Interstitielle Lungenerkrankung hat eine schlechte Prognose bei rheumatoider Arthritis: Ergebnisse einer Anfangskohorte

Zusammenfassung

Ziele. Pulmonale Komplikationen von RA sind gut beschrieben. Obwohl einige gutartig sind, hat die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) eine schlechte Prognose. Nur wenige RA-Gründungskohorten haben über die Naturgeschichte von ILD im Zusammenhang mit RA (RA-ILD) berichtet. Wir untersuchen die Inzidenz, das Ergebnis und die prognostischen Indikatoren.

Methoden., Extraartikuläre Merkmale und Komorbidität wurden jährlich in einer gut etablierten Beginnskohorte von RA mit einem 20-jährigen Follow-up aufgezeichnet. Klinische Standard -, labor-und radiologische RA-Messungen wurden zu Studienbeginn und jährlich aufgezeichnet. Einzelheiten zu den Todesfällen lieferte ein nationales Zentralregister.

Schlussfolgerungen. RA-ILD ist ein wichtiges und frühes Merkmal von RA. Es hängt mit der Krankheitsaktivität zusammen und hat eine schlechte Prognose. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob das Screening auf Lungenerkrankungen diese Patienten in einem früheren Stadium identifizieren würde.,

Einleitung

Lungenerkrankungen bei RA sind häufig und gut anerkannt, entweder als extraartikuläre Merkmale, bekannte Assoziationen oder als koexistente Pathologie, die das Management von RA erschweren können . Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist eine fortschreitende fibrotische Erkrankung des Lungenparenchyms, die ein breites Spektrum von Störungen umfasst, die in ihrer klinischen Präsentation, Naturgeschichte, Pathologie, Pathogenese, Prognose und Behandlung stark variieren., ILD ist mit einer Reihe von Bindegewebsstörungen (CTD-ILD) assoziiert und wird, obwohl sie ausführlich in SSc untersucht wurden, auch in RA (RA-ILD) gut erkannt. Es ist wenig über seine Ätiologie bekannt, obwohl genetische und Umweltfaktoren eine Rolle spielen können, und einige DMARDs, wie MTX, wurden beteiligt .

Im Jahr 2002 haben die American Thoracic Society und die European Respiratory Society die Nomenklatur für akute und chronische diffuse parenchymale Lungenerkrankungen neu definiert. Diese Klassifikation kombiniert das histopathologische Muster der Lungenbiopsie mit klinischen Informationen ., ILD ist eine Untergruppe sehr heterogener akuter und chronischer Zustände, von denen sich einige spontan auflösen können (z. B. Sarkoidose), andere jedoch durch progressive Fibrose gekennzeichnet sind, einschließlich idiopathischer Lungenfibrose (IPF), RA-ILD und CTD-ILD. Die Schätzungen der Bevölkerung Inzidenz von IPF variieren von 3,62 / 100 000 in Südspanien zu 31,5/100 000 und 26,1 / 100 000 bei Männern und Frauen in den USA .

In Case–Control-Studien , einer retrospektiven Studie und prospektiven Studien wurden über verschiedene Aspekte von ILD bei RA berichtet, in Inception-Kohorten jedoch nur wenige ., Nur wenige haben RA-ILD mit IPF verglichen . Die berichtete Prävalenz von RA-ILD variiert zwischen 19 und 44% . Die Inkonsistenz dieser Schätzungen von IPF und RA-ILD kann teilweise auf Unterschiede in diagnostischen Kriterien, Nachweisverfahren und Berichtsverfahren zurückzuführen sein und die wahre Inzidenz unterschätzen. RA-ILD ist oft asymptomatisch, zumindest anfangs. Es wurde berichtet, dass der klinische Nachweis <5% mit einfacher Radiologie beträgt, jedoch 20-30% mit hochauflösender CT (HRCT) .

Therapeutische Optionen sind derzeit begrenzt und prädiktive Marker unzureichend., Der histologische Subtyp ist der stärkste prognostische Marker für ILD, aber es gibt Debatten darüber, ob dies für alle Untertypen gilt, einschließlich RA-ILD .

In einer prospektiven Studie zur Mortalität bei RA berichteten wir über Herz-Kreislauf-Erkrankungen als häufigste Todesursache, die im Vergleich zu den Bevölkerungszahlen zunahmen. Ein unerwarteter Befund war die Anzahl der Todesfälle durch RA-ILD (6%), und dies war die einzige klassische extraartikuläre Manifestation von RA, die auf Sterbeurkunden als Haupt-oder beitragende Todesursache verzeichnet wurde ., Diese Anfangskohorte, die Early Rheumatoid Arthritis Study (ERAS), hat auch Längsschnittdaten zu großen Komorbiditäten bei RA, die bis zu 23 Jahre lang verfolgt wurden. Wir berichten über die natürliche (behandelte) Geschichte von RA-ILD in dieser Kohorte und untersuchen mögliche Arzneimittelwirkungen und prädiktive Faktoren.

Patienten, Materialien und Methoden

Insgesamt 1460 aufeinanderfolgende Patienten, bei denen RA diagnostiziert wurde, wurden zwischen 1986 und 1998 aus neun Zentren rekrutiert, die alle sozialen Schichten in England repräsentierten. Zu den Einstiegskriterien gehörten <2 Jahre Symptome und keine vorherige Behandlung mit DMARDs., Basis-und jährliche Bewertungen umfassten wie zuvor beschrieben klinische, Labor -, funktionelle und sozioökonomische Standarddetails . Dazu gehörten ACR-Kriterien, geschwollene und zarte Gelenkzahlen, HAQ, Schmerz-Score, der mit einer visuellen analogen Skala gemessen wurde, ESR -, RF-und Anti-Nuclear Antibody (ANA) – Titer, BMI-und Hand/Fuß-Röntgenaufnahmen. Seit Beginn der Studie im Jahr 1986 wurde der ursprüngliche dreivariable Disease Activity Score (DAS) verwendet, der aus geschwollenen und zarten Gelenkzahlen und ESR besteht ., Kliniker zeichneten extraartikuläre und koexistente Erkrankungen jährlich auf, Todesursachen, falls bekannt, und alle stationären Episoden. Diese Daten sind unvollständig, da sie ursprünglich nicht erhoben wurden, aber aufgrund ihrer anerkannten Bedeutung ab 1998 hinzugefügt wurden. Die HLA-DRB1-Genotypisierung wurde in einer Untergruppe von 954 Patienten durchgeführt, wie zuvor beschrieben, um den Shared Epitope (SE) – Status zu bestimmen . Sozioökonomische Gruppierungen basierten auf den volkszählungsbasierten Carstairs Deprivation Quintiles .,

RA-ILD case definition

Voll-und routine-screening für die pulmonale Erkrankung für alle Patienten wurden nicht in die Studie eingeschlossen. Patienten mit pulmonalen Symptomen oder klinischen Merkmalen wurden im Rahmen der klinischen Standardpraxis weiter untersucht, einschließlich einfacher Radiologie, Lungenfunktionstests und HRCT, wenn RA-ILD vermutet wurde. Bei 43 Patienten basierte die Diagnose von RA-ILD auf klinischen Röntgen -, Thorax-und HRCT-Befunden. Die meisten dieser Patienten hatten auch Lungenfunktionstests (Details nicht bekannt), aber keiner hatte eine Lungenbiopsie., Bei neun Patienten wurde die Diagnose nur terminal vermutet und bei der Autopsie und/oder auf Sterbeurkunden aufgezeichnet.

Sterbeurkunden

Alle ERAS-Patienten werden vom Zentralregister des Nationalen Gesundheitsdienstes erfasst. Sterbeurkunden werden vom Amt für nationale Statistiken (ONS) unter Verwendung des Internationalen Klassifizierungscodes (ICD-10) bereitgestellt und codiert. Nur Patienten, die nicht bei einem Allgemeinarzt im Vereinigten Königreich registriert sind oder dauerhaft aus dem Vereinigten Königreich ausgezogen sind, würden unter diesem System nicht erfasst., Sterbeurkunden waren für fünf Patienten, von denen bekannt war, dass sie gestorben sind, nicht verfügbar. Zertifikatsdetails wurden sowohl mit der ERAS-Datenbank als auch mit Krankenakten für prämorbide Zustände und Krankenhausepisoden, wie zuvor beschrieben, referenziert . Todesorte waren hauptsächlich Krankenhäuser (64% der Gesamtzahl, 82% RA-ILD), der Rest in Hospizen, Pflegeheimen oder Heimen. Autopsien wurden bei 22% durchgeführt (18% der RA-ILD-Todesfälle).

Behandlungsprofile

Alle Zentren folgten dem Rahmen der britischen Leitlinien für das Management von RA., Eintausendzweihundertdreiundzwanzig (84%) Patienten erhielten mindestens ein DMARD, beginnend mit einem Median von 2 Monaten ab Präsentation. Sequentielle Monotherapie war die Standardpraxis, wobei die „Step up“ – Kombinationstherapie schwereren Erkrankungen vorbehalten war. Von den mit DMARDs behandelten Patienten hatten 55% mehr als eine DMARD.

Die am häufigsten verwendeten DMARDs waren SSZ (70%) und MTX (42%). Die übrigen Patienten (16%) wurden mit NSAIDs und/oder niedrig dosierten Steroiden behandelt. Patienten mit RA-ILD erhielten verschiedene Kombinationen von Steroiden, AZA und Cyclophosphamid mit variablem klinischem Ansprechen., Keiner unserer Patienten erhielt während der Nachbeobachtungszeit dieser Analyse Biologika.

Statistische Analyse

Zusammenfassende Statistiken zeigen klinische Grundmerkmale. Die jährliche Inzidenz und die kumulative 15-Jahres-Inzidenz wurden pro 1000 Patientenjahre bzw. pro 1000 Bevölkerung mit 95% CIs berechnet. Die kumulative Inzidenz und das Überleben nach der Diagnose von RA-ILD wurden nach der Kaplan–Meier-Methode berechnet. Univariate Hazard Ratios (HRs) wurden unter Verwendung der Cox Proportional Hazards Regression berechnet. Variablen mit Bedeutung Werte von P < 0.,1 wurden in multivariate Cox proportional hazards Regressionsmodelle für die Inzidenz von RA-ILD und das Überleben aus der Diagnose von RA-ILD aufgenommen. Klinische Grundlinienmerkmale wurden als Prädiktoren in den Inzidenzmodellen verwendet, während klinische Merkmale beim Besuch vor der RA-ILD-Diagnose im Überlebensmodell verwendet wurden. Darüber hinaus wurden die prädiktiven Werte von HAQ, VAS Pain, ESR und DAS während des frühen Krankheitsverlaufs auch durch Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) für die ersten 3 Jahre bewertet., Die AUC wurde durch die Anzahl der verfügbaren Datenwerte dividiert, um die Vergleichbarkeit mit Personen mit <3 Jahren Follow-up zu gewährleisten.

Ergebnisse

Demographie

Tabelle 1 fasst die Basismerkmale der gesamten Kohorte zusammen (n = 1460). Die Gesamtzeit des Risikos betrug 12 586 Personenjahre; Das mediane Follow-up betrug 10 Jahre mit maximal 23 Jahren, während dieser Zeit wurde RA-ILD bei 43 Patienten klinisch und mit HRCT diagnostiziert (2, 9%) und bei weiteren 9 (0, 6%) terminal oder bei Autopsie., DMARDs wurden in 86% (>1 in 65%) bei RA-ILD und in 84% (>1 in der 51%) im Rest. Die Art der DMARD und die mittlere Zeit bis zur ersten DMARD waren für beide Gruppen gleich (SSZ 74%, 2 Monate). Fünfhundertsechsundachtzig (41, 5%) und 24 (50%) erhielten MTX in einem Median von 49 bzw. Bei 13 Patienten, die MTX wurde begonnen wurde, bevor die Diagnose einer RA-ILD, aber in nur 1 patient war MTX dachte, die möglicherweise im Zusammenhang.

Inzidenz

RA-ILD wurde bei 52 Patienten diagnostiziert., Es war bereits bei der Baseline Assessment in 12 von ihnen vorhanden und entwickelte sich in weiteren 12 innerhalb von 3 Jahren nach Follow-up, was auf ein frühes Merkmal in dieser Kohorte hinweist. Die annualisierte Inzidenz von 4,1/1000 (95% CI 3.0, 5.4). Abbildung 1 zeigt die kumulative Inzidenz von RA-ILD, die nach 15 Jahren 62,9/1000 beträgt (95% CI 43,0, 91,7).

Abb. 1

Die 15-jährige kumulative Inzidenz von RA-ILD mit 95% CI.

Abb. 1

Die 15-jährige kumulative Inzidenz von RA-ILD mit 95% CI.,

Merkmale zu Studienbeginn und prädiktive Faktoren

Rohdaten zeigten ein höheres Alter an (P < 0.001), erhöhte Baseline-ESR (P = 0.001) und erhöhte Baseline-HAQ (P = 0.045) als signifikant mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von RA-ILD verbunden (Tabelle 2). Geschlecht, sozioökonomischer Status, Rauchen, HLA-DRB1 SE, Basis-RF-und ANA-Titer, DAS, VAS-Schmerzen, Knötchen und Röntgenerosionen waren nicht mit einer erhöhten Inzidenz assoziiert (P > 0.05). Weder war die Vorherige Verwendung von MTX., Alter, baseline-ESR und HAQ eingegeben wurden in eine multivariate Cox Proportional-Hazards Regression model.

Ergebnis von RA-ILD

(ich) Überleben: von den 52 Patienten, 39 mit RA-ILD starb, in Bezug auf 7% aller Todesfälle in der Kohorte. Todesursache wurde RA-ILD in 28 zugeschrieben (primär in 21, sekundär in 7), und in den übrigen Todesurkunden aufgezeichnet Bronchopneumonie (in 4), ischämische Herzkrankheit (in 3), Herzinsuffizienz (in 2), Lungenembolie (in 2), zerebrovaskuläre Erkrankungen (in 2) und Sonstiges (in 5)., Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) war eine beitragende Ursache bei fünf Patienten und ein Patient hatte Merkmale von RA und Sklerodermie. Keiner entwickelte oder starb an Lungenkrebs oder anderen Malignomen, außer einem Patienten, der erfolgreich gegen Hodgkin-Lymphom behandelt wurde. Koexistente Lungenerkrankungen im Leben umfassten COPD (sechs Patienten) und Bronchiektasen (ein Patient). RA-ILD wurde nicht auf Sterbeurkunden in 11 aufgezeichnet, die die Diagnose auf der Grundlage klar dokumentierter klinischer und HRCT-Befunde in medizinischen Aufzeichnungen hatten., Bei neun Patienten wurde die Diagnose von RA-ILD nur terminalerweise oder bei Autopsie gestellt, und bei fünf von ihnen betrug das Überleben nach der Diagnose von RA <12 Monate.

Abbildung 2 zeigt die Überlebensfunktion der Gesamtmortalität bei den 43 Patienten, bei denen die Diagnose RA-ILD nicht terminal oder bei der Autopsie gestellt wurde. Die mittlere Überlebenszeit betrug 3 Jahre mit einem 5-Jahres-Überleben von 38,8% (95% CI 23,3, 54,1).

Abb. 2

Kaplan–Meier-überlebensfunktion nach der Diagnose einer RA-ILD, mit 95% CI.

Abb., 2

Kaplan–Meier-überlebensfunktion nach der Diagnose einer RA-ILD, mit 95% CI.

(ii) Die Untersuchung ergab, dass nur VAS-Schmerzen bei Besuch vor der Diagnose von RA-ILD signifikant mit dem Überleben zusammenhingen (P = 0,048). Das ältere Alter bei der Diagnose (P = 0,065), der sozioökonomische Status (P = 0,054) und die erhöhte ESR bei Besuch vor der RA-ILD-Diagnose (P = 0,084) waren jedoch grenzwertig signifikant und wurden in die multivariate Analyse einbezogen. Sex, RF – und ANA-Titer, DAS, Rauchen, HLA-DRB1 SE und MTX-Anwendung standen nicht im Zusammenhang mit einem schlechteren Überleben., A Cox proportional-hazards regression Modell (Tabelle 2) zeigte, dass nur Alter war predictive of death. Der Effekt bezieht sich auf einen Anstieg von 53 Prozent für jedes Jahrzehnt, in dem eine Person an der Diagnose von RA-ILD steht. Das Sterberisiko war bei Patienten mit niedrigem sozioökonomischen Status fast doppelt so hoch, obwohl dies statistisch nicht signifikant war.

Diskussion

Die vorliegende Studie identifizierte 52 Patienten mit RA-ILD in Bezug auf eine jährliche Inzidenzrate von 4,1/1000 und eine 15-jährige kumulative Inzidenz von 62,9 / 1000. Die annualisierte Inzidenz von RA-ILD wurde von Wolfe et al. als 2.6/1000 berichtet., , obwohl diese Zahlen nicht direkt vergleichbar sind, da sie auf einem Krankenhausaufenthalt für ILD beruhten. RA-ILD war ein frühes Merkmal von RA in unserer Studie, 25% wurden bereits bei der Präsentation diagnostiziert. Das mediane Überleben nach der Diagnose von RA-ILD betrug nur 3 Jahre, eine Zahl, die sich in Studien, die in den letzten 30 Jahren veröffentlicht wurden, wenig verändert zu haben scheint . Nachteilige prognostische Faktoren waren älteres Alter und Messungen der Schwere der Erkrankung.

RA-ILD war die dritthäufigste Erkrankung in einer retrospektiven Studie der extraartikulären RA (46-jährige kumulative Inzidenz 6,8%) ., Die meisten anderen Studien haben nur über die Prävalenz berichtet, Zahlen, die je nach Krankheitsdefinition und diagnostischen Methoden erheblich variieren. Gabbay et al. berechnet die Prävalenz aus einer Studie mit 36 früh einsetzenden RA-Patienten nach Thoraxröntgen (6%), DTPA-Scan (15%), Lungenfunktionstests (22%), HRCT (33%), bronchoalveoläre Lavage (52%) und Technetium-Scan (15%). Die kürzlich veröffentlichte Überarbeitung der Nomenklatur und der diagnostischen Kriterien für ILD kann Vergleiche zwischen Studien erschweren .

die Prognose nach der Diagnose von RA-ILD war vergleichbar mit früheren Forschung., Die natürliche Vorgeschichte von RA-ILD wurde in einer 2-jährigen prospektiven Studie an 29 Patienten berichtet, von denen sich 10 verschlechterten (sechs Todesfälle, vier durch Atemversagen), 15 stabil blieben und 4 an Follow-up verloren gingen . Akira et al. berichtete über ein mittleres Überleben von 3 Jahren (Bereich 4 Monate bis 7 Jahre) bei 29 Patienten, gefolgt von 3-108 Monaten mit CT-diagnostizierter Lungenerkrankung. Ähnlich wie bei unseren Befunden war das Überleben mit dem Alter des Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose und dem Schweregrad der Erkrankung verbunden., Darüber hinaus berichtete Hakala über ähnliche Zahlen bei 57 Patienten, die wegen diffuser interstitieller Fibrose ins Krankenhaus eingeliefert wurden, bei denen das mediane Überleben 3, 5 Jahre nach der Diagnose betrug, mit einer Überlebensrate von 39% 5 Jahre.

Dawson et al. berichtete über die natürliche Vorgeschichte der Krankheit in ihrer prospektiven Studie an 150 RA-Patienten, die ambulante rheumatologische Abteilungen besuchten. Im Gegensatz zu den Ergebnissen der vorliegenden Studie betrug die Prävalenz von RA-ILD durch HRCT 19% und hauptsächlich retikuläre in 80% und koexistente Emphysem wurde in 41% gefunden., Vierunddreißig Prozent hatten eine signifikante Verschlechterung über einen Zeitraum von 2 Jahren und 14% starben an Atemversagen. Diese Studie untersuchte Patienten mit HRCT, einer empfindlicheren Methode als herkömmliche Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. ERAS-Patienten wurden nicht routinemäßig auf RA-ILD untersucht und nur Röntgenaufnahmen des Brustkorbs durchgeführt, wenn dies klinisch oder vor der MTX-Therapie angezeigt war. Infolgedessen können unsere Inzidenzschätzungen nach unten verzerrt sein und Patienten mit milderer RA-ILD ausgeschlossen haben.,

Aus früheren Berichten scheint RA-ILD häufiger bei älteren Menschen, Schweregrad der Erkrankung, hoher RF, subkutanen Knötchen und männlichem Geschlecht zu sein . In unserer Studie waren die einzigen frühen Merkmale mit Vorhersagewert Alter, ESR und HAQ. Das Alter des Beginns (Mittelwert 64 Jahre) war ähnlich wie in anderen Studien . Die meisten Studien berichten über höhere RF-Titer in extraartikulärer RA, einschließlich pulmonaler Merkmale, aber es gibt wenig Informationen über RF und Schwere der extraartikulären Manifestation., Wir haben zuvor berichtet, dass RA-Patienten mit bestimmten HLA-DRB1 SE-Genotypen ein erhöhtes Mortalitätsrisiko aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Malignität haben, jedoch nicht für RA-ILD . Die vorliegende Studie fügt weitere Beweise hinzu, dass der HLA-DRB1 SE-Genotyp nicht mit RA-ILD verwandt ist.

Saag et al. es wurde versucht, die wichtigen klinischen Prädiktoren für radiologische und physiologische Anomalien zu bestimmen, die auf RA-ILD hinweisen, indem eine nicht ausgewählte Kohorte von 336 Patienten mit RA-ILD analysiert wurde., Pack-Jahre des Zigarettenrauchens blieben ein signifikanter Prädiktor für eine geringe Diffusionskapazität, eine geringe Durchflussvolumenkapazität und interstitielle Anomalien auf dem Röntgenbild der Brust. Es gibt einige Hinweise darauf, dass die Präsentation von ILD durch Rauchen beeinflusst werden kann und die Rate der abnehmenden Lungenfunktion erhöht. Rauchen hängt mit verschiedenen pathologischen und histologischen Anomalien in der Lunge zusammen, aber nur wenige Studien haben über Rauchen und ILD berichtet. Rajasekaran et al., es wurde festgestellt, dass die Raucherraten bei Patienten mit ILD-RA im Vergleich zu IPF höher waren, aber Lungenfunktions-und Gasübertragungstests zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.

In unserer Studie war vergangenes oder aktuelles Rauchen weder mit der Entwicklung von RA-ILD verbunden noch mit dem Überleben bei denjenigen, die RA-ILD entwickelten. Da jedoch für mehr als ein Drittel der ERAS-Kohorte keine Raucher-Informationen erhoben wurden, kann die Analyse, insbesondere des RA-ILD-Überlebens, unter geringer statistischer Leistung gelitten haben.,

Ob MTX für RA-ILD prädisponiert und / oder mit seinem Fortschreiten zusammenhängt, ist umstritten, und Daten aus kontrollierten Studien sind begrenzt. Die meisten Studien haben seitdem keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen MTX und RA-ILD gezeigt. Es ist jedoch allgemein anerkannt, dass MTX eine akute Pneumonitis auslösen kann . Eine neuere Studie fand keinen Zusammenhang zwischen der MTX-Therapie und dem Fortschreiten der chronischen Lungenfibrose , und es wurden keine Korrelationen zwischen den Lungenerkrankungen bei der RA-und MTX-Dosierung beobachtet ., Obwohl unsere Studie nicht darauf ausgelegt war, diese Probleme zu beantworten, fanden wir keine Belege für eine nachteilige Beziehung zwischen MTX und RA-ILD. Der MTX-Einsatz war in Epochen niedriger als in der heutigen Praxis, aber typisch für die 1980er und 1990er Jahre in Großbritannien. Keiner unserer Patienten erhielt während der Nachbeobachtungszeit dieser Analyse Biologika, und daher konnten wir keinen Zusammenhang feststellen.

Die Hauptstärken dieser Inception-Kohorte sind die Dauer der Nachsorge bei einer großen Anzahl von Patienten, Einzelheiten zum Beginn und zur Art der Hauptkomorbiditäten sowie Todesursachen bei allen Patienten, die gestorben sind., Diese Faktoren können einige der Unterschiede zu anderen Studien erklären. Einschränkungen der Studie umfassen das Fehlen detaillierter Informationen über den Schweregrad koexistenter Zustände, einschließlich RA-ILD, für die die einzige Ergebnismessung das Überleben war. Die tatsächliche Baseline-Prävalenz und die kumulativen Inzidenzwerte können unterschätzt werden, da das routinemäßige Screening auf Lungenerkrankungen weder Teil der Studie noch der normalen klinischen Praxis war. Leichte RA-ILD mit einer guten Prognose kann der Erkennung entgangen sein., Da die Inzidenzrate niedrig war, war die Überlebensanalyse nach der Diagnose von RA-ILD unterfordert. Nur weitere Studien werden feststellen, ob ein verbessertes Überleben als Folge einer früheren Erkennung mit HRCT, die jetzt häufiger verwendet wird, und einer früheren intensiveren Therapie zur Unterdrückung von RA-ILD auftritt.

Zusammenfassend hat unsere Studie gezeigt, dass RA-ILD eine wichtige Komorbidität im frühen RA ist und eine schlechte Prognose hat. Da dies mit der Messung der Krankheitsaktivität zusammenhängt, wirft es zwei Probleme auf. Erstens, ob das Screening auf Lungenerkrankungen bei RA praktisch und produktiv wäre., Es ist wahrscheinlich, dass Rheumatologen diese Patienten frühzeitig identifizieren und diagnostizieren können, bevor die offensichtlichen Lungensymptome auftreten, die eine Überweisung an einen Brustarzt veranlassen würden. Zweitens die Möglichkeit intensiverer interventioneller Ansätze . Dies ist derzeit wichtig angesichts der Sicherheitsbedenken von biologischen Therapien und Lungenerkrankungen, über die kürzlich berichtet wurde . Die Gelenkerkrankung selbst sollte im Rahmen der aktuellen bewährten Praxis aktiv unterdrückt werden., Nur weitere Studien können untersuchen, ob die wirksameren therapeutischen Mittel, die wir derzeit zur Unterdrückung der Krankheitsaktivität bei RA haben (z. B. Biologika), das Auftreten und den Ausgang von RA-ILD beeinflussen.

Danksagungen

Die Autoren sind dem Research and Design Service der University of Hertfordshire, den rheumatologischen Krankenschwestern in jedem ERAS Centre und Frau Marie Hunt für die Hilfe bei der Vorbereitung dieses Manuskripts sehr dankbar.,

Finanzierung: ERAS erhielt Zuschüsse von der Arthritis Research Campaign (ARC) und der British United Providence Association (BUPA) Foundation.

Disclosure statement: Die Autoren haben erklärt keine Interessenkonflikte.

1

1
A

,

Koduri
G

.

Extra-artikuläre Manifestationen und Komplikationen von RA

,

Best Pract Res Clin Rheumatol

,

2007

, vol.

21

(S.,

907

27

)

2

Nogee
LM

,

Dunbar
AE

,

Wert
IS

,

Askin
F

,

Hamvas
A

,

A
JA

.

A mutation in the surfactant protein C gene associated with familial interstitial lung disease

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

344

(S.,

573

9

)

3

Grutter
JC

,

du Bois
RM

.

die Genetik von fibrosing lung Disease

,

Eur Respir J

,

2005

, vol.

25

(S.

915

27

)

4

Scott
J

,

Johnston
I

,

Britton
J

.,

Was verursacht kryptogene fibrosierende Alveolitis? Die Fall-Kontroll-Studie der Umwelt-Exposition gegenüber Staub

,

“ Br Med J

,

1990

, vol.

301

(S.

1015

7

)

5

Baumgartner
KB

,

Samet
JM

,

Stidley

div>

CA

,

Colby
TV

,

Waldron
JA

.,

Zigarettenrauchen: ein Risikofaktor für idiopathische Lungenfibrose

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1997

, vol.

155

(S.

(

8

)

6

Dayton
CS

,

Schwartz
DA

,

Sprince
NL

,

Yagia
SJ

,

Davis
CS

,

Koehnke
RK

.,

Niedrige Dosis Methotrexat kann verursachen, air-trapping bei Patienten mit rheumatoider arthritis

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1995

, vol.

151

(S.

1189

93

)

7

Wolfe
F

,

Caplan
L

,

Michaud
K

.,

Treatment for rheumatoid arthritis and the risk of hospitalization for pneumonia: associations with prednisone, disease-modifying antirheumatic drugs, and anti-tumor necrosis factor therapy

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(pg.

628

34

)

8

Winthrop
KL

.

Serious infections with antirheumatic therapy: are biologicals worse?

,

Ann Rheum Dis

,

2006

, vol.

65

(pg.,

iii54

7

)

9

Beyeler
C

,

Jordi
B

,

Gerber
div> NJ

,

ImHof
V

.

Lungenfunktion bei rheumatoider Arthritis, die mit niedrig dosiertem Methotrexat behandelt wurde: eine Längsschnittstudie

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(S.,

446

52

)

10

American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidisciplinary consensus taxonomy of idiopathic interstitial pneumonias

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2002

, vol.

165

(S.

277

304

)

11

Lopez-Campos
JL

,

Rodriguez-Becerra
E

.,

Neumosur Task Group, Registrierung von Intertitial Lungenerkrankungen. Inzidenz interstitieller Lungenerkrankungen in Südspanien 1998-2000: die RENIA-Studie

,

Eur J Epidemiol

,

2004

, vol.

19

(S.

155

161

)

12

Hansell The

,

Hollowell J

,

,

T

,

div>McNiece
R

,

Strachan
D

.,

Mit der General Practice Research Database (GPRD) der Atemwege Epidemiologie: ein Vergleich mit dem 4. Morbidität Umfrage in der Allgemeinen Praxis

,

Thorax

,

1999

, vol.

54

(S.

413

19

)

13

Coultas
DB

,

Zumalt
R

,

Black
WC

,

Sobonya
RE

.,

Die Epidemiologie von interstitiellen Lungenerkrankungen

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1994

, vol.

150

(S.

967

72

)

14

McDonough
J

,

Greaves
M

,

AR

, et al.

hochauflösende Computertomographie der Lunge bei Patienten mit rheumatoider arthritis, interstitielle Lungenerkrankung

,

Br J Rheumatol

,

1994

, vol.

33

(S.,

118

22

)

15

Turner-Warwick
M

,

Burrows
B

,

Johnson
A

.

Cryptogenic fibrosing alveolitis: klinische Merkmale und deren Einfluss auf das überleben

,

Thorax

,

1980

, vol.

35

(S.,

171

80

)

16

Biederer
J

,

Schnabel
A

,

Muhle
C

,

Gross
WL

,

Heller
M

,

M
M

.

Korrelation zwischen HRCT-Befunden, Lungenfunktionstests und bronchoalveolären Wäschen Zytologie bei interstitiellen Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis

,

Eur Radiol

,

2004

, vol.,

14

(S.

272

80

)

17

Cortet
B

,

T

T

,

Roux
N

, et al.

Lungen-Funktionstests und hochauflösende Computertomographie der Lunge bei Patienten mit rheumatoider arthritis

,

Ann Rheum Dis

,

1997

, vol.

56

(S.,

596

600

)

18

Dawson
JK

,

Fewins
HE

,

Desmond
J

,

Plynch
M

,

M

DR

.

Prädiktoren für das Fortschreiten der HRCT diagnostizierte fibrosierende Alveolitis bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

,

Ann Rheum Dis

,

2002

, vol.

61

(S.,

517

21

)

19

Gabby
E

,

Tarala
R

,

Will
R

, et al.

Interstitial lung disease in recent onset rheumatoid arthritis

,

Am J Resp Crit Care

,

1997

, vol.

156(2 Pt 1)

(pg.,

528

35

)

20

Park
JH

,

Kim
DS

,

Park
IN

, et al.

Prognose der fibrotischen interstitiellen Pneumonie: idiopathische versus Kollagen vaskuläre krankheitsbedingte Subtypen

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2007

, vol.

175

(S.,

705

11

)

21

Rajasekaran
BAR

,

Shovlin
D

,

Lord
div> P

,

P
CA

.

Interstitielle Lungenerkrankung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis: Vergleich mit kryptogener fibrosierender Alveolitis

,

Rheumatologie

,

2001

, vol.

40

(S.,

1022

5

)

22

Dawson
JK

,

Fewins
HE

,

Desmond
J

,

Plynch
M

,

M

DR

.

Fibrosierende Alveolitis bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, beurteilt durch hochauflösende Computertomographie, Thoraxradiographie und Lungenfunktionstests

,

Thorax

,

2001

, vol.

56

(S.,

622

7

)

23

13
CA

.

Rheumatoide arthritis, classic Lungenerkrankung

,

Baillieres Blinken Rheumatol

,

1993

, vol.

7

(S.

1

16

)

24

Ganesh
R

,

Mageto
YN

,

Lockhart
div> D

, et al.,

Die Genauigkeit der klinischen Diagnose von neu einsetzender idiopathischer Lungenfibrose und anderer interstitieller Lungenerkrankung: eine prospektive Studie

,

Brust

,

1999

, vol.

116

(S.

1168

74

)

25

Bjoraker
JA

,

Ryu
JH

,

Edwin
MK

, et al.,

Prognostische Bedeutung histopathologischer Teilmengen bei idiopathischer Lungenfibrose

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1998

, vol.

157

(S.

199

203

)

26

Hakala
M

.

Schlechte Prognose bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die wegen interstitieller Lungenfibrose ins Krankenhaus eingeliefert wurden

,

Chest

,

1988

, vol.

93

(S.,

114

8

)

27

Akira
M

,

Sakatani
M

,

Hara
H

.

Thin-section CT-Befunde bei rheumatoider arthritis associated lung disease: CT-Muster und Ihre Rennen

,

J Comput Assist Tomogr

,

1999

, vol.

23

(S.,

941

8

)

28

Hubbard
R

,

A

A

.

Die Auswirkungen von koexistierende Erkrankung des Bindegewebes auf das überleben bei Patienten mit fibrosing alveolitis

,

Rheumatologie

,

2002

, vol.

41

(S.,

676

9

)

29

Kocheri
S

,

Appleton
B

,

Somers
E

, et al.

Vergleich von Krankheitsverlauf und Mortalität von Bindegewebe krankheitsbedingter interstitieller Lungenerkrankung und idiopathischer interstitieller Pneumonie

,

Arthritis Rheum

,

2005

, vol.

53

(S.,

549

57

)

30

G
A

,

Koduri
G

,

Batley
M

,

Kulinskaya
K

,

Gough
A

,

Dixey
J

.

Mortalität bei rheumatoider Arthritis. Erhöht im frühen Krankheitsverlauf, bei ischämischer Herzkrankheit und Lungenfibrose

,

Rheumatologie

,

2007

, vol.

46

(S.,

350

7

)

31

van der Heijde
DM

,

van ‚ t Hof
MATTE

,

van Riel

div>

PL

, et al.

Beurteilung der Krankheitsaktivität in der klinischen Praxis bei rheumatoider Arthritis: erster Schritt in der Entwicklung des disease activity Score

,

Ann Rheum Dis

,

1990

, vol.

49

(S.,

916

20

)

32

Mattey
D

,

20

,

Ollier
Sie

, et al.

der Assoziation von HLA-DRB1 shared epitope mit der Mortalität bei rheumatoider arthritis

,

Arthritis Rheum

,

2007

, vol.

56

(S.,

1408

16

)

33

ERAS Study Group
Sozioökonomische Faktoren bei der Darstellung und dem Ergebnis der frühen rheumatoiden Arthritis

,

Unterricht für den Gesundheitsdienst? Ann Rheum Dis 2000

, vol.

59

(S.

794

9

)

34

Wolfe
F

,

Caplan
L

,

Michaud
K
/div>.,

Rheumatoide Arthritis und das Risiko einer schweren interstitiellen Lungenerkrankung

,

Scand J Rheumatol

,

2007

, vol.

36

(S.

172

8

)

35

Turesson
C

,

O ‚ Fallon
WM

,

Crowson
CS

,

CS
IS

,

Matteson
EL

.,

Manifestationen extraartikulärer Erkrankungen bei rheumatoider Arthritis: Inzidenztrends und Risikofaktoren über 46 Jahre

,

Ann Rheum Dis

,

2003

, vol.

62

(S.

722

7

)

36

Saag
KG

,

Kolluri
S

,

Koehne
div> RK

, et al.

Rheumatoide Arthritis Lungenerkrankung: Determinante radiologischer und physiologischer Anomalien

,

Arthritis Rheum

,

1996

, vol.,

39

(S.

1711

9

)

37

Howes
M

,

Tose
J

,

Weiß
C

,

Kumar
N

,

Heycock
C

,

Kelly
CA

.

Kann baseline Lungenfunktionstests Vorhersagen pulmonale Toxizität bei Patienten, die Methotrexat für RA

,

Intern Med

,

1999

, vol.

7

(S.,

51

4

)

38

Dawson
JK

,

Graham
DR

,

Desmond
J

„das ist eine tolle Sache“, freute sich der Vorsitzende des Fördervereins der Grundschule.

Untersuchung der chronischen pulmonalen Wirkungen von niedrig dosiertem oralem Methotrexat bei Patienten mit RA: eine prospektive Studie mit HRCT-Scanning und Lungenfunktionstests

,

Rheumatology

,

2002

, vol.

41

(S.,

262

7

)

39

J
C

,

J

J

.

Was tötet Patienten mit rheumatoider arthritis?

,

Rheumatologie

,

2007

, vol.

46

(S.

(

4

)

40

Ostor
A

,

Chilvers
E

,

Somerville
M

, et al.,

Pulmonale Komplikationen der Infliximab-Therapie bei Patienten mit SELTENEN

,

J Rheumatol

,

2006

, vol.

33

(S.

622

8

)

41

Peno-Green
L

,

Lluberas
G

,

Kingsley
T

,

Brantley
S

.

Verletzungen der Lunge verbunden etanercept-Therapie

,

Brust

,

2002

, vol.

122

(S.,

1858

60

)

42

Dixon
You

,

Watson
KD

,

Lunt
M

,

Hyrich
K

.

Rheumatoide Arthritis, interstitielle Lungenerkrankung, Mortalität und Anti-TNF-Therapie: Ergebnisse aus dem BSR Biologics Register (BSRBR)

,

Ann Rheum Dis

,

2007

, vol.

(Suppl. 2)
Abstract OP0014

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