bevezetése Óta, a MŰVÉSZET következtében jelentősen csökken az AIDS kapcsolódó morbiditás, mortalitás . Ezek az előnyök részben az immunrendszer részleges helyreállításának eredménye, amelyet a CD4+ T-limfocita-szám növekedése és a plazma HIV-1 vírusterhelésének csökkenése mutat ., Az ART-kezelés megkezdése után az opportunista fertőzések (Oi) és egyéb HIV-vel kapcsolatos események továbbra is a megfelelő immunitás késleltetett visszanyerése következtében alakulnak ki .
egyes ART-kezelést kezdeményező betegeknél az immunrendszer helyreállítása során egyedi tünetek jelentkeznek. Ezeknél a betegeknél a CD4+ T-limfociták számának növekedése és a plazma HIV-1 vírusterhelésének csökkenése ellenére klinikai romlás lép fel . Ez a klinikai romlás az immunrendszer gyulladásos válaszának vagy “diszregulációjának” eredménye mind az érintetlen szubklinikai kórokozókra, mind a maradék antigénekre ., Ennek a szindrómának a klinikai megnyilvánulása változatos, az érintett fertőző vagy nem fertőző ágenstől függ. Ezek a megnyilvánulások közé tartoznak a mycobacterium indukálta lymphadenitis, Paradox tuberkulózis reakciók , a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) súlyosbodása , a cryptococcosis és a Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), a cytomegalovírus (CMV) retinitis , a zsindely és a vírusos hepatitis megismétlődése , valamint a nem fertőző jelenségek .,
mivel az immunvisszanyerés során klinikai romlás lép fel, ezt a jelenséget immun restoration disease (ird), immun reconstitution syndrome (IRS) és paradox reakcióknak nevezték. Tekintettel a gazdaszervezet gyulladásos válaszának ebben a szindrómában betöltött szerepére, javasolták az Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) kifejezést, amely a legszélesebb körben használt és elfogadott kifejezés lett a klinikai entitás leírására. Az írisz lehetséges fertőző és nem fertőző etiológiáit az 1. táblázat foglalja össze.,
eddig nem végeztek prospektív terápiás vizsgálatokat az írisz kezelésére vonatkozóan. Az IRIS irodalomban történő kezelésével kapcsolatos valamennyi bizonyíték az ügyviteli gyakorlatról szóló esettanulmányokra és kis esetsorokra vonatkozik., Ez nem nyújt megbízható bizonyítékot e megközelítések biztonságosságára vagy hatékonyságára vonatkozóan, hanem csupán útmutatást nyújt mások gyakorlatával kapcsolatban e nehéz állapot kezelésében. Súlyos esetekben, amikor az ART abbahagyása lehetséges, figyelembe kell venni a terápia abbahagyásának lehetséges hátrányait, például a vírusrezisztencia vagy az AIDS progressziójának kialakulását.
az írisz patogenezise
az írisz megnyilvánulásainak számos leírása ellenére patogenezise nagyrészt spekulatív marad., Jelenlegi elméletek vonatkozó patogenezisében a szindróma kombinációból a kiváltó antigén teher mértéke immunrendszer helyreállítása következő HAART, valamint a fogadó genetikai fogékonyság. Ezek a patogén mechanizmusok kölcsönhatásba léphetnek, és valószínűleg függhetnek a fertőző vagy nem fertőző ágensek mögöttes terhétől.
akár fertőző, akár nem fertőző ágens okozza, szükség van egy antigén inger jelenlétére a szindróma kialakulásához. Ez az antigén inger lehet ép, “klinikailag csendes” organizmusok vagy halott vagy haldokló szervezetek és azok maradék antigének., Az iris, amely a klinikailag csendes fertőzés “leleplezésének” eredményeként jelentkezik, atipikus túlzott gyulladás és/vagy gyorsított klinikai megjelenés jellemzi, amely az antigén-specifikus immunitás helyreállítására utal. Ezek a jellemzők megkülönböztetik az íriszet az ART-ban előforduló incidenses opportunista fertőzésektől a késleltetett megfelelő immunitás következtében.
az ép organizmusokra adott válaszként az írisz példái közé tartozik, de nem kizárólagosan a látens kriptokokkusz fertőzés és a Mycobacterium avium complex (MAC) fertőzés feltárása ., A korábban vagy részlegesen kezelt fertőzésekre adott válaszként leggyakrabban jelentett IRIS-tünetek közé tartoznak a mycobacterium tuberculosis (TB) és a Cryptococcus meningitis klinikai tüneteinek rosszabbodásáról és megismétlődéséről szóló jelentések az ART . Az írisz nem fertőző okaiban a veleszületett antigének autoimmunitása valószínűleg szerepet játszik a szindrómában. Ilyenek például a rheumatoid arthritis és más autoimmun betegségek súlyosbodása ., Tekintettel ennek az antigén ingernek a szerepére, az írisz gyakoriságát és megnyilvánulásait egy adott populációban az opportunista és nem opportunista fertőzések prevalenciája határozhatja meg az ART.
a legnagyobb figyelmet kapó mechanizmus magában foglalja azt az elméletet,hogy a szindrómát az ART. Az elmélet értékelése során a kutatók megvizsgálták a CD4 sejtszám és a vírusterhelés, valamint az írisz kockázata közötti összefüggést., Néhány tanulmány szerint a különbségek a kiindulási CD4 profilok vagy mennyiségi vírusterhelés MŰVÉSZETI megindításáról, vagy a változás mértéke során HAART között IRIS, mind a nem-IRIS betegek , míg más vizsgálatok bizonyítják, csak trendeket, vagy nincs jelentős különbség a között, IRIS, mind a nem-IRIS betegek . A csoportok közötti immunológiai különbségeket az íriszes esetek kis száma és a kontrollcsoportok hiánya miatt nehéz volt ellenőrizni. Egy alternatív immunológiai mechanizmus kvalitatív változásokat vonhat maga után a limfocita funkcióban vagy a limfocita fenotípusos expresszióban., Például az ART után a memória CD4 sejttípusainak növekedését figyelték meg valószínűleg a perifériás limfoid szövetből történő újraelosztás eredményeként . Ez a CD4 fenotípus alapozott felismerni előző antigén-ingerek, így felelősek lehetnek megnyilvánulásai IRIS láttam után hamarosan MŰVÉSZETI beavatás. Ezt az újraelosztást követően a naiv T-sejtek növekednek, és úgy gondolják, hogy felelősek a CD4-sejtek későbbi mennyiségi növekedéséért ., Ezek az adatok arra utalnak, hogy az írisz az immunitás mennyiségi helyreállításának, valamint a minőségi funkciónak és a fenotípusos kifejezésnek a kombinációjából eredhet, amelyet röviddel az ART.
az írisz harmadik állítólagos patogén mechanizmusa magában foglalja a gazdaszervezet genetikai érzékenységét a fertőző vagy nem fertőző antigén stimulusra való túlzott immunválaszra az immunfelújítás után. Bár a bizonyítékok korlátozottak, a specifikus HLA allélok szállítása az írisz és a specifikus kórokozók kialakulásával kapcsolatos összefüggésekre utal ., Az interleukin-6 (IL-6) szintjének emelkedése IRIS-betegekben megmagyarázhatja a mycobacterium antigénekre adott túlzott Th1 választ klinikai IRIS-ban szenvedő betegeknél . Az ilyen genetikai hajlam részben megmagyarázhatja, hogy az írisz megnyilvánulásai miért különböznek a hasonló antigén terhelésű betegeknél, valamint az ART-ra adott immunológiai válaszokban.
az írisz epidemiológiája
az írisz fertőző és nem fertőző okainak számos leírása ellenére maga a szindróma teljes előfordulása nagyrészt ismeretlen., Az eddig végzett vizsgálatok gyakran retrospektívek, és az írisz specifikus megnyilvánulásaira összpontosítanak, mint például a tuberkulózishoz kapcsolódó írisz (TB-IRIS). Az írisz minden formáját vizsgáló nagy retrospektív elemzésben a betegek 33/132 (25%) egy vagy több betegség epizódot mutatott az ART. Az IRIS összes megnyilvánulását vizsgáló egyéb kohorsz elemzések becslése szerint az ART-t kezdeményező betegek 17-23% – ánál alakul ki a szindróma . Egy másik nagy retrospektív tanulmány szerint 32% – a betegek M. tuberculosis, M. avium komplex, vagy a Cryptococcus neoformans coinfection fejlett IRIS után jelentek meg a MŰVÉSZET.,
az egyik kohorszban az írisz kialakulásával kapcsolatban azonosított kockázati tényezők közé tartozott a férfi nem, az OI-kezelés megkezdése és az ART-kezelés megkezdése közötti rövidebb intervallum, a HIV-1 RNS gyors csökkenése az ART után, és az OI-diagnózis idején ART-naiv volt . Más jelentős prediktorok közé tartozott a fiatalabb életkor, az alacsonyabb kiindulási CD4 sejt százalék, az alacsonyabb CD4 sejtszám az ART-indításkor, valamint az alacsonyabb CD4-CD8 sejtarány a kiinduláskor . Meg kell jegyezni, hogy a kohorszok jelentősen különböznek a vizsgálati populációkban és az írisz típusában (azaz, TB – Iris csak) megvizsgálták, következtetéseket levonva az írisz kockázati tényezőiről. Az írisz kialakulásával kapcsolatos klinikai tényezőket a 2. táblázat tartalmazza.
Az IRIS különböző klinikai megnyilvánulásait leíró esetjelentések továbbra is megjelennek, kiterjesztve a szindróma klinikai spektrumát., Mivel az írisz meghatározása a klinikai gyanakvás és a betegségspecifikus kritériumok egyike, ezért nehéz lesz meghatározni a valódi előfordulási gyakoriságot. Ezek a vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy az IRIS befolyásolhatja az ART-t kezdeményező HIV-betegek jelentős részét. A különböző kohorszokban végzett jövőbeli epidemiológiai és genetikai vizsgálatok fontos szerepet játszanak a gazdaállat-fogékonyság és a mögöttes opportunista fertőzések jelentőségének meghatározásában az írisz kialakulásának kockázatával kapcsolatban.,
az írisz betegségspecifikus megnyilvánulásai
az írisz kezelésében a klinikusok támogatása érdekében áttekintjük az írisz közös fertőző megnyilvánulásainak epidemiológiai, klinikai jellemzőit és kezelési lehetőségeit. Továbbá, a jelentős morbiditással és mortalitással járó megnyilvánulásokat, mint például a CMV-vel összefüggő immun recovery vitritis (IRV) vagy az immun recovery uveitis (IRU), szintén felülvizsgálják. A kezelési lehetőségeket és azok bizonyítékait bemutatják., Addig, amíg a betegség konkrét iránymutatások kifejlesztett IRIS, terápia alapja a meglévő bizonyítékok alapján személyre szabott súlyossága szerint bemutatása.
Mycobacterium tuberculosis IRIS
Epidemiológia
Mycobacterium tuberculosis (TB) az egyik leggyakrabban jelentett kórokozó, amely az íriszhez kapcsolódik. Narita et al elvégezte az első prospektív vizsgálatot, hogy értékelje a paradox válaszok előfordulását a TB-kezelésben részesülő betegeknél, majd ezt követően az ART-t kezdte meg. A kettős terápiában részesülő 33 HIV / TB-fertőzött beteg közül 12 (36%) Paradox tüneteket mutatott ., A tünetek gyakorisága ebben a csoportban nagyobb volt, mint a kizárólag TB-kezelést kapó HIV-fertőzött kontrollokban megfigyeltek, támogatva a túlzott immunrendszeri válasz szerepét a szindróma patogenezisében. A retrospektív vizsgálatok alátámasztják azt a megállapítást, hogy a HAART-on átesett HIV/TB-fertőzött betegek jelentős része az IRIS-nak megfelelő tünetekkel rendelkezik, 7-45% – os becslésekkel .
a TB-kezelés megkezdése és az ART-eljárás megindítása közötti rövidebb késés közötti összefüggés vita tárgyát képezi., Míg egyes kutatók nem találtak különbséget a TB-kezeléstől az ART-kezelés megkezdéséig eltelt időben az írisz és a nem írisz alanyok között, mások jelentős különbségeket jelentettek a csoportok között . Általánosságban elmondható, hogy az IRIS a TB-kezelés megkezdésétől számított két hónapon belül ART-kezelésben részesülő betegeknél fordult elő . Ezek alapján, valamint egyéb adatok, a határozat elemzés a MŰVÉSZET beavatás időzítés a TBC-s betegeknél talált a legmagasabb árak ÍRISZ betegek esetében előfordultak kezdeményezett a MŰVÉSZET számított két hónapon belül a TB kezelés elkezdése ., Az ART visszatartása vagy elhalasztása a TB-kezelés két-hat hónapjáig azonban magasabb mortalitással járt azokban az esetekben, amikor az írisz okozta mortalitás kevesebb, mint 4, 6% volt. A nagy, leendő megfigyelési kohorszok jövőbeli jelentései segíthetnek e nehéz kérdés megoldásában.
bár elsősorban esettanulmányokból áll , a központi idegrendszert (CNS) érintő TB-IRIS egyedülálló problémát jelent. Mivel az ART elérhetősége növekszik az endemikus országokban, a központi idegrendszeri TB-IRIS előfordulása növekedhet. Így a klinikusoknak ébernek kell lenniük a diagnózisban.,
klinikai jellemzők
a TB-IRIS leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a láz, a lymphadenopathia és a légzőszervi tünetek súlyosbodása . Szintén gyakoriak a tüdőbetegségek, mint például az új pulmonalis infiltrátumok, a mediastinalis lymphadenopathia és a pleurális effúziók . Extrapulmonalis prezentációk is lehetségesek, beleértve a disszeminált tuberkulózist akut veseelégtelenséggel , szisztémás gyulladásos válaszokkal (SIRS) és intracranialis tuberkulómákkal ., Pulmonalis TB-IRIS diagnosztizálható a mellkasi röntgenfelvételek átmeneti romlásával, különösen, ha összehasonlításra régi röntgenfelvételek állnak rendelkezésre. Egyéb tünetek nem specifikusak, beleértve a tartós lázat, a testsúlycsökkenést és a légzőszervi tünetek súlyosbodását. Hasi TB-IRIS jelen lehet a nem specifikus hasi fájdalom, obstruktív sárgaság.
a legtöbb vizsgálatban a TB-IRIS az ART ., Az MTB-vel összefüggő IRIS 43 esetének közül az IRIS medián megjelenése 12-15 nap (2-114 nap) volt, ezek közül csak négy fordult elő több mint négy héttel az antiretrovirális terápia megkezdése után . Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a mycobacterium-asszociált IRIS kialakulása viszonylag röviddel az ART megkezdése után következik be, és a klinikusoknak ebben az időszakban magas éberséget kell fenntartaniuk.
A Paradox központi idegrendszeri TB-reakciókat HIV-negatív betegeknél jól leírják, és kiterjednek a koponyaűri tuberkulómákra, a tuberkulózisos meningitisre és a gerincvelői elváltozásokra is ., TB-vel összefüggő központi idegrendszeri IRIS-t is jelentettek HIV-pozitív betegeknél . A nem központi idegrendszeri TB-IRIS-hez képest a tünetek általában később jelentkeznek, általában 5-10 hónappal az ART megkezdése után . Crump et al leírt egy HIV-szeropozitív beteg, aki kifejlesztett nyaki lymphadenopathia után öt hét ART. Öt hónappal később az antituberkulózisos kezelés megkezdése után megjelentek a táguló intracranialis tuberkulómával kapcsolatos központi idegrendszeri tünetek. A jelentős morbiditás ebben az esetben szemlélteti a betegség magas klinikai gyanújának fenntartásának fontosságát, különösen az endémiás területeken.,
kezelés
a mycobacterialis Iris kezelése a megjelenés és a betegség súlyosságától függ. A legtöbb beteg olyan nem életveszélyes prezentációkban van jelen, amelyek reagálnak a megfelelő antituberkulózisos terápia intézményére. Mindazonáltal számos életveszélyes prezentációt , például akut veseelégtelenséget és akut respiratorikus distressz szindrómát (ARDS) ismertetnek, és jelentős morbiditással és mortalitással rendelkeznek. A morbiditás és a mortalitás is nagyobb lehet az erőforrás-korlátozott környezetben, ahol korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre., Mivel a szindróma patogenezise gyulladásos, a szisztémás kortikoszteroidok vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) enyhíthetik a tüneteket. Azokban a vizsgálatokban, ahol IRIS-terápiát említettek, a kortikoszteroidok alkalmazása változó és anekdotálisan hatékony volt. A terápiák között mozgott intravénás metilprednizolon 40 mg 12 óránként prednizon 20-70 mg / nap 5-12 hétig. Ezek a gyakorlatok tükrözik a gyulladáscsökkentő szerek IRIS-ban történő alkalmazására vonatkozó kontrollált vizsgálatok bizonyítékainak hiányát. Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a prednizon 1 adagjait vizsgálta.,5 mg / kg / nap két hétig, majd 0, 75 mg/kg/nap két hétig enyhe vagy közepes tbc-ben-az IRIS Jelenleg Dél-Afrikában zajlik. Amíg az adatok nem állnak rendelkezésre, indokolt kortikoszteroidokat alkalmazni súlyos IRIS-esetekben, például lymphadenopathia, refrakter vagy gyengítő lymphadenitis vagy súlyos légzőszervi tünetek, például stridor és ARDS miatt kialakuló légcső-kompresszió esetén. A művészet megszakítása ritkán szükséges, de életveszélyes helyzetekben figyelembe vehető.,
HIV-negatív betegeknél az adjuváns kortikoszteroid alkalmazása tuberkulózisos meningitisben a túlélés javulását és a neurológiai következmények csökkenését bizonyítja az önmagában alkalmazott standard terápia során . Amint más fertőző etiológiákat kizártak, a szokásos antituberkulózisos kezelést a klinikai helyzet előírásainak megfelelően kell megkezdeni vagy folytatni, és kortikoszteroid terápiát kell fontolóra venni a központi idegrendszeri TB-IRIS esetében. Kívánatos az ART folytatása, bár annak abbahagyása nem reagáló esetekben vagy előrehaladott neurológiai tünetekkel járó esetekben szükséges lehet.,
atípusos Mycobacterium IRIS
Epidemiológia
a TB mellett az atípusos mycobacteriumokat gyakran IRIS-ban okozó kórokozóként is jelentik. A zidovudin-kezelés során először a Mycobacterium avium-intracellulare (MAC) atipikus prezentációival kapcsolatos korai megfigyeléseket figyeltek meg . Mind a Mycobacterium tuberculosis (MTB), mind a MAC atipikus megjelenéséről szóló jelentések gyakoribbak voltak a proteázgátlók és az ART bevezetésével. Nagyobb kohorszokban a MAC továbbra is a leggyakrabban jelentett atipikus mycobacterium ., Az íriszhez ritkán társuló egyéb atipikus mikobaktériumokra az 1. táblázat hivatkozik.
klinikai jellemzők
általában a MAC-asszociált IRIS jellemzően lymphadenitissel jár, tályog kialakulásával vagy anélkül . Egyéb kevésbé gyakori bemutatók közé tartozik az akut respiratory distress szindróma (ARDS) , a lepra , a bőr tályogokkal járó pyomyositis , az intraabdominalis betegség , valamint az ízületek, a bőr, a lágy szövetek és a gerinc bevonása .
számos tanulmány jellemezte a Mycobacterium-hoz társuló írisz kialakulásának idejét., Az egyik MAC lymphadenitis-vizsgálatban az iris első jele a lázas betegség kialakulása volt, amely az antiretrovirális kezelés megkezdése után 6-20 nappal jelentkezett . Egy másik vizsgálatban az antiretrovirális terápia kezdetétől a mycobacterium lymphadenitis kialakulásáig eltelt medián időintervallum 17 nap volt (7-85 nap) .
kezelés
mint a TB-IRIS esetében, az IRIS kezelésére az atípusos mycobacteriumok miatt kevés bizonyíték áll rendelkezésre. Alkalmanként anekdotálisan jelentik a mélyen megnagyobbodott csomópontok sebészeti kivágását vagy a nekrotikus területek lebontását ., A gyógyulás azonban gyakran gyenge, nagy, tartós szinuszokat hagyva. A tűszúrás egy másik lehetőség a megnagyobbodott, ingadozó és tüneti csomópontok számára. Ellenkező esetben a kezelés hasonló a TB-IRISHOZ (lásd Mycobacterium tuberculosis IRIS-kezelés).
cytomegalovírus fertőzés
Epidemiológia
a pre-ART korszakban a CMV retinitis, egy látást fenyegető betegség, magas éves gyakorisággal járt, és az AIDS-szel kapcsolatos egyik legjelentősebb megbetegedés volt ., A HAART bevezetése után Jacobson et al öt, CMV retinitisben diagnosztizált beteget írt le 4-7 héttel az ART megkezdése után. Feltételezték, hogy a HAART-indukált gyulladásos válasz felelős lehet a szubklinikai fertőzés leleplezéséért . Amellett, hogy a klasszikus CMV retinitis, ART vezetett új klinikai megnyilvánulásai a fertőzés, az úgynevezett immun recovery vitritis (IRV) vagy immun recovery uveitis (IRU), a betegek korábban diagnosztizált inaktív AIDS-rel kapcsolatos CMV retinitis ., A klasszikus CMV retinitis minimális intraokuláris gyulladásától eltérően ezek a megnyilvánulások jelentős hátsó szegmenses szemgyulladást mutatnak, amelyet úgy gondolják, hogy a maradék CMV antigének vagy fehérjék jelenléte okozza, amelyek a szindróma antigén ingereként szolgálnak . A klinikai tünetek közé tartozik a látásromlás és az úszók.
retrospektív kohorszban a CMV-vel összefüggő írisz gyakori volt (az írisz esetek 6/33-a vagy 18%)., A prospektív kohorszokban a szimptómás vitritisz a CMV retinitis korábbi diagnózisát hordozó, de az antiretrovirális terápia kezdetén inaktív betegségben szenvedő Art-reagálók 63% – ánál (incidencia aránya 83 / 100 p-yr) fordult elő. Az ART-kezelés megkezdésétől az IRV-ig eltelt medián idő (43 hét) volt. Egy másik nagy prospektív felügyeleti vizsgálat 374 olyan beteget azonosított, akiknek kórtörténetében CMV retinitis volt, 539 szemmel. A 176 Művészeti válaszadó közül harmincegynél (17, 6%) diagnosztizáltak IRU-t., Férfi nem, használja a MŰVÉSZET magasabb CD4, valamint részvétel a hátsó retina pole olyan tényezők, a csökkentett kockázatot a fejlődő IRU, mivel előzetes alkalmazása intravitreous injekciót cidofovir, nagy retina elváltozások, valamint az immunrendszer megfelelő helyreállítási a MŰVÉSZET volt összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázatot.
klinikai jellemzők & kezelés
az írisz szemészeti megnyilvánulásainak diagnosztizálása magas szintű gyanút igényel., A retinitis tünetei mellett a gyulladásos tünetek közé tartozik a vitritis, a papillitis és a makula ödéma, ami a látásélesség elvesztésének tüneteit, valamint az érintett szemek úszását eredményezi. Az íriszhez társuló CMV retinitis és IRV kezelése magában foglalhatja a GANCYCLOVIR vagy valgancyclovir anti-CMV terápiát. Azonban az IRU előfordulása az anti-CMV terápiában részesülő betegeknél megkérdőjelezi annak alkalmazását . A szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása sikeres volt, és az IRV periokuláris kortikoszteroid injekciókat igényelhet ., Jelentős morbiditása és változó időbeli megjelenése miatt a klinikusoknak magas szintű éberséget kell fenntartaniuk a CMV-vel összefüggő írisz szemészeti megnyilvánulásai miatt.
Varicella zoster vírusfertőzés
Epidemiológia
proteázgátlók bevezetésével HIV-fertőzött betegeknél a herpes zoster arányának növekedését figyelték meg. Két, az ART és a nem ART betegeket összehasonlító vizsgálat a Zoster incidenses eseteinek emelkedéséről számolt be, és a becslések szerint 6,2–9,0 eset / 100 személy-év, három-öt alkalommal magasabb, mint a pre-HAART korszakban megfigyelt arányok ., Míg egy másik tanulmány azt jelentette, hogy nincs különbség a teljes előfordulási gyakorisága között HAART korok (3.2 eset / 100 személy-év), a HAART használata összefüggésbe hozható a megnövekedett esélye a fejlődő egy incidens zoster járvány (VAGY = 2.19, 95% – os konfidencia-intervallum: 1.49, hogy 3.20). Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy az ART szerepet játszhat a Zoster kockázatának növelésében, ami tükröződik a nagy megfigyelési írisz-kohorszokban, ahol a dermatomális varicella zoster az írisz esetek 9-40% – át tartalmazza . Az ART-kezelés kezdetétől számított átlagos betegség kezdete 5 hét (1-17 hét) volt , és 4 hetes kezelés előtt nem fordult elő eset ., Mindkét vizsgálat a CD8 T-sejtek jelentős növekedését azonosította a dermatomális zoster kialakulásának kockázati tényezőjeként.
klinikai jellemzők & kezelés
bár az immunhiányos HIV-betegeknél szövődmények, például encephalitis, myelitis, koponya-és perifériás idegbántalmak, valamint akut retina nekrózis fordulhat elő, a betegek túlnyomó többsége tipikus vagy atipikus dermatomális érintettséget mutat terjesztés vagy szisztémás tünetek nélkül .,
egy randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy az orális aciklovir hatásos a dermatomális zoster kezelésére HIV-fertőzött betegekben, elősegítve a zoster okozta fájdalom gyógyulását és lerövidítését . Úgy tűnik, hogy a varicella zoster IRIS alkalmazása klinikai előnyökkel jár . Két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban kimutatták a kortikoszteroidok és az acyclovir kombinációjának előnyeit akut varicella zoster esetén., A kortikoszteroidok és az aciklovir kombinációja csökkentette a gyógyulási időt, javította az akut fájdalmat és az életminőséget, de nem befolyásolta a posztherpetikus neuralgia előfordulását vagy időtartamát . A posztherpetikus neuralgia előfordulása az immunkompetensű egyénekben nem különbözik jelentősen a HIV-fertőzött betegektől, de növekszik a beteg életkorának növekedésével ., Az opioidokkal, triciklikus antidepresszánsokkal, gabapentinnel és lokális lidokain tapaszokkal egyénileg vagy kombinációban történő sikeres tüneti kezelés előnyösnek bizonyult, és a herpes zoster IRIS szövődményeként posztherpetikus neuralgiában szenvedő HIV-betegeknél meg kell kísérelni.
Cryptococcus neoformans fertőzés
Epidemiológia
A C. neoformanokkal összefüggő írisz pontos előfordulása nem ismert. Az IRIS teljes kohorszaiban ritkán fordul elő, és sok eset egyetlen esetként jelenik meg., A Cryptococcus IRIS esetek többsége a korábban kezelt esetek reaktiválódását jelenti, ami vagy immunológiai reakcióra utal a nem teljesen kezelt betegségre, vagy gyulladásos reakcióra a maradék antigénekre. Bár cryptococcus lymphadenitisről és mediastinitisről számoltak be , a legtöbb cryptococcus IRIS eset meningitis. A Cryptococcus Iris meningitis 41 jól dokumentált esete közül 33 (80%) a C reaktiválódását eredményezi., neoformans meningitis, bemutatva annak fontosságát, hogy fenntartsák a magas klinikai gyanú a veszélyeztetett betegek cryptococcus IRIS, még a korábban kezelt.
Klinikai jellemzők
C. neoformans okozta IRIS agyhártyagyulladás tünetei tartomány alakul ki, hét napon belül tíz hónap után megindítása MŰVÉSZET, 20 (49%) előforduló négy héten belül a terápia . Egy vizsgálatban a C. neoformans-szal kapcsolatos Iris meningitisben szenvedő betegeket összehasonlították a tipikus AIDS-szel kapcsolatos C. neoformans meningitissel. C-ben szenvedő betegek., a NEOFORMÁNOKKAL kapcsolatos Iris meningitis nem mutatott különbséget a klinikai megjelenésben. A C. NEOFORMANOKKAL összefüggő íriszes betegek esetében azonban magasabb volt a kiindulási plazma HIV RNS szintje és magasabb volt a CSF kriptokokkusz antigén titer, a nyitási nyomás, a WBC-szám és a glükózszint. Ezenkívül az íriszes betegek nagyobb valószínűséggel kezdeményezték az ART – t a korábban diagnosztizált C. neoformans meningitis után 30 napon belül. A C. neoformans által indukált Iris meningitis legtöbb dokumentált esete a 100 sejt/mm3 CD4-számmal rendelkező betegeknél fordult elő .,
kezelés
egy nemrégiben készült tanulmány a C. neoformans meningitis kezelésében alkalmazott gombaellenes kombinációs terápiákat értékelte HIV-betegekben. Bár a kolónia-képző egységek szignifikáns log-csökkenését figyelték meg minden kombinációval, a betegek jelentős száma a kezelés után 2 héttel pozitív maradt. Fontos lehet az ART késleltetése, amíg a CSF sterilitás hatékony gombaellenes kombinációkkal, például amfotericin B és flucytozin nem érhető el. A művészet pontos időzítése, valamint az, hogy a CSF kultúra sterilitása fontos-e az írisz elkerülésében, azonban nem ismert., Ezt szemlélteti a Cryptococcus meningitis reaktiválódásának esetei, amelyeket négy olyan betegnél írtak le, akik legalább négy hetes gombaellenes kezelést kaptak az ART előtt . Indokolt szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a nem reagáló gyulladásos hatások enyhítésére, mivel ezekben a betegekben anekdotikus előnyöket figyeltek meg . Ezen túlmenően soros lumbális punkciókra lehet szükség a tartós CSF nyomásemelkedések kezeléséhez ezeknél a betegeknél . Bár az ART folytatását biztonságosan végezték , súlyos vagy nem reagáló esetekben szükség lehet az antivirális terápia megszakítására.,
Egyéb etiológiák
más, kevésbé gyakori fertőző etiológiák, valamint a nem fertőző etiológiák az 1. táblázatban szerepelnek. Mivel ezek az egyéb fertőző és nem fertőző etiológiák ritkák, nincs ajánlás a kezelésükre.