倫理
この研究は、ヘルシンキ宣言（1964）の規制に従って行われ、ヨーテボリ地域倫理委員会に準拠している。
犬
二つの犬は、ハンナ、10歳の黒い巨大なシュナウザーを使用しました（チップno., 967000000389928）、そしてロッティ、6歳の黒い巨大なシュナウザー（チップ番号098100311386）。 所有者およびハンドラーはGHです。 犬は所有者および彼の家族との家族ペットとして住んでいます。 一日中新鮮な水への無料アクセスがあり、一日三回を供給しています。 犬は庭や散歩で毎日数時間を過ごします。 ヘルスチェックはVärmdö動物クリニック、グスタフスベルクで行われます。
トレーニング
トレーニング方法は、他の場所で詳細に説明されています。 本研究の2年前には、週に一度のメンテナンストレーニングのみが使用されました。, それぞれの研修を含4-10ボックス、後半0-3の含まれるがん組織または血液から患者の卵巣癌に対す. セットアップは、各セッションの前にランダム このプログラムは、犬が各トレーニングの機会に解決するために別の問題に直面することができました。 犬は正しい識別のためだけに報われました。 卵巣癌の指標として>500U/ml CA-125値を有する血液サンプルをトレーニングに使用した。 訓練サンプルの一滴は、各ボックス内の小さなプラスチック製の皿に置かれました。, 訓練期間中に使用された血液サンプルは、試験には使用されなかった。 犬はヨーテボリの地域倫理審査委員会、ライセンス番号：S-220-08の許可を得て実験に使用されました。 犬は訓練とテストの時間中に新鮮な水に無料でアクセスできました。 2時間の仕事の後、犬は歩いたり、20分の自由時間を持っていました。
患者選択
患者は、診療所およびバイオバンクデータベースからこのレトロスペクティブ研究に含めるために選択された。 後者には、卵巣癌患者の血液および癌組織が含まれています。, 材料は、個々の患者からの許可を得た後に収集され、西スウェーデンの卵巣癌の治療プログラムによって規制された。 まず臨床データベースから患者選択を行い、その結果をバイオバンクデータベースと相関させて血液サンプルを得た。
すべての研究患者に適用される主要な選択基準は、第六（最終）予定化学療法コースの前に臨床的完全寛解（CR）であった。 患者の選択のためのシリーズ3グループに分かれて., グループAには、3年間の無再発生存を有する患者が含まれ、グループBには、最後の治療セッション後6ヶ月以内に再発した患者が含まれ、グループCには、処 66年間のCR患者の合計2001-2007シリーズ1で選択されました。 すべてはヨーテボリ地域からのものであり、バイオバンクデータベースにもあった。 四十から二患者は、グループA、BまたはCに含めるための三つの二次選択基準のいずれかに対応するバイオバンク内のサンプルを有していた。, シリーズIIの選択は、biobankデータベースのみを使用して行われました。
血液サンプル
血液サンプルは、西スウェーデンのヨーテボリ地域に住む患者から収集した。 人口は約600,000人である。 卵巣癌の治療プログラムは、二つの機会にCA-125分析を必要とします。 まず、前または直接一次手術後、および化学療法治療の第六のコースの前に第二。 但し、卵巣癌のための処置プログラムでいつものように、医者にそれを点検する選択があるが、CA-125レベルはフォローアップに含まれていませんでした。, >500U/ml CA-125値の血液サンプルを犬の訓練に使用し、各ボックス内の小さなプラスチック製の皿に一滴を入れました。 訓練期間中に使用された血液サンプルは、試験には使用されなかった。
参照血液サンプル
参照群の材料は、バイオバンクデータベースから選択された。 我々の以前の研究結果は、彼らが犬の検出感度に影響を与えなかったことを示したので、臨床病理学的変数は考慮されなかった。, 合計62サンプル（シリーズIの場合は42、シリーズIIの場合は20）、CA-125値>200U/mlをシリーズIおよびIIの参考資料としてランダムに選択しました。
シリーズIの試験血液サンプル
四十から二サンプルを収集し、シリーズIの試験材料として使用しました。 患者は三つのグループに分けられた。, グループAは、CRを持っていた13人の患者、3年の無再発生存、および正常（<35U/ml）CA-125値で構成されていた最後の治療コースの前に。 グループBは、CRを持っていた12人の患者で構成され、6ヶ月以内に再発し、2を除くすべて（61U/ml;<200U/ml）はCA-125<35UIを持っていた。 グループCは、CRを有する17人の患者、1と2年の間の再発、および正常なCA-125値で構成されていた。 腫よう病理組織学，病期およびグレードは群内で異なった。,
>500U/ml CA-125値の血液サンプルをトレーニングに使用し、各ボックス内の小さなプラスチック製の皿に一滴を入れました。 訓練期間中に使用された血液サンプルは、試験には使用されなかった。
シリーズIIの試験血液サンプル
サンプルは、第六の最終化学療法コースの3および6ヶ月後に採取した。 残念ながら、血液バンクに血液がなかったため、シリーズI、グループAの患者に従うことができませんでした。 私たちは定期的に追跡された10人の他の患者から血液を採取しました。, ドナー年齢の中央値は65歳（範囲、38-78歳）であった。
コントロール血液サンプル
コントロールサンプルは、主にヨーテボリの女性医療スタッフのボランティアから、2年の間に2007年から2009年の間に収集 包含基準は、患者が健康であり、妊娠しておらず、婦人科疾患がないということであった。 対照および試験材料は年齢適合ではなかった。 若い人は対照サンプルの源として意識して卵巣がんのasymptomaticの存在の危険を減らすために選ばれました。, したがって、対照群および試験群の両方に、閉経前および閉経後の女性からのサンプルがあった。
試料調製
血液サンプルをEDTAチューブ中で収集し、次いで、小さなプラスチックチューブ上の血漿ポットで3000rpmで10分間遠心分離した。 遠心分離後、血漿をCA-125分析のための二つの部分に分割し、その後の実験のための他の部分に分割した。 後者の部分は、腫瘍バンク（倫理委員会のライセンス番号：S-220-08、ヨーテボリの地域倫理審査委員会）で-80℃に保たれました。, 対照血漿サンプルを処理し、標的と同じように保存した。 しかし、対照血液を含むチューブは別々に保存された。 ドナー年齢の中央値は45歳（範囲、29-65歳）であった。
テストデザイン
テストは、前述のように二重盲検方法で行われました。 要約すると、テストリーダーとハンドラーの両方がターゲットサンプルの場所に盲目にされ、犬が働いていたときにのみテスト場所に存在していました。 犬は二つのシリーズでテストされました。 シリーズIは4日間（各回2日間）、シリーズIIは2日間をカバーした。, シリーズIの一日を除いて、11回のランニングが行われた。 各ランは、互いに離れて約2メートルの円の中に配置された七つの箱を含んでいました。 各ボックスには一滴の血漿が含まれていました。 基準物質は、一次操作の前または直後に採取され、したがって、高濃度の臭気分子を有していた。 の配置、ターゲットと参考箱の変更により助手とします。 各ボックスは、実行の間にアルコールで洗浄した。, テストはテストリーダーと一人のアシスタントによって紙とDVDに文書化されました。
イヌ応答
陽性応答は、前肢で引っ掻き、横になってそれを嗅ぐことによってターゲットボックスを示す（および対照サンプルを示さない）と定義された。 否定的な応答は、スニッフィングおよび対照ボックスを示し、標的を示さないこととして定義された。 不確かな応答は、ボックスで停止し、それを嗅ぐ、それを傷つける、そしておそらく吠えるが、まっすぐに行くと横たわっていないと定義されました。,
卵巣癌の治療
西スウェーデンの標準治療プログラムに沿って、患者は子宮全摘術、両側卵管卵巣摘出術、大網切除術、多発性腹膜生検、および細胞診による腹膜洗浄によって治療された。 一次手術後約4週間最初のカルボプラチン、シクロホスファミド、およびエピルビシンの組み合わせが与えられました。 合計4週間の間隔で六つのコースを投与しました。,
統計的方法
生データは、感度（条件が存在したときに癌を示す犬の条件付き確率）および検査特異性（健康なドナーからのサンプルを無視する犬の条件付き 感度と特異性は、犬の一般的な分類能力についての洞察を与えます。
検査が正しい診断を与えるという正および負の予測確率も計算された。 点推定値は95%信頼区間を使用して計算しました。, 感度と特異性の両方を比率として表現したので、比率の標準技術を統計的推論に適用することができました。 信頼区間は、正規近似、p±1.96p1−p/nに基づいており、ここで、pは推定感度、それぞれの特異性、nはテスト実行の数です。