on a observé il y a environ 50 ans que la faible activité sérique du complément ou les faibles concentrations protéiques du complément C4 concordaient avec les activités pathologiques du lupus érythémateux disséminé (LED). Les carences complètes des composants du complément C4A et C4B, bien que rares dans les populations humaines, sont parmi les facteurs de risque génétiques les plus forts pour le LED ou la maladie de type lupus, à travers les haplotypes HLA et les origines raciales., Cependant, la question de savoir si une carence hétérozygote ou partielle en C4A (C4AQ0) ou en C4B (C4BQ0) est un facteur prédisposant au LED a été très controversée. Dans cette revue, nous avons analysé de manière critique les études épidémiologiques antérieures sur la carence en C4A ou en C4B dans le LED humain., Les résultats cumulatifs de plus de 35 études différentes ont révélé que des carences hétérozygotes et homozygotes de C4A étaient présentes chez 40 à 60% des patients atteints de LED de presque tous les groupes ethniques ou races étudiés, notamment les Européens Du Nord et du centre, les Anglo-Saxons, les Caucasiens aux États-Unis, les Afro-Américains, les Chinois asiatiques, les Coréens De plus, les populations françaises de LED et de témoins avaient des fréquences relativement basses de C4AQ0, mais la différence entre les groupes de patients et de témoins était statistiquement significative. Le risque relatif de C4AQ0 dans les LED variait entre 2,3 et 5.,3 parmi les différents groupes ethniques. Chez les patients atteints de LED Caucasiens et Africains, les deux principales causes de C4AQ0 sont (1) la présence d’un module MONO-s RCCX (Rp-C4-CYP21-TNX) avec un seul gène C4B court dans le complexe majeur d’histocompatibilité; et (2) une insertion de 2 bp dans la séquence du codon 1213 à l’exon 29 du gène mutant C4A. Les structures mono-S et l’insertion de 2-bp dans l’exon 29 sont absentes ou extrêmement rares dans le C4AQ0 des patients atteints de LED Oriental., L’association très significative de C4AQ0 avec le LED chez plusieurs haplotypes HLA et groupes ethniques, et la présence de différents mécanismes menant à une carence en protéine C4A chez les patients atteints de LED suggèrent que la carence ou le faible niveau d’expression de la protéine C4A est un facteur de risque principal de la sensibilité à la maladie D’autre part, les patients espagnols, Mexicains et aborigènes australiens avaient une fréquence accrue de carence en C4B au lieu d’une carence en C4A. De telles observations soulignent l’importance des protéines C4A et C4B dans le contrôle fin de l’auto-immunité., Des origines raciales et génétiques différentes pourraient modifier les seuils pour l’exigence de niveaux de protéines C4A ou C4B dans la tolérance immunitaire et la régulation immunitaire. La plupart des études épidémiologiques antérieures sur le C4 dans le LED humain n’ont pas tenu compte des variations polygéniques et de taille des gènes du C4A et du C4B. de plus, de nombreuses études étaient trop dépendantes d’observations phénotypiques ou de méthodes qui ne distinguaient pas l’expression différentielle des protéines C4A et C4B causée par un nombre de gènes inégal ou une taille de gène différente de l’absence d’un gène C4A ou C4B fonctionnel., Pour d’autres études longitudinales sur les manifestations cliniques du LED, il serait instructif de stratifier les patients avec des génotypes C4A et C4B définis avec précision. De même, l’élucidation des facteurs génétiques épistatiques interagissant avec C4AQ0 fournirait des informations importantes sur les rôles complexes de C4 dans la susceptibilité et la pathogenèse de la maladie du LED.