約50年前に、血清補体活性が低いか、補体C4のタンパク質濃度が低いことが全身性エリテマトーデス(SLE)の疾患活性と一致していることが観察された。 補体成分C4AおよびC4Bの完全な欠乏は、ヒト集団ではまれではあるが、HLAハプロタイプおよび人種的背景にわたって、SLEまたは狼瘡様疾患の最も強い遺伝的危険因子の一つである。, しかし、C4A（C4AQ0）またはC4B（C4BQ0）のヘテロ接合または部分欠損がSLEの素因であるかどうかは、非常に論争の的になっているトピックです。 このレビューでは、我々は批判的にヒトSLEにおけるC4AまたはC4Bの欠乏に関する過去の疫学的研究を分析しました。, 35以上の異なる研究からの累積結果は、C4Aのヘテロ接合およびホモ接合の欠陥が、北部および中央ヨーロッパ人、アングロサクソン人、米国の白人、アフリカ系アメリカ人、アジアの中国人、韓国人および日本人を含む調査されたほぼすべての民族グループまたは人種からのSLE患者の40-60％に存在していたことを明らかにした。 さらに、フランスのSLEおよび対照群はC4AQ0の比較的低い頻度を有していたが、患者および対照群の差は統計的に有意であった。 SLEにおけるC4AQ0の相対リスクは2.3と5の間で変化した。,異なる民族グループの間で3。 白人およびアフリカのSLE患者では、C4AQ0の二つの主要な原因は、（1）主要組織適合性複合体における単一の短いC4B遺伝子を有するmono-S RCCX（RP-C4-CYP21-TNX）モジュールの存在、および（2）2-bp挿入コドン1213のエクソン29変異C4A遺伝子の配列である。 モノS構造と2bp挿入エクソン29の両方が存在しないか、東洋のSLE患者のC4AQ0では非常にまれです。, 複数のHLAハプロタイプと民族グループ間のSLEとC4AQ0の非常に重要な関連付け、およびSLE患者の間でC4Aタンパク質欠乏につながる異なるメカニズムの存在は、c4aタンパク質の欠乏または低発現レベルがSLE疾患感受性自体のための主要な危険因子であることを示唆した。 一方、スペイン、メキシコ、オーストラリアの原住民SLE患者は、C4A欠乏症の代わりにC4B欠乏症の頻度を増加させていた。 このような観察は、自己免疫の細かい制御におけるC4AおよびC4Bタンパク質の両方の重要性を強調している。, 異なる人種的および遺伝的背景は、免疫寛容および免疫調節におけるC4AまたはC4Bタンパク質レベルの要件の閾値を変える可能性がある。 ヒトSLEにおけるC4の過去の疫学的研究のほとんどは、C4AおよびC4Bの多遺伝子および遺伝子サイズの変化を考慮していなかった.また、多くの研究は、不等な遺伝子数または異なる遺伝子サイズによって引き起こされる差動C4AおよびC4Bタンパク質発現を区別しなかった表現型の観察または方法に過度に依存していた機能的なC4AまたはC4B遺伝子の欠如から., SLEの臨床症状に関するさらなる縦断的研究のために、正確に定義されたC4AおよびC4B遺伝子型を有する患者を層別化することは有益である。 同様に、C4AQ0と相互作用する認識遺伝的要因の解明は、Sle疾患感受性および病因におけるC4の複雑な役割に重要な洞察を提供するであろう。