生存をナビゲートする

総称して”化学脳”として知られている様々な認知障害は、がん生存者のための日常のタスクで不安、欲求不満や困難を引き起こす,

この用語が示唆するものにもかかわらず、”化学脳”およびそれに関連する精神的変化は、必ずしも化学療法のみに関連しているわけではない。 他の癌治療はまた、短期または長期の認知的意味を有することができる。 さらに、認識機能のある変更は癌自体と関連付けられるかもしれません。

進行中の研究は、がんに関連する認知機能低下の背後にあるメカニズムとそれらを管理する方法を特定することを求めています。,

“研究コミュニティは長年にわたってこの質問に答えようとしてきました”と、ウェイクフォレスト医科大学の社会科学および健康政策の教授であるLynne I.Wagner博士は、Healioとのインタビューで述べています。 “それは本当に多因子的です。 一つはこのパズルは一部の人々がより影響を受けます。 したがって、課題の一部は、影響を受ける患者の根底にあるメカニズムとサブグループを特定することです。,”

“霧の感覚”

がんに関連する認知障害は多くの点で現れることがありますが、最も一般的な症状には、焦点の欠如、口頭または視覚的記憶の問題、注意

“ほとんどの場合、癌が正常に治療された後、癌を有することに関連する霧の感覚は6-12ヶ月にわたって解決されます”と、ニュージャージー州のラトガース癌研究所の小児血液学/腫瘍学のチーフであるピーター-コール博士は、Healioとのインタビューで述べた。, “しかし、治療の種類に応じて20％から70％の範囲の生存者の一部は、永続的な認知障害を示します。がんリハビリテーション-サバイバーシップのディレクターであり、Cedars-Sinai Medical Centerの物理医学とリハビリテーションの助教授であるArash Asher氏によると、ホルモン療法、放射線、骨髄移植および手術で治療された患者においても、がん生存者の認知障害が認められているため、”化学脳”という用語は誤解を招く可能性があるという。,

“”化学療法の頭脳”は乳癌の生存者で最初に大衆化され、それは私達の患者が使用するものである。 その言葉と戦うのは難しいだろう”とアッシャーはヒーリオに語った。 “しかし、癌自体に関連する炎症の役割、ホルモンや放射線療法などの影響を考えると、医学的に正確な用語ではないと思います。”

炎症の役割

一部の患者では、がん治療が開始される前に認知障害が現れることがあります。, 炎症性サイトカインと考えられる可能性の一つのドライバーにがん関連の認知障害、アッシャーは言った。

“研究は、彼らが任意の癌治療を受ける前に、人々の三分の一までの認知症状を持っていることを示しているので、おそらく癌に対する炎症反応が認知症状に寄与しているかもしれないという信念があります”とアッシャー氏は述べました。 “これらの炎症性サイトカインは、癌、化学療法、あるいはうつ病や不安などの心理的症状に応答して産生される可能性があります。 これらはすべて相乗効果があります。,”

癌で起こる炎症促進状態では、炎症をアップレギュレートする炎症性サイトカインは、血液脳関門を通過し、直接神経機能を変化させることができます。

“これは、化学療法や放射線を受けていなくても、多くのがん患者が説明する霧の気持ちの基礎かもしれません”とColeは言いました。, “さらに、化学療法と放射線の両方を含む癌治療は、神経炎症の誘導、酸化ストレスおよび正常な細胞プロセスの摂動を含む多数のメカニズムを通じて脳に直接損傷を引き起こす可能性がある。”

アッシャーによると、多くの化学療法薬は血液脳関門を容易に通過しないため、”化学療法の脳”の概念は歴史的に却下されています。

“多くの薬物が脳に容易に入らないため、”化学療法の脳”は本物ではないと考えられていたので、どのように認知問題を引き起こしているのでしょうか？, それはすべて単に不安または苦痛でなければならないと仮定された”と彼は言った。 “この10年間の研究で示されていることは、薬物は血液脳関門を容易に通過しないかもしれないが、化学療法に応答して私たちの体が産生する炎症性サイトカイン-インターロイキン—1、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-アルファなど-が血液脳関門を通過することができ、神経毒性であることがわかっているということです。”

化学療法だけでなく

手術で治療された患者でさえ、”化学療法の脳”の独自のバージョンを経験することがあります。,”ワーグナーによると、全身麻酔は4-6週間持続する認知効果と関連しています。

“貧血など、がん治療に起因し、認知機能の低下に関連する多くの状態もあります”とWagner氏は述べています。 “また、併存疾患は、認知機能のいくつかの変化を説明することができます。,”

認知障害は、血液癌患者が造血幹細胞移植を受けた後に発生する可能性があります。Noha Sharafeldin、MD、PhD、MSc、血液腫瘍学部門の助教授であり、アラバマ大学バーミンガム（UAB）医学部のがんアウトカムとサバイバーシップ研究所（ICOS）のメンバーであり、UabのICOSのディレクターであるSmita Bhatia、MD、MPHが共同主導した研究で示されているように、血液癌患者は造血幹細胞移植を受けた後に発生する可能性があります。 HSCTを受ける患者は、全身照射および高用量化学療法を含むコンディショニングレジメンに曝されることが多い。,

“フル強度コンディショニングで治療された同種異系レシピエントは、健康なコントロールと比較して最も妥協されたグループであることがわかりました”と、Hsct後の2018年の認知障害の研究を共著したSharafeldinは、Healioに語った。 “非骨髄破壊性HSCTレシピエントは、遅延低下の証拠を示し、自家HSCTを受けている患者は、一般的に免れた。”

Sharafeldinは、HSCTを受ける一部の患者は、他の患者よりも認知障害およびその持続性に対してより脆弱であるように見えると付け加えた。,

“特定の人口統計学的特徴は、いくつかの個人をより高いリスク障害に置く”と彼女は言った。 “私たちは、高齢、男性の性別、低教育、低所得レベル、そして最も重要なことに、個人の認知予備力が認知転帰移植の重要な予測因子であることを発見し”

遺伝学の役割

遺伝学はまた、SharafeldinとBhatiaが率いる研究によって示されているように、HSCT後の認知症状によって最も影響を受ける患者を予測する役割を果たすことができる。

2020年の研究では、研究者は277人（男性58.5％、68。,HSCTを受けた6％非ヒスパニック白人）（46.6％同種異系）。 分析は、ＨＳＣＴタイプ、移植時の年齢、性別、人種／民族性および認知予備性について調整した。 参加者は、HSCTの前に神経心理学的検査を受け、BMT後6ヶ月、1年、2年および3年を受けた。

研究者らは、参加者の間で約1,000候補遺伝子における68一塩基多型を調べた。

“移植後認知障害に関連する特定の遺伝子を同定した”とBhatiaはHealioに語った。, “これらには血液脳関門遺伝子が含まれており、化学療法が脳に入るのを助けたり予防したりしています。 さらに、Bhatiaたちは、DNA修復遺伝子およびテロメア恒常性に関連する遺伝子に関するSnpを同定した。

“我々は、これらの遺伝子からの情報と患者の臨床的特徴を組み合わせた”とBhatiaは述べた。 “私たちは、認知障害を発症するリスクが最も高い人と最も低い人を特定するのに役立つ予測ツールを作成することができました。 追加することで、遺伝子異ります。,”

BhatiaとSharafeldinは現在、このツールを通じてリスクが高いと特定された患者が修復療法を受ける研究を行っています。

“私たちは、リスクが最も高い患者のサブグループを特定し、これらの患者を認知を改善するためにコンピュータゲームに参加させています”と彼女は言 “私たちはこれを前進させ、他のがんに適用し、うまく機能していれば標準のケアにしたいと考えています。,”

小児がんの生存者

小児がんの治療を生き残った人は、通常、それらよりも完全で健康な生活を送っています。 しかし、これらの生存者は、多くの場合、彼らの教育的および知的発達において重要な段階にあり、したがって、特に癌関連の認知障害によって影響を受

“良いニュースは、小児がんの生存者のほとんどが認知障害の症状がなく、正常であるということです”と、小児がん生存者を頻繁に扱うコール, “しかし、サブセットは、彼が言った注意スパン、短期記憶および/または実行機能の問題、インパルス制御またはあるタスクから別のタスクへの切り替え”

Cole氏は、小児がんの生存者の中には、がん関連の認知障害によって不均衡に影響を受けているように見える理由を調査していると述べた。 ある程度、彼は、患者間の変動は、使用される治療のタイプに関連していると述べた。

“脳への高線量の放射線は、例えば、特に有害である”と彼は言った。,

Coleはまた、治療関連認知障害に対する可能性のある遺伝的素因を挙げた。 “変動性に寄与する遺伝的構成の違いなどの宿主要因もあります”と彼は言いました。 “私たちと他の人たちは、治療のこの副作用の影響をより受けやすくする共通の遺伝子を同定しました。さらに、Cole氏と彼のグループは、貧困や特定の栄養素の食事摂differencesの違いなどの環境要因の可能性のある役割を評価していると述べました。

“ケモブレイン”対, 認知症

高齢者は、がん関連の認知障害に関しては、別の特に困難なグループを代表しています。 これらの患者を管理する場合、臨床医ががんに関連する認知機能低下を早期認知症または加齢性記憶喪失と区別することは困難な場合があります。 さらに、これらの患者は彼らの認識機能を妥協するかもしれないcomorbidの条件のための薬物を取るかもしれ

“高齢化に加えて、これらの患者は他の病状を有する可能性が高いため、これらの患者にとって画像はかなり複雑になる可能性がある”とワグナー, “これらのケースでは、理想的には老人腫瘍専門医による包括的な老人評価が必要になります。

アッシャーは、癌関連認知障害は、一般的に認知症よりもはるかに少ない重度であると述べました。

“がんに関連する認知障害は通常軽度であり、患者にとって悲惨なことかもしれませんが、迷子になったり、失認や失行を起こしたり、より高度なアルツハイマー病や認知症に関連するものを持つことは期待していません”と彼は言いました。, “患者に時計の引き分けをしてもらい、それらが完全に混乱している場合、それは癌関連の認知障害である可能性は低いです。しかし、時には、認知症とがん関連の認知障害が高齢の患者で同時に起こることがあり、全体的な状況をより複雑にしているとアッシャー氏は述べた。

“時々、それは混乱している”と彼は言った、”両方のプロセスが起こっているかもしれない場合には、私は通常、認知症の懸念があるときはいつでもイメージングおよび/または神経心理学的検査を検討する。, また、患者が6-12ヶ月が経過した後に重大な認知的懸念および機能的再統合に苦しみ続けるとき、神経心理学的検査を受けることについて考える”

Wagnerは、包括的な老人評価は、高齢患者の脳機能に影響を与える可能性のある他の病状を除外することもできると述べた。

“神経心理学的評価および神経画像は、脳の血管系に影響を与える可能性のある血管状態などの他の病状があるかどうかを特定することができる”と彼女は述べた。,

評価を行う

癌生存者を治療するプライマリケア医師および他の臨床医は、各患者の症例を認識し、癌関連の認知機能低下の兆候に注意する これらの症状の多くは他の原因に起因する可能性があるため、アッシャーは、認知問題の他の可能な説明を除外することが重要であると述べました。 彼は、甲状腺機能低下症、貧血、電解質不均衡、睡眠時無呼吸、うつ病またはB12欠乏症などの状態が認知問題を占める可能性があると述べた。

“これらは私たちが見逃したくないものです”と彼は言いました。, “私は、認知症状を評価する医師にとって、これらが最初に排除することだと思います。”

ワグナーは、PCPsはまた、がん治療後数年間で発生した場合でも、患者が認知障害に関して表明する可能性のある懸念を受け入れるべきであると述べた。

彼女は、医師が癌治療の一環として内分泌療法を受けた患者を見落とすべきではないと付け加えた。, Wagnerたちは、tailorx乳がん治療試験の一環として、12ヶ月、24ヶ月、および36ヶ月で、ホルモン療法で治療された女性が化学療法で治療された女性と同様の認知機能の喪失を報告していることを発見しました。

Wagnerは、患者が言及する認知障害は軽度であるかもしれないが、提供者はそれらを真剣に受け止めるべきであると強調した。

“彼らは微妙な変化ですが、それらを経験している人にとっては非常に悲惨です”と彼女は言いました。 “私たちは、私たちの認知、物事を覚えている能力に基づいて自分自身を定義しました—それは私たちをユニークな人間にするものの一部です。, だから、私はプライマリケア提供者は、治療を開始して数年後であっても、認知機能の変化について耳を離さないべきだと思います。”

“chemo brain”の治療

癌関連認知障害に対する効果的な治療法を特定するための研究が行われているが、これらの症状に対する介入は確立されていない。

Healioが話した専門家は、”chemo brain”の原因は非常に多様で広範であるため、効果的な治療は薬理学的、行動的及びリハビリテーション的アプローチを組み合わせ, 多くの場合、治療は個々の患者に合わせて調整する必要があるかもしれない。

“がん設定の認知変化に寄与する可能性のある多くの異なる要因があるため、誰にとっても特異なメカニズムが存在するとは思わない”とアッシ “これを広く見て、どのような要因が各人にとって役割を果たしているのかを見て、その人に介入をターゲットにする必要があります。”

適応と行動の修正の学習システムは、一部の患者が癌関連の認知機能低下を克服するための効果的な方法である可能性があります。, Wagnerは、認知問題を相殺する手段として”代償戦略”を評価している進行中の試験について議論した。

“ここでの戦略は、患者が問題領域を特定して適応することです”と彼女は言いました。 “これらがあなたが配られたカードなら、あなたは何ができますか？ これらの変化を補うことができる日々の生活にどのような戦略を組み込むことができるので、破壊的ではありませんか？”

調査されている薬物には、精神刺激薬が含まれており、これらは最高の状態で混合した結果をもたらした。, アッシャーは、プロビジル（モダフィニル、セファロン）、リタリン（メチルフェニデート、ノバルティス）およびアデロール（アンフェタミンおよびデキストロアンフェタミン、シャイア）などの薬物の使用について議論した。

“これらの覚せい剤型薬の使用については、証拠はかなり限られている”と彼は言った。 “これらの多くは、多くの場合、同様に、習慣形成されています。 私は通常、誰かが転移性がんを患っていて、無期限に何らかの治療を受けようとしているとき、またはすべての非薬理学的選択肢を試しても何も役に立たなかったときにこれらを使用します。,”

Sharafeldinは、エリスロポエチンやホルモン治療などの薬剤が使用されているが、これらは癌患者の有害事象のリスク増加をもたらす可能性があると述べた。

“他のアプローチには、併存うつ病および/または疲労に対する薬物療法が含まれる”と彼女は言った。

Wagnerは、がん関連認知障害を有する乳がん生存者に対するアリセプト（ドネペジル、エーザイ）の使用を評価しているウェイクフォレストバプテスト総合がんセンターのウェイクフォレストNCIコミュニティオンコロジー研究プログラム（NCORP）研究拠点によって実施されている進行中の試験であるREMEMBERについて議論した。

“彼らは、アルツハイマー型認知症に承認されているドネペジルが、乳がんの女性が認知機能を維持するのに役立つかどうかを評価している”と彼女 “潜在的な薬理学的戦略を特定することが重要です。,”

近年、非薬理学的介入への関心も着実に高まっています。 シャラフェルディンは、UABでコンピュータベースの認知訓練介入（cTAG）をリードしています。

“同種異系HSCTを受けている患者は、12週間のオンライン認知トレーニングを受け、介入の有効性を評価するためにトレーニングの前後に認知機能を測定する”とSharafeldin氏は述べた。 “これらのアプローチは主に修復的であり、その後、日常の活動の改善を促進することが前提です。,”

ライフスタイル戦略

ほとんどの患者が安全に行うことができる合理的なライフスタイルの変化は、潜在的に癌関連認知低下と戦うための別の方法である、とアッシャー氏は述べています。

彼は、肥満、不眠症、さらには孤独などの要因が、癌を生き延びた患者の認知障害と関連していることが判明していることに留意した。

“不眠症は、例えば、がん生存者の間で非常に一般的です”と彼は言いました。 “私はあなたが見てどのグループに応じて、率は少なくとも50％である、と主張するだろう。, また、内臓脂肪の関係が生み出す炎症性サイトカイン、くすることもできる仕組みに貢献します。”

運動は、がん関連認知障害のいくつかのメカニズムに影響を与える可能性のある強力なライフスタイル要素です。

“有酸素運動が認知回復をサポートするという新たな証拠がある”と彼は言った。 “逸話的に、私は確かに私自身の練習でこれを見てきました。, この利点は、運動による炎症性サイトカインの減少、またはうつ病や自己効力感の改善などの他の要因に関連している可能性があります。”

社会的要因はまた、癌治療後の認知機能に何らかの影響を及ぼす可能性があります。

アッシャーは、彼と彼の同僚が研究を行ったと述べた（Myers et al.）孤独の症状を示したことは、癌関連認知障害の症状と非常に相関している。,

“興味深かったのは、参加者が私たちのグループリハビリプログラムを経たとき、これらの患者が達成した孤独の改善が認知症状の改善と並行していたことです”と彼は言いました。

“ヘイズからの出現”と呼ばれる心理学的介入の開発を助けたアッシャーは、これらのライフスタイル要因のいくつかに対処することは、がん生存者の

“認知症状を改善するためのマインドフルネスベースのストレス軽減プログラムを検討している研究もいくつかありました”と彼は言いました。, “気功やその他の心/体の介入のようなもののパイロット研究があります。 特にマインドフルネスでは、それが本当に注意を払うのに役立つという合理的な証拠があり、これは記憶経路の重要な部分です。”

研究者が癌関連認知低下に対するエビデンスに基づくアプローチを探し続けるにつれて、臨床医は問題を認めるという簡単なステップを通じて患者に違いをもたらすことができます。

“これらの認知的変化が現実であることを単に認識することは、途方もなく有益であると思う”とワグナーは言った。, “がん関連の認知障害は、長い間真剣に受け止められていませんでした。 だから、私はプロバイダーが単に”はい、これはあなたの靴の人々の間で一般的です”と言うことは、途方もなく治療的であると思います。 患者は彼らの懸念が聞かれたかのように感じます。”-ジェニファー*バーンによって

マイヤーズJS、ら。 アーチ-フィス-メド-リハビリ 2020;doi:10.1016/j.apmr.2020.01.021.

Sharafeldin N,et al. ジェイクリンオンコール 2018年10月1200日、JCOに移籍した。2017.74.2270.

Sharafeldin N,et al. Jクリンオンコール 2020年（平成10年）1月200日にJCOから発売された。19.1085.Ｗａｇｎｅｒ ＬＩ，ｅｔ ａｌ． ジェイクリンオンコール 2020年（平成10年）1月200日にJCOから発売された。19.01866.,

より多くの情報のため:

Arash Asher、MDは、で達することができます[email protected]

Smita Bhatia、MD、MPHは、で到達することができます[email protected].

ピーター*コール、MDは、で到達することができます[email protected]

ノハシャラフェルディン、MD、PhD、MScは、で到達することができます[email protected].

Lynne I.Wagner博士は、次の場所に到達することができます[email protected]

開示：Asher、Bhatia、Cole、SharafeldinおよびWagnerは、関連する財務情報の開示を報告していません。,