAMAX 35 mg, FOSAMAX 5 mg / dobę lub placebo przedstawiono w tabeli 3.,
Tabela 3: badania dotyczące zapobiegania osteoporozie u kobiet w okresie pomenopauzalnym działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, Prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem i zgłoszone u co najmniej 1% pacjentów
jednoczesne stosowanie z estrogenową/hormonalną terapią zastępczą
w dwóch badaniach (trwających rok i dwa lata) u kobiet z osteoporozą po menopauzie (łącznie: n=853), profil bezpieczeństwa i tolerancji skojarzonego leczenia produktem FOSAMAX 10 mg raz na dobę i estrogenem ± progestagen (N=354) był zgodny z wynikami poszczególnych terapii.,
osteoporoza u mężczyzn
w dwóch wieloośrodkowych badaniach kontrolowanych placebo z podwójnie ślepą próbą (dwuletnie badanie FOSAMAX w dawce 10 mg/dobę i jednoroczne badanie FOSAMAX w dawce 70 mg raz w tygodniu) częstość przerwania leczenia z powodu jakiegokolwiek klinicznego zdarzenia niepożądanego wynosiła 2,7% dla FOSAMAX w dawce 10 mg/dobę wobec 10,5% dla placebo oraz 6,4% dla FOSAMAX w dawce 70 mg raz w tygodniu wobec 8,6% dla placebo.placebo. Działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem FOSAMAX lub placebo przedstawiono w tabeli 4.,
Tabela 4: badania nad osteoporozą u mężczyzn działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, Prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem i zgłoszone U Więcej niż 2% pacjentów
osteoporoza indukowana glikokortykosteroidami
w dwu-rocznych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonych u pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy, ogólny profil bezpieczeństwa i tolerancji produktu FOSAMAX 5 i 10 mg / dobę był na ogół podobny do profilu placebo., Działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem u co najmniej 1% pacjentów leczonych produktem FOSAMAX 5 lub 10 mg/dobę lub placebo przedstawiono w tabeli 5.,
Tabela 5: roczne badania z udziałem pacjentów leczonych glikokortykosteroidami działania niepożądane uznane przez badaczy za możliwe, Prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem i zgłaszane u więcej niż 1% pacjentów
ogólny profil bezpieczeństwa i tolerancji w populacji pacjentów z osteoporozą indukowaną glikokortykosteroidami, którzy kontynuowali leczenie przez drugi rok badań (FOSAMAX: n=147) był zgodny z obserwowanym w pierwszym roku badań.,
choroba Pageta kości
w badaniach klinicznych (osteoporoza i choroba Pageta) działania niepożądane zgłaszane u 175 pacjentów przyjmujących FOSAMAX w dawce 40 mg/dobę przez okres 3-12 miesięcy były podobne do tych u kobiet po menopauzie leczonych FOSAMAX w dawce 10 mg / dobę. Jednakże stwierdzono zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących FOSAMAX w dawce 40 mg/dobę(17,7% FOSAMAX vs. 10,2% placebo). Jeden przypadek zapalenia przełyku i dwa przypadki zapalenia błony śluzowej żołądka spowodowały przerwanie leczenia.,
ponadto, ból mięśniowo-szkieletowy (kości, mięśni lub stawów), który został opisany u pacjentów z chorobą Pageta leczonych innymi bisfosfonianami, został uznany przez badaczy za możliwy, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z lekiem u około 6% pacjentów leczonych FOSAMAX w dawce 40 mg / dobę w porównaniu do około 1% pacjentów leczonych placebo, ale rzadko powodował przerwanie leczenia. Przerwanie leczenia z powodu jakichkolwiek klinicznych działań niepożądanych wystąpiło u 6, 4% pacjentów z chorobą Pageta leczonych produktem FOSAMAX w dawce 40 mg/dobę i 2.,4% pacjentów leczonych placebo.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu FOSAMAX po jego dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te zgłaszane są dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości występowania lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
cały organizm: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy., Podczas stosowania preparatu FOSAMAX zgłaszano przejściowe objawy bólów mięśni, złego samopoczucia, astenii i gorączki, zwykle związane z rozpoczęciem leczenia. Występowała objawowa hipokalcemia, na ogół związana ze Stanami predysponującymi. Obrzęk obwodowy.
przewód pokarmowy: zapalenie przełyku, nadżerki przełyku, owrzodzenia przełyku, zwężenie lub perforacja przełyku oraz owrzodzenia jamy ustnej i gardła. Zgłaszano również choroby wrzodowe żołądka lub dwunastnicy, niektóre ciężkie i z powikłaniami .,
odnotowano miejscowe martwice kości szczęki, zwykle związane z ekstrakcją zęba i (lub) miejscowym zakażeniem z opóźnionym gojeniem .
układ mięśniowo-szkieletowy: ból kości, stawów i (lub) mięśni, sporadycznie silny i obezwładniający ; obrzęk stawów; niskoenergetyczne złamania trzonu kości udowej i podprochanterii .
układ nerwowy: zawroty głowy i zawroty głowy.
płucna: ostre zaostrzenia astmy.
skóra: wysypka (czasami z nadwrażliwością na światło), świąd, łysienie, ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.,
specjalne zmysły: zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie twardówki lub nadtwardówkowe. Cholesteatoma przewodu słuchowego zewnętrznego (ogniskowa martwica kości).
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Fosamax (sól sodowa alendronianu)