Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
réactions D’hypersensibilité
des réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportées chez des patients hospitalisés recevant une injection de Miacalcine, p. ex. bronchospasme, gonflement de la longueur ou de la gorge, choc anaphylactique et décès par anaphylaxie. Des mesures de soutien et de surveillance médicales appropriées devraient être facilement disponibles lors de l’administration d’une injection de micalcine., En cas d’anaphylaxie ou d’autres réactions sévères d’hypersensibilité/allergie, initier un traitement approprié .
pour les patients suspectés d’hypersensibilité à la calcitonine-saumon, des tests cutanés doivent être envisagés avant le traitementutilisation d’une solution diluée et stérile de Miacalcine injectable. Les fournisseurs de soins de santé peuvent recommander aux patients qui ont besoin d’un test cutané de consulter un allergologue.Un protocole de test cutané détaillé est disponible auprès des services Médicauxdépartement de Novartis Pharmaceuticals Corporation.
hypocalcémie
hypocalcémie associée à la tétanie (c.-à-d.,, crampes musculaires, contractions musculaires) et une activité convulsive a été rapportée avec l’injection de Miacalcine. L’hypocalcémie doit être corrigée avant d’initier le traitement. D’autres troubles affectant le métabolisme minéral (tels que la carence en vitamine D) doivent également être traités efficacement. Chez les patients à risque d’hypocalcémie, des provisions pour l’administration parentérale de calcium doivent être disponibles pendant les premièresplusieurs administrations de calcitoninsalmon et de calcium sérique et les symptômes de l’hypocalcémie doivent être surveillés., L’utilisation de miacalcin injection pour le traitementde la maladie de Paget ou l’ostéoporose postmenopausal est recommandée en conjonction avec un apport adéquat de calcium et de vitamine D.
malignité
dans une méta-analyse de 21 essais cliniques randomisés et contrôlés avec calcitonine-saumon (spray nasal ou formulations orales expérimentales), l’incidence globale des malignités signalées était plus élevée chez les patients traités par calcitonine-saumon (4,1%) que chez les patients traités par placebo (2,9%)., Cela suggère un risque accru de tumeurs malignes chez les patients traités par calcitonine-salmontrée par rapport aux patients traités par placebo. Il n’est pas possible d’exclure un risque accru lorsque calcitoninsalmon est administréà long terme par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. Les avantages pourle patient individuel doivent être soigneusement considérés contre les risques possibles .
formation d’anticorps
des anticorps circulants dirigés contre la calcitonine-saumon ont été signalés par injection de Miacalcine., La possibilité de formation d’anticorps devraitêtre envisagée chez tout patient ayant une réponse initiale à l’injection de Miacalcine qui cesse plus tard de répondre au traitement .
anomalies des sédiments urinaires
des coulées granulaires grossières et des coulées contenant des cellules épithéliales tubulaires rénales ont été signalées chez de jeunes volontaires adultes au repos au lit qui ont reçu de la calcitonine-saumon injectable pour étudier l’effet de l’immobilisation sur l’ostéoporose. Il n’y avait pas d’autre signe d’anomalie rénale et les urinesédiment normalisé après calcitonine-saumon a été arrêté., Des examens périodiques des sédiments urinaires doivent être envisagés.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
l’incidence des adénomes hypophysaires a augmenté chez le rat après un et deux ans d’exposition sous-cutanée à la calcitonine synthétique-saumon., L’importance de cette découverte pour les humains est méconnue car les adénomes hypophysaires sont très fréquents chez les rats à mesure qu’ils vieillissent, les adénomes hypophysaires ne se sont pas transformés en tumeurs métastatiques, il n’y a pas eu d’autres néoplasmes liés au traitement et les néoplasmes synthétiques liés à la calcitonine et au saumon n’ont pas été observés,
résultats chez le Rat
la seule découverte néoplasique claire chez les rats recevant de la calcitonine-saumon par voie sous-cutanée a été une augmentation de l’incidence des adénomes hypophysaires chez les rats Fisher 344 mâles et les rats SpragueDawley femelles après un an d’administration et chez les rats Sprague Dawley mâles traités pendant un an et deux ans. Chez les rats Sprague Dawley femelles, l’incidence des adénomes pituitaires après deux ans était élevée dans tous les groupes de traitement (entre 80% et 92%, y compris les groupes témoins), de sorte qu’un effet lié au traitement ne pouvait pas être confondu avec l’incidence naturelle de fond., La dose la plus faible chez les rats maleSprague Dawley qui ont développé une incidence accrue d’adénomes hypophysaires après deux ans d’administration (1,7 Unité internationale/kg/jour) est d’environ 1/6 de la dose sous-cutanée maximale recommandée chez l’homme (100 Unité internationale/jour) en fonction de la conversion de la surface corporelle entre le rat et l’homme. Les conclusions suggèrent que calcitonine-saumon réduit la période de latence pour le développement d’adénomes hypophysaires non fonctionnels.,
résultats chez la souris
aucun potentiel de carcinogénicité n’était évident chez les souris mâles ou femelles administrées par voie sous-cutanée pendant deux ans avec de la calcitonine synthétique-saumon à des doses allant jusqu’à 800 unités internationales/kg / jour. La dose de 800 unités internationales / kg / jour est environ 39 fois la dose sous-cutanée maximale recommandée chez l’homme (100 unités internationales/jour) sur la base de la conversion de la surface corporelle entre souris et humains.,
mutagenèse
calcitonine synthétique-salmonested négatif pour la mutagénicité en utilisant Salmonella typhimurium (5 souches) et Escherichiacoli (2 souches), avec et sans activation métabolique du foie de rat, et n’était pasclastogène dans un test d’aberration chromosomique dans des cellules de Hamster chinois V79. Il n’y avait aucune preuve que la calcitonine-saumon était clastogène dans le test in vivo mousemicronucleus.
fertilité
Les effets de la calcitonine-saumon sur la fertilité n’ont pas été évalués chez les animaux.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
résumé des risques
Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L’injection de Miacalcin ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie l’utilisation par rapport aux risques potentiels pour le patient et le fœtus. Sur la base de données animales, la Miacalcine devrait avoir une faible probabilité d’augmenter le risque d’effets indésirables sur le développement au-dessus du risque naturel.,
données animales
Il a été démontré que la calcitonine-saumon entraîne une diminution du poids à la naissance chez le lapin lorsqu’elle est administrée par injection sous-cutanée à des doses4-18 fois la dose parentérale recommandée pour l’usage humain (de 54 unités internationales / m2).
aucune toxicité embryo-fœtale liée à la Miacalcine n’a été signalée à partir de doses quotidiennes sous-cutanées maternelles chez le rat jusqu’à 80 unités internationales /kg/jour du 6 au 15ème jour de gestation.
mères allaitantes
on ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain., Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’impact de la Miacalcine sur la production de lait chez l’homme, sa présence dans le lait maternel humain ou ses effets sur l’enfant allaité. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence devraitêtre exercé lorsque Miacalcin est administré à une femme qui allaite. Calcitonine hasbeen montré pour inhiber la lactation chez les rats.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.,
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur L’injection de Miacalcine n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques signalées n’ont pas permis d’identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait becautious, commençant habituellement à l’extrémité basse de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence de la fonction hépatique, rénale, ou cardiaque diminuée, et de la maladie d’ofconcomitant ou de tout autre traitement médicamenteux.