határok az orvostudományban

Bevezetés

neuropátiás pruritus (NP) az idegrendszer afferens érzékszervi útvonala mentén bármely ponton (1) kapcsolódik a neuronális vagy gliális károsodásokhoz (2). Gyakran aluldiagnosztizált, bár a krónikus pruritusban szenvedő emberek ~8% – át érinti, ami meglehetősen magas az általános népesség számára (3). Mind a központi idegrendszer (CNS), mind a perifériás idegrendszer (PNS) rendellenességei NP-t válthatnak ki., Jelenleg az NP patogenezise további tisztázást igényel (4).

az NP diagnózisa nehéz lehet. A diagnózis megerősítéséhez szükséges lehet a paraklinikai vizsgálatokhoz (CT-vizsgálat, MRI vagy bőrbiopszia) kapcsolódó bőrgyógyászati és neurológiai vizsgálat (5). Például, MRI vagy CT-vizsgálat ajánlott brachioradiális pruritus vagy notalgia paresthetica azonosítani gyökér tömörítés (3, 6).

néhány érzésről beszámoltak, amelyek esetenként NP-vel társulnak: égő érzés, nedves érzés, áramütés, tűk és tűk, valamint fájdalom (3, 7)., A klinikai vizsgálat meghatározhatja az alloknezist (azaz viszkető vagy viszkető érzést, amelyet általában nem pruriceptív inger okoz) vagy hyperkinesist (azaz rendellenes pruriceptív állapotot, amelyben egy normálisan viszkető inger a normál időtartamnál és/vagy a viszketés nagyságánál nagyobb mértékű) (2, 5). Az alloknezis nagyon hasonlít az allodynia-hoz, ami gyakori jelenség a neuropátiás fájdalomban, ahol a nem káros inger fájdalmat okozhat. A terápia is kihívást jelent, mivel a közös antipruritikus gyógyszerek gyakran hatástalanok az NP (antihisztaminerg, helyi szteroidok) esetében.,

célunk az volt, hogy kidolgozzunk egy szűrővizsgálatot az NP-re, mint korábban a neuropátiás fájdalomra. Valójában egy egyszerű kérdőív kidolgozása, amely a fájdalom kvalitatív aspektusainak (égő fájdalom vagy áramütés) verbális önjelentésén alapul, drámaian javította a neuropátiás fájdalom diagnózisát és kezelését az elmúlt évtizedben (8).

tudomásunk szerint nincs olyan vizsgálat, amely a neuropátiás és nem neuropátiás pruritus (NNP) tüneteit hasonlítaná össze. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy összehasonlítsa mind az NP, mind az NNP jellemzőit egy új NP diagnosztikai kérdőív kidolgozása érdekében., Mi ihlette a módszertan Bouhassira et al. amikor kifejlesztették a douleur Neuropathique 4 (DN4) kérdőívet a neuropátiás fájdalom diagnosztizálására (8).

betegek és módszerek

betegek

etikai felülvizsgálat és jóváhagyás nem volt szükséges ehhez a vizsgálathoz a nemzeti jogszabályokkal és intézményi követelményekkel összhangban.

azok a felnőttek, akiknél a pruritus legalább közepes súlyosságú volt (numerikus skálán 10-ből átlagosan vagy ténylegesen ≥3), bekerültek a vizsgálatba., Az NP csoportba tartozó befogadási kritériumok az NP diagnózisa volt a kis rostos neuropathia (SFN), a polyneuropathiák, a notalgia paresthetica, a sugárterápia, a brachioradialis pruritus vagy a hátsó nyaki myelopathia között. Diagnózis alapján a klinikai vizsgálat, illetve erősítette meg paraclinical vizsgálatok, ha szükséges: bőr biopszia mutatja csökkentett intraepidermal idegrost sűrűség mérés a disztális lábát SFN, CT, vagy MRI-t, hogy keresse meg a etiológiája notalgia paresthetica vagy brachioradial viszketés, electroneuromyography a polyneuropathies., Az NNP csoportban a befogadási kritériumok a viszkető dermatitisz (psoriasis, ekcéma) vagy pszichogén pruritus diagnózisa volt. A kizárási kritériumok a következők voltak: 18 év alatti betegek, a kérdőív kitöltésének képtelensége kognitív vagy fizikai károsodás miatt, valamint Ismeretlen vagy vegyes eredetű pruritus.

NNP-ben szenvedő beteget vettek fel minden NP-ben szenvedő betegre. A betegeket a négy Központ dermatológiai osztályán, a Brest, a Rennes, a Nantes és a Quimper kórházakban történő kórházi kezelés vagy konzultáció során vették fel, közvetlenül kérdőívekkel.,

ezt a vizsgálatot minden beteg írásbeli hozzájárulásával végezték.

Fejlesztés a Kérdőív

alapján a klinikai tapasztalat elemzése a szakirodalom, mi jelentett egy listát a tüneteket lehet társul NP építeni a felmérés (2-4, 7, 9). Az ebből a listából származó kérdőív kérdéseket tartalmazott a pruritus tüneteinek, jellemzőinek, gyakoriságának, lokalizációjának, intenzitásának, valamint a pruritus moduláló tényezőinek meghatározása érdekében.,

a pruritus jellemzőit illetően a következő szenzoros leírók jelenlétét értékelték: fájdalom, tűk és tűk, bizsergés, csípés, csípés, égés, áramütés, zsibbadás és fájdalmas hideg.

kérdéseket tettek fel különböző súlyosbodó és enyhítő tényezőkkel kapcsolatban is. Ez a kérdőív nem volt kimerítő jellegű, és szándékosan csak néhány egyszerű kérdésre korlátozódott. A felmérés csak beteginterjún alapult, 2 oldalas volt. A kérdőív kitöltésének becsült ideje körülbelül 5 perc volt.,

statisztikai elemzés

az összes adatot az RStudio 1.0.136 verziójával (RStudio, Inc, Boston, MA, USA) elemeztük. Tanulmányunkat leíró és analitikus módszerekkel elemeztük. A kvantitatív változókat átlag és szórás alapján írtuk le. Az eszközöket összehasonlították a hallgató T-tesztjével. A kvalitatív változókat frekvencia és százalékok alkalmazásával írtuk le. Minden tétel esetében összehasonlították a pozitív válaszok arányát a két populáció között: az NP-t és az NNP-t Chi2-teszttel vagy a pontos Fisher-tesztet kis mintaméretek esetén., Minden statisztikai elemzés esetében az 1. típusú hibát 5% – ban állapították meg. A neuropátiás pruritussal (NP) korreláló szenzoros deszkriptorokat és pruritust módosító tényezőket először egy univariate logistic regressziós analízissel értékelték. A potenciális zavaró tényezők kiküszöbölése érdekében az egyes elemeket a többváltozós előre lépésenkénti regressziós elemzéssel tesztelték függetlenségre., Az NP klinikai független prediktív tényezők alapján történő diagnosztizálására szolgáló kérdőív prediktív hatékonyságának értékeléséhez a vevőműködési jellemző (ROC) görbét rajzolták ki, és kiszámították az érzékenységet/specifitást.

eredmények

a betegeket 2016 márciusa és 2017 novembere között vonták be. Az NP csoportban 99 kérdőívet küldtek, 59 beteg válaszolt (válaszarány 59,6%). Négy beteget kizártak az alacsony pruritus intenzitás miatt, kettő pedig elutasította a részvételt., Az NNP csoportban 35 kérdőívet adtak ki konzultáció vagy kórházi kezelés során (15 Brestben, 8 Rennesben, 5 Nantesben, 7 Quimperben). Negyvennégy kérdőívet küldtek azoknak a betegeknek, akik megfelelnek a befogadási kritériumoknak, akik ugyanabban az időszakban dermatológiai pruritus miatt kórházba kerültek a Brest Egyetemi Kórház dermatológiai tanszékén. Huszonegy beteg reagált (válaszarány 47,7%), és két beteget kizártak az alacsony viszketés intenzitása miatt. Összesen 107 beteget vontak be: 53-at az NP-csoportba, 54-et pedig az NNP-csoportba., A pruritus demográfiai jellemzőit és etiológiáját az 1. Kiegészítő táblázat tartalmazza. A pruritus jellemzői az NP-ben és az NNP-ben az 1.táblázatban találhatók.

Univariate Elemzés

Kapcsolatos érzékszervi leíró, érzéstelenítés miatt (p = 0.030), illetve áramütést (p = 0.024) jelentősen kapcsolódó NP (Kiegészítő 1.Ábra)., Vonatkozó viszketés módosító tényezők listája tényezők potenciálisan befolyásoló viszketés javasolt (romlik, nem befolyásolja, vagy enyhíti a viszketést). A két csoport összehasonlításáról a 2. táblázat számol be. Az aktivitás jelentősen rontotta az NP-t, míg a stressz jelentősen rontotta az NNP-t. Ami enyhítő tényezők, összehasonlítása a két csoport számoltak táblázat 3: hideg környezeti hőmérséklet jelentősen enyhült NP.

Multivariate Analysis

Öt Klinikai Független Prediktív Tényezők

az Öt feltételnek szignifikánsan több jelen lévő NP, mint a NNP: jelenléte érzéstelenítés miatt, hiánya égő, romlik a tevékenység, nem romlik, a stressz, a megkönnyebbülés, a hideg környezeti hőmérséklet.

specificitás és érzékenység

az öt kritériumból álló pontszám optimális volt az NP megkülönböztetésére az NNP-től 76% – os érzékenységgel és 77% – os specificitással. Senkinek sem volt öt kritériuma. A többváltozós modell 0, 80 görbe alatti területet ért el., A ROC-görbe a 2. Kiegészítő ábrán látható.

Vita

Vizsgálatunk az első, amely összehasonlítja az NP és az NNP klinikai jellemzőit. A vizsgálat célja a DN4-hez (8) hasonló diagnosztikai kérdőív létrehozása volt, amelyet a neuropátiás vagy nem neuropátiás eredetű fájdalomban szenvedő betegek tüneteinek összehasonlításával nyertek. Ez a 10 tételes kérdőív a beteginterjún és a klinikai vizsgálaton alapul. Minden pozitív elemhez 1-es pontszámot kap. A neuropátiás fájdalom diagnosztizálásához legalább 4 pont szükséges., Egy egyszerűsített változat (az úgynevezett DN4-i) lehet használni alapján beteg interjú egyedül. A neuropátiás fájdalom diagnózisának vágási értéke ebben az egyszerűsített változatban 3. DN4 – I egy hasznos eszköz, hogy azonosítsa a neuropátiás fájdalom a klinikai kutatás, valamint a napi gyakorlatban. Hasonló módszertan alkalmazásával új eszközt javasolunk az NP diagnosztizálására, amelyet neuropátiás pruritusnak 5 (NP5) hívtunk, jelentős különbségek alapján (p < 0.05) az NP és az NNP között., Az 5 kérdés (1 pont, ha pozitív válasz) lesz:

– a viszketés kapcsolódó érzéstelenítés miatt,

– a viszketés kapcsolódó égő,

– a viszketés rosszabb tevékenység,

– a viszketés rosszabb a stressz

– a viszketés alól a hideg környezeti hőmérséklet.,

a szakirodalomban kimutatták, hogy az NP – t fájdalom, allodynia, paresztézia, hypo-vagy hyper-esthesia, áramütés és twinges (3, 4, 10) kíséri, ami megegyezik az eredményeinkkel. Különösen a herpesz-zoster okozta viszketés és fájdalom (10) esetében jelentettek Twinges-t. A pruritust alacsony vezetőképességű, nem kezelt C-rostok (mechano-és hőérzékeny) közvetítik, amelyek funkcionálisan különböznek a fájdalom közvetítésében részt vevő C-szálaktól (5, 11)., Az elsődleges afferens Aδ rostok szintén részt vesznek a pruritus mediációban, különösen az alloknesis és hyperkinesis jelenségben, mivel hozzáférnek a pruritoceptív dorsalis kürt neuronokhoz. Komplex kölcsönhatások állnak fenn a fájdalom és a viszketésvezetés között a gerinc szintjén (11). Az NP-t állítólag neuropátiás fájdalom kíséri (4, 12), amely az idegrendszer elsődleges elváltozása vagy diszfunkciója által kezdeményezett vagy okozott fájdalmakra utal, a nemzetközi Fájdalomkutatási Szövetség (IASP) meghatározása szerint.,

meglepő módon nem találtuk, hogy a fájdalom szignifikánsan gyakoribb volt az NP csoportban. Ez valószínűleg azért van, mert az NNP-ben gyakran jelentettek fájdalmat, például ekcémát, atópiás dermatitist, psoriasist, rüh-t és urticariát (13). Egy másik friss tanulmány hangsúlyozta, hogy a bőrfájdalom gyakori és megterhelő tünet az atópiás dermatitisben (14). Ezért a fájdalom nem használható az NNP idegkárosodásával járó pruritus megkülönböztetésére. Hasonló volt a helyzet a két csoportban is., A szakirodalomban ezeket a tüneteket és módosító tényezőket az NP-vel (3, 7, 15) írták le. Másrészt egy francia tanulmány azt is hangsúlyozta, hogy a bőrgyógyászati pruritusban gyakori tünetek voltak a csípések (azaz tűk és tűk), valamint a hideg vízzel történő enyhítés (7). Következésképpen ezek nem specifikusak az NP-re.

továbbá, a zsibbadás lehet egy konkrét kritérium, és hajlamos arra, hogy hatékony legyen az NP-ben a tanulmányunkban, de nem találtunk szignifikáns különbséget, ami az alacsony statisztikai teljesítménynek tudható be., Azt is meg kell jegyeznünk, hogy más kiváltó tényezők hasonlóak voltak a két csoport között: izzadás, súrlódás, ruházat viselése, forró víz és forró környezeti hőmérséklet gyakori a különböző eredetű pruritusban (7, 13, 15, 16). Ezenkívül a pruritus intenzitása és gyakorisága hasonló volt a két csoportban. A vakarózás öröme hasonló volt az NP-ben és az NNP-ben is.

azt is megállapítottuk, hogy három moduláló tényező szignifikánsan különbözött a két csoportban: az NP hideg környezeti hőmérsékleten enyhült, aktivitással nőtt, de stresszel nem romlott. Hoitsma et al., azt is jelentették, hogy az aktivitás súlyosbodó tényező volt az SFN-ben (17). Ez a cél nem volt specifikus a viszketésre, hanem az SFN minden tünetére. Bernhard et al. kiemelte, hogy a brachioradiális pruritus hideg alkalmazással enyhíthető, mint a patognomonikus “jégcsomagoló jelben”, bár a hideg környezeti hőmérsékletet nem jelentették (6).

a szakirodalomban a stressz a bőrgyógyászati pruritus gyakori súlyosbodási tényezője (18). Meglepő módon ez a moduláló tényező jelentősen különbözött a két csoport között, mivel a stressz jelentősen rontotta az NNP-t., Ez összefüggésben lehet a pszichogén pruritusban szenvedő betegek nagy számával a mintánkban (az NNP 20% – a). A szakirodalomban Dalgard et al. kiemelte, hogy erős összefüggés van a viszket és a pszichoszociális tényezők között (18). Ebben a norvég tanulmányban a viszketést bejelentő egyének jobban szorongtak, több negatív életeseményt tapasztaltak, és szegényebb társadalmi támogatottságuk volt. Egy másik norvég tanulmány ugyanazokat az eredményeket mutatta serdülőknél (19).

néhány vizsgálati korlátozást figyelembe kell venni., Nem választottuk az alloknézis, a hyperknesis vagy az ice cube teszt értékelését, mert klinikai értékelésre lett volna szükség, bár a vizsgálatot szándékosan klinikai vizsgálat nélküli interjú alapján végezték el. További vizsgálatok hozzá klinikai vizsgálat a beteg interjú, hogy növelje összegyűjtött információk az öt interjú-specifikus tünetek annak érdekében, hogy a diagnózis pontszám NP rutin gyakorlatban.,

általában a neuropátiás viszketés diagnózisa a klinikai tünetek, rendellenes érzések, neurológiai tünetek és/vagy a dermatomák mentén történő lokalizáció jelenlétén alapul, és gyakran egyszerűek lehetnek. Egy korábbi tanulmányban (4) azt javasoltuk, hogy ” alapos bőrgyógyászati és neurológiai vizsgálat után paraklinikai vizsgálatokat kell végezni a diagnózis megerősítésére, valamint az állapot etiológiájára. A javasolt vizsgálatok közé tartozik a bőr biopszia mérésére IENF sűrűség, valamint elektromiográfia, sural idegvezetési vizsgálatok, QST, MRI.,”Ezt a módszert alkalmaztuk a diagnózis megszerzéséhez. Tudomásunk szerint nincs konszenzusos diagnosztikai kritérium az NP számára. A nem neuropátiás betegek heterogén csoportját választjuk, hogy lehetővé tegyük a neuropátiás betegekkel való összehasonlítást, amint azt korábban a neuropátiás fájdalomról szóló vizsgálat során (8) elvégeztük.

a két csoport (NP és NNP) közötti statisztikai különbségek ellenére a kimutatott különbségek némelyikének klinikai relevanciáját óvatosan kell értelmezni., Különösen az égés hiányát illetően, amely az NP és az NNP közötti statisztikai szignifikáns különbség ellenére az érintett betegek aránya mindkét csoportban szinte hasonlónak tűnik. Összefoglalva, a neuropátiás Pruritus 5 (NP5) eszközünk öt kérdése felkérhető az NP diagnosztizálására. Két vagy több pozitív kritérium támogatja az NP-t, amelynek érzékenysége 76%, specifikussága 77%. További validációs vizsgálatokra van szükség a kérdőív külső érvényesítéséhez, mint Bouhassira et al. a neuropátiás fájdalom kérdőív (20) kifejlesztéséhez készült., Az NP diagnosztizálására vonatkozó 5 kérdés kiválasztása megerősítést nyer (vagy sem). Ezenkívül nagyon érdekes lenne más, neuropátiás pruritusban szenvedő betegeket és más állapotokkal (vese -, máj hematológiai vagy egyéb) összefüggő pruritusban szenvedő betegeket összehasonlító vizsgálatok.

etikai nyilatkozat

etikai felülvizsgálat és jóváhagyás nem volt szükséges ehhez a tanulmányhoz a nemzeti jogszabályokkal és intézményi követelményekkel összhangban.

szerző

JH, EB, és LM írta a kéziratot. Az EB és az LM tervezte a munkát., Minden szerző elvégezte az adatok beszerzését, elemzését vagy értelmezését, felülvizsgálta a kéziratot, és jóváhagyta a tartalom közzétételét.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Kiegészítő anyag