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Hier ist eine Liste der verschiedenen Beta-Lactam-Antibiotika.
Penicilline:
(ich) Sir Alexander Fleming 1928 entdeckt.
(ii) Die Form gehört zu Penicillium notatum.
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(iii) Weiße kristalline Substanz, Benzylpenicillin, löslich in Wasser.
(iv) Benzylpenicillin hat einen fünfgliedrigen Thiazolidinring und einen viergliedrigen β-Lactam-Ring.,
(v) Biosynthetische Penicilline (Penicillin V) resultieren aus der Veränderung des Mediums für das Wachstum von Penicillinen.
(vi) Halbsynthetische Penicilline resultieren aus der Trennung der Benzylseitenkette vom 6-Aminopenicillansäurekern.
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(vii) Penicillineinheit ist die spezifische Aktivität, die in 0,6 µg des kristallinen Natriumsalzes von Penicillin G enthalten ist.
(viii) Die halbsynthetischen Penicilline werden in Gewicht (mg/kg Körpergewicht) ausgedrückt.,
(ix) Penicilline werden nach Spektrum der antibakteriellen Aktivität klassifiziert.
Penicillin G (Benzylpenicillin) und Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V):
(a) Pharmakologie:
(i) Penicillin G wird durch Magensäure abgebaut, Penicillin V ist jedoch resistent gegen Magensäure.
(ii) sehr schnell von parenteralen Injektionsstellen absorbiert.
(iii) Adäquater Blutspiegel, der innerhalb von 30 min durch I/M-Injektion erreicht wird.
(iv) Halbwertszeit sehr kurz 20 min.
(v) Die Halbwertszeit kann durch die Verwendung von Procain oder Benzathin mit Penicillin erhöht werden.,
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(vi) Procain Penicillin G Aufrechterhaltung der therapeutischen Blut conc. für 24 Stunden
(vii) Benzathin Penicillin G dauert 7 Tage nach einmaliger I/M-Injektion.
(viii) Penicilline werden durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion über den Urin ausgeschieden. Die tubuläre Sekretion könnte durch Probenecid blockiert werden, um den Serumspiegel von Penicillin zu erhöhen.
(ix) Die erforderliche Mindestblutkonzentration beträgt 0,02-0,03 Krug / ml.,
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(x) Benzylpenicillin überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke, die Plazentaschranke und die Darmbarriere.
(xi) 80% ausgeschieden durch urin als aktive form innerhalb von 6 stunden, kleine menge mit Galle und speichel.
(b) Antibakterielles Spektrum und Verwendung:
(i) Mastitis, systemische und lokale Infektionen bei allen Arten (Streptokokken, Staphylokokken und Corynebacterium pyogenes). Dosis: 3 Lakhs Einheit jedes betroffenen Viertels im 24-Stunden-Intervall.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(c) Nachteilige Wirkung:
(i) Geringe Toxizität Problem.
(ii) Allergische Hautreaktionen bei Kleintieren und Pferden.
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(iii) Durchfall durch Überwachsen mit Clostridium difficile.
(d) Resistenz:
(i) Die Produktion von β-Lactamase durch einige Bakterien bewirkt eine Öffnung des β-Lactam-Rings, die zur Inaktivierung von Penicillin G führt.
(ii) Gramnegative Bazillen sind im Allgemeinen resistent.
Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V):
(i) Säurestabilität und in oraler Form erhältlich.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Methicillin:
(i) Parenterale Anwendung aufgrund schlechter oraler Resorption.
(ii) Unwirksam gegen gm.(-) Bakterium.
(iii) Nebenwirkungen: reversible Knochenmarkdepression, allergische Reaktion, Phlebitis, interstitielle Nephrites.
Breitspektrum-Penicilline:
A. Ampicillin:
(i) Wie Penicillin G aber zusätzlich gegen gm aktiv. (- ) Bakterien, die mit denen von Chloramphenicol und Tertracyclin vergleichbar sind.
(ii) Orale und parenterale Zubereitung verfügbar.
(iii) Säurestabil.
(iv)Maximale Serumkonzentration erhalten etwa 2 std., nach oraler Dosierung.
(v) Eliminationshalbwertszeit 1-1, 5 Std.
(vi) Im gesamten Körpergewebe verteilen.
(vii) Die Konzentration in der Galle 40-mal höher als Plasmaspiegel.
(viii) Sehr hohe Dosis über einen langen Zeitraum ohne toxische Reaktion gegeben.
Antibakterielles Spektrum und Verwendung:
(i) Infektion der Atemwege – Streptococcus pneumonae, H. Influenza, Strep. Pyogenes.
(ii) Harnwegsinfektion-E. coli. Streptococcus, Proteus.
(iii) – Meningitis-H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) – Typhus-Salmonellen.
(v) Bazilläre Dysenterie-Shigella.
(vi) Listeria-Infektionen.
Nebenwirkungen:
(i) Ähnlich wie Penicillin G.
(ii) Patienten mit Typ-I-Überempfindlichkeit in der Anamnese gegen Penicillin dürfen kein Ampicillin erhalten.
B. Amoxicillin:
(ich) in der Nähe der analogen zur ampicillin.
(ii) Säure stabil und gut aus dem Darm absorbiert.
(iii) Höherer Spitzenserumspiegel als Ampicillin nach ähnlicher oraler Dosis.
(iv) Schnelle Ausscheidung im Urin nach I/V-Route.
(v) Eliminationshalbwertszeit 90 min bei Hund und Kalb.,
(vi) Antibakterielles Spektrum ähnlich wie Ampicillin.
(vii) Diarrhöe als bei Tieren ungewöhnliche Nebenwirkung.
Antipseudomonale Penicilline:
1. Carbenicillin:
(i) parenteral verabreicht.
(ii) Schnell im Urin ausgeübt.
(iii) Antibakterielles Spektrum ähnlich wie Ampicillin.
(iv) Gute Aktivität gegen Proteus-Stämme und gegen Enterobacter.
(v) Hauptsächlich indiziert bei Pseudomonas aeruginosa-Infektion.
(vi) Inaktiviert durch Penicillinase-Enzym.,
(vii) Nebenwirkungen und Toxizität-Hypokaliämie, Blutungen aufgrund von Thrombozytendysfunktion, Natriumüberlastung, gelegentliche Überempfindlichkeitsreaktion.
2. Ticarcillin:
(i) Eigenschaften ähnlich wie Carbenicillin, aber mit größerer Aktivität gegen Pseudomonas.
(ii) in Kombination mit gentamicin.
(iii) parenteral verwendet.
(iv) Durch Penicillinase inaktiviert.
3. Mezlocillin:
(i) Aktiver gegen Klebsiella und Pseudomonas als Carbenicillin.
(ii) parenteral verwendet.
(iii) In erheblichem Maße in die Galle ausgeschieden.
4., Piperacillin:
(i) Ähnliche Aktivität wie Mezlocillin.
Mechanismus der antibakteriellen Wirkung:
Die Zellwände von Bakterien sind für ihr normales Wachstum und ihre normale Entwicklung unerlässlich. Peptidoglycan bietet starre mechanische Stabilität. Bei grampositiven Mikroorganismen ist die Zellwand 50 bis 100 Moleküle dick, bei gramnegativen Bakterien jedoch nur 1 oder 2 Moleküle dick.,
Das Peptidoglycan besteht aus abwechselnden N-Acetyl-Glucosamin-und N-Acetyl-Muraminsäure-Einheiten, aus denen ein Stammpeptid hervorgeht, und im Peptidoglycan-Netzwerk treten Querverbindungen zwischen den Stammpeptiden zur Bildung der starren Zellwand auf, wie in Fig. 26.1.
Der terminale Glycinrest der Pentaglycinbrücke ist mit dem vierten Rückstand des Pentapeptids (D – ala) verbunden und setzt den fünften Rückstand (auch D-ala) durch eine Trans-Peptidase-Reaktion frei., Die PBP ist daher ein lebenswichtiger Faktor bei der Zellwandbildung und ihre Hemmung durch Penicilline führt entweder zu abnormalem Zellwachstum, das zu filamentösen Formen von Bakterien führt, oder zu einem Spheroplast und Zelltod.
Dosierung:
Cephalosporine:
(i) Stammt aus Spezies Cephalosporium
(ii) β-Lactam Ring vorhanden, betroffen von β-Lactamase
(iii) Resistenter gegen Abbau als Penicillin (außer β-Lactamase-resistenten Penicilline)
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(iv) Veränderungen an Position 3 beeinflussen das pharmakokinetische Verhalten.,
(v) Substitution verschiedener Seitenketten führte zu Cephalosporin mit einer breiten Spektrumaktivität.
(vi) Der Mechanismus der antibakteriellen Wirkung ähnlich dem von Penicillin d.h. Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese.
(vii) Unwirksam gegen Bakterien, die Cephalosporinase produzieren.
(viii) Verwendet in oberen atemwege, harnwege, haut und weichteile infektionen durch Staphylococcus aureus, systemische infektionen durch empfindliche gm. ( + )- und gm. (- ) Bakterien und lebensbedrohliche Infektionen vor bestimmten Organismus identifiziert.,
(ix) Von der Niere durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden.
(x) Nur Cefoperazon eliminiert (80%) durch Gallenausscheidung.
(xi) Minimaler Stoffwechsel.
(xii) Nebenwirkungen und Toxizität-Hautausschlag, Eosinophilie, Kreuzreaktivität gegen Cephalosporine bei Personen, die überempfindlich gegen Penicilline sind, erhöhte Leberfunktionstests, Durchfall, Hypoprothrombinämie und Nephrotoxizität.,
(xiii) Das Hinzufügen einer anderen Seitenkette zum Basismolekül von Cephalosporin führte zu einer Reihe von halbsynthetischen Verbindungen, die in drei Generationen unterteilt waren, die in der folgenden Tabelle angegeben sind:
β-Lactamase-Inhibitoren:
A. Clavulansäure:
(i) β-Lactam-Ring enthalten.
(ii) Isoliert von Streptomyces clavuligerus.
(iii) Irreversible Hemmung der β-lactamase.
(iv) Clavulansäure auch zerstört, das Enzym dauerhaft inaktiviert-„Selbstmordhemmung“.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- „Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
Andere β-lactam-Antibiotika:
A. Carbapeneme: Imipenem.
(i) Isoliert von Streptomyces Cattleya.
(ii) Hemmen die Zellwandsynthese von Bakterien.
(iii) Breitestes Spektrum β-Lactam.
(iv) Aktiv gegen gm.( + )- und gm.(- )- Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa und Anaerobier.
(v) Nebenwirkungen-allergische Reaktion, übelkeit, Durchfall, Krampfanfälle.
B. Monobaktame: Aztreonam:
(ich) Einen einzelnen β-lactam-ring in der Struktur.
(ii) Stören die Zellwandsynthese.
(iii) Nur gegen gm wirksam.(- ) enterische Bazillen.,
(iv) Keine Kreuzempfindlichkeit mit Penicillin.