Immunrekonstitution Entzündliches Syndrom

Sind Sie sicher, dass Ihr Patient ein entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom hat? Was sollten Sie erwarten, zu finden?

• Immunrekonstitution Das inflammatorische Syndrom (IRIS) stellt die Verschlechterung einer erkannten (paradoxen IRIS) oder nicht erkannten (demaskierenden IRIS) vorbestehenden Infektion bei der Einstellung einer verbesserten immunologischen Funktion dar.

• Es wurde berichtet, dass IRIS als Reaktion auf viele verschiedene Krankheitserreger auftritt, am häufigsten jedoch eine Reaktion auf Mykobakterien darstellt (z. B. Mycobacterium tuberculosis und M., avium-Komplex), Pilze (z. B. Cryptococcus neoformans) und Viren (z. B. Cytomegalovirus und humanes Herpesvirus -8).

• Die Darstellung der IRIS hängt teilweise vom präsentierenden Erreger ab, es gibt jedoch eine Reihe gemeinsamer Merkmale:

  Diejenigen, die IRIS entwickeln, haben im Allgemeinen mindestens eine 2-Log-Abnahme der Viruslast als Reaktion auf eine antiretrovirale Therapie (ART) und fast universell mindestens eine 1-Log-Abnahme. Cluster of differentiation (CD)4 Antwort ist unterschiedlich, aber generell erhöht sich auf die Zeit der IRIS.,logiktests sind aufgrund von Ressourcenbeschränkungen nicht verfügbar, Dokumentation der hervorragenden Einhaltung der First-Line-TECHNIK kann die Anforderung einer dokumentierten virologischen Reaktion ersetzen

  Die mittlere Zeit bis zur Entwicklung der IRIS beträgt ungefähr 1 Monat nach Beginn der KUNST, kann jedoch gelegentlich bis zu und sogar nach einem Jahr der Therapie auftreten, insbesondere bei Patienten mit einer verzögerten Reaktion auf ART

• Für paradoxe IRIS muss der Patient per Definition eine vorübergehende Verbesserung vor der Entwicklung neuer Symptome oder zur Verschlechterung bestehender Symptome.,

• Zum Entlarven von IRIS muss die übliche Darstellung einer neuen opportunistischen Infektion (OI) ausgeschlossen werden, dh die Darstellung der neuen OI, die von IRIS entlarvt wird, muss ungewöhnlich schwerwiegend sein oder atypische klinische Merkmale aufweisen.

• Die physikalischen Befunde der IRIS hängen vom Erreger ab:

  Tuberkulose (TB) IRIS ähnelt unter anderen Umständen der Darstellung von TB und kann sich als Fieber, neue oder sich vergrößernde Lymphknoten, kalte Abszesse oder andere fokale Gewebebeteiligung manifestieren (z.,, Arthritis), neue oder sich verschlechternde Befunde des Zentralnervensystems (z. B. fokale neurologische Defizite oder Meningismus), neue oder sich verschlechternde Serositis (z. B. Anzeichen von Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss) und Hepatosplenomegalie.

• Mycobacterium avium complex (MAC) IRIS tritt am häufigsten bei Fieber und fokaler Lymphadenitis (in den meisten Fällen zervikal oder abdominal) auf, kann aber auch bei zunehmender Hepatosplenomegalie, Wirbel-und paravertebralen Abszessen oder subkutanen Knötchen auftreten.,

• Im Gegensatz zur Kryptokokken-Meningitis bei unbehandeltem humanem Immundefizienzvirus (HIV) ist Kryptokokken-IRIS aufgrund einer intensiven Entzündungsreaktion und eines erhöhten intrakraniellen Drucks im Allgemeinen mit meningealen Zeichen assoziiert. Darüber hinaus können Lungenerkrankungen (Anzeichen, die mit einer neuen Lungenentzündung übereinstimmen), Lymphadenitis oder fokale neurologische Anzeichen (von intrakraniellen oder spinalen Kryptokokomen) auftreten.,

• Cytomegalovirus (CMV) IRIS weist typischerweise Anzeichen einer Retinitis oder Anzeichen von Vitritis, Uveitis, Papillitis, Katarakten, fibrovaskulären Membranen oder Makulaödemen auf.

Wie hat der Patient ein entzündliches Syndrom der Immunrekonstitution entwickelt?

• Die Pathophysiologie der IRIS ist nicht gut definiert, aber die vorherrschende Ansicht ist, dass IRIS eine überbordende Wiederherstellung der pathogenspezifischen Immunantwort darstellt.

Welche Personen haben ein höheres Risiko, ein entzündliches Syndrom der Immunrekonstitution zu entwickeln?,

• Patienten mit dem höchsten Irisrisiko sind Patienten mit Beginn der antiretroviralen Therapie mit fortgeschrittener Immunsuppression, mit bestimmten opportunistischen Infektionen und mit hohem Risiko für nicht diagnostizierte opportunistische Infektionen aufgrund ihrer epidemiologischen Risikofaktoren.

  Patienten mit CD4-T-Zellzahlen von weniger als 100 Zellen / uL haben das höchste Risiko für die Entwicklung einer IRIS, da Personen auf dieser Ebene der Immunsuppression ein höheres Risiko für eine nicht diagnostizierte OIs haben.,

  Patienten mit Mykobakterien-und Kryptokokkenerkrankungen zum Zeitpunkt des Beginns der KUNST haben ein höheres Risiko, eine IRIS mit einem ungefähren Risiko von 15% zu entwickeln.

  Patienten, die aus endemischen Gebieten für Tuberkulose und Kryptokokken stammen, haben ein höheres Risiko, IRIS zu entwickeln.

• Die Beziehung zwischen dem Zeitpunkt der KUNST während einer akuten OI und der Entwicklung der IRIS ist komplex und wahrscheinlich pathogenspezifisch.

  Bei TB erhöht in randomisierten Studien eine frühere KUNST (z. B. innerhalb von 2 Wochen im Vergleich zu nach 6 Wochen) das Irisrisiko.,

  Bei Kryptokokken zeigen prospektive Studien keinen Zusammenhang zwischen früherem Beginn der KUNST und IRIS, obwohl frühere KUNST in zwei randomisierten Studien, die in ressourcenbeschränkten Umgebungen durchgeführt wurden, mit einer erhöhten Mortalität bei Kryptokokken-Meningitis in Verbindung gebracht wurde.

  In anderen OIs wurde frühere KUNST nicht mit der Entwicklung von IRIS in Verbindung gebracht.

  Im Allgemeinen wird bei den meisten OIs das potenziell erhöhte Risiko einer IRIS mit früherer ART jedoch durch die Überlebensvorteile überwiegt, die mit ART während einer akuten OI bei einer Person mit fortgeschrittener Immunsuppression verbunden sind., Daher ist die Angst vor IRIS kein ausreichender Grund, die KUNST bei einem Patienten, der wegen einer aktiven OI behandelt wird, zu verschieben.

• Niedrige CD4 + – Zellzahl oder CD4-Prozentsatz zu Beginn der Kunst wurden konsequent als Risikofaktor für IRIS angesehen.

• Eine größere Schwere der präsentierenden opportunistischen Infektion, gemessen an der Anwesenheit von Pilzämie bei Kryptokokken oder disseminierter Tuberkulose, wurde ebenfalls mit der Entwicklung von IRIS in Verbindung gebracht.,

• Eine robustere Reaktion auf ART, gemessen an einer größeren Abnahme des HIV-Ribonukleinsäurespiegels (RNA) oder einer Erhöhung der CD4-T-Zellzahl, ist mit IRIS assoziiert.

Vorsicht: Es gibt andere Krankheiten, die das entzündliche Syndrom der Immunrekonstitution nachahmen können:

• IRIS ist eine Diagnose des Ausschlusses.

• Man muss andere mögliche Diagnosen ausschließen, einschließlich:

  OI-Behandlungsversagen oder OI-Rückfall aufgrund von Nichtadhärenz, pharmakologischem Versagen (z.,, falsche Dosis) oder Arzneimittelresistenz

  Die typische Darstellung eines neuen OI

  Arzneimitteltoxizität

Welche Laborstudien sollten Sie bestellen und was sollten Sie erwarten?

Ergebnisse im Einklang mit der Diagnose

• Eine adäquate virologische Reaktion auf ART-im Allgemeinen eine 2-Log-Reduktion der Viruslast oder höher (aber mindestens eine 1-Log-Reduktion).

• Die meisten Patienten haben zum Zeitpunkt der Irisdiagnose einen Anstieg des CD4 gegenüber dem Ausgangswert.,

Ergebnisse, die die Diagnose bestätigen

• IRIS ist eine Ausschlussdiagnose, daher gibt es keinen Goldstandard für die Diagnose und es ist kein spezifischer Labortest verfügbar.

• Die Diagnose einer Demaskierung der IRIS erfordert im Allgemeinen eine mikrobiologische Bestätigung, die möglicherweise ein invasives Verfahren erfordert.

• In paradoxen FÄLLEN sollten angemessene Anstrengungen unternommen werden, um einen neuen Prozess auszuschließen., Zum Beispiel sollten bei möglichen paradoxen Reaktionen auf Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PCP) Atemproben erhalten werden, um andere Ursachen einer respiratorischen Dekompensation auszuschließen.

Welche bildgebenden Untersuchungen werden hilfreich sein, um die Diagnose eines entzündlichen Syndroms der Immunrekonstitution zu stellen oder auszuschließen?

• Die bildgebenden Untersuchungen zur Bewertung möglicher Irisfälle basieren weitgehend auf den präsentierenden Symptomen des Patienten.,

• Bei Kryptokokken-IRIS sollte vor einer wiederholten Lumbalpunktion eine Kopf-CT mit Kontrastmittel ($$$) durchgeführt werden, um das Vorhandensein einer Massenläsion oder einer anderen Kontraindikation für eine Lumbalpunktion auszuschließen. Diejenigen mit pulmonalen Symptomen profitieren von einer Röntgenaufnahme der Brust ($).

• CMV IRIS ist eine klinische Diagnose, die auf einer erfahrenen ophthalmologischen Untersuchung basiert und im Allgemeinen keine Bildgebung erfordert.

Welche Beratungsdienste oder-dienste wären hilfreich, um die Diagnose zu stellen und die Behandlung zu unterstützen?,

Wenn Sie entscheiden, dass der patient IRIS, welche Therapien sollten Sie initiieren sofort?

• Im Allgemeinen sollte die KUNST fortgesetzt und nur dann gestoppt werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist, wenn schwerwiegende Bedenken hinsichtlich einer möglichen Toxizität bestehen (z. B. Überempfindlichkeit gegen Nevirapin/Abacavir oder schwere Hepatotoxizität).

• Die antimikrobielle Therapie des identifizierten Erregers sollte eingeleitet oder fortgesetzt werden.

• Im Allgemeinen ist das Management erwartungsvoll und unterstützend.

2., Es wurde gezeigt, dass andere wichtige therapeutische Modalitäten

• Kortikosteroide, die mit 1, 5 mg/kg/Tag begonnen und über einen vierwöchigen Kurs verabreicht wurden, die Symptome verbessern und die Krankenhausaufenthaltszeit verkürzen paradoxe TB-SYMPTOME.

• Kortikosteroide sollten auch bei anderen Krankheitsursachen des Zentralnervensystems oder der Atemwege berücksichtigt werden.

• Bei der Einstellung von PCP kann es erforderlich sein, den Verlauf von Kortikosteroiden über das hinaus zu verlängern, was normalerweise als Teil der Behandlung von schwerer PCP empfohlen wird.,

• Anekdotisch können nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente bei Fieber oder Schmerzen hilfreich sein.

Welche Komplikationen können als Folge des entzündlichen Syndroms der Immunrekonstitution auftreten?

• IRIS ist im Allgemeinen nicht mit nachteiligen Langzeitergebnissen verbunden, kann jedoch zu Krankenhausaufenthalten oder invasiven Eingriffen führen.

• Die gefürchtete Folge von IRIS durch TB und Kryptokokkenerkrankungen ist der Tod durch Atemversagen oder erhöhten intrakraniellen Druck., Bei aggressiver Atemunterstützung und Management eines erhöhten intrakraniellen Drucks, wie er routinemäßig in entwickelten Umgebungen verfügbar ist, ist IRIS jedoch selten tödlich.

Was-wäre-wenn-Szenarien:

• Häufig geht es darum, den optimalen Zeitpunkt für die Einleitung von ART bei der Einstellung eines akuten OI zu bestimmen.

  Bei TB zeigen drei randomisierte Studien, dass eine frühe KUNST (nach 2 Wochen nach Beginn der antituberkulösen Therapie) die Mortalität bei Patienten mit CD4+ T-Zellzahlen von weniger als 50 Zellen/uL verringert.,

  Bei Patienten mit TB und höheren CD4
  + T-Zellzahlen scheint es, dass die Therapie bis etwa 6 Wochen nach Beginn der antituberkulösen Therapie sicher verzögert werden kann.

  In einer Population mit hoher Mortalität hatte die frühe ART keinen Einfluss auf die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit schwerer TB-Meningitis, wahrscheinlich aufgrund der insgesamt schlechten Prognose in dieser Population.

  In PCP zeigte eine randomisierte Studie (und mehrere retrospektive Studien) eine Verringerung des Fortschreitens oder Todes des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) bei früher Therapie.,

  Die frühe ART der Kryptokokkenerkrankung führte in zwei randomisierten Studien in ressourcenbegrenzten Umgebungen zu einer erhöhten Mortalität. Die erhöhte Mortalität wurde von Personen mit der schwersten Krankheit getrieben.

  Bei Personen mit weniger schweren Kryptokokken-Meningitis-Einstellungen (z. B. normaler psychischer Status) In Umgebungen, in denen Amphotericin und aggressives Management des intrakraniellen Drucks verfügbar sind, kann eine frühe KUNST den Tod und das Fortschreiten von AIDS verringern.

Wie häufig ist das entzündliche Syndrom der Immunrekonstitution?,

Die Schätzungen für die Prävalenz von IRIS bei asymptomatischen HIV-Patienten, die ART initiieren, variieren zwischen 3% und 38%. Das breite Spektrum ist wahrscheinlich auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen, darunter das Fehlen einer Konsensfalldefinition für IRIS, den Grad der Immunsuppression vor Beginn der KUNST und die Belastung opportunistischer Infektionen in der untersuchten Population. Im Westen, wo es relativ niedrige Raten von Tuberkulose und Kryptokokkose gibt, sind die Raten am unteren Ende des angegebenen Bereichs., Eine sekundäre Analyse einer großen randomisierten Studie (AIDS Clinical Trials Group Study A5202) berichtete, dass die Prävalenz von IRIS bei den 1,848 Probanden, die ART initiierten, 2,8% betrug. Randomisierte Studien legen nahe, dass IRIS bei etwa 15% der Patienten mit mykobakteriellen oder Kryptokokkeninfektionen auftritt, die ART initiieren.

Welche Krankheitserreger sind für diese Krankheit verantwortlich?

Mykobakterien

Die Resistenz gegen Mycobacterium tuberculosis tritt im Allgemeinen innerhalb der ersten 60 Tage nach ART., Während paradoxe Reaktionen auch bei HIV-nicht infizierten Personen auftreten, die eine antituberkulöse Therapie einleiten, treten diese Reaktionen häufiger bei HIV-infizierten Patienten auf. Es kann schwierig sein, zwischen der Entlarvung einer subklinischen Infektion, die vor Beginn der KUNST vorhanden war, und einer Neuerwerbung der Krankheit zu unterscheiden, da TB in allen Stadien der HIV-Erkrankung mit erhöhten Raten auftritt. Um die Berichterstattung zu standardisieren, hat das Internationale Netzwerk zur Untersuchung der HIV-assoziierten IRIS (INSHI) Kriterien für die Diagnose einer Demaskierung und paradoxen TB-IRIS festgelegt., (Verfügbar unter: http://www.med.umn.edu/inshi/. Zugegriffen 9. Juni 2014.) Die INSHI-Kriterien für die Entlarvung von TB-IRIS erfordern, dass die Diagnose innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Kunst gestellt und mit einer erhöhten Intensität klinischer Manifestationen und einer übermäßigen Entzündungsreaktion in Verbindung gebracht wird.

Paradoxe TB IRIS ist oft durch die Rückkehr von konstitutionellen Symptomen und die Verschlechterung von respiratorischen Symptomen mit sich verschlechternden Parenchymläsionen oder Vergrößerung von intrathorakalen Lymphknoten auf Röntgenaufnahmen der Brust gekennzeichnet., Patienten mit extrapulmonaler Erkrankung können sich verschlechternde Lymphadenitis oder Pleuraergüsse oder potenziell tödliche Reaktionen wie expandierende intrakranielle Tuberkulome, Peritonitis oder Darmperforation haben. Insgesamt ist eine TB-Infektion jedoch selten tödlich. Obwohl es Berichte über eine Mortalität von bis zu 25% bei der Entlarvung von TB-PATIENTEN gibt, ist auch die Mortalität mit einer aktiven opportunistischen Infektion, insbesondere bei behandlungsbegrenzten Ressourcen, hoch, und diese Todesfälle könnten auch ohne ART gestorben sein, wenn auch wahrscheinlich mit unterschiedlichen klinischen Manifestationen.,

MAKROPHAGEN (entweder entlarvend oder paradox) treten am häufigsten als Fieber und fokale (und gelegentlich eiternde) Lymphadenitis (in den meisten Fällen zervikal oder abdominal) auf, normalerweise innerhalb der ersten 2 Monate nach Beginn der Kunst. Zunehmende Hepatosplenomegalie und Bauchschmerzen werden auch häufig in paradoxen MAKULA beschrieben. Weitere ungewöhnliche Fallberichte über MAKROPHAGEN umfassten Osteomyelitis, Wirbel-und paravertebrale Abszesse, granulomatöse Hepatitis, Hirnabszesse, sich verschlechternde Lungeninfiltrate, subkutane Knötchen und Hyperkalzämie., Biopsien von beteiligten Geweben zeigen im Allgemeinen relativ wenige säurefeste Bazillen mit vielen wohlgeformten Granulomen. Im Gegensatz zu disseminiertem MAC bei einem Patienten mit unbehandeltem AIDS sind Knochenmark-und Blutkulturen in MAKULA normalerweise negativ.

Pilzpathogene

Kryptokokken-IRIS tritt am häufigsten bei Befunden des Zentralnervensystems auf, kann aber auch bei Lungenerkrankungen und/oder Lymphadenitis auftreten.Abbildung 1 ist ein Beispiel für Kryptokokken-IRIS., Die Meningitis mit Kryptokokken-IRIS kann eine höhere Anzahl weißer Blutkörperchen und einen niedrigeren Kryptokokken-Antigen-Titer aufweisen als typisch für Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten. Häufig sind erhöhte intrakranielle Drücke ein Bestandteil der Irisreaktion. Cerebrospinalflüssigkeit Pilzkulturen werden häufig negativ sein. Kryptokokken-IRIS kann auch mit intrakraniellen oder spinalen Kryptokokomen auftreten. Vielleicht wegen der langfristigen Persistenz von Kryptokokken-Antigen kann Kryptokokken-IRIS nach Beginn der KUNST (angeblich bis zu 2 Jahren) erheblich verzögert werden., INSHI hat auch Konsensdefinitionen für die Demaskierung und paradoxe Kryptokokken-IRIS festgelegt.

Abbildung 1.

PCP ist gelegentlich kompliziert durch die IRIS. In einer großen randomisierten US-amerikanischen Studie an Personen mit akuter OI entwickelten vier von 171 (2%) Probanden mit PCP, die ART initiierten, eine paradoxe IRIS., Typischerweise entwickelt sich eine Resistenz gegen PCP innerhalb der ersten 8 Wochen nach Beginn der KUNST, häufig nach Absetzen von Kortikosteroiden, und tritt mit wiederkehrendem Husten, Fieber, Dyspnoe und sich verschlechternder Röntgenaufnahme der Brust auf. Bronchoalveoläre Lavage zeigt eine Dominanz von Entzündungszellen, einschließlich eines relativ hohen CD4 / CD8-Verhältnisses und eines Mangels an pathogenen Organismen.

Viren

Es wurde dokumentiert, dass Patienten in den ersten Monaten der KUNST eine Herpes-Zoster-Infektion mit wesentlich erhöhter Häufigkeit entwickeln. Typischerweise beinhaltet der Zoster ein einzelnes Dermatom und reagiert auf Aciclovir., In dieser Hinsicht unterscheidet das Varicella-Zoster-Virus IRIS wenig von Zoster, das bei unterschiedlichen CD4+ – Zellzahlen im Verlauf einer HIV-Infektion auftreten kann. Angesichts dieser Schwierigkeit betrachten einige Ermittler diese Entität nicht als echte IRIS, wenn sie ihre Falldefinition von IRIS anwenden. Varicella-Zoster-Virus IRIS kann auch typischerweise als transversale Myelitis im Zusammenhang mit einer fokalen Wirbelsäulenläsion auftreten.

IRIS wurde häufig als Reaktion auf Kaposi-Sarkom (d. H. IRIS zu HHV-8) nach Beginn der KUNST berichtet., Eine prospektive Studie aus Mosambik berichtete, dass die Prävalenz von paradoxen IRIS bei Patienten, die ART mit Kaposi-Sarkom initiieren, 12% betrug (8/69). In einer prospektiven Studie in Uganda berichteten Martin et al. von einer sehr häufigen vorübergehenden Verschlechterung der Kaposi-Sarkomläsionen nach Beginn der antiretroviralen Behandlung. Kaposi-Sarkom-Läsionen wurden häufig zart (75%), warm (50%), geschwollen (61%) und entwickelten innerhalb der ersten 12 Wochen nach Therapiebeginn Parästhesien (42%)., Darüber hinaus entwickelten sich bei 19% der ersten 55 Patienten mit Kaposi-Sarkom neue Lungenläsionen, und zwei dieser Patienten starben. Eine Studie zeigte, dass KS IRIS weniger häufig war, wenn Chemotherapie zusätzlich zu ART (und nicht nur ART allein) für die Behandlung von KS verwendet wurde. Darüber hinaus trat KS IRIS häufiger mit höheren HIV-RNA-Spiegeln, fortgeschritteneren KS und mit nachweisbarer Plasma-HHV-8-DNA auf.

RESISTENZ gegen Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, die sich als sich verschlimmernde Hepatitis darstellt, wurde bei koinfizierten Patienten berichtet, die ART initiieren., Es kann jedoch eine Herausforderung sein, IRIS von anderen Ursachen für Leberschäden wie Medikamententoxizität oder aktiver Virushepatitis zu unterscheiden. IRIS tritt im Allgemeinen innerhalb der ersten 8 Wochen nach Beginn der Kunst mit relativ unspezifischen Symptomen von Fieber, Nachtschweiß, Übelkeit, Müdigkeit und Gelbsucht auf. Die Leberbiopsie zeigt typischerweise nekrotisierende Leberentzündungen mit erhöhter CD8+ T-Zell-Infiltration. Die mikrobiologische Bewertung für andere Ursachen von Lebererkrankungen ist negativ, und es werden keine Anzeichen einer Arzneimitteltoxizität wie Eosinophilie oder Granulome beobachtet.,

Die meisten Patienten mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) nach dem John Cunningham (JC) – Virus sprechen günstig auf ART an, aber ungefähr 10% der Patienten können neue oder sich verschlechternde neurologische Symptome entwickeln, die mit einer Vergrößerung von Läsionen des Zentralnervensystems verbunden sind, die eine sekundäre Verstärkung mit Kontrastmitteln zeigen (ein Befund, der für PML atypisch ist). Die Biopsie zeigt in einigen Fällen eine ausgedehnte Demyelinisierung und umgebende Entzündung.

Wie kann das entzündliche Syndrom der Immunrekonstitution verhindert werden?,

Die wirksamste Prävention von IRIS würde die Einleitung von ART vor der Entwicklung einer fortgeschrittenen Immunsuppression beinhalten. IRIS ist ungewöhnlich bei Personen, die eine antiretrovirale Behandlung mit einer CD4+ T-Zellzahl von mehr als 100 Zellen/uL einleiten.

Vor Beginn der KUNST sollten aggressive Anstrengungen unternommen werden, um asymptomatische Mykobakterien-oder Kryptokokkenerkrankungen zu erkennen, insbesondere in Gebieten, die für diese Erreger endemisch sind und eine CD4-T-Zellzahl von weniger als 100 Zellen/uL aufweisen.,

Zwei prospektive randomisierte Studien bewerten Prednison und Meloxicam zur Vorbeugung von paradoxen TB-Infektionen.

WAS IST DER BEWEIS für die spezifische Versorgung und Behandlung Empfehlungen?

Randomisierte Studien zur optimalen Behandlung von IRIS

Meintjes, G, Wilkinson, RJ, Morroni, C. „Randomisierte placebokontrollierte Studie mit Prednison gegen paradoxe Tuberkulose-assoziierte Immunrekonstitution entzündliches Syndrom“. AIDS. Vol. 24. 2010. s. 2381-2390., (Randomisierte Studie zum Vergleich von Prednison mit Placebo bei 110 Patienten mit paradoxer TB) in Südafrika. Der Empfang von Kortikosteroiden führte zu einer Abnahme der Symptome und Krankenhausaufenthalte Tage und eine Erhöhung der Lebensqualität. Es gab einen leichten Anstieg der Nonsevere-Infektionen bei denen, die Prednison erhielten.)

Randomisierte Studien zum optimalen Zeitpunkt der KUNST bei der Einstellung der akuten OI

Abdool Karim, SS, Naidoo, K, Grobler, A. „Integration der antiretroviralen Therapie mit Tuberkulose-Behandlung“. Neue Engl J Med. Vol. 365. 2011. pp. 1492-1501., (Randomisierte Studie mit 642 Patienten , in der frühe integrierte, späte integrierte (ART) innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der intensiven Phase der Tuberkulose mit sequentieller ART bei der Einstellung von TB und HIV in Südafrika verglichen wurden. Integrierte KUNST verringerte die Mortalität im Vergleich zur sequentiellen Therapie. Die zweite Veröffentlichung berichtete über eine ähnliche Mortalität bei Patienten, die zu einem der integrierten Arme randomisiert waren, verringerte jedoch die Mortalität mit früher integrierter Therapie in der Untergruppe der Patienten mit CD4-T-Zellen <50 Zellen/uL.)

Boulware DR, Meya, D, Muzoora, C., „ART Initiation innerhalb der ersten 2 Wochen der Kryptokokkenmeningitis ist mit einer höheren Mortalität verbunden: eine Multisite randomisierte Studie“. (Randomisierte Studie verglich frühe KUNST mit verzögerter KUNST . Die Studie wurde vorzeitig aufgrund einer übermäßigen Mortalität im frühen Arterienarm abgebrochen . Dieser Unterschied trat trotz einer scheinbar ähnlichen Inzidenz von CM-IRIS in den beiden Gruppen auf ).

Havlir DV, Kendall, MA, Ive, P. „Timing der antiretroviralen Therapie für HIV-1-Infektion und Tuberkulose“. Neue Engl J Med. Vol. 365. 2011. pp. 1482-1491., (Randomisierte Studie an 806 Patienten mit TB und HIV und CD4-T-Zell-Zählungen <250 Zellen / uL im Vergleich zu früher versus verzögerter ART. Kein Unterschied in der Mortalität bei Patienten, die den verschiedenen Armen zugeordnet sind, aber in der Untergruppe der Patienten mit CD4-T-Zellzahlen <50 Zellen / uL verringerte die frühe KUNST die Mortalität im Vergleich zu verzögerter KUNST .)

Makadzange AT, Ndhlovu CE, Takarinda, K. „Early versus delayed initiation of antiretroviral therapy for concurrent HIV infection and cryptococcal meningitis in sub-Sahara-Afrika“. Clin Infizieren Dis. Vol. 50. 2010. pp., 1532-1538. (54 Patienten mit HIV und Kryptokokken-Meningitis unter Fluconazol wurden randomisiert auf sofortige KUNST oder aufgeschobene KUNST. Der Tod war häufiger mit sofortiger KUNST im Vergleich zu verzögerter KUNST .)

Török, ME, Yen, N, Chau, T. „Timing of initiation of antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)–im Zusammenhang tuberkulösen meningitis“. Clin Infizieren Dis. Vol. 52. 2011. pp. 1374-1383. (Randomisierte Studie zur sofortigen versus verzögerten ART bei 253 Patienten mit HIV und tuberkulöser Meningitis in Vietnam., Die Mortalität unterschied sich nicht zwischen denen, die den unmittelbaren versus verzögerten Armen zugewiesen wurden .)

Zolopa, AR, Andersen, J, Komarow, L. „Frühe antiretrovirale Therapie verringert AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic Infektionen: A multicenter randomized strategy trial“. PLoS ONE. Vol. 4. 2009. pp. e5575 (Randomisierte 282 Probanden mit akuten opportunistischen Infektionen zu früher KUNST oder verzögerter KUNST . Frühe KUNST reduzierte den kombinierten Endpunkt des Todes oder einer neuen opportunistischen Infektion im Vergleich zu aufgeschobener KUNST .)

Bicanic, T, Meintjes, G, Rebe, K., „Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study“. Jörg Schmadtke: Nein. Vol. 51. 2009. pp. 130-134. (Prospektive Beobachtungsstudie an 65 Patienten mit CM und HIV in Südafrika. 17% der Patienten entwickelten IRIS, aber frühere KUNST war nicht mit ihrer Entwicklung verbunden.)

Grant, P, Komarow, L, Andersen, J. „Risikofaktor Analysen für immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) während a randomized study of early vs deferred ART während einer akuten opportunistische Infektion (ACTG A5164)“. PLoS One. Vol. 5. 2010. pp., e11416 (Sekundäranalyse von ACTG A5164, die zeigt, dass frühe KUNST in einer randomisierten Studie zum Zeitpunkt der KUNST nicht zu erhöhten Irisraten führte.)

Laureillard, D, Marcy, O, Madec, Y. „Paradoxe tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome after early initiation of antiretroviral therapy in a randomized clinical trial“. AIDS (London, England). Vol. 27. 2013. pp. 2577-2586. (Sekundäre Analyse von CAMELIA zeigte erhöhte Raten von IRIS mit frühen ART in HIV / TB.)

Lütkemeyer, AF, Kendall, MA, Nyirenda, M., „Tuberkulose immune reconstitution inflammatory syndrome in A5221 SCHRITTLÄNGE: timing, die schwere und die Folgen für die HIV-TB-Programme“. Jörg Schmadtke: Nein. Vol. 65. 2014. pp. 423-428. (Sekundäre Analyse der STRIDE-Studie, die erhöhte Irisraten mit früher KUNST bei HIV-TB zeigt.)

Naidoo, K, Yende-Zuma, N, Padayatchi, N. „Der immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy initiation in Patienten mit Tuberkulose: Erkenntnisse aus den SAPiT trial“. Ann Intern Med. Vol. 157. 2012. pp. 313-324., (Sekundäre Analyse der SAPiT-Studie, die erhöhte Irisraten mit früher ART bei HIV/TB zeigt.)

Sungkanuparph, S, Filler SG, Chetchotisakd, P. „Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy in AIDS patients with cryptococcal meningitis: a prospective multicenter study“. Clin Infizieren Dis. Vol. 49. 2009. s. 931-934.

DRG-CODES und erwartete Aufenthaltsdauer

Die erwartete Aufenthaltsdauer ist abhängig von den Symptomen variabel.