a Vita
csontáttétek a mellrák a leggyakoribb klinikai kihívás onkológusok világszerte . Jensen et al 1999 és 2007 között Dániában az újonnan diagnosztizált emlőrákos betegeknél a csontáttétek és a kapcsolódó események (SREs) összesített és éves gyakoriságát becsülte meg a dán nemzeti betegnyilvántartás alapján . A 35 912 emlőrákos beteg közül 178 (0.,5%) a kezdeti rákdiagnózis idején csontvázzal járó elváltozást mutattak ki, és ezek közül 43%-ban alakult ki sre a követés során. Az SRE kifejezés patológiai törésekre, ortopédiai sebészetre, gerincvelő-kompresszióra és sugárterápia alkalmazására vonatkozik. 35 690 (3,6%) távoli betegségben szenvedő betegből az első diagnózis során összesen 1272-nél alakult ki csontvázmetasztázis a 3,4 éves medián követési idő alatt. Ezen betegek közül 46% – uk később kifejlesztett egy SRE-t. A csontmetasztázisban szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 8% volt .,
tekintettel arra, hogy a túlélés igen változó, prognosztikai modellekre van szükség a kezelés megválasztásának és a betegek tanácsadásának tájékoztatásához. A korábbi kutatások eredményeként érdeklődtünk a szérum biomarkerek, különösen a CA 15-3 tumormarker iránt. A korábbi vizsgálatok, amelyek többváltozós modellek, emelkedett CA 15-3 műtét előtt jelentősen összefüggésbe hozták a tumor mérete, hónalj csomópont bevonása és előrehaladott stádiumban . Továbbá, a stage-matched analysisben a CA 15-3 szérumszinttel rendelkező betegek prognózisa rosszabb volt, mint a normál értékűek., További vizsgálatok igazolták, hogy a CA 15-3 értékek soros posztoperatív megfigyelése a nyomon követés során hasznos lehet a visszatérő emlőrák korai felismerésében .
egy retrospektív tanulmány, Geng et al elemezte az egyesület a szérum CA 15-3 szint clinicopathological paraméterek áttétes emlőrákban szenvedő nő, s megállapították, hogy a magasság, a tumor marker volt korrelál áttétes oldalak . Vizsgálatukban 136 betegnél csak egy metasztatikus hely volt, és 148 beteg vett részt több helyen., Hatvanhét százaléka betegek több helyen a betegség nőtt CA 15-3 szinten. Ez a szám szignifikánsan magasabb volt, mint az egyetlen metasztázisban szenvedő nőknél jelentett 47% (P = 0, 001). Egy másik vizsgálatban gyakrabban észlelték a CA 15-3 szint emelkedését májmetasztázisban szenvedő betegeknél és a pleurális effúzióban szenvedőknél ., Míg a Yerushalmi és munkatársai nem azonosítottak szignifikáns különbséget a CA 15-3 szint között a metasztázis különböző helyei között, az Al-Jarallah et al arról számolt be, hogy a kórosan emelkedett CA 15-3 szintek legmagasabb arányát észlelték csontmetasztázisos nőknél . Tanulmányunkban az emelkedett CA 15-3 szinthez kapcsolódó egyetlen klinikopatológiai paraméter a HER2 receptor állapota volt. Tanulmányunk megosztja a korlátozásokat a korábbiakkal, például a retrospektív tanulmánytervezéssel., Mivel csak 89 betegnél elemezték a tumormarkert, sok alcsoport viszonylag kicsi volt, ezért a statisztikai teljesítmény nem volt optimális.
egy tipikus beteg vizsgálatunkban egy posztmenopauzás nő volt, aki ösztrogénreceptor pozitív és HER2 negatív betegségben szenvedett, akiknél metakronos metasztázisok alakultak ki (1.táblázat). A nemzeti irányelvek szerint az ilyen betegek zoledronsavat és több sor szekvenciális hormonális és citotoxikus terápiát kapnak, a zsigeri tumor terhelésétől, a korábbi terápiára adott választól és más paraméterektől függően., Számos olyan beteg-és betegségjellemzőt találtunk, amelyek a sugárterápia utáni túléléshez kapcsolódnak. Ezek közé tartozott például az emlőrák típusa (a legrövidebb túlélés hármas negatív státusz esetén, medián 5,5 hónap), a metasztatikus betegség mintái (a csontbetegség leghosszabb túlélése, medián 22,9 hónap), CA 15-3, LDH, albumin, hemoglobin, CRP és ALP, de nem életkor., Azonban csak hat független prognosztikai tényezők is megerősítette többváltozós elemzés: jelenléte extra-csontváz áttétek együtt számú érintett oldalak, pleurális áttétek/folyadékgyülem, tüdő áttétek, emelkedett CRP, negatív ösztrogén receptor, valamint vérszegénység kell a vérátömlesztés. Érdekes módon a teljesítmény állapota kevésbé volt fontos, mint a metasztázisok mintázata, és a többi említett tényező. Lehetséges magyarázat lehet, hogy a csontfájdalom következtében fellépő rossz teljesítményállapot gyakran gyorsan javul a sugárterápia után., A hormonreceptor státusz hatása jól ismert a szakirodalomban . Csakúgy, mint az LDH, az ALP és az albumin, a CA 15-3 növekedése nem volt jelentős a többváltozós elemzésünkben.
ezzel szemben a Turanli et al úgy találta, hogy a CA 15-3 független tényező a teljes túléléshez . Tanulmányukban azonban egy másik betegpopuláció vett részt, izolált csontmetasztázisokkal, amelyeket 2004 júniusa és 2007 januárja között kezeltek (129 egymást követő nőbeteg). A szérum CA 15-3 szintje emelkedett az izolált csontáttétes betegek 63% – ánál., Többváltozós analízisben a CA 15-3 szérum szint befolyásolta a túlélést 2, 5 relatív kockázattal (95% – os konfidencia intervallum: 1, 36 – 4, 64, P = 0, 003). Egy változatosabb betegpopuláció (1997 – 2001; n = 492) régebbi tanulmányában, amely jobban hasonlítható a miénkhez, James et al arról is beszámolt, hogy a CA 15-3 összefüggésbe hozható a túléléssel . Ezek a szerzők az újonnan diagnosztizált metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeket, köztük a metachronos megjelenésűeket és a metasztatikus betegségben szenvedőket tanulmányozták az emlőrák kezdeti diagnózisának idején., A vizsgált tényezők közül több jelentősen összefüggött a csontáttétes nők jobb túlélésével. Ezek voltak az ösztrogén receptor állapot (P = 0.0003), szövettani grade (P = 0.034), további oldalak a metasztatikus betegség (P = 0.0004), a beteg kora (P = 0.0003), száma forró foltok ultrahang vizsgálat (P = 0.040), valamint az áttétek-ingyenes intervallum (P = 0.0045). Ezenkívül a CA 15-3 és CEA tumormarkerek szignifikánsan összefüggtek a túléléssel is (p = 0, 0026, illetve 0, 017)., A többváltozós elemzés, hosszú áttét-ingyenes intervallum, hiánya áttétek helyszíneken más, mint a csont, az ösztrogén receptor pozitivitás, valamint a természetes CEA, illetve CA 15-3 értékek bemutatása hozzájárult ahhoz, függetlenül felé hosszabb túlélés időről bemutatása a csontváz áttétek.
Bidard et al 1298 beteg CA 15-3 szintjét elemezte, akik közül 892 (69%) emelkedett . Szerint a univariate elemzés, kóros CA 15-3 jelentősen kapcsolódó csökkent, a teljes túlélés (kockázati arány: 1.59, 95% – os konfidencia-intervallum: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). A klinikai kórszövettani modelljeikhez hozzáadva a logisztikai regressziós tesztek azt mutatták, hogy a dikotomizált marker (< a normál vs felső határa ≥ a normál határ) hozzáadott néhány prognosztikai információt, de a C-indexek növekedése elhanyagolható volt. Fő hangsúlyuk a keringő tumorsejtek volt, amelyek jobb prognosztikai információkat szolgáltattak, mint a CA 15-3. Más innovatív markerek szintén jelentős érdeklődést mutatnak . Ezek egyike sem része a rutin klinikai gyakorlatnak., A legtöbb tanulmány hátránya, ami nehézségeket okozott az eredmények összehasonlításában, az, hogy nem minden lehetséges prognosztikai tényezőt vettek figyelembe, például a CRP-t és a hemoglobint.
következtetések
sok beteg csak néhány hónap helyett több évig maradt fenn. A CA 15-3 tumormarker nem szolgáltatott független prognosztikai információkat. Mindazonáltal az egyszerű vérvizsgálatok eredményei hozzájárultak a többváltozós modellhez.