éthanol en acétaldéhyde chez les adultes humainsmodifier
chez les adultes humains, l’éthanol est oxydé en acétaldéhyde à L’aide de NAD+, principalement via l’enzyme hépatique alcool déshydrogénase IB (classe I), polypeptide bêta (ADH1B, EC 1.1.1.1). Le gène codant pour cette enzyme est situé sur le chromosome 4, locus. L’enzyme codée par ce gène est un membre de la famille de l’alcool déshydrogénase. Les membres de cette famille d’enzymes métabolisent une grande variété de substrats, y compris l’éthanol, le rétinol, d’autres alcools aliphatiques, les hydroxystéroïdes et les produits de peroxydation lipidique., Cette protéine codée, composée de plusieurs homo – et hétérodimères de sous-unités alpha, bêta et gamma, présente une activité élevée pour l’oxydation de l’éthanol et joue un rôle majeur dans le catabolisme de l’éthanol. Trois gènes codant pour les sous-unités alpha, bêta et gamma sont organisés en tandem dans un segment génomique en tant que groupe de gènes.,
éthanol en acétaldéhyde chez le fœtus humainmodifier
chez les embryons et les fœtus humains, l’éthanol n’est pas métabolisé par ce mécanisme car les enzymes ADH ne sont pas encore exprimées en quantité significative dans le foie du fœtus humain (l’induction de L’ADH ne commence qu’après la naissance et nécessite des années pour atteindre les niveaux adultes). En conséquence, le foie fœtal ne peut pas métaboliser l’éthanol ou d’autres xénobiotiques de faible poids moléculaire. Chez les fœtus, l’éthanol est métabolisé à des vitesses beaucoup plus lentes par différentes enzymes de la superfamille du cytochrome P-450 (CYP), en particulier par le CYP2E1., Le faible taux fœtal de clairance de l’éthanol est responsable de l’observation importante que le compartiment fœtal conserve des niveaux élevés d’éthanol longtemps après que l’éthanol a été éliminé de la circulation maternelle par l’activité ADH adulte dans le foie maternel. L’expression et l’activité du CYP2E1 ont été détectées dans divers tissus fœtaux humains après le début de l’organogenèse (environ 50 jours de gestation). L’exposition à l’éthanol est connue pour favoriser l’induction ultérieure de cette enzyme dans les tissus fœtaux et adultes., Le CYP2E1 est un contributeur majeur au système D’oxydation Microsomal de l’Éthanol (MEOS) et son activité dans les tissus fœtaux contribuerait de manière significative à la toxicité de la consommation maternelle d’éthanol. En présence d’éthanol et d’oxygène, le CYP2E1 est connu pour libérer des radicaux superoxydes et induire l’oxydation des acides gras polyinsaturés en produits aldéhydes toxiques comme le 4-hydroxynonénal (HNE).
acétaldéhyde en acide acétiquemodifier
à ce stade du processus métabolique, le Système ACS alcohol point est utilisé., Il normalise la concentration d’éthanol quel que soit le volume, en fonction des coordonnées de fermentation et de réaction, en cascade à travers la liaison β-1,6. L’acétaldéhyde est un composé très instable et forme rapidement des structures de radicaux libres qui sont hautement toxiques si elles ne sont pas éteintes par des antioxydants tels que l’acide ascorbique (vitamine C) ou la thiamine (vitamine B1). Ces radicaux libres peuvent endommager les cellules de la crête neurale embryonnaire et entraîner de graves malformations congénitales. Une exposition prolongée des reins et du foie à ces composés chez les alcooliques chroniques peut entraîner de graves dommages., La littérature suggère également que ces toxines peuvent avoir une part dans la cause de certains des effets néfastes associés à hang-overs.
l’enzyme associée à la transformation chimique de l’acétaldéhyde en acide acétique est l’aldéhyde déshydrogénase de la famille 2 (ALDH2, EC 1.2.1.3). Chez l’homme, le gène codant pour cette enzyme se trouve sur le chromosome 12, locus q24.2. Il existe une variation dans ce gène conduisant à des différences observables dans l’efficacité catalytique entre les personnes.
acide acétique en acétyl-CoAEdit
deux enzymes sont associées à la conversion de l’acide acétique en acétyl-CoA., Le premier est acyl-CoA synthétase membre de la famille à chaîne courte 2 ACSS2 (EC 6.2.1.1). La deuxième enzyme est l’acétyl-CoA synthase 2 (également appelée ACSS1) qui est localisée dans les mitochondries.
acétyl-CoA à l’eau et au dioxyde de carbonemodifier
Une fois l’acétyl-CoA formé, il entre dans le cycle normal de l’acide citrique.