1.1出典
納豆は、喜びのために使用される食品（日本ではよく好まれているが、欧米ではあまり好まれていない）として、また心血管疾患や疲労の伝統的な治療薬としての歴史を持っている。 納豆自体には複数のプロテアーゼが含まれている可能性があり、そのうちの一つ（バシロペプチダーゼF）は強力な抗血栓形成特性（ナットウキナーゼの主な, ナットウキナーゼはプロテアーゼの中で最もよく研究されているようであり、納豆は繊維分解酵素（他のものはChungkook Jang、Douchi、Tempeh）を含むことが判明した数少ない発酵
ナットウキナーゼは、ゆでた大豆を枯草菌Bacillus subtilisを介して納豆として知られる食品に発酵させることによって産生される酵素であり、流加培養発酵によって食品外で生産することができる。, この酵素は、食品よりも細菌に関連しており（納豆にちなんで命名されているにもかかわらず）、エビの尾から生産することができました。
nsk-SD、NKCP、またはオロキナーゼのブランド名で呼ばれることがあります。
ナットウキナーゼは、発酵中に枯草菌を用いて納豆の生産中に産生される酵素である。 納豆の唯一の酵素ではなく、生理活性酵素の唯一の供給源でもありませんが、ナットウキナーゼは発酵食品由来の最も人気のある酵素であるようです。
1.,2構造と特性
上記の情報は、伝統的にナットウキナーゼ（ゆで大豆の枯草菌発酵）として知られている酵素に関するものです。 細菌Bacillus subtilisから産生される他の酵素もまた、ナットウキナーゼと呼ばれることがある。
ナットウキナーゼは、構造的に酵素のスブチリシンクラスに関連するセリンプロテアーゼファミリーのかなり大きなタンパク質酵素です。
室温で10分までpH6-12で安定であるが、pH5では単独で不安定である。, 胃ムチン、血清アルブミン、または茹でた食品（肉および米）との一致は、酸性条件下で7.5％以下の活性が失われないように安定性を増加させた。 30分40℃でのインキュベーションは、ナットウキナーゼの効果を廃止しないが、60℃で一時間は酵素を完全に失活させるのに十分であるように見え、失活は線維素溶解活性の完全な損失で満たされる。
酵素を単離して使用すると、胃のpH（1.2）で一時間以内に完全に不活性化される。, これは、ナットウキナーゼの線維素溶解効果が失われているが、活性や補足のナットウキナーゼを完全に廃止することはできないかもしれない（破壊された酵素
ナットウキナーゼ酵素を単離して使用する酸性条件に対する耐性は、メタクリル酸–エチルアクリレート共重合体または高分子量Ｎａ-γ-ＰＧＡでカプセルをコーティングすることによって達成することができる。 腸溶性コーティングも効果的に表示されます。,
ナットウキナーゼは、酸および熱ストレッサーに対して単独ではあまり耐性がないように見える（および胃の中で分解する可能性がある）が、分解速度を減らすためにエージェントでカプセル化することができるように見える。 ナットウキナーゼの線維分解効果は、酵素が構造的に活性であることに依存しており、これらの効果は酵素破壊によって失われる
2.1吸収
ブロメラインと同様に、ナットウキナーゼはラットの腸関門を通過することができるように見える大きなタンパク質である。,
経口摂取されたナットウキナーゼは腸から吸収される可能性がありますが、補給の薬物動態パラメータはまだ検討されていません
3.1メカニズム
ナットウキナーゼは、in vitroでは、アミロイド線維として知られているアルツハイマー病に共通するタンパク質凝集体に作用することができるように見えます。,
アルツハイマー病の脳におけるタンパク質凝集の治療における使用が可能であるが、証拠は非常に予備的であり、現時点では生体内の証拠はない
4.1トリグリセリドとコレステロール
6ヶ月のナットウキナーゼ200mg(7,000FU)での脂質パラメータ（トリグリセリド、総コレステロール、またはLDLのいずれか）に有意な影響を与えなかった。またはhdlのコレステロール）。 これは2ヶ月にわたって別の研究で複製されています。,
ヒトにおける経口摂取後の脂質パラメータに明らかな影響はない
4.2血液凝固および線維化
ナットウキナーゼは、フィブリン（1gナットウ約40CUのプラスミンまたは1600IUウロキナーゼに相当）、プラスミン基質S-2251（68.5nmol/分/mLの速度）に対する直接的な線維化効果を示している。、ウロキナーゼ基質s-2444およびエラスターゼ基質s-2484に線維素溶解の障害が認められているが。 Ｉｎｖｉｔｒｏおよびフィブリンに関しては，ナットウキナーゼは血清プラスミンよりも大きな血栓溶解活性を有すると考えられた。,
現在仮説されている作用機序は、プラスミノーゲン活性化剤阻害剤1（PAI-1）の不活性化であり、同時に組織プラスミノーゲン活性化剤（tPA）のレベルが上昇 これは、ナットウキナーゼの経口摂取後の血清で実証されているが、いくつかの個人間変動（一日三度1,300mgの経口ナットウキナーゼ）であり、tpaの増加は経口投与に続くわずか3時間の短命であることが示されている。, TPAの増加は、少なくともin vitroでは、固有の線維素溶解活性を持たず、生理活性ペプチドによる可能性が高い熱処理されたナットウキナーゼで注目されている。
血清フィブリノーゲンは、食事中に2.6mg/gのナットウキナーゼを与えたラットで減少することが認められている（このような減少は、熱処理されたナットウキナーゼでは見られない）。 ナットウキナーゼを2ヶ月間経口摂取すると、ヒトの血清フィブリノーゲンが7-10％の範囲で減少し、第VII因子（7-14％）および第VIII因子（17-19％）に対する同様の減少効果, 健康な人，心血管疾患の状態を有する人，透析中の人の間に効力に明らかな差はなかった。
in vitroでは、ナットウキナーゼは、フィブリンを分解し、心血管合併症のリスクを低減することができる直接的な線維素溶解特性を示す。, この直接的な活性は酵素の破壊（熱処理または消化）によって失われ、ナットウキナーゼからのペプチドは間接的に線維素溶解効果を有するプラスミノーゲン活性化剤のレベルを増加させるように見える
ナットウキナーゼはイヌにおいて経口投与後に最初に有効性を示し、実験的に血栓が誘導され、血管造影によって抗凝固作用が確認された（経口摂取から5時間以内に凝固塊が溶解された）。, 12人に12gの納豆を2週間与えた小さな研究（その後、納豆の代わりにゆでた大豆を2週間摂取した期間）によると、納豆の消費はより多くの線維素溶解活性と関連しており、これは後に毎日1,300mg摂取されたナットウキナーゼによって再現された。,
長距離飛行前に深部静脈血栓症のリスクが高い186人の被験者（7-8時間）における組み合わせサプリメント（ナットウキナーゼとピクノジェノール）を用いたヒト介入は、プラセボの五人が深部静脈血栓症を経験し、二つの表在性血栓（プラセボ群の7.6％）を経験したが、介入群では血栓は検出されなかったことを指摘した。 介入群では浮腫の減少（15％）が認められ、プラセボ群では増加（12％）が認められた。,
ナットウキナーゼを単離し、血栓形成を評価して抗凝固薬としての使用を推奨するヒトの証拠は不十分であるが、いくつかの約束があるよう 納豆自体の食事摂取は、
4.3血圧
ナットウキナーゼがACE酵素に混合型阻害を及ぼすように見え、これは酵素活性ではなく、ナットウキナーゼからの生理活性ペプチドによるものと考えられている。, ACE阻害電位は、IC50の800-1000mcg/mL（ナットウキナーゼを含み、10,000Da以下のペプチドを含まない細菌培養）が200-300mcg/mL（熱処理された細菌培養）に増加したため、この理論に従って熱処理によって増加する。 これらの効果に関連していると考えられる生物活性ジペプチドはＬＹとＦＹであり，大量に産生されることが確認された。, もう一つの可能なbioactiveペプチッドは大豆蛋白質およびカゼイン蛋白質から作り出されるために注意され、nattokinase順序のアミノ酸84-86に対応するValine-Alanine-Prolineのtripeptideです。 L-チロシンジペプチド（もともとローヤルゼリーから単離された）はまた、レニンおよび低血圧を阻害するように見え、ナットウキナーゼ配列262-263に対応する。,
酵素消化の副産物（酵素ナットウキナーゼが破壊されたとき）は、ACE阻害能を有するか、または血圧を低下させる可能性のある生物活性ジおよびトリペプチドであるように見える
高血圧自然発症ラットにおいて、ナットウキナーゼを0.2mg/gまたは2.6mg/gで3週間投与した（または0.2mg/gまたは0.6mg/gで熱処理されたナットウキナーゼ断片）。高用量群は両方とも収縮期血圧および拡張期血圧を低下させることができ、断片はより効果的である傾向があることに留意された。, 治療は、in vivoでのレニンまたはACE活性に影響を与えることはできませんでしたが、高用量熱処理ナットウキナーゼ群は、対照に対する実験後のアンジオテンシンIIレベルの47％の減少を指摘しました。
あるヒト介入でナットウキナーゼをカプセルあたり2,000FUの経口投与量で8週間にわたって高血圧（n=86）の人において、ナットウキナーゼは収縮期血圧5.55mmhg（95％CI0.57-10.5mmHg減少）および拡張期血圧2.84mmhg（95％CI0.33-5.33mmHg）の低下と関連しており、レニン活性は1.17ng/mL/h低下していることが指摘された。,
多くの研究が行われていないが、血圧を直接評価するヒトの研究では、低用量のナットウキナーゼ（補充によって達成可能）による収縮期血圧と拡張期血圧の両方の低下と、レニン活性の低下が指摘されている
4。,4Endothelium
nattō（23g/kg食事、100,000CUのナットウキナーゼを与える）を血栓誘導の3週間前および3週間後に与えたラットの研究（光化学血栓症モデル）では、補充はユーグロブリン血塊溶解時間の改善（ECLT、線維素溶解活性を示す）および内膜断面積の減少（血管損傷後の内皮に対する保護効果を示す）と関連していることが指摘された。 この線量がおよそ50折目の高くより商業補足であることが注意されました。,
内皮保護効果を有する可能性があり、そうでなければ未踏の
5.1Streptomyces omiyaensis
他の線維分解酵素を評価した研究では、Streptomyces omiyaensis（細菌）から100ng/uLのナットウキナーゼを100ng/uLに加えることは、ナットウキナーゼ線維分解活性を妨げないことが分かった。 5ng/uLはナットウキナーゼの活性を四倍に増強することができ、相乗的であり、異なるメカニズムによって働くと言われていた。,
Streptomyces omiyaensisの副産物は、凝固を減少させることに関してナットウキナーゼと相乗的である可能性がある。 この相乗効果はかなり過小評価されています
5.,2Red酵母エキス
200mgのナットウキナーゼ（7,000FU）を赤酵母エキス（ライ麦、1,200mg）の有無にかかわらず6ヶ月間二分投与した研究では、LDL-Cと総コレステロールに対する併用療法が有効であったが、血清血液パネルにナットウキナーゼの有効性を示さなかった（ライ麦自体が有効であり、分離群にライ麦はなかった）。 併用療法（10.8％）に関連する尿酸の減少があるように見えたが、このパラメータに関する有意差は、ベースラインで認められた。,
赤酵母抽出物とナットウキナーゼとの相乗効果を支持する証拠が不十分
6.1ケーススタディ
一つのケーススタディは、週に400mgのナットウキナーゼを使用した毎日のアスピリンを使用した脳マイクロブリード（脳卒中サバイバー）患者に存在する。 患者は二つの抗凝固剤の組み合わせに起因する小脳出血を経験した。,
あるケーススタディでは、ナットウキナーゼと抗凝固剤のペアリングは、脳卒中の発生に関連していた可能性があります（これが通常、血液薄化剤のペアリングが広く警告されている理由です）。