Il y a deux événements dans lesquels le foie a la capacité de se régénérer, l’un étant une hépatectomie partielle et l’autre étant des dommages au foie par des toxines ou une infection (1). Les processus décrits ci-dessous traitent des voies déclenchées après une hépatectomie partielle.
Après l’événement d’hépatectomie partielle, il y a trois phases pour le processus de régénération. La première phase est la phase d’amorçage et pendant cette partie, des centaines de gènes sont activés et préparent le foie à la régénération., Cette phase d’amorçage se produit dans les 0-5 heures après l’hépatectomie et traite principalement des événements avant d’entrer dans le cycle cellulaire et de s’assurer que les hépatocytes peuvent maintenir leurs fonctions homéostatiques. La deuxième phase traite de l’activation de divers facteurs de croissance tels que L’EGFR (epidermal growth factor receptor) et le C-Met. Ces deux facteurs sont des composants majeurs de la régénération du foie. La phase finale traite de l’arrêt de la prolifération par TGF-β (transforming growth factor beta).,
Immédiatement après une hépatectomie, il existe une activation de nombreuses voies de signalisation qui commencent le processus de régénération. Le premier étant une augmentation de l’activité urokinase. L’Urokinase est connue pour activer le remodelage de la matrice. Ce remodelage provoque la libération de HGF (facteur de croissance hépatique) et de cette libération maintenant c-Met peut également être activé. EGFR est également activé de la même manière que c-Met, et ces deux facteurs de croissance jouent un rôle majeur dans le processus de régénération. Ces processus se produisent en dehors de l’hépatocyte et amorcent le foie pour la régénération., Une fois ces processus terminés, les hépatocytes peuvent entrer dans le foie pour commencer le processus de prolifération. En effet, il existe une communication entre la β-caténine (à l’intérieur de l’hépatocyte) et les facteurs de croissance de L’EGFR et du C-Met (à l’extérieur de l’hépatocyte). Cette communication peut se produire en raison de β-caténine et Notch-1 se déplacer vers le noyau de l’hépatocyte environ 15-30 minutes après l’hépatectomie., La présence de ces deux protéines augmente la réponse régénérative et le HGF et L’EGFR agissent comme des mitogènes directs et peuvent produire une forte réponse mitogène pour que les hépatocytes prolifèrent.
Une fois le processus de régénération terminé, le TGF-β met fin à la prolifération en induisant l’apoptose. TGFß1 inhibe la prolifération des hépatocytes en réprimant HGF. Comme mentionné ci-dessus, l’urokinase a activé la libération de HGF; par conséquent, TGFß1 réprime également l’activité de l’urokinase. Ce processus est capable de ramener les hépatocytes dans leur état de quiescence.,
parfois, les hépatocytes n’ont pas la capacité de proliférer et une autre forme de régénération peut avoir lieu pour reconstruire le foie. Cela peut se produire à l’aide de cellules épithéliales biliaires ayant la capacité de se transformer en hépatocytes lorsque les hépatocytes d’origine ont des problèmes de prolifération. Cela est dû au fait que les cellules biliaires ont deux fonctions, l’une étant le transport normal de la bile et l’autre devenant des cellules souches pour les hépatocytes. La même chose se produit également vice versa, les hépatocytes pouvant se transformer en cellules biliaires lorsqu’ils ne peuvent pas proliférer., Ces deux types de cellules sont des cellules souches facultatives l’une pour l’autre. Les cellules souches facultatives ont à l’origine un destin, mais en cas de blessure d’un autre type de cellule, peuvent fonctionner comme une cellule souche. Ces deux types de cellules peuvent réparer le tissu hépatique même lorsque le mécanisme normal de régénération du foie échoue.