Májregeneráció

két olyan esemény van, amelyben a máj képes regenerálódni, az egyik részleges hepatectomia, a másik pedig a máj toxinok vagy fertőzés általi károsodása (1). Az alábbiakban ismertetett folyamatok a részleges hepatectomia után kiváltott útvonalakkal foglalkoznak.

a részleges hepatectomia esetét követően a regeneráció folyamatának három fázisa van. Az első fázis az alapozó fázis, amely alatt több száz gén aktiválódik, és előkészíti a májat a regenerációra., Ez az alapozó fázis a hepatectomiát követő 0-5 órán belül következik be, és elsősorban a sejtciklusba való belépés előtti eseményekkel foglalkozik, és biztosítja, hogy a hepatociták fenntartsák homeosztatikus funkcióikat. A második fázis különböző növekedési faktorok, például az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) és a c-Met aktiválásával foglalkozik. Ez a két tényező a májregeneráció fő összetevője. A végső fázis a TGF-β (transzformáló növekedési faktor béta) proliferációjának megszüntetésével foglalkozik.,

közvetlenül a hepatectomia után számos jelátviteli út aktiválódik, amelyek elindítják a regeneráció folyamatát. Az első az urokináz aktivitás növekedése. Az urokinázról ismert, hogy aktiválja a mátrix átalakítását. Ez a remodeling a HGF (máj növekedési faktor) felszabadulását okozza, és ebből a felszabadulásból most a c-Met is aktiválható. Az EGFR ugyanúgy aktiválódik, mint a c-Met, és ez a két növekedési tényező fontos szerepet játszik a regenerációs folyamatban. Ezek a folyamatok a májsejten kívül zajlanak, és a májat regenerálják., Miután ezek a folyamatok befejeződtek, a hepatociták képesek belépni a májba, hogy elindítsák a proliferáció folyamatát. Ennek oka az, hogy a β-katenin (a hepatocyta belsejében) és az EGFR és a C-Met (a hepatocyta kivételével) növekedési faktorai között kommunikáció van. Ez a kommunikáció azért fordulhat elő, mert a β-katenin és a Notch-1 a hepatocita magjába kerül körülbelül 15-30 perccel a hepatectomia után., E két fehérje jelenléte növeli a regeneratív választ, a HGF és az EGFR pedig közvetlen mitogénként hat, és erős mitogén választ tud adni a hepatociták proliferációjára.

a regenerációs folyamat befejezése után a TGF-β az apoptózis kiváltásával véget vet a proliferációnak. A TGFß1 gátolja a hepatociták proliferációját a HGF elnyomásával. Mint fentebb említettük, az urokináz aktiválta a HGF felszabadulását, ezért a TGFß1 elnyomja az urokináz aktivitást is. Ez a folyamat képes visszahozni a hepatocitákat nyugalmi állapotukba.,

néha a hepatociták nem képesek szaporodni, és a regeneráció alternatív formája képes a máj újjáépítésére. Ez történhet az epe epiteliális sejtek segítségével, amelyek képesek hepatocitákká válni, amikor az eredeti hepatocitáknak proliferációs problémái vannak. Ez annak köszönhető, hogy az epe sejtek két funkcióval rendelkeznek, az egyik az epe normális szállítása, a másik pedig a hepatociták őssejtjeivé válik. Ugyanez fordul elő fordítva is, amikor a hepatociták képesek epeúti sejtekké válni, amikor nem tudnak szaporodni., Mindkét fajta sejt fakultatív őssejtek egymáshoz. A fakultatív őssejteknek eredetileg egy sorsuk van, de egy másik típusú sejt sérülése esetén őssejtként működhetnek. Ez a két típusú sejt javíthatja a májszövetet akkor is, ha a májregeneráció normális mechanizmusa meghibásodik.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük

Tovább az eszköztárra