ennek a hibának az eredménye egy kromoszómák egyensúlyhiányával rendelkező sejt. Egy ilyen sejtről azt mondják, hogy aneuploid. Egyetlen kromoszóma (2n-1) elvesztése, amelyben a hibával rendelkező lánysejt(ek) egy kromoszómát hiányoznak az egyik párjából, monoszómának nevezik. Egyetlen kromoszóma megszerzése, amelyben a hibával rendelkező lánysejt(ek) egy kromoszómával rendelkeznek a párokon kívül, triszómiának nevezik. Abban az esetben, ha egy aneuploid ivarsejt megtermékenyül, számos szindróma alakulhat ki.,
MonosomyEdit
az egyetlen ismert túlélhető monoszómia emberben a Turner-szindróma, ahol az érintett személy az X kromoszóma monoszómája (lásd alább). Más monoszómiák általában halálosak a korai magzati fejlődés során, és a túlélés csak akkor lehetséges, ha mozaikosság esetén nem érinti a test összes sejtjét (lásd alább), vagy ha a kromoszómák normál számát visszaállítják az egyetlen monoszómikus kromoszóma duplikációjával (“kromoszóma Mentés”).,
Turner-szindróma (X monoszómia) (45, X0)Edit
X monoszómia kariotípus (Turner-szindróma)
ezt az állapotot csak egy X kromoszóma és Y kromoszóma jelenléte jellemzi (lásd a jobb alsó sarokban).
a teljes X kromoszóma teljes elvesztése a Turner-szindróma eseteinek körülbelül felét teszi ki., Mindkét X kromoszóma fontosságát az embrionális fejlődés során hangsúlyozza az a megfigyelés, hogy a csak egy X kromoszómával (kariotípus 45, X0) rendelkező magzatok túlnyomó többsége (>99%) spontán megszakad.
autoszomális triszómiaszerkesztés
az autoszomális triszómia kifejezés azt jelenti,hogy az X és Y nemi kromoszómáktól eltérő kromoszóma 3 példányban van jelen a diploid sejtekben szokásos 2-es szám helyett.,
Down-szindróma (triszómia 21)Edit
21-es triszómia kariotípus (Down-szindróma)
vegye figyelembe, hogy a 21-es kromoszóma 3 példányban van jelen, míg az összes többi kromoszóma normál diploid állapotot mutat 2 példányban. A 21. kromoszóma triszómiájának legtöbb esetét az I. meiózis során bekövetkező nem diszjunkciós esemény okozza (lásd a szöveget).
Down-szindróma, a 21. kromoszóma triszómiája, a kromoszóma számának leggyakoribb anomáliája az emberekben. Az esetek többsége az anyai meiózis I. triszómia során fellépő nondisjunction következménye.,Az újszülöttek 3% – a, a spontán abortuszok Közel 25% – a. Ez a vezető oka a terhesség pazarlás, a leggyakoribb ismert oka a mentális retardáció. Jól dokumentált, hogy az előrehaladott anyai életkor a Down-szindrómához vezető meiotikus nondisjunction nagyobb kockázatával jár. Ez összefügghet az emberi petesejtek hosszabb ideig tartó, több mint négy évtizede tartó meiotikus letartóztatásával.,
Edwards-szindróma (18. triszómia)és Patau-szindróma (13.triszómia) Edit
a Down-szindrómától (21. triszómia) eltérő élő szüléssel kompatibilis humán triszómiák az Edwards-szindróma (18. triszómia) és a Patau-szindróma (13. triszómia). Más kromoszómák teljes triszómiája általában nem életképes, és viszonylag gyakori oka a vetélésnek. Csak a mozaicizmus ritka eseteiben a normál sejtvonal jelenléte a trisomikus sejtvonal mellett támogathatja a többi kromoszóma életképes triszómiájának kialakulását.,
nemi kromoszóma aneuploidyEdit
a nemi kromoszóma aneuploidia kifejezés abnormális számú nemi kromoszómát foglal össze, azaz nem XX (nő) vagy XY (férfi). Formálisan az X kromoszóma monoszómia (Turner-szindróma, lásd fent) a nemi kromoszóma aneuploidia egyik formájaként is besorolható.
Klinefelter-szindróma (47, XXY)Edit
a Klinefelter-szindróma a leggyakoribb nemi kromoszóma aneuploidia az emberekben. Ez jelenti a leggyakoribb oka a hipogonadizmus és meddőség a férfiak. A legtöbb esetet az apai meiózis I. nondisjunction hibái okozzák., A szindrómában szenvedő egyének mintegy nyolcvan százalékának van egy extra X kromoszómája, ami a XXY kariotípushoz vezet. A fennmaradó esetekben több további nemi kromoszóma (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mozaicizmus (46,XY/47,XXY) vagy szerkezeti kromoszóma rendellenességek vannak.
XYY férfi (47, XYY)Edit
az XYY szindróma előfordulási gyakorisága 800-1000 férfi születésből körülbelül 1. Sok esetben nem diagnosztizálják, mert a normális megjelenés és a termékenység, valamint a hiánya súlyos tüneteket. Az extra Y kromoszóma általában az apai meiózis II.,
triszómia X (47, XXX) Edit
a triszómia X a nemi kromoszóma aneuploidia egyik formája, ahol a nőstényeknek két X kromoszóma helyett három van. A legtöbb beteget csak enyhén érintik a neuropszichológiai és fizikai tünetek. Az extra X kromoszóma eredetét vizsgáló vizsgálatok azt figyelték meg, hogy az esetek mintegy 58-63%-át az anyai meiózis I., 16-18% – át az anyai meiózis II.nondisjunction okozta, a fennmaradó eseteket pedig post-zygotic, azaz mitotic, nondisjunction.,
Uniparentalis disomyEdit
Uniparentalis disomy azt a helyzetet jelöli, amikor egy kromoszómapár mindkét kromoszómája ugyanattól a szülőtől öröklődik, ezért azonosak. Ez a jelenség valószínűleg egy olyan terhesség eredménye, amely triszómiaként kezdődött a nem-működés miatt. Mivel a legtöbb triszómia halálos, a magzat csak azért marad életben, mert elveszíti a három kromoszóma egyikét, és diszomikussá válik. A 15-ös kromoszóma uniparentális diszómiája például a Prader-Willi-szindróma és az Angelman-szindróma egyes eseteiben figyelhető meg.,
Mozaikszindrómákszerkesztés
a mozaicizmus szindrómákat a mitotikus nondiszjunction okozhatja a korai magzati fejlődés során. Ennek következtében a szervezet különböző ploidiás (kromoszómák száma) sejtvonalak keverékeként fejlődik ki. A mozaicizmus bizonyos szövetekben jelen lehet, de másokban nem. Az érintett egyének foltos vagy asszimmetrikus megjelenésűek lehetnek. A mozaikszindrómákra példa a Pallister-Killian-szindróma és az Ito Hypomelanosis.,
Mozaik, a rosszindulatú transformationEdit
Veszteség egy tumor szupresszor gén locus szerint a két-hit modell:
az első találat, a tumor szupresszor gén egyik a két kromoszóma által érintett mutáció, ami a gén termék nem funkcionális. Ez a mutáció spontán felmerülhet DNS-replikációs hibaként,vagy DNS-károsító szer indukálhatja. A második találat eltávolítja a fennmaradó vad típusú kromoszómát, például egy mitotikus nondisjunction esemény révén., A két lépés mindegyikére számos más lehetséges mechanizmus létezik, például egy további mutáció, egy kiegyensúlyozatlan transzlokáció vagy egy gén deléció rekombinációval. A kettős elváltozás következtében a sejt rosszindulatú lehet, mert már nem képes kifejezni a tumorszuppresszor fehérjét.
a rák kialakulása gyakran magában foglalja a sejt genomjának többszörös módosítását (Knudson hipotézis)., Emberi retinoblastomában egy jól tanult példa a rák típus, ahol a mitotikus nondisjunction hozzájárulhat a malignus transzformáció: a Mutációk a RB1 gén található, amely kromoszóma 13 kódolja a tumor szupresszor retinoblastoma fehérje kimutatható citogenetikai elemzése sok esetben a retinoblastoma. Az RB1 locus mutációit a 13. kromoszóma egyik példányában néha a másik vad típusú 13. kromoszóma elvesztése kíséri a mitotikus nondisjunction révén., A léziók ezen kombinációjával az érintett sejtek teljesen elveszítik a működő tumorszuppresszor fehérje expresszióját.