概要
背景。 気分障害に関する研究は、季節の研究とうつ病または躁病のエピソードの間にそれらに関連した気分に徐々に焦点を当てているが、病気のエピソードと安楽症の期間の両方で患者の臨床経過を特徴付ける季節変動に焦点を当てた研究はほとんどない。 メソッド。 113安楽死外来患者46大再発性うつ病の影響を受け、67双極性障害の影響を受けて募集されました。, 我々は、臨床的”リズミカル”要因の影響を評価した：季節性、睡眠障害、およびクロノタイプ。 患者は、SPAQアンケート、MEQアンケート、および医療転帰研究（MOS）睡眠スケールを完了した。 我々は、臨床”リズミカル”と社会人口学的変数の違いと診断グループ間の評価スケールの違いを比較するためにtテスト分析を使用しました。 結果。 気分障害の家族歴を報告している患者は、季節を通じてより高い変動を有する。 睡眠障害は二極と比較されたとき単極でより問題となります。 結論。, 睡眠、光、および季節性は、変更されたときに、精神病理学と気分障害の治療の両方に重要な効果を持っている、時代生物学の基礎にある三つの相互接続された特徴であるように見えます。
1. はじめに
季節の変化が気分に影響を与える程度は、季節性として知られています。 再発の定期的なパターンは気分障害の生物学的特徴であり、病気の最初のエピソードからの回復は彼らの一生の間に影響を受けた患者の約90%のそれに, さらに、気分における日内変動および睡眠における悲惨で広範な混乱の発生は、気分障害に対する生物学的リズムの主要な障害を示唆している。
気分障害の再発の典型的なパターンは、各患者が自分の人生の間にいくつかのエピソード、または毎年四つ以上のエピソード（ラピッドサイクラー）で独自の特定のパターンを提示するので、個人間の規則に従う。 多くの患者は、極性とは無関係に新しい再発を起こす傾向がある年の重要な月を示すため、一部の著者は季節性の概念を強調している。, 再発パターンはまた、それ自体で抗うつ効果を有するように見える光への露出などの外部要因によって影響され、急性薬理学的治療に関連しているとき、その後の病気のサイクルを短縮し、エピソード率を低下させることが期待される維持治療に関連している。 気分安定剤、双極性障害の治療の最初の選択は、正常にchronotherapeuticsの効果を維持することができ、躁スイッチのリスクが低い管理を助けることができます。, 睡眠不足のようなChronotherapeutic処置はserotonergic noradrenergic、混合されたserotonergic noradrenergic、およびdopaminergic行為のメカニズムの抗鬱剤の薬剤と首尾よく関連付けられました。 同様の方法で、光療法は、非季節的うつ病におけるセロトニン作動性抗うつ薬に対する応答を早めることが示されている。 したがって、生物におけるバイオリズムに関する基本的に重要な環境調節因子は、季節を通して光の時間の変動である光周期によって表される。, 日光に対する異常な反応を含む概日リズムの破壊は、気分障害の病態生理において役割を果たし、その結果、気候および緯度の両方が季節性に影響 季節性情動障害（SAD）のようなスペクトルの極端な端では、季節による症状の変化は重大な機能不全と関連している。 しかし、sadと正式に診断されていない気分障害を有する患者でさえ、季節性が連続体とみなすことができることを意味する症状の季節的悪化を示,
大うつ病における睡眠障害の性質は何ですか？ 概日型、言い換えれば、人のクロノタイプは、朝と夕方のタイプの季節感受性に役割を持っているかもしれないと仮定されています。朝のタイプは、より規則的な睡眠-覚醒サイクルを維持し、日中にその活動を行うことを好むが、偶数のタイプはより柔軟な睡眠-覚醒サイクルを持ち、夕方により活発である。 Natale et al., (2005)は、夕方のタイプは他の季節よりも夏（長い日長）に良く感じるように見えるが、朝のタイプは冬（短い日長）に良く感じるように見えることを見出した。 したがって、被験者のクロノタイプに基づいて、季節を通じた光周期の持続時間およびその変化が病気のエピソードの再発または再発に影響を与える, さらに、Perlmanら（2006）は、双極性患者の気分エピソードからの回復後（少なくとも部分的に）持続的な睡眠不足が、半年のフォローアップ期間中にうつ病症状を予
1.1. 遺伝的要因
さまざまな双子の研究は、季節変化に対する感受性の背後に遺伝的要素があることを示唆している。 オーストラリアからの4,638の大人の双生児の組を含む大きい調査は遺伝要因が季節性の分散の29%を占めたことを見つけました。 彼らはまた、それぞれの行動ドメインで、（すなわち,、気分、エネルギー、社会活動、睡眠、食欲、および体重）、季節変化の報告に重大な遺伝的影響があります。 339の双生児の組を含む別の双生児の調査は遺伝要因が季節性のための分散の男性の45.5%および女性の30.5%を占めたことを見つけました。
2. AIM
この臨床研究の目的は、安楽死期間中の患者の病気の経過に影響を及ぼす可能性のある季節性、睡眠障害、クロノタイプなどの臨床的な”リズミカルな”要因の効果を評価することでした。, 安楽死期におけるそれらの季節および睡眠障害に関する情報を得て，これらの変数を単極間および二極間で比較した。 我々は、変数”季節性”のための気分障害の家族歴の有無にかかわらず、患者を比較し、我々は睡眠の質の違いを評価するために朝と偶数クロノタイプを比較し、最後に、我々はリチウム塩の有無にかかわらず、患者を比較する時間生物学的パラメータに対するリチウム維持療法の効果を評価した。
3. メソッド
3.1., 参加者
この横断縦断研究のサンプルには、113人の外来患者（女性80人および男性33人）が含まれていました：大うつ病性障害（単極性）の影響を受ける46人および双極性障害の影響を受ける67人が含まれていました。 このサンプルは、2009年から2010年にかけて、ミラノのサン-ラファエーレ病院の外来気分障害ユニットでの患者の健診中に募集されました。, 包含基準は、(1)dsm-IV-TR基準に従った双極性または単極性障害の診断、(2)ハミルトンうつ病評価スケール(HDRS)<8または若い躁病評価スケールscore=0、(3)リチウムまたは抗うつ薬(SSRIs)維持療法であった。 リチウム投与量は、0.5-0.7mmol/Lの間の試験された血漿レベルに基づいて与えられた。, 表1には、臨床及び人口動態特性のサンプルです。 この研究は、地元の制裁委員会（ASL、Città di Milano）によって承認されており、倫理基準を満たしています。
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3.2., 対策
データ収集のためのプロトコルは、患者の健診中に精神科医によって記入された既往シートと、季節パターン評価アンケート（SPAQ）、morningness eveningnessアンケート（MEQ）、および医,
既往シートでは、年齢、性別、気分障害の極性、他の軸IIおよびIII診断（DSM IV-TRによる）、発症年齢、総エピソード数、再発指数（以前のエピソード数/病気の期間）、教育年数、気分障害の家族歴、現在の治療、および維持療法期間の安楽症の持続時間のデータが収集された。 ほとんどの双極性患者は、リチウム塩による単独療法の長期治療を受けていた。
3.2.1., 季節性パターン評価アンケート（SPAQ+）
SPAQ+（イタリア語版、）は、（精神障害の有無にかかわらず）、季節性気分および行動変化に対する個人の傾向を定量化する自”SPAQは、人口統計データ、睡眠の長さ、社会活動、気分、体重、食欲、エネルギーレベルの季節変化を含むいくつかの分野を調査しています（Likertスケールは0-4で、グローバルシーズナリティスコアまたはGSSを計算するために使用され、合計スコアは0-24の範囲です）。,
3.2.2. Morningness-Eveningnessアンケート（MEQ）
Morningnessタイプは一貫して日中の活動を好む人々であり、eveningnessタイプは夜間活動を好む人々である。 朝/偶性の次元は、社会的、地理的、および遺伝的要因間の複雑な相互作用によって規制されています。 Morningness/eveningnessのアンケートは睡眠覚wakeの習慣およびリズムに関する複雑な行動の好まれたタイミングの査定のための最も一般的な自己報告のアンケートである。, アンケートは正規分布しており，これにより概日型を連続体と考えることができる。 MEQのイタリア語版には19項目が含まれており、合計は16から86までのグローバルスコアをもたらし、より低いスコアはより大きな夕方の傾向を示し、より高いスコアはより大きな朝の傾向を示す。
3.2.3.,MOS)睡眠スケール
MOSは、開始（眠りに落ちる時間）、睡眠障害（眠りに落ちるトラブル、眠りに落ちる時間、睡眠が静かではなかった、睡眠中の目覚め、眠りに戻るトラブル）、量（毎晩睡眠時間）、メンテナンス、呼吸器系の問題、知覚される睡眠の妥当性（朝に休息を感じるのに十分な睡眠を得る、必要な睡眠量を得る）、昼の傾眠（眠りに落ちる時間）など、睡眠の六つの重要な次元を測定する12項目からなる自己投与装置である。日、昼寝）。, 回答は、過去4週間にわたる遡及的評価に基づいていました。
3.3. 統計分析
サンプルの記述統計量をSOFTSTA6.0を用いて行った。 診断に従って、性別、クロノタイプ、家族歴、維持療法の非対の学生のtテストは、社会人類学、臨床変数、および評価尺度スコア（表1）について行われた。
4., 結果
我々は、二つの異なる障害、ユニポーラとバイポーラ患者を比較するためにtテスト分析を行い、ユニポーラ患者（;）における大きな睡眠障害のための有意 再発指数にも有意な差があり、双極性患者では再発が高い（;）（表2）。,
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気分障害の家族歴を報告した患者の間でtテスト分析を行い、家族歴のある患者では発症の年齢（;）が低く、家族歴のある患者では病気の期間（;）が長く、うつ病エピソードの数（;）とエピソードの総数（;）が高く、家族歴のある患者ではGSS（;）が高い変数に有意差があった（表3）。,
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リチウム塩（双極性障害の治療におけるゴールドスタンダードと考えられる維持療法）が他の治療法と比較して、睡眠の質への影響が文献で以前に考慮されていないため、以前に分析された変数に影響を及ぼすかどうかを分析することにしました。 単極性および双極性患者のサンプルでは、維持療法でリチウムを少なくとも6ヶ月間服用する患者とそうでない患者の間でtテスト分析を行った。, 睡眠障害（;）、息切れ（;）、睡眠適切性（;）には有意差があり、睡眠傾向（;）に有意差がなくても顕著であり、リチウム塩を維持療法として使用する患者ではこれらの睡眠品質パラメータが良好であることを示している（表4）。,
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また、朝型と偶数タイプであることが変数に影響を与えるかどうかを確認するために、被験者をクロノタイプに従って分割しました。 クロノタイプ分割は被験者のＭＥＱスコアを用いて行った。 クロノタイプのカテゴリに従ってMEQをより大きな”朝”（>59）とより大きな”偶数”（<41）と中間（>41と<59）に分割するt検定分析を行った。, Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
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5., Discussion
季節性は気分障害の家族歴と結びついているようです：障害の家族歴が陽性であると報告されている患者（単極性および双極性の両方）は、季節 このデータはJang et al. whoは、遺伝的要因が分散の45.5％（男性）と30.5％（女性）を占めていることを発見しました。, 季節性の遺伝性に関する将来の遺伝学的研究は、これらの知見のさらなる確認を支持する可能性がある。
維持療法としてリチウム塩を摂取する患者は、睡眠障害がより低く、息切れがより低く、より良い睡眠適切性および全体的に改善された睡眠の質 これは、リチウム塩が気分の変動自体だけでなく、気分障害の病態生理に直接関与する睡眠リズムのようなすべてのリズミカルパラメータを調節するのに役立つことを示唆している。, これは、ユニポーラ患者がより多くの睡眠障害を報告したという事実に対する可能な説明である可能性があります,それらの大半は、リチウム塩を取らないように(38からそれを取らない46)行うほとんどの双極性患者とは対照的に(50からそれを取る57)以前の研究で,私たちのグループ,睡眠に対するリチウム塩の利点について議論しました. 考えられる説明は、リチウムが動物の概日リズムを遅らせ、ヒトの睡眠-覚醒サイクルの期間を長くすることが知られており、正常な被験者と双極性患者の両方で概日リズムの位相遅延につながるということである。, 脳神経伝達物質機能のリズミシティに及ぼすリチウムの影響と哺乳動物における概日リズミシティの調節に関する最近の知見を考えると、リチウムの時間生物学的効果は、少なくとも部分的にその臨床効果を説明するために提案されている。
クロノタイプに従って患者を細分したところ、朝の患者は睡眠リズムが乱れにくく、より適切な睡眠の質を有することがわかった。 Hätönen et al. およびMansour et al., 双極性患者において、夜間活動に対する概日型の好みが示されていることを見出した：均一性は罹患率、特に睡眠および気分障害に関連しているよう 気分障害は、シフトした時計を有する個体においてより一般的である可能性があると仮定されている。 一つの仮説は、時計遺伝子が概日行動と好みを調節することが示されているので、睡眠とリズムのパフォーマンスは、これらの概日時計のシフトに対応する表現型の一部である可能性があるということで, もう一つの可能な説明は、屋外の光への曝露が同調の段階に影響を及ぼし、私たちの社会はほとんどの部分が朝のタイプに従って同期されたスケジュールを持っているので、均等のタイプは睡眠の損失と睡眠の質の低下の点で結果を支払うということです。 繰り返された睡眠制限は、昼間の眠気および覚醒神経行動障害の累積的増加を引き起こすことが示されている。 これは、睡眠の質の変化が病気のエピソードの引き金の一つになる可能性があるため、気分障害の患者にとって特に関連する問題です。, 広く知られているように、睡眠喪失は、双極性患者における軽躁病または躁病の前駆体および/または沈殿剤であることが多い。 患者のクロノタイプを知ることは、患者が睡眠の損失を防ぐために定期的な睡眠衛生を維持し、その結果、概日リズムの規制緩和を助けるのに役立
我々は、Shinらによって行われた研究とは対照的に、見つかった。 (2005)whoは、双極性障害を有する個人がより高い季節性変動を経験することを見出し、季節性スコアの診断間で差はない。, うつ病再発率の高いユニポーラ被験者は維持療法（主にSSRI）で治療され、バイポーラはほとんどが長期リチウム治療であり、前述のように季節変動を変化させ、減少させる可能性がある。
私たちの研究の限界には、（SPAQ+のような）遡及的アンケートの使用が常にリコールバイアスの可能性を高めることが含まれる。, さらに、被験者が通常の環境で暴露された照明条件に関する情報が不足しており、研究期間は比較的短く、統計的に有意な季節的影響を検出するために複数年のデータが必要である可能性がある。 我々の研究のもう一つの主要な制限は、我々が対照サンプルを収集しなかったことである。, 最後に、私たちが見てきたように、睡眠、光、および季節性は、変更されたときに、精神病理学と治療うつ病の両方に重要な影響を与える、時代生物学の基礎にある三つの相互接続された特徴であるように見えます。 これらの知見は、将来の買収と対になって、予防および治療目的のためのこれらの特徴の操作の両方のために、臨床診療において有用であろう。