Flori Hendron duschte, als sie einen winzigen Klumpen in der Nähe ihrer Achselhöhle spürte. Sie war 38 ohne Familienanamnese von Brustkrebs, also dachte sie, das Wachstum wäre gutartig. Um sicherzugehen, plante sie einen Arzttermin.
„Ich folgte darauf, und das startete mein Abenteuer mit Brustkrebs im Jahr 1996“, sagt Hendron, jetzt 62, ein Bewohner von Los Angeles. Die Mutter von zwei Kindern erlitt eine Lymphknotendissektion, eine Lumpektomie, Bestrahlung und Chemotherapie, um ihre Krankheit im Frühstadium zu behandeln., „Ich bin wie ein Krieger in dieses Behandlungsjahr gegangen, obwohl es mich so schlecht geschlagen hat. Meine Kinder waren 6 und 8, also wollte ich auf keinen Fall sterben.“
Danach nahm sie an, dass sie ihren hart umkämpften Kampf gegen Krebs gewonnen hatte. Stattdessen stellte sich heraus, dass der erste kleine Klumpen den Beginn eines qualvollen, jahrzehntelangen Krieges markierte.
Im Jahr 2002 erschien ein großer schwammiger Klumpen in derselben Brust, was zu einer doppelten Mastektomie mit Rekonstruktion führte. Im Nachhinein wünschte Hendron, sie hätte den Wiederaufbau übersprungen., Die Operation ließ sie extrem krank mit mehreren Infektionen, und gleichzeitig breitete sich der Krebs weiter aus.
Später in diesem Jahr, nach einem schrecklichen Kampf mit mehreren Chemotherapien, die nicht funktionierten und sich des Krebses durch Lymphgefäße in der Haut ausbreiteten, begann Hendron schließlich mit der Einnahme von Herceptin (Trastuzumab), eine gezielte Therapie für Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs. Sie hatte von Anfang an gewusst, dass ihr Krebs HER2-positiv war, sagt sie, wurde aber bis 2002 als nicht förderfähig für das Medikament angesehen, weil ihr Tumor zu klein war und ihre Krankheit nicht weit genug fortgeschritten war., Das Medikament hielt sie krebsfrei und nach 20 Monaten Behandlung hörte sie im April 2004 auf, es einzunehmen.
„Früher fuhr ich vorwärts und erledigte Dinge schnell in meiner Karriere, und bei Brustkrebs tat ich dasselbe, aber mit verbundenen Augen“, sagt Hendron, die den größten Teil ihres Berufslebens in Produktdesign, Markenentwicklung und Marketing verbrachte. „Ich hätte das Herceptin nie aufhalten sollen, aber ich wusste einfach noch nicht genug.“
2007 erhielt sie eine Brustkrebsdiagnose im Stadium 4., Die Krankheit hatte sich auf ihre Lungen und ihr Brustbein ausgebreitet, und obwohl Hendron auch um eine Bildgebung des Gehirns bat, um Metastasen zu untersuchen, wies ihr Onkologe damals ihre Bitte zurück, da dies ohne Symptome nicht der Standard der Versorgung war. Nachdem sie zu einem neuen Onkologen gewechselt war, ergab eine MRT-Untersuchung eine einzelne Hirnmetastase in ihrem Frontallappen.
„Im Laufe der Jahre habe ich gelernt, dass es Zeit für einen neuen Arzt ist, wenn ein Arzt Sie herabsetzt oder nicht unterstützt“, sagt sie. „Sei ein voll aktiver Teilnehmer an deinem eigenen Überleben und bestehe darauf, was du brauchst.,“
Nunny Reece, die auch mit Brustkrebs im Stadium 4 lebt, stimmt zu, dass Patienten für sich selbst eintreten und auf ihren Körper achten müssen. Sie fand 2015 im Alter von 37 Jahren zum ersten Mal einen Knoten in ihrer Brust, aber ihr Arzt sagte ihr, dass sie einfach dichte Brüste hatte und sich keine Sorgen machen sollte.
Zwei Jahre später, im Juni 2017, entdeckte Reece einen neuen Klumpen unter ihrem Arm. Sie bemerkte auch Flecken auf ihrer Haut und erlebte Schmerzen im ganzen Körper. Obwohl ihr Arzt ihr Lupus diagnostizierte, beschloss sie, eine Mammographie einzuplanen, da die Schmerzen nicht weggingen.,
“ Zuerst sagten sie mir, ich müsse einen Chirurgen aufsuchen, weil ich Brustkrebs habe. Zu dieser Zeit hatte ich keine anderen Informationen als Brustkrebs, also nahm ich an, dass es ein frühes Stadium war“, sagt Reece, jetzt 42, eine Bewohnerin von Hope Mills, North Carolina. „Ich war so schockiert, als der Arzt mir mit Tränen in den Augen sagte, dass sie (nicht) operiert werden konnten, weil ich mich bereits im Stadium 4 befand.“
Nachdem sie ihren Vater nur ein Jahr zuvor an Darmkrebs im Stadium 4 verloren hatte, fühlte die Mutter von drei Kindern Verwüstung und Herzschmerz., Die Krankheit-die Hormonrezeptor (HR)-positiv, aber HER2 — negativ war-hatte sich auf ihre Lungen, Lymphknoten und Knochen ausgebreitet. Ihre Ärzte versuchten zuerst Hormontherapie, eine Behandlung für Brustkrebs, die durch Hormone angeheizt werden, aber es hat nicht funktioniert. Sie gingen zu oralen, dann IV Chemotherapeutika über, die für eine Weile halfen.
Im Dezember 2019 erlebte Reece häufige Kopfschmerzen und Schwindel, häufige Symptome von Hirnmetastasen. Eine MRT bestätigte, dass sich der Krebs auf ihr Gehirn ausgebreitet hatte.,
„Hirnmetastasen treten häufig bei metastasiertem Brustkrebs auf (bei dem sich Krebs über die Brust und nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet hat), und es wird immer problematischer, da wir neuartige Medikamente auf den Markt bringen, die eine bessere Kontrolle der systemischen Erkrankungen leisten“, was Krebs im ganzen Körper bedeutet, sagt Dr. Rashmi K. Murthy, Assistenzprofessor für brustmedizinische Onkologie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas in Houston., „Bei Patienten mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs können beispielsweise bis zu 50% der Personen im Verlauf ihrer Erkrankung Hirnmetastasen entwickeln.“
Symptome einer Ausbreitung erkennen
Mehr Frauen wie Hendron und Reece leben länger mit metastasiertem Brustkrebs und werden irgendwann eine Behandlung für Hirnmetastasen benötigen. Aktuelle Optionen wie Bestrahlung und Chirurgie sind je nach Anzahl der Tumoren nicht für alle Patienten möglich und können anhaltende Nebenwirkungen haben., Bei vielen Patienten schränkt die Entwicklung von Hirnmetastasen die Lebensqualität und Lebenserwartung stark ein.
Glücklicherweise sind neue zielgerichtete Therapien und Immuntherapien vielversprechend für Hirnmetastasen. Diese Innovationen haben das Potenzial, sekundäre Tumoren zu behandeln, während Schäden an gesundem Hirngewebe minimiert und die Möglichkeit negativer langfristiger Nebenwirkungen reduziert werden.
„Uns allen wird in der medizinischen Fakultät beigebracht, dass sich das Gehirn nicht regeneriert, daher ist es sehr schwierig, wenn Sie ein neurologisches Symptom haben, sich vollständig zu erholen, es sei denn, es ist sehr kurzlebig“, sagt Dr. Carey K., Anders, ärztlicher Direktor des Programms für Gehirn – und Wirbelsäulenmetastasen am Duke Cancer Center in Durham, North Carolina. „Wir möchten nicht, dass unsere Patienten mit einem neurologischen Symptom leben müssen, das ihr tägliches Leben verändern könnte, unabhängig davon, ob es sich um das Fahren, die Pflege ihrer selbst und ihrer Familie, (oder) ihre Arbeit oder das Hobby handelt, das sie lieben.“
Trotz aller neuen Therapien bleibt Brustkrebs die zweithäufigste Todesursache bei Frauen. Die meisten dieser Todesfälle werden durch metastasierten Brustkrebs verursacht., Obwohl nur 6% der Patienten bei der Erstdiagnose an metastasiertem Brustkrebs erkrankt sind, entwickeln fast 30% bei Brustkrebs im Frühstadium schließlich metastasierende Erkrankungen.
Gehirn, Knochen, Lunge und Leber sind häufige Stellen von Brustkrebsmetastasen. Brustkrebs ist die zweithäufigste Quelle von Hirnmetastasen nach Lungenkrebs, und 10% bis 15% aller Patienten mit der Krankheit entwickeln mindestens einen sekundären Hirntumor.
Bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs kann das Risiko einer Ausbreitung auf das Gehirn je nach Subtyp der Erkrankung höher sein., Diejenigen mit HER2-positiver Krankheit sind am anfälligsten, wobei etwa die Hälfte aller Patienten Hirnmetastasen entwickelt. Etwa 25% bis 45% der Frauen mit dreifach negativem metastasiertem Brustkrebs entwickeln Hirnmetastasen, was im Vergleich zu nicht dreifach negativem Brustkrebs auch ein erhöhtes Risiko für Hirnmetastasen darstellt. Brustkrebs mit Östrogenrezeptoren, ER-positive Krebsarten genannt, die auch HER2-negative sind, neigen dazu, ein geringeres Risiko zu haben.
hirnmetastasen sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Nach der Diagnose reicht das Gesamtüberleben von drei Monaten bis etwas mehr als zwei Jahren., Metastasen werden am häufigsten mit MRT mit einer intravenös verabreichten Kontrastlösung entdeckt, um die Bildschärfe zu verbessern. Ärzte achten bei der Entscheidung, ob ein Scan bestellt werden soll, auf häufige Symptome von Hirnmetastasen bei Patienten.
„Symptome, auf die wir achten, sind Kopfschmerzen, insbesondere wenn sie mit Übelkeit und Erbrechen einhergehen, die beispielsweise durch die Chemotherapie eines Patienten nicht wirklich gut erklärt werden können“, sagt Dr. Nancy Lin, Direktorin des metastasierten Brustkrebsprogramms am Dana-Farber Cancer Institute in Boston., „Wir sorgen uns auch um Anfälle oder wenn jemand Schwäche auf einer Seite seines Körpers hat.“
Bereich der Therapie Nebenwirkungen
Die Behandlung kann lokale Therapien umfassen, die auf die Hirnmetastasen gerichtet sind, wie Operationen und Strahlentherapie, sowie systemische Therapien, die Krebs im ganzen Körper behandeln. Eine Operation könnte je nach Lokalisation eine praktikable Option für einen einzelnen großen Hirntumor sein. Bei den meisten Patienten umfasst die Erstbehandlung jedoch entweder eine fokussierte Bestrahlung oder eine vollständige Bestrahlung des Gehirns, abhängig von der Anzahl der Metastasen und dem Auftreten einer frühen Diagnose.,
Weil sie einen einzelnen Tumor hatte, hatte Hendron im Februar 2008 ein nichtinvasives Verfahren namens Gamma Knife stereotactic radiosurgery, das 3D-Bildgebung verwendet, um eine leistungsstarke, präzise Strahlendosis an ein Zielgebiet zu liefern. Es dauerte nur eine einzige ambulante Sitzung ohne Einschnitte oder Anästhesie, um ihre Läsion erfolgreich zu behandeln. Nebenwirkungen der stereotaktischen Radiochirurgie können Müdigkeit, Schwellungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen sein und in der Regel einige Wochen nach der Behandlung anhalten.
„Gamma Knife war die einfachste Behandlung, die ich je hatte und die effektivste“, sagt Hendron., „Ich war um 7 Uhr morgens im Krankenhaus und um 11 Uhr zu Hause trug ich meine eigenen Klamotten und brauchte keine Pre-Meds oder Post-Meds.“
Reece hatte eine ganz andere und viel erschütterndere Erfahrung. Sie hatte 12 Metastasen im gesamten Gehirn und wurde mit 10 Runden ganzer Gehirnstrahlung behandelt. Da es Strahlung an das gesamte Gehirn, einschließlich gesundes Gewebe, liefert, kann diese Art der Behandlung zu ernsthaften Problemen im späteren Leben führen, wie Gedächtnisverlust, strokelike Symptome und schlechte Gehirnfunktion., Die Patienten leiden auch unter schmerzhaften kurzfristigen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und Haarausfall.
“ Die Behandlung war nicht gut für mich. Es war ein Kampf; wirklich, wirklich hart“, sagt Reece. „Die Nebenwirkungen der gesamten Gehirnstrahlung waren schlecht. Mir war übel, ich habe mich übergeben, schwindelig.
Die MRT zeigte jedoch, dass es half, und einige der Metastasen in meinem Gehirn nahmen ab.“Glücklicherweise zielen Fortschritte in lokalen Therapien darauf ab, mehr Patienten wie Reece dabei zu helfen, die Vorteile der Strahlentherapie ohne die harten Nebenwirkungen zu nutzen., Zum Beispiel ist eine Modifikation der gesamten Gehirnstrahlung, die eine Schädigung des Hippocampus, einer mit dem Gedächtnis verbundenen Region des Gehirns, vermeidet, heute in vielen Einrichtungen der Standard der Versorgung. Studienergebnisse haben auch gezeigt, dass Namenda (Memantine), ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit verwendet wurde, zum Schutz des Gehirns beitragen und die kognitiven Ergebnisse bei Patienten verbessern kann, die sich einer Strahlentherapie im gesamten Gehirn unterziehen.
Darüber hinaus nimmt die Anzahl der Metastasen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie anstelle von Vollhirnstrahlung behandelt werden können, mit zunehmender Technologie weiter zu., „Als die ursprünglichen radiochirurgischen Studien herauskamen, betrug die Anzahl der Läsionen drei bis vier, die gleichzeitig sicher mit Radiochirurgie behandelt werden konnten, und alles andere als das erforderte ganzes Gehirn. Wir sind jetzt oben in der Tabelle“, sagt Anders. „Es gibt Daten zur Bestrahlung von 10-Plus-Läsionen, und ich weiß, dass wir das routinemäßig an unserem Krebsinstitut getan haben, um eine Strahlentherapie des gesamten Gehirns zu vermeiden.,“
Der vielleicht aufregendste Fortschritt liegt in den Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie HER2CLIMB mit Tukysa (tuca – tinib), einem neuen HER2 – Kinase-Inhibitor zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs bei Patienten mit Hirnmetastasen. Tukysa durchquert die Blut-Hirn-Schranke, eine Membran, die zirkulierendes Blut vom Gehirn trennt, was die meisten Krebstherapien nicht können., Patienten, die Tukysa zusammen mit Chemotherapie und Herceptin erhielten, erlebten eine höhere Rate der Tumorschrumpfung, einschließlich Metastasen im Gehirn, und hatten auch einen längeren Zeitraum, in dem sie ohne Verschlechterung der Krankheit lebten und insgesamt länger lebten, verglichen mit Patienten, die nur Standard-Chemotherapie und Herceptin erhielten.
Im April 2020 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Tukysa in Kombination mit Herceptin und Xeloda (Capecitabin) basierend auf diesen Befunden für zuvor behandelte Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs., Mehrere klinische Studien
mit Schwerpunkt auf neue Behandlungen trastuzumab Kombinationen für Hirnmetastasen rekrutieren oder planen, Patienten mit Brustkrebs zu rekrutieren. Zum Beispiel wird eine bevorstehende Phase-2-Studie Gentests der Hirnläsion beinhalten, um nach Veränderungen zu suchen, die auf ein therapeutisches Ziel abgestimmt werden könnten. In einer Phase-3-Studie im Rekrutierungsstadium wird untersucht, ob die Kombination von Tukysa mit Kadcyla (T-DM1; ado-trastu – zumab Emtansin), einer gezielten Therapie für HER2-positiven Brustkrebs, das Überleben verbessert.,
Da ähnliche Behandlungen die FDA-Zulassung erhalten, werden wahrscheinlich verbesserte Richtlinien für das Screening zur Früherkennung und Behandlung von Hirnmetastasen auftauchen. Im Moment besteht der Standard darin, nur Patienten mit Symptomen zu untersuchen.
„Wir bewerten definitiv Patienten, die irgendeine Art von neurologischen Symptomen für Hirnmetastasen haben, aber es ist nicht unbedingt ein unmittelbarer Teil ihrer diagnostischen Arbeit“, sagt Murthy. „Da wir immer mehr Therapeutika erhalten, die Wirksamkeit über die Blut-Hirn-Schranke zeigen, denke ich sicherlich, dass sich das ändern wird., Die Zulassung von Tucatinib hat sicherlich meine Praxis geändert, Patienten auf Hirnmetastasen zu untersuchen.“
Screening: Vor-und Nachteile
Das Thema Screening auf Hirnläsionen ist im Bereich Brustkrebs vor allem wegen fehlender Beweise umstritten. Mehrere Studien in den Arbeiten werden jedoch versuchen, die Auswirkungen regelmäßiger MRTs des Gehirns auf Patienten mit Brustkrebs zu entwirren.,
„Wir haben keine endgültigen Daten, um zu sagen, dass Screening nützlich ist, und Screening kann schädlich sein, wenn es auf eine Weise durchgeführt wird, die zu Behandlungsänderungen führt, die möglicherweise erforderlich sind oder nicht“, sagt Lin, der Patienten nicht routinemäßig überprüft, aber eine sehr niedrige Schwelle für die Bestellung eines Gehirnscans hat. „Menschen könnten am Ende (potenziell schädliche) Behandlungen erhalten, die sie nicht unbedingt benötigen, oder die Behandlungen ausschalten, die sonst funktioniert hätten. Das ist das Argument gegen das universelle Screening auf Hirnmetastasen.,“
Hendron und Reece erhalten regelmäßige MRTs des Gehirns, um das Auftreten neuer sekundärer Tumoren zu überprüfen. Im Jahr 2019 entdeckten Hendrons Ärzte drei weitere Hirnmetastasen, die mit stereotaktischer Gehirnstrahlentherapie behandelt wurden. Seitdem sind ihre Scans stabil.
“ Ich sage oft, Krebs ist ein Gedankenspiel. Das Körperspiel ist das, was die Ärzte und Medizin
tun, aber das Gedankenspiel ist die Arbeit, die wir tun müssen“, sagt sie. „Der größte Ratschlag ist: Man muss nur lernen, präsent zu sein. Alles, was wir haben, ist dieser Moment, und jeder Mensch muss finden, was für ihn funktioniert, um im Moment zu sein.,“
Für sie sind Kunst und Schreiben die besten Selbstpflegeaktivitäten. Hendron begann zu malen, als sie sich 2002 von ihrer bilateralen Mastektomie erholte und nie aufhörte. Sie entwickelte und erleichterte sogar ein Kunstprogramm im Cedars-Sinai Medical Center, wo sie anderen Krebsüberlebenden beibrachte, wie sie sich durch Kunstausdruck mit dem Heilungsprozess verbinden können.
Reece, deren Krebs in Leber und Lunge aktiv bleibt, begann im September ihre achte Behandlungslinie mit Halaven (Eribulin), einer Art Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs., Wenn das nicht funktioniert, plant sie, klinische Studien in Betracht zu ziehen, für die sie in Frage kommen könnte. Die treibende Kraft hinter der Behandlung nach der Behandlung, trotz der quälenden Nebenwirkungen und der Gefahr der Enttäuschung, ist ihre Familie: ihr Ehemann von 20 Jahren und drei Söhne.
“ Der Alltag ist ein Kampf. An manchen Tagen geht es mir GUT, aber mein OK ist anders als das aller anderen. Ich kann heute aufstehen, mein Gesicht waschen, meine Zähne putzen“, sagt Reece. „Aber durch meine Beziehung zu Gott vertraue ich darauf, dass wir eines Tages ein Wunder haben und dieses Ding schlagen können., Ich werde wieder eine gute Lebensqualität haben und Dinge mit meiner Familie machen wie früher.”