surdosage d’acétaminophène

de nombreuses surdoses sont accidentelles, de sorte que la FDA peut exiger de nouveaux avertissements sur l’analgésique populaire et abaisser la limite quotidienne.

pendant longtemps, l’acétaminophène, l’ingrédient actif du Tylenol, a semblé être la valeur sûre parmi les analgésiques couramment disponibles.

L’aspirine peut être dure pour l’estomac et est hors de question pour les jeunes enfants en raison de son lien avec le syndrome de Reye, une maladie rare mais potentiellement mortelle qui affecte le cerveau et le foie., L’ibuprofène, le naproxène, les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) — ils sont également durs pour l’intestin. Et si vous les prenez régulièrement, il y a un risque d’augmentation de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de la COX-2 étaient censés être la prochaine grande chose dans le soulagement de la douleur, épargnant l’intestin tout en vainquant la douleur. Mais ils sont tombés en discrédit il y a plusieurs années après que des études Les aient liés à des crises cardiaques. Le célécoxib (Celebrex) a réussi à rester sur le marché, mais les attentes élevées pour les inhibiteurs de la COX-2 n’ont pas été satisfaites.,

maintenant, même l’acétaminophène sûr et stable semble moins.

Il est connu depuis un certain temps que de fortes doses d’acétaminophène peuvent causer une insuffisance hépatique, mais les résultats de l’étude et les décomptes conservés par les centres antipoison du pays ont montré que c’est plus qu’une simple préoccupation théorique. Selon certains chiffres, des dizaines de milliers d’Américains sont hospitalisés chaque année pour des problèmes de foie causés par l’acétaminophène, et plusieurs centaines meurent. Beaucoup de surdoses sont des tentatives de suicide, mais une étude importante a révélé que près de la moitié étaient accidentelles.,

et les surdoses claires peuvent ne pas être le seul problème. Même des quantités supposées sûres d’acétaminophène — des doses proches de 4 000 milligrammes (mg) par jour, la limite quotidienne actuelle — peuvent être très toxiques pour le foie chez un petit nombre de personnes.

pour ajouter l’insulte à la blessure, l’acétaminophène peut avoir des effets délétères au-delà du foie. Des chercheurs de Harvard ont lié le médicament à l’hypertension artérielle. D’autres chercheurs ont identifié un lien possible avec l’asthme. Il s’agit de résultats préliminaires, générateurs d’hypothèses, et non de preuves de cause à effet., Pourtant, ils sont une autre raison pour laquelle la perception de l’acétaminophène comme un médicament inoffensif est en train de changer.

en 2009, un groupe d’experts appelé Groupe de travail sur L’hépatotoxicité de l’acétaminophène (hépatotoxicité signifie intoxication hépatique) a fait plusieurs recommandations à la FDA qui durciraient les règles pour l’acétaminophène. En juillet 2009, la FDA n’avait pas décidé laquelle, le cas échéant, des recommandations à mettre en œuvre, mais certains changements sont probables.

indépendamment de ce que la FDA décide de faire, une approche plus judicieuse de l’acétaminophène est justifiée — mais une réaction excessive ne l’est pas., Des Millions de personnes prennent de l’acétaminophène tous les jours sans effets fâcheux — et souffrent moins parce qu’elles le font. Ce n’est pas parce que l’acétaminophène n’est pas complètement sûr — aucun médicament ne l’est — qu’il est dangereux.

difficile à cerner

L’acétaminophène, qui dans d’autres pays est appelé paracétamol (prononcé par-ah-SET-ah-mol), a été synthétisé et utilisé pour la première fois chez les patients à la fin du 19ème siècle. Mais il a été abandonné en faveur d’un médicament connexe, la phénacétine, et est tombé dans l’obscurité jusqu’à ce qu’il soit redécouvert dans les années 1950 après que la phénacétine se soit avérée avoir trop d’effets secondaires., L’acétaminophène n’a pris de l’ampleur qu’au début des années 1980, lorsqu’il a comblé le vide laissé par l’aspirine en tant qu’analgésique et réducteur de fièvre sans danger pour les enfants après que l’aspirine ait été liée au syndrome de Reye.

L’acétaminophène est généralement placé dans sa propre catégorie, distincte des AINS, car il n’a pas d’effets anti-inflammatoires. Certaines recherches montrent qu’il interfère avec la synthèse des prostaglandines, comme les AINS, mais d’une manière qui ne produit pas d’effet généralisé sur l’inflammation., Certaines recherches suggèrent que les effets de réduction de la fièvre de l’acétaminophène proviennent de l’inhibition des enzymes de COX dans le cerveau. D’autres recherches ont montré que de fortes doses peut activer certains des mêmes systèmes dans le cerveau comme la morphine et les autres analgésiques opioïdes. Une théorie relativement nouvelle est que l’acétaminophène a des effets similaires aux cannabinoïdes, un groupe de composés qui comprend certaines des substances psychoactives de la marijuana. Cela pourrait expliquer les sentiments détendus, somnolents et euphoriques que certaines personnes éprouvent après avoir pris de l’acétaminophène.,

métabolisé dans le foie

L’acétaminophène peut être énigmatique à certains égards, mais il ne fait aucun doute qu’il fournit le genre de « soulagement rapide » si souvent promis dans les publicités. Il quitte rapidement le tractus gastro-intestinal. Les concentrations sanguines culminent dans l’heure qui suit la prise d’une dose orale.

Comme de nombreux médicaments, paracétamol est métabolisé dans le foie. La plupart se décompose et se transforme en substances qui sont excrétées sans incident dans l’urine. Mais un petit pourcentage est transformé en un composé extrêmement nocif pour les cellules hépatiques., Le nom complet est si lourd qu’il est presque toujours désigné par ses initiales, NAPQI (aussi une bouchée mais une amélioration).

habituellement, le NAPQI est rendu inoffensif parce qu’il se combine avec le glutathion, un autre composé dans le foie. Mais s’il y a trop de NAPQI, ce qui peut arriver avec un surdosage d’acétaminophène, ou pas assez de glutathion pour absorber le NAPQI, ce qui se produit si vous n’avez pas bien mangé ou si vous êtes mal nourri, des dommages au foie peuvent survenir.,

dangereux pour les buveurs chroniques

Si vous buvez beaucoup d’alcool en une séance et prenez une dose normale d’acétaminophène, vous n’aurez probablement pas de problèmes de foie. À court terme, l’alcool et l’acétaminophène sont des concurrents métaboliques, de sorte que beaucoup d’alcool peut altérer le métabolisme de l’acétaminophène, produisant moins de NAPQI.

Il semble également que les gros buveurs ne sont pas plus susceptibles que les non-buveurs de subir des dommages au foie à cause d’une seule dose importante d’acétaminophène.,

le problème commence lorsque les gros buveurs prennent beaucoup d’acétaminophène sur une période de temps — plusieurs jours, au moins, et peut-être plus longtemps. (Dans ce contexte, les gros buveurs sont définis comme des personnes qui prennent trois verres ou plus par jour.) Une habitude de boire et une mauvaise alimentation vont souvent de pair. Plusieurs doses élevées d’acétaminophène sont plus dangereuses pour les buveurs en partie parce que leurs niveaux de glutathion ont tendance à être faibles parce qu’ils ne mangent pas bien. Boire a également tendance à dériver l’acétaminophène dans une voie métabolique qui entraîne plus de NAPQI.,

l’une des recommandations du groupe de travail de la FDA est de fixer une limite quotidienne inférieure pour l’acétaminophène pour les personnes qui consomment régulièrement trois boissons alcoolisées ou plus par jour. Combien inférieur n’a pas été spécifié.

sources »cachées »

Une partie du problème avec le dosage de l’acétaminophène est que nous prenons souvent le médicament sans nous en rendre compte, car l’acétaminophène est un ingrédient dans de nombreux médicaments. Les puissants analgésiques sur ordonnance Darvocet, Percocet et Vicodin contiennent de 350 à 650 mg dans chaque pilule., Et c’est un ingrédient dans de nombreux médicaments en vente libre: les produits contre le rhume et la grippe comme NyQuil et TheraFlu, les produits contre la migraine D’Excedrin et même certaines variétés d’Alka-Seltzer. L’acétaminophène provenant de ces sources peut commencer à s’additionner. De plus, les premiers symptômes de la toxicité hépatique de l’acétaminophène sont souvent vagues — fatigue, nausées — et facilement confondus avec les symptômes de la maladie que les gens tentent de traiter avec le médicament.,

lorsque les chercheurs ont comparé les surdoses accidentelles d’acétaminophène avec les surdoses intentionnelles, ils ont trouvé quelque chose de surprenant: les surdoses accidentelles ont tendance à entraîner des lésions hépatiques plus graves que les surdoses intentionnelles, même si les surdoses intentionnelles étaient beaucoup plus importantes. L’explication: les personnes qui prennent trop d’acétaminophène par erreur retardent l’obtention de soins médicaux parce que les premiers symptômes sont indescriptibles et, bien sûr, ils ne savent pas qu’ils font quoi que ce soit qui pourrait leur causer du tort., Ainsi, au moment où le patient surdosé accidentel reçoit des soins médicaux, les niveaux d’acétaminophène sont élevés et les dommages au foie plus étendus.

Combien est trop?

Il est difficile de déterminer la quantité d’acétaminophène qui entraînera un surdosage dommageable pour le foie. Les réactions des gens varient, en fonction de la santé de leur foie, de leurs niveaux de glutathion et peut-être de certains facteurs génétiques encore non identifiés. Certaines sources disent que 12 000 mg sur une période de 24 heures auront des effets toxiques sur le foie., Pour mettre cela en perspective: vous devez prendre 37 pilules de force régulière (à 325 mg chacune) pour atteindre la barre des 12 000 mg.

Mais il y a des preuves que des quantités beaucoup plus faibles vont nuire au foie. Selon le groupe de travail de la FDA, La dose quotidienne médiane associée aux lésions hépatiques enregistrées dans la base de données sur les événements indésirables de l’agence et dans une grande étude sur l’insuffisance hépatique était de 5 000 mg à 7 500 mg. C’est inconfortablement proche de 4 000 mg, la limite quotidienne actuelle pour un apport sûr, de sorte que le groupe de travail a recommandé de l’abaisser à 3 250 mg, ce qui équivaut à 10 pilules de force régulière par jour.,

l’antidote

Le surdosage D’acétaminophène peut être traité avec un médicament appelé acétylcystéine, mais il est important qu’il soit pris tôt. Des lésions hépatiques graves sont peu probables et la mort extrêmement rare si l’acétylcystéine est administrée dans les huit à 10 heures suivant le surdosage, quelle que soit la quantité d’acétaminophène dans le sang à ce moment-là. Mais après cela, plus le taux d’acétaminophène dans le sang est élevé, moins l’acétylcystéine devient efficace.

L’acétylcystéine est une drogue dure à prendre., Le cours complet commence par une grande dose « de chargement », puis 17 plus petites qui doivent être prises toutes les quatre heures. Livré sous forme liquide, le médicament a un terrible goût d’œuf pourri qui fait souvent vomir les gens. Les médecins s’inquiètent du fait que les patients ne terminent pas le cours complet, alors ils les gardent souvent hospitalisés pour s’assurer qu’ils le font. Il existe une version intraveineuse, mais elle est réservée aux personnes qui ne peuvent tout simplement pas tolérer le mauvais goût, aux femmes enceintes et à celles dont le foie commence déjà à échouer, elles ont donc besoin d’une dose importante à la hâte.,

Ce que vous devez faire

Pour commencer, ce que vous ne devriez pas faire est de jeter de l’acétaminophène. C’est un excellent médicament avec un bon dossier de sécurité. Mais vous devriez voir l’acétaminophène comme un médicament sérieux — pas quelque chose que vous pouvez pop comme des bonbons. Voici quelques conseils:

• Gardez un œil sur le montant de l’acétaminophène que vous prenez. N’oubliez pas d’inclure dans vos totaux les quantités de médicaments en vente libre.

• soyez particulièrement prudent si vous prenez un lourd analgésique d’ordonnance comme Percocet, ou de Vicodin., Chaque comprimé peut contenir jusqu’à 650 mg d’acétaminophène.

• Si vous êtes malade et que vous ne mangez pas bien, limitez votre consommation quotidienne d’acétaminophène à environ 3 000 mg. Le jeûne ou la malnutrition abaisse les niveaux de glutathion dans votre foie, ce qui le rend plus vulnérable au sous-produit toxique du métabolisme de l’acétaminophène.

• Si vous buvez régulièrement trois portions ou plus d’alcool par jour, vous devez limiter votre consommation d’acétaminophène si vous prenez le médicament sur plusieurs jours. Stable les buveurs sont vulnérables à l’empoisonnement à l’acétaminophène.,

• Si vous avez une hépatite ou d’une autre maladie du foie, demandez à votre médecin s’il est sûr pour vous de prendre de l’acétaminophène et, si oui, combien.

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