le résultat de cette erreur est une cellule avec un déséquilibre des chromosomes. Une telle cellule est dit à aneuploïdes. La perte d’un seul chromosome (2n-1), dans lequel la ou les cellules filles présentant le défaut auront un chromosome manquant de l’une de ses paires, est appelée monosomie. L’acquisition d’un seul chromosome, dans lequel la ou les cellules filles présentant le défaut auront un chromosome en plus de ses paires, est appelée trisomie. Dans le cas où un gamète aneuploïde est fécondé, un certain nombre de syndromes peuvent en résulter.,
MonosomyEdit
la seule monosomie survivable connue chez l’homme est le syndrome de Turner, où l’individu atteint est monosomique pour le chromosome X (voir ci-dessous). D’autres monosomies sont généralement létales au cours du développement fœtal précoce, et la survie n’est possible que si toutes les cellules du corps ne sont pas affectées en cas de mosaïcisme (voir ci-dessous), ou si le nombre normal de chromosomes est restauré par duplication du chromosome monosomique unique (« chromosome rescue »).,
syndrome de Turner (monosomie X) (45, X0)modifier
caryotype de la monosomie X (syndrome de Turner)
cette affection est caractérisée par la présence d’un seul chromosome X et d’aucun chromosome Y (voir le coin inférieur droit).
la perte complète d’un chromosome X entier représente environ la moitié des cas de syndrome de Turner., L’importance des deux chromosomes X au cours du développement embryonnaire est soulignée par l’observation que l’écrasante majorité (>99%) des fœtus avec un seul chromosome X (caryotype 45, X0) sont spontanément avortés.
trisomie Autosomaledit
le terme trisomie autosomique signifie qu’un chromosome autre que les chromosomes sexuels X et Y est présent en 3 copies au lieu du nombre normal de 2 dans les cellules diploïdes.,
syndrome de Down (trisomie 21)Edit
caryotype de la trisomie 21 (syndrome de Down)
notez que le chromosome 21 est présent en 3 copies, alors que tous les autres chromosomes montrent l’état diploïde normal avec 2 copies. La plupart des cas de trisomie du chromosome 21 sont causés par un événement de non-disjonction au cours de la méiose I (Voir texte).
le syndrome de Down, une trisomie du chromosome 21, est l’anomalie la plus fréquente du nombre de chromosomes chez l’homme. La majorité des cas résultent d’une non-disjonction au cours de la méiose maternelle I. la trisomie survient dans au moins 0.,3% des nouveau-nés et près de 25% des avortements spontanés. C’est la principale cause de gaspillage de grossesse et la cause la plus connue de retard mental. Il est bien documenté que l’âge maternel avancé est associé à un plus grand risque de non-disjonction méiotique menant au syndrome de Down. Cela peut être associé à l’arrêt méiotique prolongé d’ovocytes humains pouvant durer plus de quatre décennies.,
syndrome D’Edwards (trisomie 18) et syndrome de Patau (trisomie 13)Modifier
Les trisomies humaines compatibles avec la naissance vivante, autres que le syndrome de Down (trisomie 21), sont le syndrome D’Edwards (trisomie 18) et le syndrome de Patau (trisomie 13). Les trisomies complètes d’autres chromosomes ne sont généralement pas viables et représentent une cause relativement fréquente de fausse couche. Ce n’est que dans de rares cas de mosaïcisme que la présence d’une lignée cellulaire normale, en plus de la lignée cellulaire trisomique, peut favoriser le développement d’une trisomie viable des autres chromosomes.,
aneuploïdie du chromosome Sexemodifier
le terme aneuploïdie du chromosome sexuel résume les conditions avec un nombre anormal de chromosomes sexuels, c’est-à-dire autres que XX (femelle) ou XY (mâle). Formellement, la monosomie du chromosome X (syndrome de Turner, voir ci-dessus) peut également être classée comme une forme d’aneuploïdie des chromosomes sexuels.
syndrome de Klinefelter (47, XXY)modifier
Le syndrome de Klinefelter est l’aneuploïdie du chromosome sexuel la plus courante chez l’homme. Il représente la cause la plus fréquente d’hypogonadisme et d’infertilité chez les hommes. La plupart des cas sont causés par des erreurs de non-disjonction dans la méiose paternelle I., Environ quatre-vingts pour cent des personnes atteintes de ce syndrome ont un chromosome X supplémentaire, ce qui donne le caryotype XXY. Les autres cas ont soit plusieurs chromosomes sexuels supplémentaires (48,XXXY; 48,XXYY; 49, XXXXY), mosaïcisme (46,XY/47, XXY), ou anomalies chromosomiques structurelles.
XYY mâle (47, XYY)modifier
l’incidence du syndrome XYY est d’environ 1 sur 800 à 1000 naissances masculines. De nombreux cas restent non diagnostiqués en raison de leur apparence normale et de leur fertilité, et de l’absence de symptômes graves. Le chromosome Y supplémentaire est généralement le résultat d’une non-disjonction au cours de la méiose paternelle II.,
trisomie X (47,XXX)modifier
la trisomie X est une forme d’aneuploïdie des chromosomes sexuels où les femelles ont trois au lieu de deux chromosomes X. La plupart des patients ne sont que légèrement affectés par des symptômes neuropsychologiques et physiques. Des études portant sur l’origine du chromosome X supplémentaire ont observé qu’environ 58 à 63% des cas étaient causés par une non-disjonction dans la méiose maternelle I, 16 à 18% par une non-disjonction dans la méiose maternelle II et les autres cas par une non-disjonction post-zygotique, c’est-à-dire mitotique.,
disomie Uniparentaledit
La disomie Uniparentale désigne la situation où les deux chromosomes d’une paire de chromosomes sont hérités du même parent et sont donc identiques. Ce phénomène est très probablement le résultat d’une grossesse qui a commencé comme une trisomie due à la non-disjonction. Comme la plupart des trisomies sont mortelles, le fœtus ne survit que parce qu’il perd l’un des trois chromosomes et devient disomique. La disomie uniparentale du chromosome 15 est, par exemple, observée dans certains cas de syndrome de Prader-Willi et de syndrome D’Angelman.,
syndromes de Mosaïcemodifier
Les syndromes de mosaïcisme peuvent être causés par une non-disjonction mitotique au début du développement fœtal. En conséquence, l’organisme évolue comme un mélange de lignées cellulaires avec une ploïdie différente (nombre de chromosomes). Le mosaïcisme peut être présent dans certains tissus, mais pas dans d’autres. Les personnes touchées peuvent avoir une apparence inégale ou assymétrique. Des exemples de syndromes de mosaïcisme comprennent le syndrome de Pallister-Killian et L’Hypomélanose D’Ito.,
mosaïcisme dans la transformation malinedit
perte d’un locus de gène suppresseur de tumeur selon le modèle à deux coups:
dans le premier coup, le gène suppresseur de tumeur sur l’un des deux chromosomes est affecté par une mutation qui rend le produit génique non fonctionnel. Cette mutation peut apparaître spontanément comme une erreur de réplication de L’ADN ou peut être induite par un agent endommageant L’ADN. Le deuxième coup supprime le chromosome de type sauvage restant, par exemple par un événement de non-disjonction mitotique., Il existe plusieurs autres mécanismes potentiels pour chacune des deux étapes, par exemple une mutation supplémentaire, une translocation déséquilibrée, ou une délétion de gène par recombinaison. À la suite de la double lésion, la cellule peut devenir maligne car elle n’est plus capable d’exprimer la protéine suppresseur de tumeur.
Le développement du cancer implique souvent de multiples altérations du génome cellulaire (hypothèse de Knudson)., Le rétinoblastome humain est un exemple bien étudié d’un type de cancer où la non-disjonction mitotique peut contribuer à la transformation maligne: Les Mutations du gène RB1, qui est situé sur le chromosome 13 et Code la protéine du rétinoblastome suppresseur de tumeur, peuvent être détectées par analyse cytogénétique dans de nombreux cas de rétinoblastome. Les Mutations du locus RB1 dans une copie du chromosome 13 s’accompagnent parfois de la perte de l’autre chromosome 13 de type sauvage par la non-disjonction mitotique., Par cette combinaison de lésions, les cellules affectées perdent complètement l’expression de la protéine suppresseur de tumeur fonctionnelle.