La prise en charge des fumeurs asthmatiques

l’asthme touche environ 300 millions de personnes dans le monde et est responsable de 250 000 décès chaque année . En outre, il existe des preuves que la prévalence de l’asthme augmente. L’asthme représente en outre un pourcentage important des budgets de santé publique .

Il y a donc un besoin urgent d’études pour révéler des stratégies pour mieux contrôler cette maladie, en particulier les cas graves et difficiles à traiter .,

dans cette perspective, le tabagisme joue un rôle important puisque le groupe des fumeurs asthmatiques présente des caractéristiques particulières par rapport aux non-fumeurs (p. ex., augmentation de la morbidité et de la mortalité, symptômes plus graves, contrôle beaucoup plus difficile de l’asthme, fréquence plus élevée des exacerbations, mauvaise qualité de vie et nombre accru de crises d’asthme mettant Le déclin de la fonction pulmonaire est accéléré chez ces patients et le risque d’obstruction chronique permanente du flux d’air est augmenté ., Chez les asthmatiques Non atopiques, le tabagisme Triple le risque d’obstruction du flux d’air; dans le groupe des asthmatiques atopiques, l’augmentation n’est pas négligeable bien qu’elle ne soit pas statistiquement significative .

Le tabagisme et non l’asthme en soi est principalement responsable du mauvais pronostic du cancer du poumon, des comorbidités cardiovasculaires et même de la mort chez les fumeurs actuels ou anciens asthmatiques .

Une fraction importante des asthmatiques sont des fumeurs, et la prévalence du tabagisme chez les patients asthmatiques est très proche de celle de la population générale, autour de 20 % ., Cependant, des études ont montré que la fréquence du tabagisme chez ces patients peut être beaucoup plus élevée ; dans le même temps, une incidence plus faible de l’asthme chez les fumeurs actifs a également été décrite .

Les patients asthmatiques commencent à fumer à un âge similaire à celui des non-asthmatiques et continuent à fumer dans une proportion très similaire , mais le lien entre le tabagisme et l’asthme chez l’adulte n’est pas clair. De nombreuses études de cohortes ont montré une telle association, mais cette constatation ne fait pas l’unanimité ., Compte tenu de ces controverses, le rapport 2014 du Surgeon General des États-Unis sur les effets du tabagisme sur la santé indique qu’entre-temps une relation biologiquement plausible existe entre le tabagisme actif et l’asthme débutant, les preuves du lien entre le tabagisme actif et l’incidence de l’asthme débutant chez les enfants, les adolescents et les adultes » Cependant, les preuves sont suffisantes pour déduire une relation causale entre le tabagisme actif et un mauvais contrôle de l’asthme et les exacerbations chez les adultes, mais pas chez les adolescents .,

Aanerud et al ont étudié plus de 15 000 personnes et ont détecté que l’asthme chez les personnes qui ne fumaient jamais était rare (0,4 %); la maladie était plus répandue chez les fumeurs anciens ou actuels (>12 %). Dans l’asthme précoce, le risque d’obstruction des voies respiratoires augmente considérablement, quel que soit le statut tabagique du patient. Cependant, ces auteurs ont constaté que chez les fumeurs souffrant d’asthme tardif, le risque d’obstruction des voies respiratoires était plus élevé que chez les non-fumeurs., Récemment, Coogan et al ont rapporté dans une étude longitudinale avec plus de 14 ans de suivi que les fumeurs actifs et passifs présentaient une incidence accrue de nouveaux asthmatiques adultes (environ 40% et 20 %, respectivement) par rapport aux asthmatiques non fumeurs. Il y avait aussi une relation dose-réponse entre l’incidence de l’asthme et le plus grand nombre d’années-paquets fumés.

cependant, les essais cliniques portant sur de nouveaux médicaments ou régimes thérapeutiques pour l’asthme excluent généralement les fumeurs . Plus récemment, cette préoccupation a également été étendue aux anciens fumeurs ., La justification de cette exclusion est que l’usage du tabac par les patients asthmatiques est associé à de nombreux effets indésirables, ce qui rend difficile l’analyse de l’efficacité réelle du médicament testé .

le diagnostic différentiel problématique entre l’asthme et la maladie pulmonaire Obstructive chronique (MPOC) est un autre problème qui nécessite une meilleure compréhension. Ce sujet peut introduire des limites importantes dans les études qui incluent l’auto-déclaration du diagnostic par les patients sans effectuer de tests de la fonction pulmonaire ou avoir confirmé un diagnostic médical., Le terme syndrome de chevauchement asthme-BPCO (ACOS) est introduit et utilisé pour les patients fumeurs présentant une obstruction réversible du flux d’air, une éosinophilie et une atopie ou des antécédents d’asthme passé; c’est-à-dire qu’ils partagent des caractéristiques d’asthme et de BPCO . Fumer affecte négativement la fonction pulmonaire des asthmatiques, en ajoutant une autre maladie (BPCO) ou en aggravant l’asthme préexistant. Cependant, les mécanismes de la façon dont le tabagisme affecte l’asthme préexistant ne sont pas entièrement compris .

Tous ces éléments compliquent l’évaluation de nouveaux médicaments en mélangeant différents phénotypes et différentes maladies .,

par conséquent, il y a un manque d’informations précises concernant le traitement de l’asthme chez les fumeurs et il n’y a pas de preuves solides sur l’efficacité de chaque médicament. Le traitement des asthmatiques fumeurs a des caractéristiques particulières comme la réponse plus pauvre aux corticostéroïdes par rapport aux non-fumeurs . En outre, il est nécessaire d’obtenir plus d’informations sur les traitements antitabac chez les patients asthmatiques. Ces aspects soulignent le besoin urgent d’essais cliniques conçus spécialement pour révéler les meilleures stratégies pour répondre à cette association très fréquente de conditions cliniques .,

la cellularité prédominante chez la plupart des phénotypes asthmatiques non-fumeurs est le pourcentage élevé d’éosinophiles. L’augmentation des mastocytes et des neutrophiles détectés dans les lavages bronchiques démontre l’action des agents pro-inflammatoires présents dans la fumée de cigarette sur les voies respiratoires d’un sujet asthmatique . Le rôle du tabagisme dans la structure des voies respiratoires périphériques des fumeurs asthmatiques est maintenant reconnu . Il existe des différences significatives dans le métabolisme de l’acide arachidonique dans les voies lipoxygénase ou cyclooxygénase chez les fumeurs par rapport aux jamais fumeurs .,

la contamination de l’air ambiant causée par la fumée de cigarette a des effets délétères sur les asthmatiques non fumeurs. Cette contamination est associée à une mauvaise qualité de vie, à une détérioration de la fonction pulmonaire, à une fréquence accrue des médicaments de secours et à un plus grand nombre de visites aux urgences et d’hospitalisations .

Une autre forme de contamination environnementale, non moins grave, est l’exposition intra-utérine d’un fœtus par une mère fumeuse . L’exposition prénatale est associée à un risque accru de respiration sifflante et d’asthme mal contrôlé au début de la vie et chez les enfants plus âgés ., Le tabagisme maternel pendant la grossesse a une relation dose-réponse du tabagisme chez la progéniture avec le nombre de crises de respiration sifflante asthmatique jusqu’à l’âge de 15 ans (P = 0,023), la présence de respiration sifflante persistante (P = 0,034) et les diagnostics confirmés par l’asthme (P = 0,023) .

de plus, une grand-mère qui a fumé pendant la grossesse de sa fille transmet un risque accru d’asthme à ses petits-enfants, même si la mère de deuxième génération n’a pas fumé . L’effet épigénétique multigénérationnel de la nicotine sur la fonction pulmonaire a déjà été démontré .,

le lien négatif entre le tabagisme et l’asthme a un effet significatif sur le système de santé publique, entraînant une utilisation accrue de plusieurs professionnels de la santé en outre, le sevrage tabagique est associé à une amélioration des symptômes et à de meilleurs résultats de la fonction pulmonaire, bien qu’il n’y ait eu que peu d’études

Le fumeur asthmatique est probablement un phénotype spécial avec des implications cliniques importantes. Des approches spécifiques sont nécessaires, et le pronostic de ces personnes a un impact sur la pratique médicale quotidienne ., Ces patients peuvent être inclus dans un groupe de phénotype d’asthme associé à des expositions environnementales (agents professionnels, fumée de cigarette, pollution de l’air, air froid et sec) . Il existe des preuves claires que les fumeurs asthmatiques ont un type d’inflammation différent de celui des non-fumeurs asthmatiques.

le but de cette revue narrative est de discuter des défis auxquels sont confrontés les cliniciens pour aider les fumeurs asthmatiques à arrêter de fumer et pour mieux contrôler l’asthme chez les fumeurs.,

traitement de sevrage tabagique chez les patients asthmatiques

la prise en charge des fumeurs asthmatiques devrait commencer par des recommandations catégoriques pour arrêter de fumer, y compris ne pas avoir de contact avec la fumée ambiante (Tableau 1).

Tableau 1 Comment aborder les asthmatiques fumeurs

Arrêter de fumer n’est pas une tâche facile pour chaque fumeur, mais il est particulièrement difficile pour un fumeur asthmatique ., Les taux d’abandon du tabac chez ces patients sont très faibles , car ces patients ne reconnaissent généralement pas qu’ils sont à risque d’asthme plus sévère. De plus, ces personnes semblent souvent moins intéressées à cesser de fumer. Ce comportement peut avoir des explications socio-psychologiques, telles que le besoin de se sentir plus proche de ses pairs et l’idée de ne pas obéir aux restrictions de santé qui pourraient conduire à toute forme de discrimination ., Cette tentative de ne pas se sentir moins capable physiquement peut également expliquer le faible taux d’inscription à des programmes éducatifs spécifiques, le début plus précoce du tabagisme et les antécédents de tabagisme plus longs avant de commencer le processus de sevrage tabagique . Les différences dans le taux de tabagisme ou le degré de dépendance peuvent être responsables des difficultés accrues auxquelles les fumeurs asthmatiques sont confrontés lorsqu’ils cessent de fumer, bien que les facteurs de risque d’échec dans le traitement du tabagisme dans l’asthme n’aient pas encore été complètement étudiés ., La dépression, le faible contexte socio-économique et les mauvais résultats scolaires sont plus fréquents chez les fumeurs asthmatiques et jouent probablement un rôle dans leur taux de réussite plus faible .

L’inversion des symptômes de l’asthme et l’amélioration de la fonction pulmonaire et de divers autres résultats se produisent chez les fumeurs asthmatiques qui arrêtent de fumer, confirmant que le sevrage tabagique a un résultat positif sur ce groupe d’asthmatiques. Cependant, il n’y a pas de données suffisantes sur la réversibilité de l’inflammation des voies respiratoires après une longue période d’abstinence tabagique .

Dans une étude prospective, Tonnensen et coll., publié que les fumeurs asthmatiques qui ont arrêté de fumer ont connu une amélioration significative de la qualité de vie, une diminution de l’hyperréactivité et une réduction de leur utilisation de médicaments de secours. Chez les patients qui ne faisaient que réduire leur charge de tabac, les résultats étaient moins frappants, suggérant une possible relation dose-réponse liée au nombre de cigarettes fumées. En 2006 Chaudury et coll. a montré que les ex-fumeurs asthmatiques présentaient une amélioration significative du VEF1, du contrôle de l’asthme, du rétablissement de la réponse aux corticostéroïdes et d’une diminution du nombre de neutrophiles dans les expectorations par rapport aux personnes qui continuaient à fumer., Piccillo et coll. en 2008, ils ont signalé une amélioration continue de l’hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) un an après le sevrage tabagique, ce qui n’a pas été constaté dans leur groupe témoin.

Une explication plausible de l’amélioration de divers résultats est qu’il y a une réduction progressive et progressive des effets pro-inflammatoires dans les voies respiratoires liés à la diminution de l’inhalation de fumée de cigarette .

les cliniciens doivent informer les patients asthmatiques des risques supplémentaires liés au tabagisme et des aspects positifs liés à l’arrêt du tabac., Ils ont également la responsabilité d’aider les patients à arrêter de fumer et de leur expliquer que de nombreuses tentatives et/ou un long traitement peuvent être nécessaires avant d’atteindre le sevrage définitif.

la nécessité de lancer le processus d’abandon du tabagisme devrait être claire et aborder les avantages d’une telle action et les inconvénients de continuer à fumer d’une manière spécifique à la personne. Les symptômes de l’asthme, en particulier la toux, peuvent même s’aggraver au cours des premières semaines d’arrêt du tabagisme, et une augmentation temporaire des médicaments contre l’asthme peut être nécessaire ., Le médecin doit expliquer pleinement au patient une telle possibilité qu’elle soit liée à la récupération initiale des mécanismes d’auto-compensation des voies respiratoires.

les Cliniciens devraient être en mesure d’établir une relation de confiance avec le patient et de comprendre les difficultés qui surviennent avant d’atteindre l’abstinence complète. En outre, les médecins devraient se familiariser avec les techniques comportementales, au-delà du simple conseil., Ils devraient recevoir une formation sur le traitement des situations quotidiennes qui génèrent des conditions déclenchantes pour fumer, sur la façon d’approcher les conjoints, les membres de la famille et les amis proches qui fument. Ces stratégies bien ciblées sont importantes pour prévenir les rechutes .

considérant que la dépendance au tabac est une dépendance très difficile à briser et que la majorité des fumeurs connaissent généralement de multiples périodes de rémission et de rechute, les médecins doivent savoir comment faire face au syndrome de sevrage et à la rechute qui en résulte ., Cependant, il est important d’évaluer la présence et l’intensité des symptômes de sevrage. Plusieurs questionnaires sont utiles pour identifier les patients qui peuvent avoir besoin de soins spéciaux. Ces questionnaires comprennent L’échelle de retrait de la Nicotine du Minnesota (MNWS), L’échelle de retrait du tabagisme du Wisconsin (WSWS) et L’échelle de retrait de la Cigarette (CWS), entre autres .

Les médicaments de première intention pour arrêter de fumer sont les substituts nicotiniques, le bupropion et la varénicline (Tableau 2) . L’utilisation de ces médicaments augmente les taux de réussite par rapport à l’arrêt sans médicament., La varénicline offre une amélioration significative des taux de maintien à long terme de l’abstinence du tabac . Westergaard et al ont rapporté récemment le rôle de la varénicline spécifiquement chez les fumeurs asthmatiques. Ce médicament a non seulement augmenté la probabilité de succès avec l’arrêt du tabac, mais a également entraîné une amélioration significative de l’hyperréactivité des voies respiratoires dans le groupe varénicline; aucun changement n’a été observé dans le groupe placebo. Les effets indésirables graves ne sont pas fréquents, mais les cliniciens doivent être conscients que, dans certaines conditions, des changements de traitement peuvent être nécessaires .,

Tableau 2 médicaments utilisés comme aides au sevrage tabagique

en général, la meilleure stratégie pour prévenir les rechutes et produire des taux d’abstinence élevés à long terme semble être l’utilisation combinée des médicaments de sevrage les plus efficaces disponibles avec des conseils de sevrage relativement intenses . Il existe des études montrant qu’une combinaison spécifique de pharmacothérapies peut être plus efficace qu’un seul médicament., Par exemple, la combinaison de deux produits NRT, sous forme de patchs, d’un produit à longue durée d’action lente ou d’un produit à administration rapide à courte durée d’action sous forme de pastilles, de gommes, d’inhalateurs ou de sprays nasaux, peut entraîner des taux d’abandon plus élevés . Cependant, Baker et al ont publié que les taux de réussite de l’arrêt du tabac à l’aide de la varénicline, du timbre de nicotine ou d’une combinaison du timbre et des pastilles ne différaient pas significativement à six mois ou à un an de suivi. À six mois, les taux d’abandon étaient de 23% pour le patch, de 24% pour la varénicline et de 27% pour la combinaison du patch et des pastilles., À un an, les taux d’abandon étaient respectivement de 21%, 19% et 20%. La motivation des patients à cesser de fumer, la fourniture de séances de counseling et le fait qu’ils n’étaient pas de gros fumeurs ont probablement influencé leur succès, quel que soit le médicament utilisé.

Une autre stratégie consiste à combiner des médicaments avec différents mécanismes d’action, comme dans l’hypertension ou le diabète sucré .

L’augmentation de la dose de varénicline semble être tolérable pour les patients, mais n’a pas permis d’augmenter les taux d’abstinence du tabac., Des analyses supplémentaires n’ont montré aucune relation entre une plus grande dose de varénicline et un succès accru à arrêter de fumer .

En conclusion, les fumeurs asthmatiques sont un groupe spécial de patients qui ont plus de difficulté à réussir en termes d’arrêt du tabac, bien qu’il semble qu’ils n’aient pas de taux de dépendance à la nicotine ou de taux de tabagisme plus élevés que les fumeurs sans asthme . En conséquence, les fumeurs asthmatiques devraient recevoir des médicaments spécifiques pour arrêter de fumer dans un schéma simultané de techniques comportementales .,

de nouveaux dispositifs appelés génériquement systèmes électroniques D’administration de nicotine (end) sont largement disponibles. L’émergence de ces systèmes a suscité un débat sur leur potentiel pour aider les fumeurs à arrêter leur habitude. Les fins sont également préoccupées par leur consommation chez les jeunes, ainsi que par le fait que les jeunes utilisant des fins passeront au tabagisme., En outre, il semble que la majorité des personnes qui tentent d’arrêter de fumer des cigarettes combustibles avec des cigarettes électroniques ne réussissent pas à se sevrer complètement du tabac combustible, ce qui entraîne le double usage du tabac combustible et des cigarettes électroniques.

Les Fins peuvent être efficaces pour aider les fumeurs à devenir abstinents parmi les fumeurs qui ne peuvent pas arrêter ou ne veulent pas. Cette nouvelle option pourrait représenter une autre perspective dans la stratégie de réduction des méfaits . La détermination du rôle des cigarettes électroniques pour les fumeurs asthmatiques ne fait que commencer., Dans le seul article publié sur cette question, Polosa et al. , a mené une étude rétrospective sur 18 fumeurs asthmatiques et a signalé des améliorations dans le contrôle de l’asthme et dans les paramètres de la fonction pulmonaire lorsque les volontaires sont passés de cigarettes conventionnelles à cigarettes électroniques. Ces auteurs ont également décrit une diminution de l’hyperréactivité des voies respiratoires chez les sujets qui ont cessé de fumer avec l’utilisation de cigarettes électroniques. Cette stratégie est considérée comme une alternative potentiellement utile au traitement des fumeurs asthmatiques ., Cependant, à l’heure actuelle, la sécurité et l’efficacité des cigarettes électroniques pour les fumeurs asthmatiques doivent être évaluées plus avant.

le clinicien doit se rendre compte qu’aucune pharmacothérapie unique ne peut servir de traitement universel, compte tenu des fondements complexes de la dépendance au tabac et de l’individualité des fumeurs. Cette déclaration est encore plus importante lors de la prescription d’un traitement de sevrage tabagique à des sujets asthmatiques.

traitement de l’asthme chez les fumeurs

les agonistes ß2adrénorécepteurs inhalés jouent un rôle central dans le soulagement des symptômes de l’asthme., Cependant, il n’existe pas d’études cliniques spécialement conçues pour évaluer toute interférence du tabagisme sur l’efficacité de tels agents .

La réponse thérapeutique aux corticostéroïdes varie considérablement entre les individus; jusqu’à un tiers des asthmatiques fumeurs preuve d’insensibilité à ces médicaments . Puisque cette condition n’est pas universelle, ces médicaments devraient être inclus dans la plupart des traitements de l’asthme. La réduction ou l’absence totale de réactivité chez les fumeurs asthmatiques reste accrue dans les traitements à long terme et est indépendante du type et de la formulation des corticostéroïdes ., Cependant, lors de la détection de cette situation clinique, il est nécessaire d’envisager une possible non-observance du traitement de l’asthme, de l’utilisation correcte des dispositifs et/ou de l’utilisation continue d’une certaine forme de tabac.

un mécanisme possible de l’insensibilité ou de la résistance aux corticostéroïdes peut être l’augmentation de la perméabilité des muqueuses des voies respiratoires chez les fumeurs, ce qui pourrait entraîner une clairance accrue des corticostéroïdes inhalés (ICS) des voies respiratoires. Les fumeurs ont également une diminution de l’activité de l’histone désacétylase (HDAC), qui est nécessaire pour que les corticostéroïdes suppriment la production de cytokines .,

le rapport GINA, mis à jour en 2015, note que le tabagisme en tant que facteur de risque d’un mauvais contrôle de l’asthme devrait toujours être traité. Ce document indique également que les SCI sont le traitement le plus efficace contre l’asthme. De faibles doses de corticostéroïdes inhalés peuvent être prescrites aux patients non pas nécessairement pour réduire le fardeau des symptômes, mais pour réduire le risque d’exacerbations graves, et pour les sujets à l’étape 1 du traitement de l’asthme .

Les fumeurs asthmatiques symptomatiques à l’étape 2 doivent être traités par un corticostéroïde inhalé à faible ou moyenne dose ., Cependant, étant donné que les avantages chez ces patients peuvent être altérés, une intensification du traitement peut être nécessaire à un stade plus précoce, en prescrivant une dose moyenne/élevée ICS ou ICS/LABA .

divers rapports ont montré que la combinaison ICS + LABA donne de meilleurs résultats chez les asthmatiques fumeurs que d’augmenter simplement la dose de corticostéroïdes dans plusieurs résultats, tels que l’hyperréactivité, le calibre des voies respiratoires et les taux d’exacerbation . L’étude Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) a montré que la majorité des cas d’asthme non contrôlés ont atteint le contrôle après un an de traitement en utilisant la combinaison ICS + LABA .,

pour les patients souffrant d’asthme mal contrôlé à l’étape 3 et les fumeurs souffrant d’asthme non contrôlé, la stratégie préférée est l’ajout d’un LABA à la dose moyenne d’ICS, au lieu de l’utilisation d’une dose élevée seule. Dans L’étude GOAL, le plus grand facteur de risque de contrôle infructueux de l’asthme était la permanence du tabagisme .

Spears et al théorisent que les fumeurs asthmatiques modifient leur courbe dose-réponse montrant une réponse clinique uniquement à des doses plus élevées de SCI., Selon cette perspective, Tomlinson et al (2005) ont publié que les fumeurs souffrant d’asthme persistant léger sont insensibles à l’effet thérapeutique du traitement ICS à faible dose par rapport aux non-fumeurs. L’utilisation de doses plus élevées de SCI réduit cette disparité dans la réponse entre les fumeurs et les non-fumeurs . En dépit d’être le seul rapport sur cette question des doses ICS dans ce groupe d’asthmatiques fumeurs, il a été considéré comme un point clé d’un examen récent portant sur les défis du phénotype de l’asthme fumeur ., Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer les risques accrus d’effets indésirables à long terme liés à des doses plus élevées de corticostéroïdes .

anti-leucotriènes

l’augmentation de la synthèse des leucotriènes liée au tabagisme a servi de base au test de l’antagoniste des leucotriènes, le montélukast, chez les fumeurs et les non-fumeurs asthmatiques, en comparaison avec de faibles doses de SCI. L’étude a montré une augmentation faible mais significative du débit expiratoire maximal chez les fumeurs asthmatiques ., Price et al ont trouvé des résultats similaires avec l’utilisation du même médicament ou d’une dose élevée de fluticasone, les deux par rapport au placebo. Les résultats étudiés étaient le nombre de jours avec asthme contrôlé et l’amélioration des scores des symptômes. Les sujets n’ayant utilisé que de la fluticasone ont montré une amélioration significative du VEV1. Ce résultat n’a pas été détecté avec le montélukast groupe traité. Cependant, lorsque la charge de tabagisme était contrôlée, Les auteurs ont montré qu’une telle variable interférait dans les résultats., Les Patients ayant des antécédents de tabagisme de moins de 11 années-paquet ont présenté de meilleurs avantages de la fluticasone; les personnes ayant des antécédents de tabagisme de plus de 11 années-paquet ont présenté de meilleurs avantages avec montelukast. L’explication de ces résultats était que l’exposition plus intensive à la fumée de tabac induisait une synthèse accrue du leucotriène. Ce groupe de fumeurs asthmatiques bénéficierait davantage de l’utilisation d’un médicament anti-leucotriène (montelukast) pour contrôler leur asthme chronique que de la fluticasone. Les sujets ayant une exposition au tabagisme moins intensive s’amélioreraient cliniquement avec ICS .,

Ce groupe de médicaments a été inclus dans le rapport GINA 2015 pour une utilisation aux étapes 2 et 3 .

corticostéroïdes sous forme de particules extra-fines

Il existe des données sur les phénotypes d’asthme dans lesquels un dysfonctionnement des voies respiratoires centrales et distales peut survenir. Les petites voies respiratoires semblent être plus affectées chez certains phénotypes, comme l’asthme nocturne, l’asthme sévère stéroïdien ou difficile à traiter, l’asthme compliqué par le tabagisme, les patients asthmatiques âgés et/ou les patients présentant une obstruction fixe du flux d’air., Dans ces cas, l’utilisation de CI dans les particules extra-fines avec des taux de dépôt plus élevés à la périphérie des voies respiratoires peut être plus efficace que l’utilisation de CI traditionnels .

cette possibilité a été testée en associant des particules extra-fines béclométhasone / formotérol chez des fumeurs asthmatiques. Dans un scénario réel, après un an d’observation, une amélioration du VEF1 et un meilleur contrôle de l’asthme ont été détectés, suggérant une autre stratégie peut-être efficace pour le traitement des fumeurs asthmatiques., D’autres études ont montré que les fumeurs asthmatiques ont des taux d’exacerbation plus faibles et sont plus susceptibles d’avoir un asthme contrôlé avec l’utilisation de particules extra-fines de béclométhasone par rapport à la fluticasone . Les particules extra-fines de ciclésonide sont également testées pour l’asthme éosinophile réfractaire, mais pas encore, pour autant que nous puissions le déterminer, avec un fumeur asthmatique.

L’utilisation de médicaments ayant différents mécanismes d’action pourrait entraîner des effets additifs dans l’inversion de la résistance aux corticostéroïdes ., Le rôle des ICS dans les particules extra-fines + LABA associées aux anti-leucotriènes chez les fumeurs asthmatiques n’a pas été publié.

Une autre possibilité d’inverser la non-réponse aux corticostéroïdes peut être l’utilisation de la théophylline à faibles doses. Cette découverte se produit probablement grâce à l’activité accrue du HDAC, qui est supprimée chez les fumeurs .

autres traitements

Les rôles possibles de divers autres médicaments ayant des bases théoriques raisonnables dans l’inversion de la sensibilité des corticostéroïdes sont à l’étude chez les fumeurs asthmatiques, mais ces travaux en sont encore à leur phase initiale ., L’utilisation de vitamine D3 orale, de statines et de macrolides en sont des exemples, mais leur efficacité clinique n’avait pas encore été prouvée . En outre, l’effet du tabagisme sur les métabolites de l’acide arachidonique chez les sujets asthmatiques semble être différent de celui chez les non-fumeurs asthmatiques, une découverte qui suggère une voie importante pour optimiser les réponses thérapeutiques à l’avenir .

Les médicaments nouvellement introduits dans l’arsenal thérapeutique pour traiter l’asthme (indacatérol, un ultra-LABA et l’association furoate de fluticasone/vilantérol) n’ont pas encore été testés chez les fumeurs asthmatiques.,

le rôle du tiotropium dans le traitement de l’asthme est à l’étude, mais la majorité des études excluent les fumeurs actuels. Cependant, les analyses de sous-groupes n’ont montré aucune différence dans plusieurs résultats, y compris les antécédents de tabagisme .

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