résumé
contexte. Les recherches sur les troubles de l’humeur se sont progressivement concentrées sur l’étude des saisons et sur l’Humeur en association avec elles lors d’épisodes dépressifs ou maniaques mais peu d’études se sont concentrées sur la fluctuation saisonnière qui caractérise l’évolution clinique du patient à la fois lors d’un épisode de maladie et pendant les périodes euthymiques. Méthode. 113 patients externes euthymiques 46 atteints de dépression récurrente majeure et 67 atteints de trouble bipolaire ont été recrutés., Nous avons évalué l’impact des facteurs cliniques « rythmiques”: saisonnalité, troubles du sommeil et chronotype. Les Patients ont rempli le questionnaire SPAQ, le questionnaire MEQ et l’échelle de sommeil de l’étude des résultats médicaux (MOS). Nous avons utilisé des analyses t-test pour comparer les différences de variables cliniques « rythmiques” et sociodémographiques et les différences dans les échelles d’évaluation entre les groupes diagnostiques. Résultat. Les Patients qui signalent des antécédents familiaux de troubles de l’Humeur ont des fluctuations plus élevées au cours des saisons. Les troubles du sommeil sont plus problématiques chez les unipolaires que chez les bipolaires. Conclusion., Le sommeil, la lumière et la saisonnalité semblent être trois caractéristiques interconnectées qui sont à la base de la chronobiologie qui, lorsqu’elles sont altérées, ont un effet important à la fois sur la psychopathologie et sur le traitement des troubles de l’Humeur.
1. Introduction
la mesure dans laquelle les changements saisonniers affectent l’humeur est connue sous le nom de saisonnalité. Le schéma périodique de récurrence est une caractéristique biologique des troubles de l’humeur, et la récupération du premier épisode de maladie est suivie d’une récurrence ultérieure chez environ 90% des patients atteints au cours de leur vie ., De plus, l’apparition de variations diurnes de l’humeur et de perturbations angoissantes et envahissantes du sommeil suggère une perturbation primaire des rythmes biologiques pour les troubles de l’Humeur .
le schéma typique de récurrence du trouble de l’Humeur suit des règles interindividuelles, puisque chaque patient présente son propre schéma spécifique avec quelques épisodes au cours de sa vie, ou plus de quatre épisodes chaque année (cycleur rapide). Certains auteurs ont souligné le concept de saisonnalité, car de nombreux patients montrent des mois critiques de l’année où ils ont tendance à avoir une nouvelle récurrence indépendante de la polarité ., Le schéma de récurrence est également affecté par des facteurs externes, tels que l’exposition à la lumière qui semble avoir un effet antidépresseur à la fois seul et lorsqu’il est associé à des traitements pharmacologiques aigus, qui raccourcissent le cycle ultérieur de la maladie et des traitements d’entretien, qui devraient diminuer les taux d’épisodes. Les stabilisateurs de l’Humeur, le premier choix de traitement pour le trouble bipolaire, peuvent maintenir avec succès l’effet des chronothérapeutiques et peuvent aider à gérer le faible risque de commutateurs maniaques ., Les traitements chronothérapeutiques tels que la privation de sommeil ont été associés avec succès à des antidépresseurs avec un mécanisme d’action sérotoninergique noradrénergique , mixte sérotoninergique-noradrénergique et dopaminergique. De la même manière, il a été démontré que la luminothérapie accélère la réponse aux antidépresseurs sérotoninergiques dans la dépression non saisonnière . Par conséquent, un régulateur environnemental d’importance fondamentale sur les biorythmes dans les organismes vivants est représenté par la photopériode, qui est la variabilité des heures de lumière au cours des saisons., La perturbation des rythmes circadiens, y compris une réponse anormale à la lumière du soleil, joue un rôle dans la physiopathologie des troubles de l’Humeur; par conséquent, le climat et la latitude peuvent influencer la saisonnalité . À l’extrémité du spectre, comme avec le trouble affectif saisonnier (SAD), le changement des symptômes avec les saisons est associé à un dysfonctionnement important. Pourtant, même les patients atteints de troubles de l’Humeur non officiellement diagnostiqués comme tristes peuvent montrer une aggravation saisonnière de leurs symptômes, ce qui signifie que la saisonnalité peut être considérée comme un continuum.,
Quelle est la nature des troubles du sommeil dans la dépression majeure? On a émis l’hypothèse que le type circadien, en d’autres termes, le chronotype d’une personne, pourrait avoir un rôle dans la susceptibilité saisonnière des types de morningness et de eveningness ; les types de morningness maintiennent un cycle sommeil-veille plus régulier et préfèrent effectuer ses activités pendant la journée, tandis que les types de eveningness ont un cycle sommeil-veille plus flexible et sont plus actifs le soir. Natale et al., (2005) ont constaté que les types du soir semblent se sentir mieux en été (photopériode longue) que dans les autres saisons, tandis que les types du matin semblent se sentir mieux en hiver (photopériode courte). On peut donc émettre l’hypothèse que la durée de la photopériode et ses variations au cours des saisons peuvent influencer la rechute ou la réapparition d’un épisode de maladie sur la base du chronotype du sujet., En outre, Perlman et ses collègues (2006) ont constaté qu’un déficit de sommeil persistant après récupération (au moins partiellement) d’un épisode d’humeur chez les patients bipolaires prédisait des symptômes dépressifs pendant une période de suivi de six mois .
1.1. Facteurs génétiques
diverses études jumelées suggèrent qu’il y a une composante génétique derrière la sensibilité aux changements saisonniers. Une vaste étude portant sur 4 638 couples de jumeaux adultes D’Australie a révélé que les facteurs génétiques représentaient 29% de la variance de la saisonnalité. Ils ont également constaté que dans chaque domaine comportemental, (c.-à-d.,, l’Humeur, l’énergie, l’activité sociale, le sommeil, l’appétit et le poids), il existe une influence génétique significative sur la déclaration des changements saisonniers . Une autre étude portant sur 339 paires de jumeaux a révélé que les facteurs génétiques représentaient 45,5% chez les hommes et 30,5% chez les femmes de la variance pour la saisonnalité.
2. Objectif
le but de cette étude clinique était d’évaluer l’effet de facteurs cliniques « rythmiques” tels que la saisonnalité, les troubles du sommeil et le chronotype, qui peuvent avoir une influence sur l’évolution de la maladie du patient pendant une période d’euthymie., Nous avons obtenu des informations sur leurs troubles saisonniers et du sommeil pendant une période d’euthymie et comparé ces variables entre unipolaires et bipolaires. Nous avons comparé les patients avec ou sans antécédents familiaux de troubles de l’humeur pour la variable « saisonnalité”, nous avons comparé les chronotypes morningness et eveningness pour évaluer les différences de qualité du sommeil et enfin, nous avons évalué l’effet d’un traitement d’entretien Au lithium sur les paramètres chronobiologiques en comparant les patients avec ou sans sels de lithium.
3. Méthodes
3.1., Participants
l’échantillon de cette étude longitudinale transversale comprenait 113 patients externes (80 femmes et 33 hommes): 46 atteints de trouble dépressif majeur (unipolaires) et 67 atteints de trouble bipolaire. L’échantillon a été recruté lors des bilans de santé des patients à l’Unité des troubles de l’Humeur ambulatoires de L’Hôpital San Raffaele de Milan, de janvier 2009 à mars 2010., Les critères d’Inclusion étaient (1) le diagnostic de trouble bipolaire ou unipolaire selon les critères du DSM-IV-TR, (2) les patients euthymiques qui avaient une humeur normale à distance, sans humeur dépressive ou exaltée pendant une période d’au moins 24 mois, mesurée par l’échelle d’évaluation de la dépression de hamilton (HDRS) <8 ou le score de l’échelle d’évaluation de la jugement clinique. La dose de lithium a été administrée sur la base du taux plasmatique testé entre 0,5 et 0,7 mmol/l., Le tableau 1 résume les caractéristiques cliniques et démographiques de l’échantillon. Cette étude a été approuvée par le Conseil de sanction local (ASL, Città di Milano) et elle répond aux normes éthiques.
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3.2., Mesures
le protocole de collecte des données consistait en une feuille anamnestique remplie par le psychiatre lors du bilan de santé du patient et en une série de questionnaires auto-administrés: questionnaire d’évaluation des tendances saisonnières (SPAQ), questionnaire d’évenement du matin (MEQ) et échelle de sommeil de l’étude des résultats médicaux (MOS).,
dans la feuille anamnestique, les données suivantes ont été collectées: âge, sexe, polarité du trouble de l’Humeur, autres diagnostics des axes II et III (selon le DSM IV-TR), âge d’apparition, nombre total d’épisodes, indice de récurrence (nombre d’épisodes précédents/durée de la maladie), années d’éducation, antécédents familiaux de troubles de l’Humeur, traitement actuel et La plupart des patients bipolaires suivaient un traitement à long terme en monothérapie avec des sels de lithium.
3.2.1., Questionnaire d’évaluation des tendances saisonnières (SPAQ+)
le SPAQ+ (version italienne,) est un questionnaire auto-administré qui quantifie (indépendamment de la présence ou de l’absence d’un trouble psychiatrique), la tendance de l’individu à l’Humeur saisonnière et aux changements de comportement, et cela est défini comme « saisonnalité.” La SPAQ étudie plusieurs domaines, y compris les données démographiques, les changements saisonniers dans la durée du sommeil, l’activité sociale, l’Humeur, le poids, l’appétit et le niveau d’énergie (les échelles de Likert ont obtenu un score de 0 à 4, utilisé pour calculer le score global de saisonnalité ou GSS, avec un score total allant de 0 à 24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ)
Les types de Morningness sont ceux qui préfèrent constamment l’activité diurne, tandis que les types de eveningness sont ceux qui préfèrent les activités nocturnes. La dimension morningness / eveningness est régulée par une interaction complexe entre les facteurs sociaux, géographiques et génétiques. Le questionnaire morningness / eveningness est le questionnaire d’auto-évaluation le plus couramment utilisé pour l’évaluation du moment préféré des comportements complexes concernant les habitudes et les rythmes sommeil-éveil., Le questionnaire est normalement distribué, ce qui nous permet de considérer les types circadiens comme un continuum . La version italienne du MEQ comprend 19 éléments, et la somme donne un score global, allant de 16 à 86 avec des scores plus bas indiquant des tendances plus grandes du soir et des scores plus élevés indiquant des tendances plus grandes du matin.
3.2.3.,Mos) échelle du sommeil
le MOS est un instrument auto-administré qui se compose de 12 éléments qui mesurent six dimensions importantes du sommeil, y compris l’initiation (temps pour s’endormir), les troubles du sommeil (avoir de la difficulté à s’endormir, combien de temps pour s’endormir, le sommeil n’était pas calme, les réveils pendant le sommeil et avoir de la difficulté à se rendormir), la quantité (heures de sommeil chaque nuit), l’entretien, les problèmes respiratoires, l’adéquation perçue du sommeil (dormir suffisamment pour se sentir reposé le matin, obtenir la quantité de sommeil nécessaire) et la somnolence diurne (somnolence pendant la journée, sieste)., Les réponses ont été basées sur une évaluation rétrospective au cours des 4 dernières semaines.
3.3. Analyse statistique
une statistique descriptive de l’échantillon a été réalisée à L’aide de SOFTSTA 6.0. Conformément au diagnostic, au sexe, au chronotype, aux antécédents familiaux, au traitement d’entretien, les tests T des étudiants non appariés ont été effectués pour les scores sociodémographiques, les variables cliniques et l’échelle de notation (Tableau 1).
4., Résultats
Nous avons ensuite effectué une analyse du test t pour comparer les deux troubles différents, les patients unipolaires et bipolaires, et avons trouvé une différence significative pour une plus grande perturbation du sommeil chez les patients unipolaires (; ). Il existe également une différence significative dans l’indice de récurrence, avec une récurrence plus élevée chez les patients bipolaires (; ) (Tableau 2).,
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Nous avons effectué une analyse du test t entre des patients ayant des antécédents familiaux de troubles de l’humeur, et nous avons trouvé une différence significative dans les variables suivantes: âge d’apparition (; ) qui est plus faible chez les personnes ayant des antécédents familiaux, durée de la maladie (; ) qui est plus longue chez les patients ayant des antécédents familiaux, nombre d’épisodes dépressifs (; ) et nombre total d’épisodes (; ), qui sont plus élevés chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs et ESG (; ) qui est plus élevée chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs (Tableau 3).,
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Nous avons décidé d’analyser si les sels de lithium (le traitement d’entretien considéré comme un étalon-or dans le traitement des troubles bipolaires) par rapport à d’autres thérapies, a un effet sur les variables analysées précédemment car ses effets sur la qualité du sommeil n’ont pas été pris en compte dans la littérature. Dans notre échantillon de patients unipolaires et bipolaires, nous avons effectué une analyse t-test entre les patients qui prennent du lithium dans leur traitement d’entretien pendant au moins 6 mois et les patients qui n’en prennent pas., Il y avait des différences significatives pour les troubles du sommeil (; ), l’essoufflement (; ), l’adéquation du sommeil (;) et une différence notable, même si non significative, dans la somnolence du sommeil (; ) indiquant que ces paramètres de qualité du sommeil étaient meilleurs chez les patients qui utilisent des sels de lithium comme traitement d’entretien (Tableau 4).,
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Nous avons également divisé les sujets en fonction de leur chronotype pour vérifier si le fait d’être un type matin contre soir influencerait nos variables. La division chronotype a été réalisée en utilisant les scores MEQ des sujets. Nous avons effectué un test t de l’analyse divisant MEQ selon les catégories de chronotype en plus « morningness” (>59) et une plus grande « eveningness” (<41) et intermédiaire (>41 <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
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5., Discussion
La saisonnalité semble avoir un lien avec des antécédents familiaux pour les troubles de l’Humeur: les patients (unipolaires et bipolaires) déclarant des antécédents familiaux positifs pour leur trouble ont une saisonnalité significativement plus élevée, indiquant qu’il pourrait y avoir une composante génétique qui influence la quantité d’Humeur, l’énergie, l’appétit et les fluctuations du sommeil Ces données concordent avec les conclusions de Jang et al. l’OMS a constaté que les facteurs génétiques représentaient 45,5% (hommes) et 30,5% (femmes) de la variance., De futures études génétiques sur l’héritabilité de la saisonnalité pourraient appuyer d’autres confirmations de ces résultats.
Les Patients qui prennent des sels de lithium comme traitement d’entretien ont une perturbation du sommeil plus faible, un essoufflement plus faible, une meilleure adéquation du sommeil et une qualité de sommeil globalement améliorée. Cela peut suggérer que les sels de lithium aident à stabiliser non seulement les fluctuations de l’Humeur elles-mêmes, mais aident également à réguler tous les paramètres rythmiques tels que les rythmes du sommeil, qui sont directement impliqués dans la physiopathologie des troubles de l’Humeur., Cela pourrait être une explication possible au fait que les patients unipolaires ont signalé plus de problèmes de sommeil, car la majorité d’entre eux ne prennent pas de sels de lithium (38 ne le prennent pas sur 46) par opposition à la plupart des patients bipolaires qui le font (50 le prennent sur 57) dans une étude précédente, notre groupe , a discuté Une explication possible est que le lithium est connu pour retarder les rythmes circadiens chez les animaux et allonger la période du cycle veille-sommeil chez les humains , conduisant à un retard de phase des rythmes circadiens à la fois chez les sujets normaux et chez les patients bipolaires ., Compte tenu des effets du lithium sur la rythmicité de la fonction des neurotransmetteurs cérébraux et des découvertes récentes sur la régulation de la rythmicité circadienne chez les mammifères , l’effet chronobiologique du lithium a été proposé pour expliquer au moins partiellement son effet clinique .
lorsque nous avons subdivisé nos patients en fonction du chronotype, nous avons constaté que les patients matinaux avaient un rythme de sommeil moins perturbé et une qualité de sommeil plus adéquate. Hätönen et coll. et Mansour et coll., ont constaté que la préférence de type circadien pour les activités du soir a été démontrée chez les patients bipolaires: la régularité semble être liée à la morbidité et en particulier aux troubles du sommeil et de l’Humeur . On a émis l’hypothèse que les troubles de l’Humeur pourraient être plus fréquents chez les personnes ayant une horloge décalée. Une hypothèse est qu’il a été démontré que les gènes de l’horloge régulent le comportement et la préférence circadiens , de sorte que la performance du sommeil et du rythme pourrait faire partie du phénotype correspondant à ces changements d’horloge circadiens ., Une autre explication possible est que puisque l’exposition à la lumière extérieure affecte la phase d’entraînement et que notre société a des horaires pour la plupart synchronisés selon les types de matin, les types de soir paient les conséquences en termes de perte de sommeil et de qualité de sommeil réduite . Il a été démontré que la restriction répétée du sommeil provoque une augmentation cumulative de la somnolence diurne et des déficits neurocomportementaux éveillés . Il s’agit d’un problème pertinent, en particulier pour les patients souffrant de troubles de l’humeur, car une altération de la qualité du sommeil peut être l’un des déclencheurs d’un épisode de maladie., Comme il est largement connu, la perte de sommeil est souvent un précurseur et/ou un précipitant de l’hypomanie ou de la manie chez les patients bipolaires. Connaître le chronotype d’un patient peut être utile pour aider le patient à maintenir une hygiène de sommeil régulière pour prévenir la perte de sommeil et par conséquent une dérégulation du rythme circadien.
Nous avons trouvé, au contraire, des études menées par Shin et coll. (2005) qui ont constaté que les personnes atteintes de trouble bipolaire présentent une variation de saisonnalité plus élevée, aucune différence entre les diagnostics dans les scores de saisonnalité ., Cela pourrait être dû au fait qu’une grande partie de notre échantillon a des antécédents de traitement d’entretien; les sujets unipolaires avec un taux élevé de récidives dépressives sont traités avec un traitement d’entretien (principalement avec ISRS), tandis que les bipolaires sont pour la plupart sous traitement au lithium à long terme, ce qui, comme mentionné précédemment, peut modifier
Les Limites de notre étude comprennent que l’utilisation de questionnaires rétrospectifs (comme le SPAQ+) soulève toujours la possibilité d’un biais de rappel., De plus, nous avons un manque d’information sur les conditions d’éclairage auxquelles les sujets ont été exposés dans leur environnement habituel et la période d’étude a été relativement courte et plusieurs années de données peuvent être nécessaires pour détecter des effets saisonniers statistiquement significatifs. Une autre limitation majeure de notre étude est que nous n’avons pas collecté d’échantillon témoin., Enfin, comme nous l’avons vu, le sommeil, la lumière et la saisonnalité semblent être trois caractéristiques interconnectées qui sont à la base de la chronobiologie qui, lorsqu’elles sont altérées, ont un effet important à la fois sur la psychopathologie et sur la dépression de traitement. Ces résultats, associés à des acquisitions futures, seront utiles dans la pratique clinique, tant pour la prévention que pour la manipulation de ces caractéristiques dans un but thérapeutique.