absztrakt
háttér. A kutatás hangulati zavarok fokozatosan elsősorban a tanulmány az évszakok, valamint a hangulat egyesület velük során depressziós vagy mániás epizód még néhány vizsgálatok elsősorban a szezonális ingadozás jellemzi a beteg klinikai lefolyása során mindkét betegség epizód során euthymic időszakok. Módszerek. 113 euthymás járóbeteget vettek fel, akiket 46 fő visszatérő depresszió, 67 pedig bipoláris zavar érintett., Megvizsgáltuk a klinikai “ritmikai” tényezők hatását: szezonalitás, alvászavar, kronotípus. A betegek kitöltötték az SPAQ kérdőívet, a MEQ kérdőívet és az orvosi eredmények vizsgálat (mos) alvási skáláját. T-teszt elemzésekkel összehasonlítottuk a klinikai “ritmikai” és szociodemográfiai változók, valamint az értékelési skálák különbségeit a diagnosztikai csoportok között. Eredmények. Azok a betegek, akik családi kórtörténetet jelentenek a hangulati rendellenességekről, az évszakok során nagyobb ingadozásokkal rendelkeznek. Az alvászavar az unipolárisoknál problematikusabb, mint a bipolárisoknál. Következtetések., Az alvás, a fény és a szezonalitás három összekapcsolt tulajdonságnak tűnik, amelyek a kronobiológia alapján állnak, amelyek megváltoztatásakor fontos hatással vannak mind a pszichopatológiára, mind a hangulati rendellenességek kezelésére.
1. Bevezetés
a szezonális változások hangulatra gyakorolt hatásának mértékét szezonalitásnak nevezik. Az ismétlődés periodikus mintázata a hangulati rendellenességek biológiai jellemzője, a betegség első epizódjából való kilábalást az érintett betegek körülbelül 90% – ánál az életük során bekövetkező későbbi megismétlődés követi ., Emellett a hangulat napi ingadozásainak, valamint az alvás zavaró és átható zavarainak előfordulása a hangulati rendellenességek biológiai ritmusának elsődleges zavarára utal .
a hangulati rendellenesség megismétlődésének tipikus mintája az egyenkénti szabályokat követi, mivel minden beteg saját sajátos mintáját mutatja be néhány epizóddal életük során, vagy évente több mint négy epizóddal (rapid cycler). Egyes szerzők hangsúlyozták a szezonalitás fogalmát, mivel sok beteg az év kritikus hónapjait mutatja, amikor hajlamosak a polaritástól független új ismétlődésre ., A kiújulás mintázatát külső tényezők is befolyásolják, mint például a megvilágítás, amely antidepresszáns hatást fejt ki mind önmagában, mind akut farmakológiai kezelésekkel összefüggésben, ami lerövidíti a későbbi betegség-és fenntartó kezelések ciklusát, amelyek várhatóan csökkentik az epizód sebességét. Hangulatstabilizátorok, az első választás a kezelés a bipoláris zavar, sikeresen fenntartani a hatását chronotherapeutics segíthet kezelni az alacsony kockázatú mániás kapcsolók ., A kronoterápiás kezelések, mint például az alváshiány, sikeresen társultak szerotonerg noradrenerg , vegyes szerotonerg-noradrenerg és dopaminerg hatásmechanizmussal rendelkező antidepresszáns gyógyszerekkel. Hasonló módon kimutatták, hogy a fényterápia gyorsan reagál a szerotonerg antidepresszánsokra a nemszezonális depresszióban . Ezért az élő szervezetekben a bioritmusok szempontjából alapvető fontosságú környezeti szabályozót a fotoperiod képviseli, amely a fényórák változékonysága az évszakok során., A cirkadián ritmusok megzavarása, beleértve a napfényre adott rendellenes választ, szerepet játszik a hangulati rendellenességek patofiziológiájában; következésképpen mind az éghajlat, mind a szélesség befolyásolhatja a szezonalitást . A spektrum szélsőséges végén, például szezonális affektív rendellenesség esetén (SAD), a tünetek változása az évszakokkal jelentős diszfunkcióval jár. Még azok a betegek is, akiknél a hangulati rendellenességek hivatalosan nem diagnosztizáltak szomorúságot, tüneteik szezonális romlását mutathatják, ami azt jelenti, hogy a szezonalitás kontinuumnak tekinthető.,
mi az alvászavarok jellege a súlyos depresszióban? Már azt feltételezték, hogy a cirkadián típus, más szavakkal, egy személy chronotype, lehet, hogy szerepe van a szezonális fogékonyság a morningness, valamint eveningness típusok ; morningness típusú fenntartani a rendszeres alvás-ébrenlét ciklus inkább tevékenységeit a nap folyamán idő, míg eveningness típusú rugalmasabb alvás-ébrenlét ciklus több aktív az esti órákban. Natale et al., (2005) úgy találta, hogy az esti típusok nyáron jobban érzik magukat (hosszú fotoperiod), mint más évszakokban, míg a reggeli típusok télen jobban érzik magukat (rövid fotoperiod) . Feltételezhető tehát, hogy a fotoperiódus időtartama és az évszakok közötti variációi befolyásolhatják a betegség epizódjának visszaesését vagy megismétlődését az alany kronotípusa alapján., Továbbá Perlman és munkatársai (2006) megállapították, hogy a bipoláris betegek hangulati epizódjából való kilábalás után (legalább részben) tartós alváshiány depressziós tüneteket jelez egy hat hónapos követési időszak alatt .
1.1. Genetikai tényezők
különböző ikervizsgálatok azt sugallják, hogy a szezonális változásokra való hajlam mögött genetikai összetevő áll. Egy nagy tanulmány, amelyben 4638 Ausztrál felnőtt ikerpár vett részt, megállapította, hogy a genetikai tényezők a szezonalitás varianciájának 29% – át tették ki. Azt is megállapították, hogy minden viselkedési tartományban, (azaz,, hangulat, energia, társadalmi aktivitás, alvás, étvágy, súly), van egy jelentős genetikai hatása a jelentés a szezonális változások . Egy másik, 339 ikerpárral végzett ikervizsgálat megállapította, hogy a genetikai tényezők a hímeknél 45,5% – ot, a nőstényeknél pedig 30,5% – ot tettek ki a szezonalitás eltérésének.
2. Cél
ennek a klinikai vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a klinikai “ritmikus” tényezők, például a szezonalitás, az alvászavar és a kronotípus hatását, amelyek befolyásolhatják a beteg beteg betegségének lefolyását az euthymia időszakában., Az euthymia időszakában tapasztalt szezonális és alvászavarokról kaptunk információt, és összehasonlítottuk ezeket a változókat az unipoláris és a bipoláris értékek között. Összehasonlítottuk azokat a betegeket, akiknek családi anamnézisében hangulatzavarok voltak a változó “szezonalitás” szempontjából, összehasonlítottuk a morningness és eveningness kronotípusokat az alvásminőség különbségeinek felmérésére, és végül értékeltük a lítium fenntartó terápia hatását a kronobiológiai paraméterekre, összehasonlítva a betegeket lítium-sókkal vagy anélkül.
3. Módszerek
3.1., Résztvevők
ebben a keresztmetszeti longitudinális vizsgálatban 113 járóbeteg (80 nő és 33 férfi) vett részt: 46 fő depressziós rendellenesség (unipoláris) és 67 bipoláris zavar által érintett. A mintát 2009 januárjától 2010 márciusáig a milánói San Raffaele Kórház ambuláns hangulatzavar-osztályának betegvizsgálatai során vették fel., Beválasztási kritériumok voltak (1) bipoláris vagy egypólusú zavar diagnózis szerint a DSM-IV-TR kritériumok (2) euthymic betegek, amelyek egy normális mozgott hangulat, anélkül, hogy depressziós, vagy felajzott hangulat egy ideig, legalább 24 hónap mérve a hamilton-féle depressziós skála (HDRS) <8, vagy a fiatal mánia minősítési pontszám = 0, (3), lítium vagy antidepresszáns (Ssri-k) fenntartó kezelés, szerint a polaritás, a formák, mind a klinikai ítélet. A lítium adagolását a vizsgált plazmaszint alapján 0,5-0,7 mmol / l között adták., Az 1. táblázat összefoglalja a minta klinikai és demográfiai jellemzőit. Ezt a tanulmányt a helyi szankcióbizottság (ASL, Città di Milano) hagyta jóvá, és megfelel az etikai normáknak.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Intézkedések
A protokoll adatgyűjtés állt egy anamnestic lapot töltött ki, hogy a pszichiáter során a beteg szűrés, valamint egy sor önálló alkalmazott kérdőívek: a szezonális minta értékelő kérdőív (SPAQ), morningness eveningness kérdőív (MEQ), valamint orvosi eredmények tanulmány (MOS) alvás skála.,
a anamnestic lap, a következő adatgyűjtés: életkor, nem, a polaritás, a hangulati rendellenesség, más Tengely II., III diagnózisok (az, hogy a DSM-IV-TR), a életkorban alakul, összesen epizódok száma, az ismétlődés index (az előző epizód/a betegség időtartamát), éves oktatás, család, történelem, hangulati zavarok, a jelenlegi kezelés időtartama euthymia időtartama fenntartó kezelés. A legtöbb bipoláris beteg monoterápiában részesült hosszú távú lítium-sókkal történő kezelésben.
3.2.1., A szezonális Mintaértékelési kérdőív (SPAQ+)
A SPAQ + (olasz változat,) egy önálló kérdőív, amely számszerűsíti (függetlenül a pszichiátriai rendellenesség jelenlététől vagy hiányától), az egyén szezonális hangulatra és viselkedési változásokra való hajlamát, és ezt “szezonalitásnak” nevezzük.”A SPAQ nyomoz több területen, például a demográfiai adatok, a szezonális változások alvás hossza, szociális tevékenység, hangulat, súly, étvágy, valamint az energia szint (Likert skálák szerzett 0-4, kiszámításához használt globális szezonalitás pontszám vagy GSS, a teljes pontszám kezdve 0-24).,
3.2.2. A Morningness-Eveningness kérdőív (MEQ)
A Morningness típusok azok az emberek, akik következetesen kedvelik a napi tevékenységet, míg a eveningtípusok azok, akik inkább az éjszakai tevékenységeket részesítik előnyben. A morningness / eveningness dimenziót a társadalmi, földrajzi és genetikai tényezők közötti komplex kölcsönhatás szabályozza. A morningness / eveningness kérdőív a leggyakrabban használt önjelentési kérdőív az alvás-ébrenlét szokásokkal és ritmusokkal kapcsolatos összetett viselkedések előnyben részesített időzítésének értékeléséhez., A kérdőívet általában elosztják, ez lehetővé teszi számunkra, hogy a cirkadián típusokat folytonosságnak tekintsük . A MEQ olasz változata 19 tételt tartalmaz, az összeg pedig globális pontszámot ad, 16-tól 86-ig, alacsonyabb pontszámokkal, amelyek nagyobb esti tendenciákat és magasabb pontszámokat jeleznek a nagyobb morningness tendenciáknak.
3.2.3.,MOS) Alvás Scale
A MOS egy önálló-alkalmazott eszköz, amely a 12 terméket, amelyek az intézkedés hat fontos méretei aludni, beleértve a beavatás (idő, hogy elaludt), alvási zavarok (nehezen elalszik, mennyi ideig elaludni, alvás nem volt, csendes, ébredések során aludni, nehezen esett vissza aludni), mennyisége (óra alvás minden éjjel), karbantartás, légzőszervi problémák, érzékelhető aludni megfelelőségét (alszol eleget, hogy úgy érzi, pihent fel reggel, hogy a szükséges mennyiségű alvás), valamint a nappali aluszékonyság (álmosság a nap folyamán, nap véve)., A válaszok az elmúlt 4 hét visszamenőleges értékelésén alapultak.
3.3. Statisztikai elemzés
a minta leíró statisztikáját a SOFTSTA 6.0 segítségével végezték el. A diagnózisnak megfelelően nem, kronotípus, családtörténet, fenntartó terápia nem párosított hallgatói t-teszteket végeztek a szociodemográfiai, klinikai változók és a minősítési skála pontszámai tekintetében (1.táblázat).
4., Eredmények
ezután t-teszt elemzést végeztünk a két különböző rendellenesség, az unipoláris és a bipoláris betegek összehasonlítására, és szignifikáns különbséget találtunk az unipoláris betegek nagyobb alvászavara szempontjából (;). Jelentős különbség van a megismétlődési indexben is, a bipoláris betegeknél nagyobb a visszaesés (;) (2. táblázat).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mi elvégzett t-próba elemzése betegek között számolt be, hogy egy családban a hangulati zavarok, találtunk szignifikáns különbséget a következő változók: életkor kezdetének (; ), amely alacsonyabb, az egyének a családban, a betegség időtartama (; ), ami már a betegek számára, akiknek a családjában, számos depressziós epizódok (; ), illetve a teljes epizódok száma (; ), amely magasabb a betegek pozitív családi anamnézis, valamint GSS (; ), ami magasabb a betegek pozitív családi anamnézis (3.Táblázat).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
úgy döntöttünk, hogy elemezzük ha a lítium-sók (a fenntartó kezelés tekinthető arany standard a bipoláris zavarok), összehasonlítva más terápiák, hatással van az elemzett változók korábbi, mint a hatása az alvás minőségét korábban nem vették figyelembe az irodalom. Az unipoláris és bipoláris betegek mintájában t-teszt analízist végeztünk azon betegek között, akik legalább 6 hónapig lítiumot szednek fenntartó kezelésükben, szemben azokkal a betegekkel, akik nem., Jelentős különbségek voltak az alvászavar (; ), a légszomj (; ), az alvásmegfelelés (; ), és figyelemre méltó még akkor is, ha nem szignifikáns különbség az alvás aluszékonyságában (;), jelezve, hogy ezek az alvásminőségi paraméterek jobbak azoknál a betegeknél, akik fenntartó kezelésként lítium-sókat használnak (4.táblázat).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
az alanyokat kronotípusuk szerint is felosztottuk annak ellenőrzésére, hogy a morningness versus eveningness típus befolyásolja-e változóinkat. A kronotípus felosztást az alanyok MEQ pontszámai alapján végezték. T-teszt analízist végeztünk, amely a kronotípus kategóriái szerint nagyobb “morningness” – re (>59) és nagyobb “eveningness” – re (<41) és közbenső (>41 és <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Vita
Szezonalitás, úgy tűnik, egy nyakkendő, egy család története a hangulati zavarok: betegek (mindkét egypólusú, bipoláris) beszámoló a pozitív családi anamnézis, a betegség jelentősen magasabb szezonalitás, jelezve, hogy ott lehet a genetikai összetevő, amely befolyásolja az összeg a hangulat, az energia, az étvágy aludni ingadozás az egész szezont. Ezek az adatok összhangban vannak Jang et al megállapításaival. a who megállapította, hogy a genetikai tényezők a variancia 45,5% – át (férfiak) és 30,5% – át (nők) tették ki., A szezonalitás örökölhetőségére vonatkozó jövőbeli genetikai vizsgálatok támogathatják ezen eredmények további megerősítését.
azok a betegek, akik fenntartó kezelésként lítiumsókat szednek, alacsonyabb alvászavart, alacsonyabb légszomjat, jobb alvásmegfelelést és összességében jobb alvásminőséget mutatnak. Ez arra utalhat, hogy a lítium-sók nemcsak maguk a hangulatingadozások stabilizálásában segítenek, hanem segítenek szabályozni az összes ritmikus paramétert, például az alvási ritmust, amelyek közvetlenül részt vesznek a hangulati rendellenességek kórélettanában., Lehet, hogy ez egy lehetséges magyarázat, hogy az a tény, hogy egypólusú beteg számolt be több alvási problémák, mivel a többségük nem lítium-Sók (38 ne vegye ki a 46) szemben, hogy a legtöbb bipoláris betegeknél, akik (50 vegye ki az 57), amit egy korábbi vizsgálatban, a csoport , tárgyalt az előnyeit a lítium-sók aludni. Lehetséges magyarázat, hogy a lítiumról ismert, hogy késlelteti az állatok cirkadián ritmusát, és meghosszabbítja az alvás-ébrenlét ciklus időtartamát emberekben, ami a cirkadián ritmusok fáziskéséséhez vezet mind normál egyénekben, mind bipoláris betegekben ., Figyelembe véve a lítium hatását az agyi neurotranszmitter funkció ritmikusságára, valamint az emlősökben a cirkadián ritmus szabályozására vonatkozó legújabb megállapításokat, a lítium kronobiológiai hatását javasolták legalább részben megmagyarázni klinikai hatását .
amikor kronotípus szerint osztottuk fel betegeinket, azt tapasztaltuk, hogy a reggeli betegek alvási ritmusa kevésbé zavart, és megfelelőbb alvásminőség. Hätönen et al. és Mansour et al., megállapították, hogy a bipoláris betegeknél az esti tevékenységek cirkadián típusú preferenciája mutatkozott: úgy tűnik, hogy még a morbiditáshoz, különösen az alváshoz és a hangulati rendellenességekhez is kapcsolódik . Feltételezték, hogy a hangulati rendellenességek gyakoribbak lehetnek az eltolódott órával rendelkező egyéneknél. Az egyik hipotézis az, hogy kimutatták, hogy az óra gének szabályozzák a cirkadián viselkedést és preferenciát, így az alvás és a ritmus teljesítménye része lehet A fenotípusnak, amely megfelel ezeknek a cirkadián óraeltolódásoknak ., Egy másik lehetséges magyarázat, hogy mivel expozíció kültéri fény befolyásolja a fázisban elválasztó, valamint a társadalom már menetrend, a legtöbb szinkronizált szerint morningness típusú, eveningness típusú fizetni a következmények szempontjából álmatlanság, csökkent az alvás minősége . Kimutatták, hogy az ismételt alváskorlátozás a nappali álmosság és az ébrenléti neurobehaviorális hiány kumulatív növekedését okozza . Ez fontos kérdés, különösen a hangulatzavaros betegek számára, mivel a megváltozott alvásminőség lehet a betegség epizódjának egyik kiváltója., Mint széles körben ismert, Az alvásvesztés gyakran előfutára és/vagy kiváltója hypomania vagy mánia bipoláris betegeknél. A beteg kronotípusának ismerete hasznos lehet abban, hogy segítse a beteget a rendszeres alváshigiénia fenntartásában az alvásvesztés megelőzése, következésképpen a cirkadián ritmus deregulációja érdekében.
megtaláltuk, ellentétben a Shin et al. (2005) aki megállapította, hogy a bipoláris zavarban szenvedő egyének magasabb szezonalitási eltérést tapasztalnak, nincs különbség a szezonalitás pontszámai között ., Ennek oka lehet az a tény, hogy a minta nagy része fenntartó terápiával rendelkezik; a magas depressziós ismétlődésekkel rendelkező unipoláris alanyokat fenntartó terápiával kezelik (főleg SSRI-vel), míg a bipolarokat nagyrészt hosszú távú lítium-kezelésben kezelik, amely, amint azt korábban említettük, megváltoztathatja és csökkentheti a szezonális ingadozásokat.
tanulmányunk korlátozásai közé tartozik, hogy a retrospektív kérdőívek (például az SPAQ+) használata mindig növeli a visszahívási elfogultság lehetőségét., Továbbá nincs információnk arról, hogy az alanyok milyen fényviszonyoknak voltak kitéve a szokásos környezetükben, és a vizsgálati időszak viszonylag rövid volt, és több éves adatokra lehet szükség a statisztikailag szignifikáns szezonális hatások kimutatásához. Tanulmányunk másik jelentős korlátozása az, hogy nem gyűjtöttünk kontrollmintát., Végül, mint láttuk, az alvás, a fény és a szezonalitás három összekapcsolt tulajdonságnak tűnik, amelyek a kronobiológia alapján állnak, amelyek megváltoztatásakor fontos hatással vannak mind a pszichopatológiára, mind a kezelési depresszióra. Ezek az eredmények, a jövőbeli felvásárlásokkal párosítva, hasznosak lesznek a klinikai gyakorlatban, mind a megelőzés, mind a terápiás célú manipulációk szempontjából.