PMC (日本語)

議論

乳がんによる骨metastasesは、世界中の腫瘍専門医にとって共通の臨床的課題である。 Jensenらは、1999年から2007年にかけて、デンマークの新たに診断された乳がん患者における骨格metastasesおよび関連事象（SREs）の全体的および年間発生率を、デンマーク国立患者登録簿を用いて推定した。 35,912人の乳がん患者のうち、178人（0.,5%)最初の癌の診断の時に骨格介入と示され、これらの、43%はフォローアップの間にSREを開発しました。 SREという用語は、病理学的骨折、整形外科手術、脊髄圧迫および放射線療法の利用に関する。 最初の診断で遠隔疾患のない1,272の35,690（3.6％）患者の合計は、3.4年の中央値のフォローアップ時間の間に骨格metastasesを開発しました。 これらの患者のうち、46％がその後SREを発症した。 骨metastasesを有する患者の5年生存率は8％であった。,

生存が非常に可変であることを考えると、予後モデルは治療の選択を知らせ、患者に助言するために必要である。 これまでの研究の結果、血清バイオマーカー、特に腫瘍マーカー CA15-3に興味がありました。 多変量モデルを含む以前の研究では、手術前に上昇したCA15-3は、腫瘍の大きさ、腋窩結節の関与および進行期と有意に関連していた。 また、ステージマッチング分析では、血清CA15-3上昇した患者の予後は、正常値と比較して悪化していた。, さらなる研究は、フォローアップ中のCA15-3値のシリアル術後サーベイランスは、再発乳がんの早期発見に有用である可能性があることを示した。

レトロスペクティブ研究では、Gengらは、転移性乳癌の女性における血清CA15-3レベルと臨床病理学的パラメータとの関連を分析し、腫瘍マーカーの上昇が転移部位と相関しているかどうかを決定した。 彼らの研究では、136人の患者は一つの転移部位しかなく、148人の患者はいくつかの部位の関与を有していた。, 病気のいくつかのサイトを持つ患者の六十から七パーセントは、増加したCA15-3レベルを持ってい この数字は、単一の転移を有する女性で報告された47％よりも有意に高かった（P=0.001）。 別の研究では、肝metastasesを有する患者および胸水を有する患者において、CA15-3レベルの増加がより頻繁に見出された。, Yerushalmiと同僚は、異なる転移部位間でCA15-3レベルに有意差を認めなかったが、Al-Jarallahらは、骨metastasesを有する女性で病理学的に上昇したCA15-3レベルの最も高い割合が検出されたことを報告した。 我々の研究では、上昇したCA15-3レベルに関連付けられている唯一の臨床病理学的パラメータはHER2受容体の状態でした。 私たちの研究は、遡及的研究デザインなど、以前のものと制限を共有しています。, だ89患者のた腫瘍マーカーを解析し、多くのサブグループが相対的に小さく、そのための統計力ませんでした。

私たちの研究における典型的な患者は、異時性metastasesを発症したエストロゲン受容体陽性およびHER2陰性疾患を有する閉経後の女性であった（表1）。 国内ガイドラインによると、そのような患者は、内臓腫瘍負荷、以前の治療および他のパラメータに対する応答に応じて、ゾレドロン酸および連続したホルモンおよび細胞傷害性療法のいくつかの行を受ける。, 放射線治療後の生存には多くの患者および疾患特性が関連していることが分かった。 これらには、例えば乳がんタイプ（三重陰性状態の最短生存期間、中央値5.5ヶ月）、転移性疾患のパターン（骨のみの疾患の最長生存期間、中央値22.9ヶ月）、CA15-3、LDH、アルブミン、ヘモグロビン、CRPおよびALPが含まれるが、年齢は含まれなかった。, しかし，多変量解析により，骨格外metastasesの存在，関連部位数，胸膜metastases／しん出液，肺metastases，ＣＲＰ上昇，エストロゲン受容体陰性，輸血必要のある貧血の六つの独立した予後因子のみが確認された。 興味深いことに、パフォーマ 潜在的に説明すると性能が出ない状況に伴う骨が痛くの改善は急速に後放射線治療を行っています。, ホルモン受容体状態の影響は文献からよく知られている。 ちょうどLDH、ALPおよびアルブミンのように、増加したCA15-3は私達の多変量解析で重要ではなかった。

対照的に、Turanliらは、CA15-3が全生存に関連する独立した因子であることを見出した。 しかし、その研究が含まれて患者の人口分離骨転移を認めて2004年と2007年(129連女性の患者). 血清CA15-3レベルは、単離された骨metastasesを有する患者の63％で上昇した。, 多変量解析では、血清CA15-3レベルは生存に影響を与え、相対リスクは2.5（95％信頼区間：1.36-4.64、P=0.003）であった。 より多様な患者集団に関するより古い研究（1997-2001;n=492）では、これは我々に匹敵するほど良好であったが、Jamesらはまた、CA15-3が生存と関連していることを これらの著者らは、新たに転移性乳癌と診断された患者、異時性提示を有する患者および乳癌初期診断時の転移性疾患を有する患者を研究した。, 分析された因子のいくつかは、骨metastasesを有する女性の生存率の向上と有意に関連していた。 これらは、エストロゲン受容体の状態（P=0.0003）、組織学的グレード（P=0.034）、転移性疾患の追加部位（P=0.0004）、患者の年齢（P=0.0003）、同位体骨スキャン（P=0.040）および無転移間隔（P=0.0045） さらに、腫瘍マーカー CA15-3とCEAは有意にあまりにも生存に関連していた（p=0.0026と0.017、それぞれ）。, 多変量解析では、長い転移のない間隔、骨以外のサイトでの転移の欠如、エストロゲン受容体陽性、およびプレゼンテーションで正常なCEAとCA15-3値は、骨格metastasesとプレゼンテーションの時間から長い生存に向かって独立して貢献した。

Bidardらは、CA15-3レベルを1,298人の患者において分析し、そのうち892人（69％）が値を増加させた。 単変量解析によると、異常なCA15-3は、全生存率の低下と有意に関連していた（ハザード比：1.59、95％信頼区間：1.31-1.93、P<0。,0001). 彼らの臨床病理学的モデルに追加すると、ロジスティック回帰試験は、二分切除マーカー（<正常対正常の上限）は、いくつかの予後情報を追加したが、cインデックスの増加はごくわずかであったことを示した。 彼らの主な焦点は、CA15-3よりも優れた予後情報を貢献した循環腫瘍細胞にあった。 他の革新的なマーカーはまたかなりの興味である。 しかし、これらのどれもまだ日常的な臨床診療の一部ではありません。, 結果の比較が困難になるほとんどの研究の欠点は、CRPおよびヘモグロビンなど、すべての潜在的な予後因子が含まれていないことである。