1.1 Quellen
Nattokinase hat eine Vorgeschichte als Lebensmittelprodukt, das zum Vergnügen verwendet wird (in Japan beliebt, in westlichen Ländern jedoch weniger beliebt) und als traditionelles Mittel gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Müdigkeit. Nattokin selbst kann mehrere Proteasen enthalten, von denen eine (Bacillopeptidase F) auch starke firbinolytische und antithrombusbildende Eigenschaften verleiht (die die Hauptansprüche der Nattokinase darstellen)., Nattokinase scheint die am besten erforschte der Proteasen zu sein, und Nattō ist eine der wenigen fermentierten Nahrungsquellen, die fibrolytische Enzyme enthalten (die anderen sind Chungkook Jang, Douchi und Tempeh).
Nattokinase ist ein Enzym, das durch Fermentation von gekochten Sojabohnen in das als Nattokin bekannte Lebensmittelprodukt über das Bakterium Bacillus subtilis produziert wird und außerhalb des Lebensmittelprodukts durch Fed-Batch-Kulturfermentation hergestellt werden kann., Das Enzym ist mehr mit den Bakterien verwandt als mit dem Lebensmittelprodukt (obwohl es nach Nattō benannt wurde) und konnte aus Garnelenschwänzen hergestellt werden.
Es wird manchmal durch die Markennamen NSK-SD, NKCP oder Orokinase bezeichnet.
Nattokinase ist ein Enzym, das während der Produktion von Nattokin unter Verwendung des Bakteriums Bacillus subtilis während der Fermentation produziert wird. Es ist nicht das einzige Enzym in Nattō noch ist Nattō die einzige Quelle für bioaktive Enzyme, aber Nattokinase scheint das beliebteste Enzym aus fermentierten Lebensmitteln zu sein.
1.,2struktur und Eigenschaften
Die obigen Informationen beziehen sich auf das Enzym, das traditionell als Nattokinase (Bacillus subtilis Fermentation von gekochten Sojabohnen) bekannt ist. Andere Enzyme, die aus den Bakterien Bacillus subtilis produziert werden, können auch als Nattokinasen bezeichnet werden.
Nattokinase ist ein ziemlich großes Proteinenzym der Serinproteasefamilie, das strukturell mit der Subtilisinklasse von Enzymen verwandt ist.
Es ist bei Raumtemperatur bis zu 10 Minuten bei pH 6-12 stabil, bei pH 5 jedoch isoliert labil., Die Intubation mit Magenmucin, Serumalbumin oder gekochten Lebensmitteln (Fleisch und Reis) erhöhte die Stabilität, so dass unter sauren Bedingungen nicht mehr als 7,5% Aktivität verloren gingen. Eine 30-minütige Inkubation bei 40°C beseitigt die Wirkung der Nattokinase nicht, obwohl 60°C für eine Stunde ausreicht, um das Enzym vollständig zu deaktivieren, und die Deaktivierung wird mit einem vollständigen Verlust der fibrinolytischen Aktivität einhergehen.
Wenn das Enzym isoliert verwendet wird, wird es beim pH-Wert des Magens (1.2) innerhalb einer Stunde vollständig deaktiviert., Dies kann Aktivitäten oder ergänzende Nattokinase nicht vollständig abschaffen (da die bioaktiven Peptide, die von dem zerstörten Enzym abgeleitet sind, Verwendung bei der Blutdruckkontrolle haben können), obwohl die fibrinolytischen Wirkungen von Nattokinase verloren gehen.
Die Beständigkeit gegen saure Bedingungen unter Verwendung des isolierten Nattokinase-Enzyms kann durch Beschichten einer Kapsel mit Methacrylsäure–Ethylacrylat-Copolymer oder Na-γ-PGA mit hohem Molekulargewicht erreicht werden. Enterische Beschichtungen erscheinen ebenfalls wirksam.,
Nattokinase scheint nicht sehr resistent gegen Säure-und Hitzestressoren isoliert zu sein (und könnte im Magen abgebaut werden), scheint jedoch in der Lage zu sein, mit Mitteln verkapselt zu werden, um die Abbaurate zu verringern. Die fibrolytischen Wirkungen der Nattokinase hängen davon ab, dass das Enzym strukturell aktiv ist, wobei diese Effekte bei der Enzymzerstörung verloren gehen
2.1 Absorption
Ähnlich wie Bromelain ist Nattokinase ein großes Protein, das in der Lage zu sein scheint, die Darmbarriere bei Ratten zu passieren.,
Oral aufgenommene Nattokinase könnte aus dem Darm resorbiert werden, aber die pharmakokinetischen Parameter der Supplementierung wurden noch nicht untersucht
3.1 Mechanismen
Nattokinase scheint in vitro in der Lage zu sein, auf Proteinaggregate zu wirken, die bei der Alzheimer-Krankheit üblich sind und als Amyloidfibrillen bekannt sind.,
Mögliche Verwendung bei der Behandlung der Proteinaggregation im Gehirn von Alzheimer-Patienten, aber die Beweise sind sehr vorläufig und es gibt derzeit keine In-vivo-Beweise
4.1 Triglyceride und Cholesterin
6 Monate Nattokinase bei 200 mg (7.000 FU) täglich haben keinen signifikanten Einfluss auf Lipidparameter (Triglyceride, Gesamtcholesterin oder entweder von LDL oder HDL-Cholesterin). Dies wurde in einer anderen Studie über 2 Monate repliziert.,
Kein offensichtlicher Effekt auf die Lipidparameter nach oraler Einnahme beim Menschen
4.2 Blutgerinnung und Fibrolyse
Nattokinase hat direkte fibrolytische Wirkungen auf Fibrin gezeigt (1g Nattokin entspricht etwa 40CU Plasmin oder 1600IU Urokinase), Plasminsubstrat S-2251 (Rate von 68,5 nmol/min/min), mL), obwohl ein Versagen der Fibrinolyse auf Urokinasesubstrat S-2444 und Elastasesubstrat S-2484 festgestellt wurde. Nattokinase scheint in vitro und in Bezug auf Fibrin eine größere thrombolytische Aktivität zu haben als Serumplasmin.,
Der derzeit hypothetische Wirkmechanismus ist eine Inaktivierung des Plasminogenaktivator-Inhibitors 1 (PAI-1), die zu einem gleichzeitig erhöhten Plasminogenaktivator (tPA) im Gewebe führt. Dies wurde im Serum nach oraler Einnahme von Nattokinase nachgewiesen, jedoch mit einer gewissen interindividuellen Variabilität (mit oraler Nattokinase bei 1.300 mg dreimal täglich), wobei der Anstieg von tPA nur 3 Stunden nach oraler Verabreichung kurzlebig war., Der Anstieg des tPA, zumindest in vitro, wurde bei wärmebehandelter Nattokinase festgestellt, die keine inhärente fibrinolytische Aktivität aufweist und wahrscheinlich auf bioaktive Peptide zurückzuführen ist.Es wurde festgestellt, dass
Serumfibrinogen bei Ratten, denen 2,6 mg / g Nattokinase in der Nahrung zugeführt wurde, verringert ist (eine solche Abnahme wurde bei wärmebehandelter Nattokinase nicht beobachtet). Die orale Einnahme von Nattokinase über 2 Monate scheint das Serumfibrinogen beim Menschen im Bereich von 7-10% mit ähnlichen reduzierenden Wirkungen auf Faktor VII (7-14%) und Faktor VIII (17-19%) zu reduzieren., Es gab keine offensichtlichen Potenzunterschiede zwischen gesunden Personen, Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder dialysepflichtigen Personen.
In vitro zeigt Nattokinase direkte fibrinolytische Eigenschaften, die Fibrin abbauen und das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen verringern können., Dies kann jedoch ein mechanistischer roter Hering sein, da diese direkte Aktivität bei Zerstörung des Enzyms (Wärmebehandlung oder Verdauung) verloren geht und die Peptide aus Nattokinase den Plasminogenaktivator zu erhöhen scheinen, der auch indirekt eine fibrinolytische Wirkung hat
Nattokinase zeigte zuerst Wirksamkeit nach oraler Verabreichung bei Hunden, bei denen Thrombus experimentell induziert und gerinnungshemmende Wirkungen durch Angiographie bestätigt wurden (Gerinnsel wurde innerhalb von 5 Stunden nach oraler Einnahme lysiert).., Eine kleine Studie an 12 Personen, die 2 Wochen lang 12g Nattō erhielten (gefolgt von einem Zeitraum, in dem gekochte Sojabohnen anstelle von Nattō 2 Wochen lang eingenommen wurden), stellte fest, dass der Nattō-Konsum mit einer höheren fibrinolytischen Aktivität verbunden war; Dies wurde später mit einer zusätzlichen Nattokinase bei 1,300 mg dreimal täglich repliziert.,
Ein menschlicher Eingriff mit einem Kombinationspräparat (Nattokinase und Pycnogenol) bei 186 Probanden mit hohem Risiko für tiefe Venenthrombosen vor einem Langstreckenflug (7-8 Stunden) stellte fest, dass während fünf Personen in Placebo eine tiefe Venenthrombose und zwei oberflächliche Thromben (7,6% der Placebogruppe) erlitten, In der Interventionsgruppe kein Thrombus nachgewiesen wurde. In der Interventionsgruppe wurde eine Abnahme des Ödems (15%) festgestellt, während in der Placebo-Gruppe eine Zunahme (12%) festgestellt wurde.,
Es gibt unzureichende menschliche Beweise für die isolierte Verwendung von Nattokinase und die Beurteilung der Thrombusbildung, um seine Verwendung als gerinnungshemmendes Medikament zu empfehlen, obwohl es etwas zu versprechen scheint. Die Nahrungsaufnahme von Nattokin selbst kann nach einer Vorstudie zum Thema eine ähnliche Schutzwirkung haben
4.3 Blutdruck
Nattokinase scheint eine gemischte Hemmung auf das ACE-Enzym auszuüben, und es wird angenommen, dass dies nicht mit der Enzymaktivität zusammenhängt, sondern aufgrund bioaktiver Peptide aus Nattokinase., Das ACE-Hemmungspotential wird mit Wärmebehandlung gemäß dieser Theorie erhöht, da die IC50 von 800-1000mcg/ml (Bakterienkultur, die Nattokinase und keine Peptide unter 10.000 Da enthält) auf 200-300mcg / ml erhöht wurde (wärmebehandelte Bakterienkultur). Die bioaktiven Dipeptide, von denen angenommen wurde, dass sie mit diesen Wirkungen zusammenhängen, waren LY und FY, von denen bestätigt wurde, dass sie in hohen Mengen hergestellt wurden., Ein weiteres mögliches bioaktives Peptid ist das Tripeptid von Valin-Alanin-Prolin, das bekanntermaßen aus Sojaprotein und Kaseinprotein hergestellt wird und den Aminosäuren 84-86 in der Nattokinasesequenz entspricht. Ein L-Tyrosindipeptid (ursprünglich aus Gelée Royale isoliert) scheint auch Renin zu hemmen und den Blutdruck zu senken, und entspricht der Nattokinasesequenz 262-263.,
Die Nebenprodukte der Enzymverdauung (wenn das Enzym Nattokinase zerstört wird) scheinen bioaktive Di – und Tripeptide zu sein, die ein ACE-Hemmungspotential aufweisen oder auf andere Weise den Blutdruck senken können
Bei spontan hypertensiven Ratten, denen Nattokinase 3 Wochen lang bei 0,2 oder 2,6 mg/g der Nahrung verabreicht wurde (oder wärmebehandelten Nattokinase-Fragmenten bei 0,2 mg/g oder 0.6 mg/g) Es wurde festgestellt, dass beide hochdosierten Gruppen in der Lage waren, den systolischen und diastolischen Blutdruck zu senken, wobei die Fragmente tendenziell wirksamer waren., Keine Behandlung konnte die Renin-oder ACE-Aktivität in vivo beeinflussen, aber die hochdosierte wärmebehandelte Nattokinase-Gruppe stellte nach dem Experiment eine Verringerung der Angiotensin-II-Spiegel um 47% im Vergleich zur Kontrolle fest.
Ein menschlicher Eingriff mit Nattokinase in einer oralen Dosis von 2.000 FU pro Kapsel einmal täglich für 8 Wochen bei Personen mit Hypertonie (n=86) stellte fest, dass Nattokinase mit einer Senkung des systolischen Blutdrucks um 5,55 mmHg (95% CI von 0,57-10,5 mmHg-Reduktionen) und einem diastolischen Blutdruck um 2,84 mmHg (95% CI von 0,33-5,33 mmHg) verbunden war mit einer Abnahme der Reninaktivität um 1,17 ng/ml/h.,
Es wurden nicht viele Studien durchgeführt, aber die einzige menschliche Studie, die den Blutdruck direkt bewertete, stellte eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks mit niedriger Nattokinase-Dosis fest (erreichbar durch Supplementierung) zusammen mit einer Abnahme der Reninaktivität
4.,4endothel
Eine Studie an Ratten, die Nattokinase (23 g/kg Nahrung, 100 000 CU Nattokinase) 3 Wochen vor und 3 Wochen nach einer Thrombusinduktion (photochemisches Thrombosemodell) verabreichten, stellte fest, dass die Supplementierung mit einer verbesserten Euglobulingerinnsel-Lysezeit (ECLT, indikativ für fibrinolytische Aktivität) und einer verringerten Intima-Querschnittsfläche (indikativ für schützende Wirkungen auf das Endothel nach Gefäßverletzung) verbunden war. Es wurde festgestellt, dass diese Dosis ungefähr 50-fach höher ist als bei kommerziellen Nahrungsergänzungsmitteln.,
Kann endotheliale Schutzwirkungen haben, ansonsten unerforscht
5.1 Streptomyces omiyaensis
Eine Studie zur Beurteilung anderer fibrolytischer Enzyme ergab, dass die Zugabe von 0-100ng/uL von Streptomyces omiyaensis (Bakterien) zu 100ng/uL Nattokinase die Nattokinase nicht störte fibrolytische Aktivität. 5ng / uL konnte die Aktivität der Nattokinase um das Vierfache steigern und soll synergistisch sein und durch verschiedene Mechanismen wirken.,
Nebenprodukte von Streptomyces omiyaensis können in Bezug auf die Verringerung der Gerinnung synergistisch mit Nattokinase sein. Dieser Synergismus ist ziemlich unterschätzt
5.,2Red Hefeextrakt
Eine Studie mit 200 mg Nattokinase (7.000 FU) mit oder ohne roten Hefeextrakt (ROGGEN, 1.200 mg) täglich in zwei geteilten Dosen für 6 Monate bei Personen mit unbehandelter Hyperlipidämie konnte keine Wirksamkeit von Nattokinase auf einer Serumblutplatte zeigen, während die Kombinationstherapie bei LDL-C und Gesamtcholesterin wirksam war (irreführend, da ROGGEN selbst wirksam ist und es in dieser Gruppe keinen ROGGEN gab). Es schien eine Verringerung der Harnsäure im Zusammenhang mit einer Kombinationstherapie zu geben (10, 8%), aber signifikante Unterschiede zu diesem Parameter wurden zu Studienbeginn festgestellt.,
Unzureichende Beweise zur Unterstützung der Synergie zwischen Rothefe-Extrakt und Nattokinase
6.1 Fallstudien
Eine Fallstudie besteht bei einem Patienten mit zerebralen Mikrobluten (Schlaganfallüberlebender), der täglich Aspirin verwendete und eine Woche lang 400 mg Nattokinase täglich verwendete. Der Patient erlebte Kleinhirnblutungen, die auf die Kombination von zwei gerinnungshemmenden Mitteln zurückzuführen waren.,
In einer Fallstudie war die Paarung von Nattokinase mit einem Antikoagulans möglicherweise mit dem Auftreten eines Schlaganfalls verbunden (was normalerweise der Grund ist, warum die Paarung von Blutverdünnungsmitteln häufig gewarnt wird).