Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma

biztos benne, hogy a beteg Immunrekonstitúciós gyulladásos szindrómában szenved? Mit kell várni, hogy megtalálja?

• az Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) egy felismert (Paradox írisz) vagy fel nem ismert (feltáratlan írisz) fertőzés súlyosbodását jelenti a jobb immunológiai funkció beállításában.

• IRIS számos különböző kórokozóra adott válaszként jelentkezett, de leggyakrabban a mycobacteriumokra (pl. Mycobacterium tuberculosis és M., avium komplex), gombák (pl. Cryptococcus neoformans) és vírusok (pl. citomegalovírus és humán herpeszvírus -8).

• A bemutatása IRIS részben attól függ, hogy a bemutató kórokozó, de számos közös jellemzők:

  Azok, akiknél IRIS általában legalább 2 log csökkenés a vírusterhelés válaszul antiretrovirális terápia (ART) pedig szinte általánosan legalább 1 log csökkenés. A differenciálódás klasztere (CD)4 válasz változó, de általában az írisz idején növekszik.,logikai vizsgálat nem áll rendelkezésre, mivel az erőforrás-korlátozások, dokumentálása kiváló betartása első-line MŰVÉSZETI helyettesítheti a követelménnyel, hogy a dokumentált virológiai válasz

  A medián ideje, hogy a fejlesztés IRIS körülbelül 1 hónappal azután, hogy a beavatás, a MŰVÉSZET, de esetenként lehet jelen, akár még egy év után a terápiát, különösen azokban a késleltetett reakció, hogy a MŰVÉSZET

• A paradox IRIS, definíció szerint, a beteg átmeneti javulást megelőzően a fejlődés új tünetek, illetve a romló meglévő tünetek.,

• leleplezni IRIS, a szokásos bemutatása egy új opportunista fertőzés (OI) ki kell zárni, ez azt jelenti, hogy a bemutató az új OI, amely, hogy lelepleződtek által ÍRISZ szokatlanul súlyos, vagy atípusos klinikai jellemzők.

• az írisz fizikai eredményei az érintett kórokozótól függenek:

  a tuberkulózis (TB) IRIS más körülmények között hasonlít a TB megjelenésére, és láz, új vagy bővülő nyirokcsomók, hideg tályogok vagy más fokális szöveti részvétel (pl.,, ízületi gyulladás), új vagy súlyosbodó központi idegrendszeri eredmények( pl. fokális neurológiai deficit vagy meningismus), új vagy súlyosbodó szerositis (pl. pleuralis folyadékgyülem, ascites vagy pericardialis folyadékgyülem jelei) és hepatosplenomegalia.

• Mycobacterium avium complex (MAC) az IRIS leggyakrabban lázzal és fokális lymphadenitissel (a legtöbb esetben nyaki vagy hasi) jár, de előfordulhat hepatosplenomegalia, vertebralis és paravertebralis tályogok vagy subcutan csomók növekedésével is.,

• a kezeletlen humán immundeficiencia vírus (HIV) cryptococcus meningitisével ellentétben a Cryptococcus IRIS általában meningealis jelekkel társul intenzív gyulladásos reakció és emelkedett intrakraniális nyomás miatt. Ezenkívül tüdőbetegség (új tüdőgyulladásnak megfelelő jelek), lymphadenitis vagy fokális neurológiai tünetek (intracranialis vagy spinalis cryptococcomákból) is előfordulhatnak.,

• cytomegalovírus (CMV) az írisz általában retinitis jeleit vagy vitritis, uveitis, papillitis, szürkehályog, fibrovascularis membránok vagy macularis ödéma jeleit mutatja.

hogyan alakult ki a beteg immunreakciós gyulladásos szindróma?

• az írisz patofiziológiája nincs jól meghatározva, de az uralkodó nézet az, hogy az IRIS a kórokozó-specifikus immunválasz túlzott helyreállítását jelenti.

mely egyéneknek nagyobb a kockázata az immunregisztrációs gyulladásos szindróma kialakulásának?,

• a Betegek a legnagyobb a veszélye annak, IRIS azok megindításakor antiretrovirális terápia speciális immunszuppresszió, bizonyos opportunista fertőzések, magas a kockázata, hogy diagnosztizálatlan opportunista fertőzések, mert a epidemiológiai kockázati tényezők.

  azoknál a betegeknél, akiknél a CD4 T-sejtszám kevesebb, mint 100 sejt/uL, a legnagyobb az IRIS kialakulásának kockázata, mivel az immunszuppresszió ezen szintjén az egyéneknél nagyobb a nem diagnosztizált OIs kockázata.,

  Mycobacterium-és cryptococcus-betegségben szenvedő betegeknél az ART-kezelés megkezdésekor nagyobb az IRIS kialakulásának kockázata, megközelítőleg 15% – os kockázattal.

  a tuberkulózis és a Cryptococcus betegség endemikus területeiről származó betegeknél nagyobb az írisz kialakulásának kockázata.

• az akut OI-ben az ART időzítése és az IRIS kialakulása közötti kapcsolat összetett és valószínűleg kórokozó-specifikus.

  tbc-ben randomizált vizsgálatokban a korábbi ART (pl. 2 héten belül a 6. héthez képest) növeli az írisz kockázatát.,

  A Cryptococcusban a prospektív vizsgálatok nem mutatnak összefüggést az ART korábbi kezdete és az írisz között, bár a korábbi ART a Cryptococcus meningitis fokozott mortalitásával társult két randomizált vizsgálatban, amelyeket erőforrás-korlátozott környezetben végeztek.

  más OIs-kben a korábbi művészet nem kapcsolódik az írisz fejlődéséhez.

  általában azonban a legtöbb OIs esetében az IRIS korábbi ART-val járó potenciális megnövekedett kockázatát felülmúlják az ART-val járó túlélési előnyök az akut OI során előrehaladott immunszuppresszióban szenvedő egyéneknél., Ezért az írisztől való félelem nem elegendő ok arra, hogy elhalasszuk az ART-t egy aktív OI-kezelés alatt álló betegben.

• alacsony CD4+ sejtszám vagy CD4 százalék az ART-kezelés megkezdésekor következetesen az IRIS kockázati tényezőjének bizonyult.

• az opportunista fertőzés nagyobb súlyossága, amit a Cryptococcus fungemia vagy a disszeminált betegség tuberkulózisban való jelenlétével mértek, szintén összefüggésbe hozható az írisz kialakulásával.,

• az ART-ra adott erőteljesebb válasz a HIV ribonukleinsav (RNS) szintjének nagyobb csökkenésével vagy a CD4 T-sejtszám emelkedésével mérhető.

Óvakodj: vannak más betegségek, amelyek utánozhatják az immunrendszer feloldását gyulladásos szindróma:

• az IRIS a kizárás diagnózisa.

• ki kell zárni az egyéb lehetséges diagnózisokat, beleértve:

  OI kezelési kudarc vagy OI relapszus nemadherence, farmakológiai kudarc miatt (pl.,, rossz adag), vagy gyógyszerrezisztencia

  egy új OI tipikus bemutatása

  gyógyszer toxicitás

milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell rendelnie, és mire számíthat?

eredmények összhangban vannak a diagnózissal

• megfelelő virológiai válasz az ART-ra-általában a vírusterhelés 2 log-csökkenése vagy nagyobb (de legalább 1 log-csökkenés).

• a legtöbb betegnél az IRIS diagnózis idején a CD4 a kiindulási értékhez képest nőtt.,

a diagnózist megerősítő eredmények

• az IRIS a kizárás diagnózisa, így nincs arany standard a diagnózishoz, és nincs külön laboratóriumi vizsgálat.

• az írisz leleplezésének diagnózisa általában mikrobiológiai megerősítést igényel, amely invazív eljárást igényelhet.

• Paradox IRIS esetén ésszerű erőfeszítéseket kell tenni egy új folyamat kizárására., Például a Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) lehetséges Paradox IRISÁBAN légzőszervi mintákat kell beszerezni a légzőszervi dekompenzáció egyéb okainak kizárására.

milyen képalkotó vizsgálatok hasznosak lehetnek az Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma diagnosztizálásában vagy kizárásában?

• az írisz lehetséges eseteinek értékelésére szolgáló képalkotó vizsgálatok nagyrészt a beteg bemutató tünetein alapulnak.,

• a Cryptococcus IRIS esetében kontrasztos fej CT-t ($$$) kell végezni az ismételt ágyéki punkció előtt, hogy kizárják a tömeges elváltozás vagy az ágyéki punkció egyéb ellenjavallatának jelenlétét. A pulmonalis tünetekkel rendelkezők mellkasröntgen ($) részesülnek.

• CMV az IRIS egy tapasztalt szemészeti vizsgálaton alapuló klinikai diagnózis, amely általában nem igényel képalkotást.

milyen konzultációs szolgáltatás vagy szolgáltatás lenne hasznos a diagnózis felállításához és a kezelés segítéséhez?,

Ha úgy dönt, hogy a betegnek IRIS-je van, milyen terápiákat kell azonnal megkezdenie?

• általában az ART-t folytatni kell, és csak akkor kell abbahagyni, ha feltétlenül szükséges, ha súlyos toxicitási aggályok merülnek fel (pl. nevirapin/abakavir túlérzékenység vagy súlyos hepatotoxicitás).

• az azonosított kórokozóval végzett antimikrobiális kezelést meg kell kezdeni vagy folytatni kell.

• általában a kezelés várakozó és támogató.

2., Más kulcsfontosságú terápiás módozatokat,

• Kortikoszteroidok, kezdeményezte, hogy az 1,5 mg/kg/nap kúpos több, mint egy 4 hetes tanfolyam, kimutatták, hogy javítja a tünetek lerövidíteni kórházi ápolás ideje paradox TB IRIS.

• a kortikoszteroidokat a központi idegrendszert vagy a légzőrendszert érintő IRIS egyéb okaiban is figyelembe kell venni.

• a beállítás PCP, IRIS előírhatja, meghosszabbítva a tanfolyam, a kortikoszteroidok túl azon, ami általában ajánlott a kezelés részeként, súlyos PCP.,

• anekdotálisan a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek hasznosak lehetnek láz vagy fájdalom esetén.

milyen szövődmények léphetnek fel az immunregisztrációs gyulladásos szindróma következtében?

• az IRIS általában nem jár káros hosszú távú eredményekkel, de kórházi kezelésre vagy invazív eljárásokra lehet szükség.

• az írisz TB-ből és cryptococcus-betegségből eredő rettegett következménye a légzési elégtelenség vagy az emelkedett koponyaűri nyomás okozta halál., Az agresszív légzéstámogatással és az emelkedett intrakraniális nyomás kezelésével azonban, amint az a fejlett beállításokban rutinszerűen rendelkezésre áll, az IRIS ritkán halálos kimenetelű.

mi van, ha forgatókönyvek:

• gyakori probléma az ART kezdeményezésének optimális időzítése az akut OI beállításában.

  A TB, három randomizált vizsgálatok azt mutatják, korai ART (2 hét után megindítása antituberculous terápia) csökkenti a CD4+ T-sejt száma kevesebb, mint 50 sejt/µl.,

  TB-ben és magasabb CD4
  + t-sejtszámban szenvedőknél úgy tűnik, hogy a terápia biztonságosan késleltethető az antituberkulózisos kezelés megkezdését követő körülbelül 6 hétig.

  a magas mortalitású populációban a korai ART nem befolyásolta a halálozási arányt súlyos TB meningitisben szenvedő betegeknél, valószínűleg az általános rossz prognózis miatt ebben a populációban.

  PCP-ben egy randomizált vizsgálat (és több retrospektív vizsgálat) a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) progressziójának vagy halálának csökkenését mutatta a korai terápia során.,

  A kriptokokkusz-betegség korai művészete két randomizált vizsgálatban megnövekedett mortalitást eredményezett az erőforrás-korlátozott beállításokban. A megnövekedett halálozást a legsúlyosabb betegségben szenvedők okozták.

  Az egyének kevésbé súlyos cryptococcal agyhártyagyulladás beállítások (pl., normális mentális állapot), a beállítások, ahol amfotericin, agresszív kezelése koponyaűri nyomás állnak rendelkezésre, a korai ART csökkentheti a halál AIDS-progresszió.

mennyire gyakori az immunregisztrációs gyulladásos szindróma?,

Az Iris előfordulási gyakoriságára vonatkozó becslések tünetmentes HIV-betegekben, akik ART-t kezdeményeznek, 3% – ról 38% – ra változnak. A széles skálát valószínűleg számos tényező okozza, beleértve az írisz konszenzusos esetmeghatározásának hiányát, az ART megkezdése előtti immunszuppresszió mértékét, valamint az opportunista fertőzések terhét a vizsgált populációban. Nyugaton, ahol viszonylag alacsony a tuberkulózis és a cryptococcosis aránya, az arányok a jelzett tartomány alacsony végén vannak., Egy nagy randomizált vizsgálat (AIDS Clinical Trials Group study a5202) másodlagos elemzése az írisz prevalenciáját jelentette az 1848 betegnél, akik az ART-t 2,8% – ra indították. A randomizált vizsgálatok szerint az IRIS a Mycobacterium vagy cryptococcus fertőzésben szenvedő betegek körülbelül 15% – ánál fordul elő, akik ART-t kezdeményeznek.

milyen kórokozók felelősek a betegségért?

mycobacteriumok

a Mycobacterium tuberculosis IRIS általában az ART., Míg paradox reakciók fordulnak elő az antituberkulózisos terápiát kezdeményező HIV-fertőzötteknél is, ezek a reakciók gyakoribbak a HIV-fertőzött betegeknél. Nehéz lehet különbséget tenni egy szubklinikai fertőzés leleplezése között, amely az ART megkezdése előtt volt jelen, szemben a betegség új megszerzésével, mivel a TB a HIV-betegség minden szakaszában megnövekedett sebességgel fordul elő. A jelentéstétel szabványosítása érdekében a HIV-vel összefüggő írisz (INSHI) tanulmányozására létrehozott nemzetközi hálózat kritériumokat állapított meg a leleplezés és a paradox TB IRIS diagnosztizálására., (Elérhető: http://www.med.umn.edu/inshi/. Hozzáférés: 2014. Június 9.) A TB IRIS leleplezésének INSHI kritériumai megkövetelik a diagnózis felállítását az ART-kezelés megkezdésének első 3 hónapjában, és a klinikai megnyilvánulások fokozott intenzitásával és a túlzott gyulladásos válasz kialakulásával járnak.

A Paradox TB IRIS-t gyakran az alkotmányos tünetek visszatérése és a légzési tünetek súlyosbodása jellemzi, a parenchymás elváltozások súlyosbodásával vagy az intrathoracic nyirokcsomók megnagyobbodásával a mellkas röntgenfelvételén., Az extrapulmonalis betegségben szenvedő betegek súlyosbodhatnak lymphadenitis vagy pleurális effúziók vagy potenciálisan halálos reakciók, például intracranialis tuberculomas, peritonitis vagy bélperforáció. Az Általános Paradox TB IRIS azonban ritkán halálos. Bár a jelentések szerint akár 25% – os halálozási az leleplezni TB IRIS, halálozási aktív opportunista fertőzés, különösen a kezelés-korlátozott erőforrások, szintén magas, de ezek az esetben halálos kimenetelű lehet, hogy meghalt, anélkül, hogy a MŰVÉSZET is, bár valószínű, különböző klinikai megnyilvánulásai.,

A MAC IRIS (vagy leleplezés vagy Paradox) leggyakrabban lázas és fokális (és esetenként gennyes) lymphadenitis (a legtöbb esetben nyaki vagy hasi), általában az ART-kezelés megkezdésének első 2 hónapjában jelentkezik. A növekvő hepatosplenomegáliát és hasi fájdalmat a paradox MAC IRIS is gyakran írja le. A Mac IRIS-ről szóló szokatlanabb esetjelentések közé tartozott az osteomyelitis, a csigolya és a paravertebralis tályogok, a granulomatosus hepatitis, az agyi tályogok, a súlyosbodó tüdő infiltrátumok, a szubkután csomók és a hypercalcaemia., Az érintett szövetek biopsziái általában viszonylag kevés sav-gyors bacillust mutatnak, sok jól kialakult granulomával. A kezeletlen AIDS-ben szenvedő betegeknél a Mac terjesztésével szemben a MAC IRIS csontvelő-és vérkultúrái általában negatívak.

gombás kórokozók

a Cryptococcus IRIS leggyakrabban központi idegrendszeri elváltozásokat mutat, de tüdőbetegségben és/vagy lymphadenitisben is előfordulhat.Az 1. ábra a Cryptococcus IRIS példája., A Cryptococcus IRIS okozta agyhártyagyulladásnak magasabb a cerebrospinális folyadék fehérvérsejtszáma és alacsonyabb a Cryptococcus antigén titere, mint ami az AIDS-es betegek cryptococcus meningitisére jellemző. Gyakran előfordul, hogy az emelkedett intrakraniális nyomás az írisz reakció egyik összetevője. A cerebrospinális folyadék gombás kultúrái gyakran negatívak. A Cryptococcus IRIS intracranialis vagy spinalis cryptococcomákkal is jelen lehet. Talán a Cryptococcus antigén hosszú távú fennmaradása miatt a Cryptococcus IRIS jelentősen késleltethető az ART megkezdése után (állítólag legfeljebb 2 évig)., Az INSHI konszenzusos meghatározásokat hozott létre a kriptokokkusz írisz leleplezésére és paradox módon történő feltárására is.

1.ábra.

a PCP-t időnként bonyolítja az IRIS. Egy nagy amerikai randomizált vizsgálatban az akut OI-ban szenvedő egyéneknél a PCP-t kezdeményező 171 (2%) alanyból négy Paradox Irist fejlesztett ki., Jellemzően az IRIS-PCP az ART-kezelés megkezdését követő első 8 héten belül alakul ki, gyakran a kortikoszteroidok abbahagyása után, és visszatérő köhögéssel, lázzal, dyspnea-val és súlyosbodó mellkasröntgennel jár. A bronchoalveoláris mosás a gyulladásos sejtek túlsúlyát mutatja, beleértve a viszonylag magas CD4 / CD8 arányt és a patogén organizmusok hiányát.

vírusok

dokumentálták, hogy a betegek herpes zoster fertőzést mutatnak lényegesen megnövekedett gyakorisággal az ART első néhány hónapjában. Általában a Zoster egyetlen dermatomát tartalmaz, és reagál az aciklovirra., Ebben a tekintetben kevés, ami megkülönbözteti a varicella Zoster vírus IRIS – t a zostertől, amely a HIV-fertőzés során változó CD4+ sejtszámban fordulhat elő. Tekintettel erre a nehézségre, egyes nyomozók nem tekintik ezt az entitást valódi írisznek, amikor az írisz esetmeghatározását alkalmazzák. Varicella zoster vírus IRIS is kevésbé jellemzően jelen, mint a keresztirányú myelitis kapcsolódó fokális gerincsérülés.

az IRIS-t gyakran jelentették Kaposi-szarkóma (azaz IRIS-HHV-8) hatására az ART., Egy Mozambiki prospektív vizsgálat szerint a paradox IRIS előfordulási gyakorisága 12% volt azoknál a betegeknél, akik Kaposi-szarkómával kezdték az ART-t (8/69). Egy ugandai prospektív vizsgálatban Martin et al az antiretrovirális kezelés megkezdése után a Kaposi-szarkóma léziók nagyon gyakori átmeneti romlásáról számolt be. A Kaposi-szarkóma elváltozások a kezelés megkezdését követő első 12 héten belül gyakran gyengék (75%), melegek (50%), duzzadtak (61%), és paresztéziásak (42%) alakultak ki., Ezen kívül új tüdőléziók alakultak ki a kezdeti 55 Kaposi-szarkómában szenvedő beteg 19% – ában, ezek közül kettő meghalt. Egy tanulmány kimutatta, hogy a KS IRIS kevésbé gyakori volt, amikor a kemoterápiát az ART mellett (nem csak az ART önmagában) alkalmazták a KS kezelésére. Ezenkívül a KS IRIS gyakrabban fordult elő magasabb HIV RNS szintekkel, fejlettebb KS-vel és kimutatható plazma HHV-8 DNS-sel.

Iris-hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, ami súlyosbodó hepatitisként jelentkezik, az ART-t kezdő társfertőzésben szenvedő betegeknél számoltak be., Azonban az írisz megkülönböztetése a májkárosodás egyéb okaitól, például a gyógyszeres toxicitástól vagy az aktív vírusos hepatitistől kihívást jelenthet. IRIS általában akkor fordul elő, az első 8 hét ART kezdeményezés viszonylag nem specifikus tünetek láz, éjszakai izzadás, hányinger, fáradtság, sárgaság. A májbiopszia jellemzően nekrotizáló májgyulladást mutat, fokozott CD8 + T-sejt infiltrációval. A májbetegség egyéb okainak mikrobiológiai értékelése negatív, és nem figyeltek meg olyan gyógyszertoxicitás jeleit, mint az eozinofília vagy a granulomák.,

a Legtöbb betegek progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) másodlagos John Cunningham (JC) vírus reagál kedvezően MŰVÉSZETI de körülbelül 10% – a betegnél új vagy romló neurológiai tünetek kapcsolódó bővítése központi idegrendszeri elváltozások, amelyek megmutatják másodlagos enhancement a kontrasztanyagok (megállapítás atípusos PML). Az íriszes esetekben a biopszia kiterjedt demielinizációt és a környező gyulladást tár fel.

hogyan lehet megelőzni az immunregisztrációs gyulladásos szindrómát?,

az írisz leghatékonyabb prevenciója magában foglalná az ART megkezdését az előrehaladott immunszuppresszió kialakulása előtt. Az IRIS nem gyakori azoknál az egyéneknél, akik 100 sejt/uL-nél nagyobb CD4+ T-sejtszámmal kezdik az antiretrovirális kezelést.

agresszív erőfeszítéseket kell tenni a tünetmentes Mycobacterium vagy cryptococcus betegség kimutatására az ART megkezdése előtt, különösen az ilyen kórokozókra endemikus területeken, és a CD4 T-sejtszám kevesebb, mint 100 sejt/uL.,

két prospektív randomizált vizsgálat a prednizont és a meloxikámot vizsgálja a paradox TB IRIS megelőzésére.

mi a bizonyíték a specifikus kezelési és kezelési ajánlásokra?

randomizált, az írisz optimális kezelését célzó vizsgálatok

Meintjes, G, Wilkinson, RJ, Morroni, C. “prednizon randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata Paradox tuberkulózissal összefüggő Immunrekonstitúciós gyulladásos szindrómára”. AIDS. vol. 24. 2010. PP.2381-2390., (Randomizált vizsgálat, amely a prednizont placebóval hasonlította össze 110, Paradox TBC IRIS-ben szenvedő beteg esetében Dél-Afrikában. A kortikoszteroidok bevétele a tünetek és a kórházi napok csökkenéséhez, valamint az életminőség növekedéséhez vezetett. A prednizonnal kezelt betegeknél a nem súlyos fertőzések száma kismértékben emelkedett.)

randomizált vizsgálatok az ART optimális időzítésével az akut OI

Abdool Karim, SS, Naidoo, K, Grobler, A. “az antiretrovirális terápia integrálása tuberkulózis kezeléssel”. Új Engl J Med. vol. 365. 2011. PP.1492-1501., (Randomizált tanulmány 642 betegek összehasonlítása korai integrált , késő integrált (ART 4 héten belül befejezése után az intenzív szakasza a tuberkulózis ellen szekvenciális MŰVÉSZET a beállítás TBC, HIV-fertőzés, Dél-Afrikában. Az integrált ART csökkentette a mortalitást a szekvenciális terápiához képest. A második publikáció hasonló mortalitásról számolt be az integrált karokra randomizált betegeknél, de csökkent a mortalitás a korai integrált terápiával a CD4 T-sejtekkel rendelkező betegek alcsoportjában <50 sejt/uL.)

Boulware, DR, Meya, D, Muzoora, C., “ART iniciation within the first 2 weeks of Cryptococcus meningitis is associated with higher mortality: a multisite randomized trial”. (A randomizált tanulmány a korai művészetet a késleltetett művészethez hasonlította. A kísérletet idő előtt leállították a korai Művészeti Kar túlzott mortalitása miatt . Ez a különbség annak ellenére történt, hogy a két csoportban a CM-IRIS előfordulása látszólag hasonló volt ).

Havlir, DV, Kendall, MA, Ive, P. “Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis”. Új Engl J Med. vol. 365. 2011. PP.1482-1491., (806 TBC-s és HIV-s, valamint CD4 T-sejtszámú beteg randomizált vizsgálata <250 sejt/uL összehasonlítva a korai vagy késleltetett ART-val . Nincs különbség a mortalitásban a különböző karokhoz rendelt betegeknél, de a CD4 T-sejtszámú betegek alcsoportjában <50 sejt/uL, a korai ART csökkentette a mortalitást a késleltetett ART-hoz képest .)

Makadzange, AT, Ndhlovu, CE, Takarinda, K. “Early versus delayed initiation of antiretroviral therapy for concurrent HIV infection and Cryptococcus meningitis in szubszaharai Afrika”. Clinic Dis. vol. 50. 2010. pp., 1532-1538. (A flukonazollal kezelt 54 HIV-és cryptococcus meningitisben szenvedő beteget azonnali ART-ra vagy halasztott ART-ra randomizálták . A halál gyakoribb volt az azonnali MŰVÉSZETNÉL, mint a késleltetett művészet.)

Török, ME, Yen, N, Chau, T. “Timing of initiation of antiretroviral therapy in human immundeficiency virus (HIV) – associated tuberculosis meningitis”. Clinic Dis. vol. 52. 2011. PP.1374-1383. (Az azonnali versus késleltetett ART randomizált vizsgálata 253 HIV-fertőzött és tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő betegen Vietnamban., A halálozás nem különbözött az azonnali és a halasztott fegyverekhez rendeltektől .)

Zolopa, AR, Andersen, J, Komarow, L. “A korai antiretrovirális terápia csökkenti az AIDS progresszióját/halálát akut opportunista fertőzésekben szenvedő személyeknél: multicentrikus randomizált stratégiai vizsgálat”. PLoS ONE. vol. 4. 2009. pp. e5575 (randomizált 282 alanyok akut opportunista fertőzések korai ART vagy halasztott ART . A korai művészet csökkentette a halál vagy az új opportunista fertőzés kombinált végpontját a halasztott művészethez képest .)

Bicanic, T, Meintjes, G, Rebe, K., “Immun reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated Cryptococcus meningitis: a prospective study”. J Acquir Immun Defic Syndr. vol. 51. 2009. PP.130-134. (Prospektív megfigyelési vizsgálat 65 CM-es és HIV-fertőzött betegen Dél-Afrikában. A betegek 17% – ánál alakult ki írisz, de a korábbi művészet nem volt összefüggésben a fejlődésével.)

Grant, P, Komarow, L, Andersen, J. ” Risk factor analyses for immun reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) during a randomized study of early vs halasztott ART during an akut opportunistic infection (ACTG A5164)”. PLoS One. vol. 5. 2010. pp., e11416 (az ACTG A5164 másodlagos elemzése azt mutatja, hogy a korai művészet nem vezetett az írisz arányának növekedéséhez a művészet időzítésének randomizált tanulmányában.)

Laureillard, D, Marcy, O, Madec, Y. “Paradox tuberkulózissal összefüggő Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma az antiretrovirális terápia korai megkezdése után egy randomizált klinikai vizsgálatban”. AIDS (London, Anglia). vol. 27. 2013. PP.2577-2586. (A CAMELIA másodlagos analízise az írisz megnövekedett arányát mutatta a korai ART-val a HIV/TB-ben.)

Luetkemeyer, Af, Kendall, MA, Nyirenda, M., “Tuberculosis immun reconstitution inflammatory syndrome in A5221 STRIDE: timing, severity and implications for HIV-TB programs”. J Acquir Immun Defic Syndr. vol. 65. 2014. PP.423-428. (A STRIDE tanulmány másodlagos elemzése, amely az írisz megnövekedett arányát mutatja a HIV-TB korai művészetével.)

Naidoo, K, Yende-Zuma, N, Padayatchi, N. “Az immunrendszer feloldás gyulladásos szindróma után antiretrovirális terápia megkezdését, a betegek tuberkulózis: megállapítások a SAPiT tárgyalás”. Ann Gyakornok Orvos. vol. 157. 2012. PP.313-324., (A SAPiT tanulmány másodlagos elemzése, amely az írisz megnövekedett arányát mutatja a korai ART-val a HIV/TB-ben.)

Sungkanuparph, S, Filler, SG, CHETCHOTISAKD, P. “Cryptococcus immun reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy in AIDS betegek Cryptococcus meningitis: a prospektív multicentrikus vizsgálat”. Clinic Dis. vol. 49. 2009. PP.931-934.

DRG kódok és a tartózkodás várható hossza

a tartózkodás várható hossza a tünetek megjelenésétől függően változó.