PMC (Norsk)

Diskusjon

Bein metastaser fra brystkreft er en vanlig klinisk utfordring for onkologer over hele verden . Jensen et al estimert totalt og årlig insidens av skjelett-metastaser og relaterte hendelser (SREs) i nylig diagnostisert brystkreft pasienter i Danmark fra 1999 til 2007, med den danske Nasjonale Pasient Register . Av 35,912 pasienter med brystkreft, 178 (0.,5%) presentert med skjelett-engasjement på tidspunktet for den første kreftdiagnose, og av disse var 43% utviklet en WED under oppfølging. Begrepet WED knyttet til patologiske frakturer, ortopedisk kirurgi, ryggmargen komprimering og utnyttelse av strålebehandling. Totalt 1,272 av 35,690 (3.6%) pasienter uten å fjerne sykdom ved første diagnose utviklet skjelett-metastaser under en median oppfølging gang på 3,4 år. Blant disse pasientene, 46% senere utviklet en SRE. Det 5-års overlevelse for pasienter med ben-metastaser var 8% .,

Gitt at overlevelse er svært variabel, prognostiske modeller er nødvendige for å informere om valg av behandling og råd pasienter. Som et resultat av tidligere forskning , var vi interessert i serum biomarkører, særlig svulst markør CA 15-3. I tidligere studier som er inkludert i multivariate modeller, forhøyet CA 15-3 før operasjonen var signifikant forbundet med tumor størrelse, axillaris node engasjement og avansert stadium . Videre, i stage-matchet analyser prognosen for pasienter med forhøyet serum CA 15-3 var verre i forhold til de med normal verdi., Videre studier viste at seriell postoperativ overvåking av CA 15-3 verdier under oppfølging kan være nyttig for tidlig deteksjon av tilbakevendende brystkreft .

I en retrospektiv studie, Geng et al analysert association of serum CA 15-3 nivåer med clinicopathological parametere hos kvinner med metastatisk brystkreft og fastslås om heving av svulst markør var korrelert med metastatisk nettsteder . I sin studie, 136 pasienter hadde bare en metastatisk stedet og 148 pasienter hadde involvering av flere nettsteder., Seksti-sju prosent av pasientene med flere områder av sykdom hadde en økt CA 15-3 nivå. Dette tallet var betydelig høyere enn 47% rapportert hos kvinner med en enkelt metastasering (P = 0.001). I en annen studie, økt CA 15-3 nivåer ble funnet oftere hos pasienter med metastaser i leveren og i de med pleural effusjon ., Mens Yerushalmi og medarbeidere gjorde ikke identifisere signifikante forskjeller i CA 15-3 nivåer mellom ulike områder av metastasering , Al-Jarallah et al rapporterte at de høyeste andelene av pathologically forhøyet CA 15-3 nivåer ble funnet hos kvinner med bein metastaser . I vår studie, er det bare clinicopathological parameter assosiert med forhøyet CA 15-3 nivåer var HER2 reseptor status. Vår studie aksjer begrensninger med forrige, f.eks. en retrospektiv studie design., Fordi bare 89 pasienter hadde sine svulst markør analysert, mange undergrupper var relativt små, og derfor den statistiske kraften var ikke optimal.

En typisk pasient i vår studie var en postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positiv og HER2 negative sykdom som utviklet metachronous metastaser (Tabell 1). I henhold til de nasjonale retningslinjene, slik pasienter får zoledronic syre og flere linjer med påfølgende hormonell og cytotoksisk terapi, avhengig av visceral svulst belastning, respons til tidligere behandling og andre parametre., Vi fant et stort antall av pasienten og sykdommen egenskaper til å være assosiert med overlevelse etter strålebehandling. Disse inkluderte for eksempel brystkreft type (korteste overlevelse for trippel negativ status, median 5.5 måneder), mønstre av metastatisk sykdom (lengste overlevelse for bein bare sykdom, median 22.9 måneder), CA 15-3, LDH, albumin, hemoglobin, CRP og ALP, men ikke alder., Det er imidlertid bare seks uavhengige prognostiske faktorer ble bekreftet ved multivariat analyse: tilstedeværelsen av ekstra-skjelett-metastaser sammen med en rekke nettsteder som er involvert, pleural metastaser/effusjon, lunge-metastaser, forhøyet CRP, negativ østrogen reseptor, og anemi med behov for blodoverføring. Interessant, ytelse status var mindre viktig enn mønstre av metastaser og andre faktorer som nettopp nevnt. En mulig forklaring kan være at dårlig ytelse status som følge av bein smerter ofte forbedres raskt etter strålebehandling., Virkningen av hormon-reseptor status er godt kjent fra litteraturen . Akkurat som LDH, ALP og albumin, økt CA 15-3 var ikke signifikante i våre multivariate analyser.

I motsetning til Turanli et al funnet CA 15-3 å være en uavhengig faktor assosiert med total overlevelse . Imidlertid, sin studie inkluderte en annen pasient befolkningen med isolert bein metastaser behandlet mellom juni 2004 og januar 2007 (129 påfølgende kvinnelige pasienter). Serum CA 15-3 nivå ble hevet i 63% av pasienter med isolert bein metastaser., I multivariat analyse, serum CA 15-3 nivå påvirket overlevelsen med en relativ risiko på 2,5 (95% konfidensintervall: 1.36 – 4.64, P = 0.003). I en eldre studie av et mer mangfoldig pasientpopulasjoner (1997 – 2001; n = 492), som var bedre sammenlignbare til oss, James et al rapporterte også at CA 15-3 var assosiert med overlevelse . Disse forfatterne studerte pasienter med nylig diagnostisert metastatisk brystkreft, inkludert de med metachronous presentasjon og de med metastatisk sykdom på den tiden av første diagnose av brystkreft., Flere av de faktorene som ble analysert var signifikant assosiert med bedre overlevelse hos kvinner med bein metastaser. Disse var østrogen reseptor status (P = 0.0003), histologisk grad (P = 0.034), ytterligere områder av metastatisk sykdom (P = 0.0004), pasientens alder (P = 0.0003), antall hot spots på isotop bein skanning (P = 0.040) og metastasering-gratis intervallet (P = 0.0045). I tillegg tumor markører CA 15-3 og CEA var signifikant relatert til overlevelse for (P = 0.0026 og 0.017, henholdsvis)., I multivariat analyse, lang metastasering-gratis intervall, fravær av metastaser på andre nettsteder enn bein, østrogen reseptor positivitet, og normal CEA og CA 15-3 verdier på presentasjonen bidratt uavhengig mot lengre overlevelse fra tid til presentasjon med skjelett-metastaser.

Bidard et al analysert CA 15-3 nivåer i 1,298 pasienter, hvorav 892 (69%) hadde økt verdier . I henhold til den univariate analysen, unormal CA 15-3 var signifikant assosiert med redusert total overlevelse (hazard ratio: 1.59, 95% konfidensintervall: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). Når det legges til sine clinicopathological modeller, logistisk regresjon tester viste at dichotomized markør (< øvre grense for normal vs. ≥ øvre grense for normal) lagt til noen prognostisk informasjon, men øker i C-indekser var ubetydelig. Deres hovedfokus var på sirkulerende tumorceller, noe som bidro bedre prognostisk informasjon enn CA 15-3. Andre innovative markører er også av betydelig interesse . Imidlertid, ingen av disse er en del av rutinemessige kliniske praksis ennå., En ulempe med de fleste studier, noe som resulterer i problemer med sammenligning av resultatene, er at ikke alle potensielle prognostiske faktorer ble inkludert, for eksempel CRP og hemoglobin.