megfigyelhető volt, körülbelül 50 évvel ezelőtt, hogy az alacsony szérum komplement aktivitás vagy alacsony fehérje koncentrációját, a komplement C4 egyetértett betegség tevékenységek a szisztémás lupus erythematosus (SLE). A c4a és C4B komplementkomponensek teljes hiányosságai, bár az emberi populációkban ritkák, az SLE vagy a lupus-szerű betegség legerősebb genetikai kockázati tényezői közé tartoznak a HLA haplotípusok és a faji hátterek között., Az azonban, hogy a c4a (C4AQ0) vagy a C4B (C4BQ0) heterozigóta vagy részleges hiánya hajlamosító tényező-e az SLE-re, nagyon ellentmondásos téma volt. Ebben a felülvizsgálatban kritikusan elemeztük a korábbi epidemiológiai vizsgálatokat a c4a vagy C4B hiányáról az emberi SLE-ben., Összesített eredmények több mint 35 különböző vizsgálatok során kiderült, hogy heterozigóta, illetve homozigóta hiányosságok a C4A jelen voltak 40-60% – a SLE betegek szinte minden etnikai csoport vagy faj vizsgált, amely tartalmazza észak -, illetve közép-Európaiak, az Angol-Szászok, a Kaukázusi az usa-ban, Afro-Amerikai, Ázsiai, Kínai, Koreai, Japán. Ezenkívül a francia SLE és kontrollpopulációk viszonylag alacsony c4aq0 gyakorisággal rendelkeztek, de a beteg és a kontrollcsoport közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt. A c4aq0 relatív kockázata SLE-ben 2, 3 és 5 között változott.,3 különböző etnikai csoportok között. A Fehér, illetve Afrikai SLE betegek, a két fő oka C4AQ0 (1) a jelenléte a mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) modul egyetlen, rövid C4B gén a fő hisztokompatibilitási komplex; valamint (2) a 2.-bp behelyezés a sorrend a kodon 1213 a exonban 29 a mutáns C4A gén. Mind a mono-s struktúrák, mind a 2-bp behelyezése az exon 29-ben hiányzik vagy rendkívül ritka a keleti SLE betegek C4aq0-jában., A rendkívül jelentős szövetsége C4AQ0 SLE-szerte több HLA haplotypes, etnikai csoportok, valamint a jelenléte különböző mechanizmusok vezető C4A fehérje hiányban között SLE betegek azt javasolta, hogy a hiány vagy alacsony expressziós szintje C4A fehérje az elsődleges kockázati tényező a SLE betegség érzékenység önmagában. Másrészt a spanyol, mexikói, ausztrál bennszülött SLE betegek a c4a-hiány helyett a C4B-hiány gyakoriságát növelték. Az ilyen megfigyelések hangsúlyozzák mind a C4A, mind a C4B fehérjék fontosságát az autoimmunitás finom szabályozásában., A különböző faji és genetikai hátterek megváltoztathatják a c4a vagy C4B fehérjeszint követelményének küszöbértékeit az immuntolerancia és az immunszabályozás terén. A legtöbb korábbi epidemiológiai vizsgálatok C4 humán SLE nem vette figyelembe a poligén és gén mérete variációk C4A és C4B. ezen túlmenően, sok tanulmány túlságosan függ fenotípusos megfigyelések vagy módszerek, amelyek nem különböztetik meg a differenciál c4a és C4B fehérje expresszió okozta egyenlőtlen génszám vagy különböző génméret hiányában funkcionális c4a vagy C4B gén., Az SLE klinikai megnyilvánulásaival kapcsolatos további longitudinális vizsgálatok esetében informatív lenne a betegeket pontosan meghatározott c4a és C4B genotípusokkal rétegezni. Hasonlóképpen, a c4aq0-val kölcsönhatásban lévő episztatikus genetikai tényezők feltárása fontos betekintést nyújtana a C4 bonyolult szerepébe az SLE-betegség érzékenységében és patogenezisében.