– ANNONCES:
Voici une liste de différents antibiotiques Bêta-Lactamines.
Pénicillines:
(je) Sir Alexander Fleming a découvert en 1928.
(ii) la moisissure appartient à Penicillium notatum.
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(iii) substance cristalline blanche, pénicilline benzylique, soluble dans l’eau.
(iv) la pénicilline benzylique a un cycle thiazolidine à cinq chaînons et un cycle β-lactame à quatre chaînons.,
(v) les pénicillines biosynthétiques (pénicilline V) résultent de la modification du milieu de croissance des pénicillines.
(vi) les pénicillines semi-synthétiques résultent de la séparation de la chaîne latérale benzylique du noyau de l’acide 6-aminopénicillanique.
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(vii) l’Unité de pénicilline est l’activité spécifique contenue dans 0,6 µg du sel de sodium cristallin de la pénicilline G.
(viii) les pénicillines semi-synthétiques sont exprimées en poids (mg / kg de poids corporel).,
(ix) les pénicillines sont classées en fonction du spectre d’activité antibactérienne.
la Pénicilline G (Benzyl pénicilline) et Phenoxymethyl la Pénicilline (Pénicilline V):
(un) Pharmacologie:
(i) de la Pénicilline G est cassé par l’acide gastrique, mais la pénicilline V est résistant à l’acide gastrique.
(ii) absorbé très rapidement par les sites d’injection parentérale.
(iii)taux sanguin adéquat atteint en 30 min par injection I / M.
(iv) demi vie très courte 20 min.
(v) la demi vie soit augmentée en utilisant la procaïne ou la benzathine avec la pénicilline.,
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(vi) procaïne pénicilline G maintenir le sang thérapeutique conc. pendant 24 H.
(vii) la pénicilline G de Benzathine dure 7 jours après une injection I/M unique.
(viii) les pénicillines sont excrétées dans l’urine par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La sécrétion tubulaire pourrait être bloquée par le probénécide pour augmenter le taux sérique de pénicilline.
(ix) la concentration sanguine minimale requise est de 0,02-0,03 cruche /ml.,
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(x) la pénicilline benzylique ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, la barrière placentaire et la barrière intestinale.
(xi) 80% excrété par l’urine sous forme active dans les 6 heures, petite quantité avec la bile et la salive.
(B) spectre antibactérien et utilisation:
(i) mammites, infections systémiques et locales chez toutes les espèces (streptocoques, staphylocoques et corynebacterium pyogenes). Dose: 3 lakhs Unité de chaque trimestre affecté à l’intervalle de 24 heures.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(c) Effet Indésirable:
(i) Peu de problème de toxicité.
(ii) réactions cutanées allergiques chez les petits animaux et les chevaux.
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(iii) diarrhée due à la prolifération de Clostridium difficile.
(D) Résistance:
(i) la Production de β-lactamase par certaines bactéries provoque l’ouverture du cycle β-lactame qui conduit à l’inactivation de la pénicilline G.
(ii) les bacilles Gram négatifs sont généralement résistants.
Phénoxyméthyl pénicilline (pénicilline V):
(i) stabilité acide et disponible sous forme orale.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Méthicilline:
(i) utilisation parentérale due à une mauvaise absorption orale.
(ii) inefficace contre gm.(-) bactérien.
(iii) effets secondaires: dépression réversible de moelle osseuse, réaction allergique, phlébite, néphrites interstitielles.
pénicillines à large spectre:
a. ampicilline:
(i) identique à la pénicilline G mais en plus active contre gm. (- ) bactéries comparables à celles du chloramphénicol et de la tertracycline.
(ii) préparation orale et parentérale disponible.
(iii) Stable dans l’acide.
(iv) concentration sérique maximale obtenue environ 2 H., après administration orale.
(v) demi-vie D’élimination 1-1, 5 H.
(vi) distribuer dans tout le tissu corporel.
(vii) la concentration dans la bile 40 fois plus élevée que le niveau plasmatique.
(viii) dose très élevée administrée sur une longue période sans provoquer de réaction toxique.
spectre antibactérien et utilisation:
(I) infection respiratoire – Streptococcus pneumonae, H. influenza, Strep. Pyogenes.
(ii) infection des voies urinaires – E. coli. Streptococcus, Proteus.
(iii) méningite-H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) fièvre typhoïde-Salmonella.
(v) dysenterie bacillaire-Shigella.
(vi) les infections à Listeria.
Effets Secondaires:
(je) Semblable à la pénicilline G.
(ii) les Patients ayant des antécédents d’hypersensibilité de type I à la pénicilline pas être donné à l’ampicilline.
B. amoxicilline:
(i) analogue proche de l’ampicilline.
(ii) acide stable et bien absorbé par l’intestin.
(iii) niveau sérique maximal plus élevé que l’ampicilline après une dose orale similaire.
(iv) excrétion rapide dans les urines après la voie I / V.
(v) demi-vie D’élimination 90 min chez le chien et le veau.,
(vi) spectre antibactérien semblable à l’ampicilline.
(vii) diarrhée comme effet indésirable Peu fréquent chez les animaux.
pénicillines Antipseudomonales:
1. Carbénicilline:
(i) administré par voie parentérale.
(ii) s’exerce rapidement dans les urines.
(iii) spectre antibactérien semblable à l’ampicilline.
(iv) bonne activité contre les souches de Proteus et contre Enterobacter.
(v) principalement indiqué dans L’infection à Pseudomonas aeruginosa.
(vi) inactivé par l’enzyme pénicillinase.,
(vii) effets secondaires et toxicité-hypokaliémie, saignement dû à un dysfonctionnement plaquettaire, surcharge en sodium, réaction d’hypersensibilité occasionnelle.
2. Ticarcilline:
(i) propriétés similaires à la carbénicilline mais avec une plus grande activité contre Pseudomonas.
(ii) utilisé en association avec la gentamicine.
(iii) Utilisé par voie parentérale.
(iv) inactivé par la pénicillinase.
3. Mézlocilline:
(i) plus actif contre Klebsiella et Pseudomonas que la carbénicilline.
(ii) Utilisé par voie parentérale.
(iii) Excrété dans la bile, à un degré significatif.
4., Pipéracilline:
(i) activité similaire à la mézlocilline.
mécanisme D’action antibactérienne:
les parois cellulaires des bactéries sont essentielles à leur croissance et à leur développement normaux. Le peptidoglycane assure une stabilité mécanique rigide. Chez les micro-organismes à gram positif, la paroi cellulaire a une épaisseur de 50 à 100 molécules, mais elle n’a qu’une ou deux molécules d’épaisseur chez les bactéries à gram négatif.,
le peptidoglycane consiste en une alternance D’unités de N-acétyl glucosamine et d’acide N-acétyl muramique, à partir desquelles un peptide de tige est projeté, et dans le réseau de peptidoglycane, des liaisons croisées se produisent entre les peptides de tige pour former la paroi cellulaire rigide, comme expliqué par la fig. 26.1.
le résidu glycine terminal du pont pentaglycine est lié au quatrième résidu du pentapeptide (D – ala), libérant le cinquième résidu (également D-ala), par une réaction trans peptidase., Le PBP est donc un facteur vital dans la formation de la paroi cellulaire et son inhibition par les pénicillines entraînera soit une croissance cellulaire anormale conduisant à des formes filamenteuses de bactéries, soit un sphéroplaste et la mort cellulaire.
Dosage:
céphalosporines:
(i) proviennent de L’espèce Céphalosporium
(ii) cycle β-lactame présent, affecté par la β-lactamase
(iii) plus résistant à la dégradation que la pénicilline (sauf β-lactamase résistant pénicillines)
(IV) les changements en position 3 affectent le comportement pharmacocinétique.,
(v) la Substitution de diverses chaînes latérales a entraîné la céphalosporine avec une activité à large spectre.
(vi) Le mécanisme d’action antibactérienne similaire à celui de la pénicilline c’est à dire l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
(vii) inefficace contre les bactéries produisant la céphalosporinase.
(viii) utilisé dans les infections des voies respiratoires supérieures, des voies urinaires, de la peau et des tissus mous par Staphylococcus aureus, les infections systémiques par gm sensible. (+) et gm. (- ) bactéries, et infections mortelles avant organisme spécifique identifié.,
(ix) excrété par le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
(x) seule la céfopérazone est éliminée (80%) par excrétion biliaire.
(xi) métabolisme Minimal.
(xii) effets secondaires et toxicité-éruption cutanée, éosinophilie, réactivité croisée aux céphalosporines chez les personnes hypersensibles aux pénicillines, tests de la fonction hépatique élevés, diarrhée, hypoprothrombinémie et néphrotoxicité.,
(xiii) L’ajout d’une chaîne latérale différente à la molécule de base de la céphalosporine a entraîné un certain nombre de composés semi-synthétiques divisés en trois générations données dans le tableau suivant:
inhibiteurs de la β-lactamase:
a. acide clavulanique:
(I) contiennent un cycle β-lactame.
(ii) isolé de Streptomyces clavuligerus.
(iii) inhibition irréversible de la β-lactamase.
(iv) L’acide clavulanique a également détruit, l’enzyme inactivée en permanence-« inhibition du Suicide”.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- « Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
Autres ß-lactamines:
A. Carbapénèmes: l’Imipénem.
(i) isolé de Streptomyces Cattleya.
(ii) inhiber la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries.
(iii) β-lactame à spectre le plus large.
(iv) actif contre gm.(+) et gm.(- ) bactéries y compris Pseudomonas aeruginosa et anaérobies.
(v) effets secondaires-réaction allergique, nausée, diarrhée, convulsions.
B. Monobactames: Aztréonam:
(i) Un seul β-lactame dans la structure.
(ii) interférer la synthèse de la paroi cellulaire.
(iii) seulement efficace contre gm.(-) entériques bacilles.,
(iv) pas de sensibilité croisée avec la pénicilline.