Farmakoterápiás csoport: vércukorszint-csökkentő gyógyszerek. Biguanides. ATC kód: A10BA02.
farmakológia: farmakodinámia: hatásmechanizmus: a Metformin antihiperglikémiás hatású biguanid, amely mind a bazális, mind a posztprandiális plazma glükózt csökkenti. Nem serkenti az inzulinszekréciót, ezért nem okoz hypoglykaemiát.,
Metformin járhat keresztül 3 mechanizmusok: csökkentés a máj glükóz termelés gátlásával glükoneogenezis, valamint glikogenolízis; az izom, azáltal, hogy növeli az inzulin érzékenységet, javítja a perifériás glükóz felvételét, illetve hasznosítása; valamint késedelem bél glükóz felszívódását.
A Metformin stimulálja az intracelluláris glikogénszintézist a glikogénszintáz hatására. A Metformin növeli az eddig ismert membránglükóz-transzporterek (GLUTs) minden típusának szállítási kapacitását.,
farmakodinámiás hatások: klinikai vizsgálatokban a metformin alkalmazása vagy stabil testsúlycsökkenéssel, vagy mérsékelt testsúlycsökkenéssel járt.
emberben a metformin a vércukorszintre gyakorolt hatásától függetlenül kedvező hatással van a lipid anyagcserére. Ezt kontrollált, középtávú vagy hosszú távú klinikai vizsgálatokban terápiás dózisokban mutatták ki: a metformin csökkenti az összkoleszterin -, LDL-koleszterin-és trigliceridszintet.
klinikai hatásosság: a prospektív randomizált vizsgálat (UKPDS) megállapította az intenzív vércukorszint-szabályozás hosszú távú előnyeit 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél.,
Elemzése az eredmények túlsúlyos kezelt betegek esetében a metformin diéta kudarca után egyedül mutatott: egy jelentős csökkentése az abszolút kockázat bármilyen, diabétesszel kapcsolatos komplikációk a metformin csoportban (29.8 események/1000 betegév), szemben a diéta egyedül (43.3 események/1000 betegév), p=0.0023, valamint, szemben a kombinált mutatja meg az inzulin monoterápia csoportok (40.1 események/1000 betegév), p=0.0034;
egy jelentős csökkentése az abszolút kockázata a cukorbetegség kapcsolatos halálozás: metformin 7.5 események/1000 betegév, diéta egyedül 12.7 események/1000 betegév, o=0.,017;
egy jelentős csökkentése az abszolút kockázat az összmortalitás: metformin 13.5 események/ 1000 betegév, szemben a diéta egyedül 20.6 események/1000 betegév (p=0.011), valamint, szemben a kombinált mutatja meg az inzulin monoterápia csoportok 18.9 események/1000 betegév (p=0.021);
egy jelentős csökkenése az abszolút szívinfarktus kockázatát: a metformin 11 eset/1000 betegév, egyedül diéta 18 események/1000 betegév (p=0.01).
A szulfonilureával kombinációban alkalmazott metformin esetében a klinikai kimenetel tekintetében nem mutattak ki előnyt., 1-es típusú diabetesben a metformin és az inzulin kombinációját alkalmazták kiválasztott betegeknél, de ennek a kombinációnak a klinikai előnyeit hivatalosan nem igazolták.
Gyermekkorú népesség: Kontrollált klinikai vizsgálatok korlátozott gyermekgyógyászati korú lakosság 10-16 év kezelni, 1 év bizonyította, hasonló választ a glikémiás kontroll ahhoz, amit a felnőttek.
farmakokinetika: felszívódás: a metformin-hidroklorid tabletta orális adagját követően a maximális plazmakoncentráció (Cmax) körülbelül 2, 5 óra alatt alakul ki (tmax)., Az 500 mg-os vagy 850 mg-os metformin-hidroklorid tabletta abszolút biohasznosulása egészséges egyénekben körülbelül 50-60%. Orális adag után a székletben visszanyert nem felszívódott frakció 20-30% volt. Orális alkalmazás után a metformin felszívódása telíthető és hiányos. Feltételezzük, hogy a metformin felszívódásának farmakokinetikája nem lineáris. Az ajánlott metformin adagok és adagolási rend szerint az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 órán belül alakul ki, és általában kevesebb, mint 1 mikrogramm/ml., Kontrollos klinikai vizsgálatokban a metformin maximális plazmaszintje (Cmax) nem haladta meg az 5 mikrogramm/ml-t, még maximális dózisok esetén sem. A táplálék csökkenti a metformin felszívódását, és enyhén késlelteti. Egy 850 mg-os tabletta szájon át történő alkalmazását követően 40% – kal alacsonyabb plazma csúcskoncentrációt, 25% – kal alacsonyabb AUC-értéket (görbe alatti terület) és a plazma csúcskoncentrációig eltelt idő 35 perces meghosszabbodását figyelték meg. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Eloszlás: a plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A Metformin vörösvérsejtekké válik., A vércsúcs alacsonyabb, mint a plazma csúcs, és körülbelül ugyanabban az időben jelenik meg. A vörösvértestek valószínűleg másodlagos eloszlási rekeszt képviselnek. Az átlagos megoszlási térfogat (Vd) 63-276 l között mozgott.
metabolizmus: a Metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Emberben nem azonosítottak metabolitokat.
elimináció: a metformin-hidroklorid renalis clearance-e > 400 mL / perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval eliminálódik., Orális adagolást követően a látszólagos terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6, 5 óra. Károsodott vesefunkció esetén a kreatinin-clearance arányosan csökken, így az eliminációs felezési idő meghosszabbodik, ami a metformin plazmaszintjének emelkedéséhez vezet.
Jellemzőit a konkrét csoportok betegek: a vesekárosodás: A rendelkezésre álló adatok esetében a mérsékelt veseelégtelenség kevés, illetve nincs megbízható becslés, a szisztémás metformin ez az alcsoport képest, akiknél a normál vesefunkció lehet tenni., Ezért a dózismódosítást klinikai hatásossági/tolerálhatósági megfontolások alapján kell elvégezni.
gyermekpopuláció: egyszeri dózissal végzett vizsgálat: az 500 mg-os metformin-hidroklorid egyszeri adagolása után a gyermekek farmakokinetikai profilja hasonló az egészséges felnőtteknél megfigyelthez.
többadagos vizsgálat: az adatok csak egy vizsgálatra korlátozódnak., Ismételt adag napi kétszer 500 mg 7 napig, gyermekkorú, a plazma csúcskoncentráció (Cmax), valamint a szisztémás (AUC0-t) csökkentek mintegy 33% – os, illetve 40% – kal szemben, hogy cukorbeteg felnőtt, aki kapott, az ismételt adag naponta kétszer 500 mg-központ, itt a korlátozott klinikai jelentősége.
toxikológia: preklinikai biztonságossági adatok: a hagyományos-biztonságossági, farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási-vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.