Shwachman-Diamond syndrome (日本語)

すべての医師が知っておく必要があること：

Shwachman-Diamond syndrome（SDS）は常染色体劣性遺伝性骨髄不全症候群です。 古典的には、この疾患は骨髄不全および外分泌pancreatic臓機能不全を呈する。 追加の臓器系も頻繁に影響を受けます。 非古典的な提示は共通であり、従って、臨床医は適切な臨床設定のSDSのpossibliityに注意深く残るべきです（下記で論議される）。,

Shwachman-Diamond症候群は、骨髄異形成症候群（MDS）または白血病、典型的には急性骨髄性白血病を発症するリスクの上昇と関連している。 SDSの患者は高められた移植の養生法関連の毒性を経験し、変更された調節の養生法を要求します。 ＳＤＳを有する患者の大部分は、SBDS（Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrome）遺伝子に二対立性突然変異を抱えている。 血液学者および学際的なチームによる早期診断および医療モニタリングが不可欠である。,

多くの患者が幼児期および小児期に存在するが、一部の患者は成人として最初に医師の診察を受ける。 SDSを有する患者は、典型的には、骨髄不全、貧しい成長、および脂肪吸収不良の症状に続発する細胞減少症を呈する。 Neut球減少症は最も一般的な血球減少症であり、しばしば再発感染を伴う。,

最近のコホート研究では、下痢に関連するneut球減少症の古典的な提示は、遺伝的に確認されたSDS患者の約50％にのみ見られ、したがって、提示でneut球減少症または下痢がないことがSDSの診断を排除するものではないことが報告されている。

患者はまた、骨髄不全、MDS、またはAMLの家族歴の文脈の中で、血小板減少症または貧血、または赤血球大細胞症を呈することがある。 細胞減少症は持続性または間欠性であり得る。 さらに、血液学的異常（すなわち,、細胞減少症、骨髄低細胞性、および骨髄異形成）は、提示時に不在であっても、時間の経過とともに進化することがある。 低い血球数の代わりとなる原因は、伝染のような、薬物または薬剤、敵意、浸潤性の骨髄の病気、周辺破壊的なプロセスおよび栄養の異常臨床的に示されるように除外されるべきです。 患者は、sdsの最初の症状として再生不良性貧血、MDS、または急性骨髄性白血病（AML）を呈することがある。

外分泌pancreatic機能不全は、骨髄不全を呈する患者におけるSDSの基礎診断にとって重要なフラグである。, 外分泌の膵臓の2%だけが臨床機能のために必要であるので、SDSの多くの患者は明白な徴候に欠けているかもしれません。 SDS患者は、時間の経過とともに膵外分泌機能の改善を経験し、診断を不明瞭にすることがある。 臨床検査では、臨床的に無症候性の患者における膵機能障害を検出することができる（下記参照）。 イメージング調査の脂肪質のatretic膵臓の見つけることはもう一つの重要な診断手掛かりを提供する。 腸の病理は、胃腸症状の原因として排除されなければならない。,

骨髄不全患者に先天異常または他の示唆に富む身体所見（下記参照）の存在は、SDSなどの潜在的な遺伝性症候群のためのさらなる検査を保証する。 細胞減少症、先天性異常、癌素因、または化学療法または放射線に対する過度の感受性の家族歴もまた、根底にある遺伝性骨髄不全症候群の可能性を示唆している。

SBDS遺伝子におけるバイアレル変異に対する遺伝子検査は有用な診断検査であるが、陰性の結果はSDSの診断を排除するものではない。, SBDS遺伝子におけるバイアレル変異は、SDSの臨床基準（骨髄不全および膵外分泌機能不全）を満たす患者の90％以上に見出される。 患者のサブセットは、臨床基準に基づいて診断されるが、遺伝的変異がない。 追加のＳＤＳ遺伝子はまだ同定されていない可能性が高い。 SBDS変異は、エクソン指向型プライマーに隣接していない大きな遺伝子変換変異を有する場合には見逃される可能性がある。 いくつかの対立遺伝子は、複数の突然変異を含むことができるので、別々の対立遺伝子に突然変異の存在を確認するための親のテストが有用であり得る。,

SDS患者における重度の骨髄不全の治療は、重度の特発性後天性再生不良性貧血の治療とは異なる。 SDS患者は、通常、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）およびシクロスポリンに対する反応が不十分である。

重度の骨髄不全に対する唯一の治癒的治療は、過剰な毒性を避けるために、減少強度条件付けレジメンを用いた造血幹細胞移植である。 これらの患者の治療で経験された移植センターへの紹介が推奨される。, 血球数が十分であれば、骨髄単離細胞性は移植のための十分な適応ではない。 骨髄細胞性は均一ではなく、生検はサンプリングバイアスの影響を受ける。 一部のSDS患者は、低細胞骨髄生検サンプルにもかかわらず、安定した血球数を継続する。 骨髄の形態は、ベースライン時に軽度の異形成が現れ、MDSと誤解されることがある。 SDSの評価を経験した血液病理学者との相談が推奨される。 Neut球減少症のための支える手段はgranulocyteのコロニー刺激因子(G-CSF)療法を含んでいます。,

造血幹細胞移植は、SDS患者におけるMDSおよびAMLに対して選択される治療である。 Sds患者はベースライン骨髄異形成があり、臨床的意義が不明であるクローン細胞遺伝学的異常を発症する可能性があるため、SDSにおけるMDSの診断は慎重に行われるべきである（以下の骨髄の議論を参照）。 MDSまたはamlに対する化学療法は、sds患者が長期または難治性の細胞減少症を経験する可能性があるため、注意して投与すべきである。 場合にはprobandが知られていSBDS突然変異,潜在的なすべての兄弟姉妹のドナーでも上映されるためSBDS突然変異.,

移植転帰は、白血病または重度の再生不良性貧血（感染症、慢性赤血球輸血に続発する鉄過剰）による合併症の発症の前に開始するのが最善であるため、血球数および骨髄評価の定期的なモニタリングが推奨される。 最近の臨床合意会議からの推薦は血カウントを3かから6か月毎に点検することです。 原因不明の徐々に低下または上昇血球数は、骨髄評価を保証します。

骨髄評価の頻度に関する推奨事項を導くデータはありません。, 安定した血球数および目立たない骨髄所見を有する患者については、1年から3年ごとの骨髄評価が妥当である。 リスクの高いクローン、臨床的意義が不明なクローン細胞遺伝学的異常、進行性または重度の骨髄異形成、または原因不明の血球数の低下/上昇を有する患者については、より頻繁な骨髄評価が保証される。 高リスククローン患者は、SDSのケアを経験した移植センターへの相談のために紹介されるべきである。

あなたの患者は本当にShwachman-Diamond症候群ですか？ 何を見つけると期待するべきであるか。,

骨髄不全

最も一般的な血液学的所見は、絶対好中球数が1,500X10 9/L未満であると定義されるneut球減少症である。 Neut球減少症の患者は、う蝕または歯周病に続発する再発または重篤な感染症、アフタ性潰瘍、または歯の健康不良を呈することがある。 血小板減少症（血小板数が150,000X10 9/L未満）または貧血（年齢および性別の低ヘモグロビンとして定義される）も発症することがある。 赤血球は、胎児ヘモグロビンの上昇を伴う大球性であり得る。,

患者のサブセットは重度の再生不良性貧血を発症する。 好中球の走化性の変化は可変的に記述されています;但し、患者は伝染に応じて化膿性膿瘍およびempyemasを開発する機能を保ちます。

骨髄所見は可変である。 骨髄生検は典型的には低細胞性であるが、正常または増加した細胞性も記載されている。 北米のShwachman-Diamond症候群レジストリからの最近の更新は、研究されたすべての32遺伝的に確認されたSDS患者の骨髄生検が年齢のための低細胞であったこ, 軽度の異形成機能が存在する可能性があります。 重度の異形成はMDSを考慮する必要がある。

クローン染色体異常が生じることがあり、その意義は、いくつかのクローンが安定したままであるか、時間の経過とともに消失する可能性があるため、骨髄 最も頻繁に見つかった染色体7、i（7）（q10）の長い腕のためのisochromosomeおよび染色体20、del（20）（q11）の長い腕の間質の削除です。 これらの異常を孤立した異常として有する患者の臨床経過はしばしば緩慢である。, 高リスクの細胞遺伝学クローンは、造血幹細胞移植の密接な監視と考察を負担します。

SDSを有する患者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病のリスクが高い。 顕著な男性の優勢は白血病のSDSの患者の間で注意されました。 このジェンダーバイアスの理由は不明です。

膵外分泌機能不全

患者は、貧しい成長、繁栄の失敗、脂肪漏れ、および脂肪性食物不耐性を呈することがある。 脂溶性ビタミン欠乏症（ビタミンA、D、E、またはK）が発症することがあります。, 膵臓機能不全は、典型的には幼児期の初期に現れる。 徴候は患者のおよそ50%の年齢と改善するか、または消えるかもしれません。

肝臓

肝腫大および肝トランスアミナーゼの上昇は、典型的には5歳未満の乳児および幼児のサブセットに見られる可能性がある。 これらの臨床所見は自己制限的であり、治療なしで時間の経過とともに自発的に改善する。 根底にある無症状の肝異常は、移植関連合併症に対する感受性の増加に寄与する可能性がある。,

骨格

SDS患者には様々な骨格異常が記載されている。 骨幹端異常症、特に大腿骨頭および膝が認められることがある。 Metaphyseal異常が異なります。 二次骨化中心の出現が遅れていることが報告されている。 短い急に燃え上がった肋骨または窒息の胸部のジストロフィー（Jeuneシンドローム）のような胸部の異常は、また見られます。 ビタミンD補給の早期導入にもかかわらず、低ターンオーバーが一般的である。,

免疫系

一部のSDS患者では、BおよびT細胞数および機能の異常が認められている。 免疫グロブリンレベルは低い可能性があります。 蛋白質および多糖類の両方のワクチンに対する貧しい抗体応答が記載されている。 リンパ球異常はSDSのマウスモデルにも記載されている。

神経発達

構造的中枢神経系の異常は、患者のサブセットで発見されています。 神経認知異常の範囲が記載されている。

皮膚

湿疹性発疹は、一部の乳児および幼児に発症することがある。, これは一般に年齢とともに改善する。

心臓

SDS患者では心筋症および先天性心疾患が報告されており、造血幹細胞移植中の心筋症に対する感受性の増加が観察される。

内分泌

SDS患者の内分泌異常の報告には、インスリン依存性糖尿病、成長ホルモン欠乏症、および性腺機能低下性性腺機能低下症が含まれる。

その他の所見

Syndactyly、過剰桁、歯の異形成、永久歯の遅れた噴火、および腎臓の異常が報告されている。,

SDS患者に生じる固形腫瘍を記述するいくつかの症例報告があり、これらには乳癌、膵臓腺癌、膵十二指腸癌及び原発性CNSリンパ腫が含まれる。 SDSが固形腫瘍のリスク増加と関連しているかどうかは、さらなる調査を必要とする。

Shwachman-Diamond症候群を模倣することができる他の状態に注意してください：

嚢胞性線維症は、膵外分泌機能不全および感染症を呈することがある。 汗塩化物のテストは行われるべきです。,

ピアソン症候群は、膵外分泌機能不全および細胞減少症によって特徴付けられる。 患者は乳酸アシドーシスのような新陳代謝の異常を表わします。 骨髄所見には、空胞化前駆体および環状sideroblastsが含まれる。 膵臓は脂肪腫よりもむしろ線維性である。 ミトコンドリアのゲノム欠失に対する遺伝子検査が可能である。

その他の骨髄不全症候群：

• 重度の先天性好中球減少症

–細胞減少症は、古典的にはneut球系列に限定される。 遺伝子検査が可能です。,

• 角質異常症congenita

-これは、複数の白血球サブセットにおける非常に短いテロメア長と関連している。 テロメアの長さのテストおよび遺伝子テストは利用できます。ファンコニ貧血

–これは、マイトマイシンC（MMC）またはジエポキシブタン（DEB）による染色体破損の増加と関連している。

• ダイヤモンド–ブラックファン貧血

-これは典型的には赤血球形成不全を呈する。 赤血球のアデノシンのdeaminaseのレベルは上がるかもしれません。, 遺伝子検査が利用可能です

• 軟骨毛髪形成不全（細胞減少症、骨幹骨異常、骨格異常、細かい疎色素低下毛髪、胃腸異常）

–RNase MRPの変異に関連する。

Johanson-Blizzard症候群のような膵外分泌機能不全の他のまれな原因が考慮され得る。

どの個人がShwachman-Diamond症候群を発症するリスクが最も高いか：

SDSは、異なる人種にわたって見出され、両方の性別に均等に影響を与える。,

SDSの家族歴は、常染色体劣性様式で伝達されるため、この障害の疑いを高める。 影響を受けた発端者のすべての兄弟は臨床所見がなくてもSDSのためにテストされるべきです。

診断を行うためにどのような実験室での研究を命じるべきであり、結果をどのように解釈すべきですか？

患者は、骨髄不全および膵外分泌機能不全について評価されるべきである。

血液学

• 完全な血球数

-細胞減少症および大細胞症を探すための差分を有する完全な血球数。, 血液塗抹標本は異形成のために検査されるべきである。

• 骨髄検査

–吸引検査および生検を用いた骨髄検査は、骨髄不全、異形成、クローン細胞遺伝学的異常、または白血病形質転換を評価するのに有用である。 吸引液は形態、リングsideroblastsのための鉄の汚れ、MDSのためのFISH（蛍光性のin-situ hybridization）の調査を含む細胞遺伝学、および流れのcytometryのために送られるべきです。 骨髄細胞性を評価するために生検が推奨される。,

• ヘモグロビンFが上昇する可能性があります

膵臓

• 血清トリプシノーゲンおよび膵イソアミラーゼ

–血清トリプシノーゲンおよび膵イソアミラーゼは低いが、値は年齢依存性である。 トリプシノーゲンはより若い患者でより信頼できます膵臓のisoamylaseはより有用な患者3歳またはより古いですが。

• 糞便脂肪

イメージング研究における脂肪性閉鎖性pancreas臓に加えて、72時間の糞便採取（腸の病理がない場合）で測定された糞便脂肪の上昇。,低糞便エラスターゼレベル

• 膵刺激試験は一般に延期される

–膵刺激試験は一般に延期され、上記の低侵襲試験に有利である。 ＳＤＳでは，コレシストキニンとセクレチンによる刺激試験に続いて，すい酵素分泌異常が報告されている。

遺伝子検査

SDS患者の90％以上が7番染色体上に位置するSBDS遺伝子にバイアレル変異を抱えている。, これらの共通の突然変異は、隣接する高度に保存された偽遺伝子からの遺伝子変換イベントと一致している。 これらの突然変異は、c.、早期停止コドンをもたらすヌル突然変異、およびc.、生産された完全長タンパク質の少量のみでスプライシングエラーを引き起こす突然変異である。 Cのホモ接合性突然変異は見つかっていません。 両親の検査は、両方の対立遺伝子が影響を受けていることを確認し、家族のカウンセリングに役立つかもしれません。 影響を受けた発端者のすべての兄弟は、臨床症状が存在するかどうかに関係なく検査されるべきである。,

医学管理のために有用である付加的なテスト

• ビタミンK依存性凝固症のためにテストするプロトロンビンの時間

• ビタミンA、D、E、およびKのレベル

• 定期的な骨格調査はある医者によって提案されました

-他の医者は臨床的に示されたら、またはSDSの診断がある場合には骨格調査を推薦します

–他の医者は臨床的に示されれば、またはsdsの診断がある場合には骨格調査を推薦します不明。 癌素因症候群の患者における放射線被ばくは、研究の臨床的利益と比較して検討されなければならない。,

Shwachman-Diamond症候群の診断を行うか、または除外するのにどのような画像検査（もしあれば）が役立つでしょうか？

閉鎖性脂肪性pancreas臓を示す膵イメージング研究は、SDSの診断に役立ちます。 超音波は便利ですが、膵臓は胃の空気によって隠されるかもしれません。 磁気共鳴イメージング(MRI)スキャンはまた癌傾向があるシンドロームの患者の電離放射線への露出を避けます。 膵臓異常は、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで検出できます。,

患者がShwachman-Diamond症候群を患っていると判断した場合、すぐにどのような治療法を開始すべきですか？

臨床表現型は非常に可変であり、管理を導く異常の広いスペクトルを含むことができます。

MDSまたは白血病を呈する患者には、SDS患者の治療に関する専門知識を持つ骨髄移植センターへの紹介が推奨される。 SDSの患者は高められた移植の養生法関連の毒性を経験し、変更された調節の養生法を要求します。,

重度または症候性細胞減少症の患者の場合、支持的手段には、貧血のための赤血球輸血または血小板減少症のための血小板輸血が含まれ得る。 Leukoreducedプロダクトはallosensitizationの危険を最小にするかもしれません。 以来、SDSの患者が免疫異常を照射した製品を考慮する必要があります。 可能性としては骨髄の移植を要求する無秩序のallosensitizationの危険を最小にするためには、家族のメンバーによって指示される献血者は避けます。,

重度のneut球減少症（例えば、絶対好中球数が500未満）における再発または重篤な感染症の患者は、G-CSFによる治療の恩恵を受ける可能性がある。 G-CSFの用量は、neut球数を適切な範囲に維持するために必要な最小用量に滴定されるべきである。 感染歴のない無症候性患者における予防的G-CSFの使用を導くためのデータはまばらである。 悪性形質転換の促進におけるG-CSFの潜在的な役割は、依然として活発な研究の領域である。, 可能であれば、G-CSFの開始前に骨髄評価が推奨される。 重篤な感染症を治療することが臨床的に示されている場合、G-CSFは保留されるべきではありません。

膵酵素サプリメントおよび脂溶性ビタミンサプリメント（A、D、EおよびK）は、胃腸科医による評価の後、臨床的に示されるように与えられるべきである。

より決定的な治療法？

SDSの血液学的合併症に対する唯一の治癒療法は、造血幹細胞移植である。, 移植のための徴候は厳しいですか徴候のcytopenias、厳しい再生不良性貧血、MDSおよび白血病を含んでいます。 骨髄細胞性は、生検がサンプリング変動の影響を受けるため、末梢血数の文脈で解釈されるべきである。 臨床的意義が不明なクローン細胞遺伝学的異常は，骨髄形態および末梢血数とともに考慮すべきである。

sds患者において移植関連合併症の増加が記載されているので、強度の低下レジメンが現在推奨されている。, 患者および兄弟の早期ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）タイピングは移植計画に有用である。 発端者がSBDS変異を有する場合、すべての潜在的な兄弟ドナーは、症状にかかわらずSBDS変異について試験されるべきである。 発端者が既知の突然変異を欠いている場合、最終的なドナー選択の前に、任意の潜在的な兄弟ドナーの広範な評価を行うべきである。

合併症を軽減するために他にどのような治療法が役立つのですか？

neut球減少症を伴う発熱は、迅速な医学的評価、血液培養、および広域抗生物質による治療を必要とする。,

慢性好中球減少症患者の歯の健康を維持するためには、定期的な歯科検査と歯科衛生への細心の注意が不可欠です。

骨の損失を最小にする十分なカルシウム取入口および規則的な体重負荷の練習は推薦されます。 甲状腺ホルモンおよび副甲状腺ホルモン欠乏などの骨減少症の治療可能な原因のスクリーニングを考慮することができる。

早期の神経認知評価により、早期の介入が学習と発達を最大化することができます。 シリアル評価は、異なる年齢で示すことができる。,

低ガンマグロブリン血症の患者は、免疫学者と協議して静脈内免疫グロブリン（IVIG）注入で治療される。

患者と家族に予後について何を伝えるべきですか？

SDSの臨床スペクトルは広い。 遺伝子型：これまでの広範な研究にもかかわらず、表現型の相関は現れていない。 生涯にわたって重度の骨髄不全または悪性形質転換を発症する患者の割合は不明である。

シナリオの場合はどうなりますか。,

一部の患者は、軽度の細胞減少症のみで胃腸症状がない無症候性である可能性があります。 これらの患者は骨髄の失敗か悪性の変形の危険がある状態に残ります従って規則的な血カウントおよび骨髄の評価は推薦されます。 Neut球数は感染中に低下する可能性があるため、発熱性疾患の迅速な評価も推奨される。

血球数が適切であれば、骨髄単離における細胞低下は移植のための十分な適応ではない。 骨髄細胞性は均一ではなく、生検はサンプリングバイアスの影響を受ける。, 多くのSDS患者の継続と安定的な血液カウントがな空骨marrows生検による.

骨髄形態は、ベースライン時に軽度の異形成を示し、MDSと誤解されることがある。 SDSの評価を経験した血液病理学者との相談が推奨される。

不明な臨床的意義の細胞遺伝学的クローンの存在は、骨髄形態および末梢血数の文脈の中で評価されなければならない。 一部のクローンによって安定的に消えています。, 他の異常がない場合、典型的にはsds患者の良性または緩慢な臨床経過に従う細胞遺伝学的クローンには、欠失20qおよびイソクロモソーム7qが含まれる。

Sds患者は長期または難治性の細胞減少症を経験することがあるので、化学療法は注意して投与すべきである。 潜在的な幹細胞のバックアップのための準備は制定されるべきです。,

SBDS変異を有する発端者のすべての兄弟は、臨床症状にかかわらず試験されるべきである。 これは潜在的な兄弟の移植の提供者の評価の間に特に重要です。

一部の家族は、SBDS変異およびHLA型をスクリーニングするための着床前遺伝子診断に興味があります。 影響を受けた発端者のSBDSの突然変異は知られていなければなりません。 適切な相談が提供されるべきである。

病態生理

SBDS遺伝子は7番染色体上に位置する。 SBDS遺伝子と97％の相同性を共有する隣接する偽遺伝子が存在する。, SBDS遺伝子変異の大部分は、隣接する偽遺伝子との遺伝子変換と一致している。

SBDS遺伝子は、広い組織発現パターンを持つ高度に進化的に保存されたタンパク質をコードしています。 これまでの証拠は、SBDSが多機能蛋白質であることを示している。 酵母オルソログSdo1は、tif6を含む経路を介して活性成熟リボソームの形成に役割を果たしている。 Tif6は60年代のリボソーム成熟において機能し、40年代から60年代のサブユニットに結合して成熟した80年代のサブユニットを形成する。, ヒトSBDSタンパク質は核小体にシャトルし、60Sリボソームと関連している。

ダイヤモンド-ブラックファン貧血や角質化異常症などの他の遺伝性骨髄不全症候群もリボソーム恒常性に影響を与えるが、異なるメカニズムを介し SBDは有糸分裂紡錘体と関連し、微小管を安定化させる。 SBDの損失はゲノムの不安定性と関連付けられています。 SBDSはまたF-アクチンと関連付け、SBDSの損失はアクチン重合の変化をもたらす。

SDS患者由来の造血細胞および骨髄間質細胞の両方における欠陥が記載されている。, 造血細胞内因性欠損もマウス移植モデルで実証された。 骨髄間質におけるSBDSの役割は、SBDSが特異的にosteoprogenitor細胞で削除されたが、造血細胞にそのまま残った前記マウスモデルによってエレガントに実証された。 SBDS欠損オステオプロゲニター細胞を有するこれらのマウスは、外因性の野生型骨髄の移植によって補正されなかった血液学的異常を開発しました。

シュワックマン-ダイヤモンド症候群の診断に役立つ他の臨床症状は何ですか？,

歴史に関する重要または珍しい質問/症状

膵臓の症状は年齢とともに改善する可能性があるため、幼児期および幼児期の下痢、悪臭/脂っこい便または脂っこい食物不耐症に関する具体的な病歴を求めるべきである。

細胞減少症、先天性異常、異常に若い年齢での癌、または化学療法または放射線による過剰な毒性の家族歴は、根底にある遺伝性骨髄不全症候群,

骨髄障害を有する患者における骨減少症または繁殖障害の病歴は、根底にある遺伝性骨髄不全症候群の疑いを提起する。

身体検査に関する重要または異常な徴候または所見

先天異常と骨髄不全は、遺伝性骨髄不全症候群の疑いを提起する。 SDSの完全な臨床スペクトルは不明のままである。

胸部奇形などの骨格異常が存在する可能性があります。 多くの骨の異常はX線でしか明らかではありません。 骨の異常が異なります。,

イソクロモソーム7qは、sdsでは一般的であるが、後天性MDSでは比較的まれであり、したがって、基礎となる診断の手がかりを提供することができる。

他にどのような追加の実験室研究を注文することができますか？

大規模な遺伝子変換変異は、標準的なエクソン指向配列決定アプローチによって見逃される可能性があります。 高度の臨床的疑いがある場合、追加の遺伝子検査が必要になることがあります。重要なことに、SBDS変異の欠如は、骨髄不全および膵外分泌機能不全の臨床診断基準を満たす患者におけるSDSの診断を排除しない。,

追加の未同定の遺伝子もSDSを引き起こす可能性があります。

証拠は何ですか？

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