a közelmúltban az amerikai Food and Drug Administration (FDA) megerősítette figyelmeztetését a hagyományos, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) és a szelektív ciklooxigenáz-2 gátlók (COXIBs) fokozott kardiovaszkuláris kockázataira, beleértve a myocardialis infarctust (MI) és a stroke-ot.,1 a megerősített figyelmeztetés felhívja a figyelmet arra, hogy hatékony és biztonságos terápiákra van szükség a gyulladásos ízületi gyulladásban (ia) szenvedő betegek tüneteinek kezelésére, akiknél a nem szteroid gyulladáscsökkentők ajánlott rövid távú alkalmazása nem elegendő a krónikus fájdalom és gyulladás kezelésére.
ia magában foglalja a rheumatoid arthritis (RA), arthritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica és egyéb legyengítő állapotok. Klinikai szempontból az IA minden formája súlyos, fájdalmat és progresszív, strukturális ízületi károsodást, valamint többszörös társbetegségeket okoz., Közegészségügyi szempontból a hatásvizsgálat általános prevalenciája a lakosság körében körülbelül 2-3%.A 2 RA, az IA viszonylag gyakori megnyilvánulása, prevalenciája 0,5% – ról 1,0% – ra.3
a klinikai kihívások tekintetében az RA-ban szenvedő betegeknél 2-szer nagyobb a cardiovascularis betegség (CVD) kockázata és nagyobb a csontritkulás, interstitialis tüdőbetegség, fertőzések, malignus betegségek, fáradtság, depresszió és kognitív diszfunkció kockázata.3 a káros hatások gyakoriak és súlyosak lehetnek., Az NSAID-ok okozta káros hatások az Egyesült Államokban évente több mint 100 000 kórházi kezelésért és több mint 17 000 halálesetért felelősek.4
Egyéb orvosi terápiák magasabb potencia, beleértve a betegség-modifying antirheumatic gyógyszerek (Dmard), a jelenleg előírt korai betegek IA a fájdalom, gyulladás, valamint elkerülése progresszív ízületi károsodás.5 a DMARD-oknak azonban nagyon súlyos mellékhatásai lehetnek, de ritkán halálhoz vezetnek.,
jelenleg az NSAID-ok az akut IA-ban alkalmazott legfontosabb terápiák a fájdalom és gyulladás enyhítésére, de nem lassítják az ízületi károsodás progresszióját. NSAID-ok közé tartozik a diklofenak, ibuprofen, naproxen, valamint az újabb COXIBs. A coxibokat a gyomor-bélrendszeri (GI) mellékhatások alacsonyabb kockázatával járó fájdalom és gyulladás csökkentésére fejlesztették ki.6 a kockázat csökkentése fontos az IA-ban, mivel az ilyen betegek nagyobb valószínűséggel szednek aszpirint a CVD magas kockázatának csökkentése érdekében, de az aszpirin növeli a GI mellékhatásokat is., Ezenkívül a legtöbb NSAID és coxib a CVD fokozott kockázatával jár.
a vascularis és a felső GI kockázatokkal összehasonlított randomizált, kontrollos vizsgálatok (rcts) átfogó meta-analízise7 azt mutatta, hogy a coxibok körülbelül 40%-kal növelték a vaszkuláris események kockázatát, csakúgy, mint a nagy dózisú diklofenak és az ibuprofen, de nem a naproxen. Az összes NSAID-kezelés megközelítőleg megkétszerezte a szívelégtelenség kockázatát és növelte a felső GI-szövődmények kockázatát, bár a coxibok és a diklofenak kevésbé voltak gastrotoxikusak, mint az ibuprofen és a naproxen.,
a mellékhatások minimalizálása érdekében az NSAID-ok és a coxibok általában rövid távú használatra vannak fenntartva, ami nem elegendő az IA krónikus fájdalmának és gyulladásának szabályozásához. Ezenkívül az amerikai FDA új figyelmeztető címkéket rendelt el az NSAID-okra, amelyek azt jelzik, hogy a MIs és a stroke már a kezelés első néhány hetében előfordulhat.1 mindezek a megfontolások arra utalnak, hogy új terápiákat kell tesztelni, amelyek potenciális klinikai előnyökkel járnak, és kevesebb mellékhatással járnak, mint a hagyományos gyógyszerek.,
a nem bizonyított klinikai előny egyik lehetséges, forgalmazott gyógyszere az illóolaj Copaifera reticulata (copaiba). Empirikusan, sok ember ízületi fájdalom és gyulladás használt copaiba és számolt be kedvező eredményeket. Például a naproxen és az ibuprofen előnyeiről számoltak be egy 67 éves, IA-ban szenvedő nőnél, aki az ujjízületeiben refrakter fájdalomtól szenvedett, annak ellenére, hogy ezeket a gyógyszereket kezelték. Mindkettő súlyos GI mellékhatásokat okozott.8 a helyi copaiba alkalmazása után fájdalomcsillapítást tapasztalt, észrevehető mellékhatások nélkül., Az ilyen esetjelentések hasznosak a hipotézisek megfogalmazására, de nem tesztelésére.
C reticulata Copaiba fákból származik. Az olaj-gyanta, újabban az illóolaj, használják helyileg a különböző fájdalmas és gyulladásos állapotok, beleértve a kiütések, dermatitis, rovarcsípés, pikkelysömör mellett ízületi fájdalom.9 gyulladásgátló tulajdonságait nagyrészt a β-kariofillén és az α-humulén9 szeszkviterpének, valamint egy gyulladásgátló diterpénnek, a kaurénsavnak tulajdonították.,10
A C reticulata/C langsdorffii gyulladásgátló tulajdonságaira vonatkozó közelmúltbeli vizsgálatban 11 fő összetevője a β-kariofillin (56,1%), a γ-elemén (12,6%), az α-humulén (6,4%) és az α-kopaén (3,7%) volt. A vizsgálat kimutatta, hogy a copaiba liposzacharid nitrogén-monoxid termelést indukált (P < .01) de nem lipopoliszacharid (LPS)-indukált prosztaglandin E2 termelés. Ezenkívül a copaiba az LPS-nek kitett sejtekben elnyomta az interleukin (IL) 6, IL-8 és IL-1β proinflammatorikus citokineket., Mindezek a megállapítások arra utalnak, hogy a copaiba előnyökkel jár a gyulladásos válasz kezelésében. Továbbá in vitro és in vivo vizsgálatok arra utaltak, hogy a copaiba olaj számos gyulladás által közvetített betegség kimenetelét enyhítheti.12,13,14
Így alapvető kutatási támogatja az olaj mechanizmusok előny, de az emberi adatok gyér tartalmaznia csak 1 esetben a sorozat, 1 kis RCT, hogy megvizsgálta az előnyöket a másik gyulladásos állapot, nem IA., Az 1 jelentett esetsorozatban 3 psoriasisos beteget—2 beteget, akik orális és 1 a lokális kezelést kaptak-követtek 6 héten keresztül. Mind a 3-ban pszoriázisos elváltozások és erythema csillapítása volt.15 továbbá, egy randomizált, kontrollált, kettős-vak vizsgálat 10 önkéntesek enyhe akne, 10 lehetséges javulás történt a felület érintett akne, de ez a megállapítás nem érte el a statisztikai jelentősége. Egyik vizsgálatban sem jelentettek mellékhatásokat, bár a coapaiba helyi bőrpírt és viszketést okozhat.,
így a jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok összessége teljes mértékben nem elegendő a copaiba illóolaj előnyeinek és kockázatainak megítéléséhez az IA fájdalmának és gyulladásának enyhítésére. Az IA-ban szenvedő betegek hatékony és biztonságos fájdalomcsillapításának biztosítása klinikai, Közegészségügyi és kutatási kihívásokat jelent.
a klinikai kihívás az előnyök maximalizálása és a kockázatok minimalizálása., Bár a kutatók kevés vagy semmilyen bizonyítékot nem halmoztak fel arra vonatkozóan, hogy a copaiba előnyökkel jár az emberek számára, kevés vagy semmilyen bizonyítékot nem találtak arra vonatkozóan, hogy az NSAID-ok és a coxibok esetében bizonyított nagyságú kockázatokat kínál. Ennek ellenére a copaiba értékesítése növekszik, és ezt továbbra is megteheti, még akkor is, ha nincs megbízható bizonyíték az RCTs-től, amely kihívást jelent a közegészségügy számára.
így a kutatási kihívás a lokális copaiba tesztelése a placebóval szemben az IA-ban szenvedő betegeknél a megfelelő méretű, dózisú és időtartamú RCT-k szokásos ellátásának hátterében.,8,16 például egy kezdeti kutatási stratégia lehet A copaiba tesztelése olyan IA-s betegek körében, akik nem hajlandóak vagy nem tolerálják a nem szteroid gyulladáscsökkentőket és a Coxibokat.
Ha az ilyen vizsgálatok pozitívak, a következő logikus lépés az NSAID-okkal és a Coxibokkal való összehasonlítás lenne. Így a jövőben az RCTs bizonyítékai vagy alátámaszthatják annak szélesebb körű használatát, vagy alternatívaként a Huxley parafrázisát is, arra a következtetésre jutnak, hogy a copaiba egy újabb gyönyörű hipotézis, amelyet később csúnya tények ölnek meg.17