résumé
La maladie de Still chez l’adulte (SDSA) est un trouble inflammatoire systémique touchant principalement les jeunes individus. Le diagnostic est avant tout clinique et nécessite l’exclusion d’un large éventail de troubles mimétiques. Étant donné le manque de données solides sur les mécanismes pathogéniques sous-jacents, le traitement de la DSO a été pendant des années largement empirique., Des avancées récentes ont révélé un rôle central de plusieurs cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), l’interleukine-1 (IL-1), l’interleukine-6 (Il-6), l’interleukine-8 (Il-8) et l’interleukine-18 (Il-18) dans la pathogenèse de la maladie, donnant lieu au développement de nouvelles thérapies ciblées visant à un contrôle optimal de la maladie.
1. Introduction
La Maladie de Still chez l’adulte (DSA) est une maladie inflammatoire rare d’étiologie inconnue, qui touche généralement les jeunes adultes., Il se caractérise généralement par de fortes fièvres piquantes, de l’arthrite et une éruption cutanée évanescente, Non prurigineuse, maculaire et de couleur Saumon, apparaissant sur le tronc et les extrémités. Une organomégalie, une lymphadénopathie, une sérosite et une méningite aseptique peuvent également survenir. Les résultats de laboratoire importants comprennent la leucocytose, avec prédominance de neutrophiles, des tests négatifs pour le facteur rhumatoïde (RF) et les anticorps antinucléaires (ANA), ainsi que des taux élevés de ferritine sérique et de faibles taux de ferritine glycosylée sérique .,
Les complications graves de la maladie comprennent la péricardite, l’endocardite, l’anémie hémolytique et le syndrome d’activation des macrophages (MAS). Ce dernier est caractérisé par une thrombocytopénie, des taux de ferritine nettement élevés, une hypofibrinogénémie et une aspartate amino-transférase élevée (AST). Le diagnostic D’AOSD peut être établi en toute sécurité, après que des mimickers importants, y compris les infections, les tumeurs malignes et les maladies auto-immunes, soient exclus., Le traitement des patients atteints D’AOSD comprend des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes et des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), tandis que notre meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie a permis d’identifier des agents biologiques comme des thérapies ciblées importantes .
des études récentes ont ajouté des informations précieuses en ce qui concerne les mécanismes pathogéniques sous-jacents de L’AOSD. En outre, la pathogenèse exacte reste largement insaisissable, avec des contributeurs génétiques, environnementaux et immunologiques impliqués., Dans le présent article, nous avons cherché à résumer les progrès récents en physiopathologie et les stratégies thérapeutiques potentielles dans le cadre de la DSO.
2. Méthodes
Nous avons effectué une recherche dans la base de données MEDLINE à l’aide de L’interface Pubmed. Nous avons également utilisé des manuels de rhumatologie avec des chapitres pertinents à L’AOSD et une base de données abstraite provenant des réunions de L’ACR et de L’EULAR de 2010 et 2011. Nous avons recherché” la maladie de Still chez l’adulte et les agents biologiques »,” la physiopathologie de la maladie de Still ou de Still »,” la thérapie de la maladie de Still ou de Still »,” la maladie de Still ou le traitement de la maladie de Still », » la maladie de Still ou la maladie de Still et l’inflammasome.,”
3. Étiopathogenèse
3.1. Génétique
Plusieurs petites études de cas ont déjà rapporté des associations avec des allèles HLA distincts chez des patients atteints D’AOSD, avec des résultats souvent contradictoires. Dans une première petite étude de 25 patients atteints D’AOSD, HLA-Bw35 a été associé à une susceptibilité à la maladie conférant un pronostic favorable . Wouters et coll. a rapporté une fréquence accrue de l’allèle HLA-DR4 chez 29 patients atteints D’AOSD par rapport aux témoins normaux, la présence de HLA-DRw6 étant liée à une atteinte de l’articulation racinaire ., Dans une étude ultérieure, une forte association avec HLA-B17, B18, B35 et DR2 a été documentée . Dans les populations japonaises, une association entre une forme articulaire chronique D’AOSD et HLA-DRB1*1501 (DR2), DRB1*1201 (DR5) et DQB1*0602 (DQ1) a déjà été rapportée, tandis que HLA – et DQB1*0602 (DQ1) ont également été associés à la forme systémique de la maladie . Les données d’un rapport coréen, ont soutenu une association entre HLA-DRB1*12 et DRB1*15 et AOSD, tandis que HLA-DRB1*04 semblait être protecteur., D’autre part, les allèles HLA-DRB1*14 étaient plus fréquemment présents chez les patients atteints du type systémique monocyclique D’AOSD .
3.2. Infections
les résultats cliniques et de laboratoire communs observés dans L’AOSD et les infections suggèrent fortement un rôle putatif des agents infectieux dans la pathogenèse de la maladie. Plusieurs rapports anecdotiques jusqu’à présent indiquent une relation temporelle entre les déclencheurs bactériens et viraux avant l’apparition de la maladie., Plusieurs virus tels que la rubéole, Echovirus 7, oreillons, cytomégalovirus (CMV), et d’autres, ainsi que des agents pathogènes bactériens, y compris Yersinia enterocolitica, Chlamydophila pneumoniae, Brucella abortus, et Borrelia burgdorferi, ont été jusqu’à présent impliqués dans la pathogenèse de la maladie . Cependant, à ce jour, un indice précis de leur rôle précis manque.
4. Physiopathologie
4.1. Populations cellulaires
4.1.1. Immunité innée
Une caractéristique de L’AOSD est l’activation des neutrophiles et des macrophages peut-être sous l’effet de la signalisation proinflammatoire de l’interleukine-18 (Il-18)., Neutrophile (PMN) CD64 un marqueur de l’activation des neutrophiles s’est récemment révélé régulé à la hausse chez les patients atteints d’AOSD actif . Une protéine de liaison au calcium appelée calprotectine, sécrétée par les neutrophiles et les macrophages activés, ainsi que le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF), sont des marqueurs utiles de l’activité et de la gravité de la maladie . La molécule d’adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) régulée à la hausse par L’IL – 18-a également été proposée comme marqueur clinique potentiel, car son expression reflète généralement le niveau d’activité de la maladie ., De plus, l’activation et la différenciation des macrophages semblent être orchestrées par le facteur stimulant les colonies de macrophages (M-CSF), une cytokine qui est sensiblement élevée chez les patients atteints de DSO aiguë .
4.1.2. Immunité adaptative
le rôle des cellules CD4+ T helper (Th) dans la pathogenèse de L’AOSD a été récemment apprécié, le sous-ensemble Th1 prédominant sur celui des cellules Th2 CD4+ et étant associé à l’activité de la maladie., En conséquence, l’expression de l’ARNm de l’interféron-gamma (IFN-γ) s’est avérée significativement plus élevée que celle de l’interleukine-4 (Il-4) dans les biopsies de la peau et des tissus synoviaux .
le rôle de la lignée Th17 dans la pathogenèse des AOSD est également en train d’émerger, comme en témoigne l’augmentation du nombre de cellules Th17 périphériques chez 24 patients atteints de AOSD non traitée et active par rapport aux témoins sains . Les cellules Th17 sont un sous-ensemble de cellules auxiliaires T, nommées d’après leur capacité à produire de l’interleukine-17 (Il-17)., Ce sous-ensemble de cellules est dérivé de la différenciation des cellules T naïves CD4+, sous l’influence du facteur de croissance transformant β (TGFß), de l’interleukine-1β (IL-1β) et de l’interleukine-6 (Il-6) . Il est intéressant de noter que des niveaux accrus de lymphocytes T γδ-positifs (TCRγδ+), principalement du sous-ensemble Vy9/Vδ2, ont déjà été associés à une maladie active et corrélés avec des marqueurs inflammatoires . Depuis, il a été récemment apprécié que les cellules TY / δ représentent également une source importante de production D’IL-17, le rôle de ces cellules dans la pathogenèse de L’AOSD nécessite une attention supplémentaire .,
d’autres populations de lymphocytes T activement impliquées dans la pathogenèse de L’AOSD comprennent les cellules CD4+ CD25 (high) t regulatory (Treg) qui se sont révélées faibles chez ces patients par rapport aux témoins sains et inversement associées à l’activité de la maladie. En outre, des niveaux plus élevés de cellules TREG CD4+ CD25 (élevé) ont été associés à un pronostic plus favorable, car les patients atteints de maladie monocyclique, une forme bénigne de DSA, ont généralement des concentrations plus élevées de cellules TREG CD4+ CD25 (élevé) circulantes que ceux atteints de forme articulaire polycyclique ou chronique .
4.2., Cytokines/chimiokines
plusieurs cytokines et chimiokines ont été mises en œuvre jusqu’à présent dans la pathogenèse de L’AOSD. Il convient cependant de souligner que, selon les résultats récents, le profil des cytokines ne s’est pas avéré utile pour différencier les patients atteints D’AOSD de ceux atteints de septicémie, ce qui limite leur utilisation potentielle en pratique clinique .
4.3., Cytokines (Table 1)
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4.3.1. Facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)
des taux accrus de TNF-α ont été détectés dans les sérums et les tissus de patients atteints D’AOSD par rapport à des témoins sains, indépendamment de l’activité de la maladie. D’autre part, les taux sériques de facteur-Récepteur-2 de nécrose tumorale soluble (sTNF-R2) étaient corrélés aux taux sériques de CRP, ce qui impliquait son utilisation potentielle comme marqueur d’activité de la maladie .
4.3.2., L’interleukine 1 (IL-1)
l’IL-1 semble être impliquée dans la pathogenèse de L’AOSD car sa concentration sérique est élevée chez ces patients par rapport aux témoins sains. D’autres preuves de la contribution de l’IL-1 dans la physiopathologie de L’AOSD sont venues des travaux pionniers de Pascual et al. les rapports que les cellules mononucléées du sang périphérique incubées (PBMC) avec du sérum de patients présentant une forme systémique d’arthrite juvénile idiopathique (AJIS), ont conduit à une expression accrue des gènes de l’immunité innée et à la libération de grandes quantités d’IL-1β ., Cependant, les polymorphismes dans les gènes des récepteurs IL-1β et IL-1 (IL-1R) n’ont pas été associés à la sensibilité à L’AOSD, du moins dans une population coréenne . Des découvertes récentes suggèrent l’activation du complexe protéique oligomérisation-domaine-(NOD -) comme famille de récepteurs, domaine pyrine contenant 3 (NLRP3) inflammasome, comme une source importante d’IL-1β; cette activation peut se produire par la reconnaissance des modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (Pamp) et des modèles moléculaires associés au danger (DAMPs)., Bien qu’il semble contribuer au moins dans un sous—ensemble de L’AJIS—la contrepartie pédiatrique de L’AOSD-avec une réponse favorable au blocage de l’IL-1, d’autres études sont nécessaires pour explorer pleinement son rôle exact dans la pathogenèse de L’AOSD . Prises ensemble, ces observations peuvent suggérer que la sensibilité à L’AJIS et à L’AOSD pourrait être conférée par une interaction avec des agents pathogènes exogènes-déclencheurs de l’inflammasome avec une réactivité de l’inflammasome génétiquement déterminée entraînant une dérégulation de la production d’IL-1β . D’autres études sont nécessaires pour délimiter ces processus.
4.3.3., Récepteur Soluble de l’interleukine-2 (sil-2R)
des taux élevés de Sil-2R, marqueur de l’activation des lymphocytes T, ont également été rapportés dans deux études distinctes de patients atteints d’AOSD, servant de marqueur potentiel de l’activité de la maladie .
4.3.4. L’interleukine-6 (Il-6)
Les taux D’IL-6 se sont avérés élevés chez les patients atteints de DSO par rapport à leurs homologues sains en association avec l’activité de la maladie, les pics de fièvre et les niveaux de CRP. Il est intéressant de noter que des biopsies cutanées de personnes présentant une éruption cutanée caractéristique de couleur Saumon ont révélé des niveaux accrus d’IL-6 ., En outre, IL-6 peut contribuer à l’augmentation des niveaux de ferritine car il stimule sa production avec la CRP et d’autres protéines de phase aiguë par le foie . Enfin, une exposition prolongée à des niveaux élevés d’IL-6 peut être associée à une altération sévère de la croissance, en particulier chez les patients atteints d’AJIS .
4.3.5. L’interleukine – 8 (Il-8)
Il-8, une cytokine pro-inflammatoire, qui mobilise, active et dégranule les neutrophiles au site de l’inflammation, s’est également avérée élevée chez les patients atteints D’AOSD par rapport aux témoins sains, indépendamment de l’état d’activité ., Étant donné que des niveaux élevés d’IL-8 sérique caractérisent généralement la forme articulaire chronique de L’AOSD, ils peuvent être utilisés comme marqueur pour prédire la persistance des plaintes arthritiques .
4.3.6. Interleukine-17 (Il-17)
comme mentionné précédemment et conformément aux observations antérieures dans d’autres maladies auto-immunes , la cytokine sérique IL-17-α proinflammatoire dérivée par les cellules Th17 était plus élevée chez les patients atteints D’AOSD et corrélée avec les cellules circulantes Th17., Le fait que les cellules Th17 et les niveaux D’IL-17 aient tous deux diminué lors de l’administration du traitement implique un rôle thérapeutique potentiel des thérapies ciblées Th17 dans la prise en charge de ces maladies .
4.3.7. L’interleukine-18 (Il-18)
Il-18-α membre de la famille IL-1, qui induit la production de cytokines Th1-, s’est révélé plus élevé dans le tissu synovial sérique et les ganglions lymphatiques chez les patients atteints D’AOSD que chez les personnes en bonne santé, servant de marqueur de la gravité de la maladie, de la réponse possible aux corticostéroïdes et de l’hépatite liée à L’AOSD ., Ce dernier est mis en évidence par l’association démontrée des taux sériques D’IL-18 avec une maladie hépatique active. L’IL-18 produit localement plutôt que systématiquement par les macrophages activés par le foie (CD68+) semble contribuer à cette complication . Des Associations d’IL-18 avec la ferritine sérique, la protéine C-réactive (CRP) et le nombre de neutrophiles ont également été démontrées . Plusieurs polymorphismes du gène IL – 18 ont été associés à L’AOSD chez des populations japonaises et chinoises .,
Une autre fonction attribuée à L’IL-18 est celle de l’apoptose lymphocytaire possiblement par induction du Ligand FAS (FasL) et des voies p53, toutes deux impliquées dans la mort cellulaire programmée . Cette hypothèse est également étayée par une augmentation des taux de Saf et de FasL chez les patients atteints de DSO non traités par rapport aux témoins sains .
enfin, dans un rapport plus récent, les niveaux D’IL-18 se sont avérés significativement élevés chez les patients atteints d’AOSD compliquée par MAS par rapport aux niveaux de M-CSF; une observation opposée a été faite chez les patients atteints de MAS associés au lupus .
4.3.8., Interféron-Gamma (IFN-γ)
bien que les taux D’IFN-γ aient également été augmentés chez les patients atteints d’AOSD par rapport aux individus sains, aucune étude n’a démontré jusqu’à présent une association de cette cytokine avec l’activité de la maladie .
4.4. Chimiokines
le rôle contributif des chimiokines dans la physiopathologie de L’AOSD a été confirmé par une étude récente faisant état de taux élevés de CX3CL1, CXCL8, CXCL10, CCL2 et CCL3 dans le sérum de patients atteints d’AOSD par rapport à des témoins sains., Il est intéressant de noter que seul le CX3CL pouvait être utilisé comme marqueur de l’activité de la maladie car il était bien corrélé avec les taux sériques de CRP, de ferritine, d’IL-18 et de sIL-2R. En outre, une concentration nettement élevée de CX3CL1 et de ferritine a permis de prédire l’apparition de la MAS, ce qui indique sa valeur pour prédire les complications liées à la DSO .
5. Les Cytokines comme Cibles Thérapeutiques (Tableau 2)
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Le traitement des patients atteints D’AOSD est empirique depuis longtemps, étant donné le manque de données solides provenant d’essais cliniques randomisés à double insu bien conçus, la majorité des preuves provenant de petites séries de cas et d’études rétrospectives ., Les progrès récents dans une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie ont permis la désignation de thérapies ciblées menant à un contrôle efficace de la maladie . Les immunosuppresseurs conventionnels et les nouveaux produits biologiques sont les principaux agents inclus dans notre arsenal thérapeutique contre les AOSD.
alors que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) étaient auparavant considérés comme un médicament de première intention pour le traitement de la DSO, ils ont été remplacés par des corticostéroïdes, car ils ne sont efficaces en monothérapie que chez 7 à 15% des patients ., Le traitement stéroïdien est efficace chez environ deux tiers des patients et plus prononcé chez ceux qui n’ont pas de maladie articulaire chronique . Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) tels que le méthotrexate (MTX), la cyclosporine, l’hydroxychloroquine, l’or, la pénicillamine et l’azathioprine se sont avérés efficaces dans les cas de DSA résistants aux stéroïdes ou dépendants, le méthotrexate étant le DMARD le plus couramment utilisé dans la pratique clinique avec des taux de réponse allant jusqu’à 60% ., En ce qui concerne la sulfasalazine, une efficacité réduite ainsi que certains problèmes d’innocuité précédemment soulevés étant donné les associations rapportées avec le développement DE MAS découragent son utilisation dans les cas de DSO . Chez les patients réfractaires au traitement avec des stéroïdes et/ou des ARMM, les agents biologiques semblent obtenir un meilleur contrôle de l’activité de la maladie.,
malgré l’absence de preuves solides de L’implication du TNF dans la pathogenèse de L’AOSD par opposition à la polyarthrite rhumatoïde, les agents anti-TNF ont été utilisés dans les cas réfractaires à L’AOSD avec un succès modeste, en particulier dans la forme articulaire chronique de la maladie en retard d’efficacité par rapport aux inhibiteurs de Dans une petite série de douze cas D’AOSD réfractaires aux DMARDs, l’administration d’étanercept,un récepteur soluble du TNF, a conduit à une amélioration de l’arthrite chez 7 patients présentant des effets indésirables non significatifs ., L’Infliximab, un anticorps monoclonal contre le TNFa, en tant que traitement de huit cas D’AOSD multirésistants, a conduit à une réponse complète chez 87,5% (7/8) des patients. Cinq de ces patients sont restés en rémission même après l’arrêt de l’infliximab et l’un d’eux est passé à l’étanercept en raison de réactions à la perfusion. Un seul des intervenants a eu besoin d’un traitement chronique pour contrôler son arthrite et un seul patient n’a pas répondu à ces agents biologiques ., Dans deux autres séries de cas, l’infliximab a été administré avec des corticostéroïdes et des ARMM chez un petit nombre de patients présentant une rémission des caractéristiques systémiques, une normalisation des marqueurs inflammatoires et sans effets indésirables graves .
D’autres informations concernant l’innocuité et l’efficacité des agents anti-TNFa proviennent d’une étude publiée par Fautrel et al. dans lequel l’infliximab ou l’étanercept a été administré à vingt patients atteints D’AOSD, cinq avec une forme systémique et quinze avec une forme polyarticulaire, dont la réponse au MTX et aux corticostéroïdes a été jugée insuffisante., La majorité des patients ont répondu partiellement au traitement (64%, soit 16 patients sur 25) et seulement cinq patients sur vingt ont obtenu une rémission complète . Des effets indésirables cutanés induits par L’anti-TNF-α dans le cadre de L’AJIS ont été rapportés, notamment une vascularite cutanée et un lichen plan, ainsi qu’une pustulose palmoplantaire psoriasique accompagnée d’un psoriasis de type plaque localisé sur le cuir chevelu .
compte tenu du rôle central de l’IL-1 dans la pathogenèse de L’AOSD comme indiqué précédemment, l’administration d’un antagoniste des récepteurs de l’interleukine-1 (anakinra) chez ces patients semble une approche logique ., Lors d’une analyse rétrospective de 25 patients atteints D’AOSD, il a été démontré que les patients (84%) recevant anakinra en monothérapie ou en traitement d’appoint ont répondu complètement en quelques jours et qu’un seul d’entre eux a vu sa maladie rechuter au cours du suivi ultérieur. Les autres patients présentent une réponse clinique partielle (12%) et de laboratoire (16%) et seulement trois patients ont arrêté le médicament en raison d’effets indésirables. En général, le besoin de corticostéroïdes pendant le traitement par anakinra a considérablement diminué chez chaque patient ., L’effet d’épargne corticostéroïde de l’anakinra ainsi que son efficacité ont également été notés dans une série de cas rapportés par Kalliolias et al. en 2007 . En outre, Fitzgerald et coll. démontré que l’anakinra est un agent efficace pour traiter les patients AOSD réfractaires aux corticostéroïdes, MTX et étanercept, car ce médicament résout rapidement la réponse inflammatoire et conduit à la normalisation des marqueurs de laboratoire .
de plus, Lequerré et al.,, dans une étude incluant à la fois des patients atteints D’AOSD et D’AJIS, a suggéré l’anakinra comme alternative efficace dans le traitement des patients atteints d’AOSD, avec une efficacité quelque peu limitée dans la population D’AJIS . En revanche, dans un examen rétrospectif du tableau de 46 patients atteints D’AJIS, la réception initiale d’anakinra en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie a révélé que chez 60% de ces patients, l’activité clinique s’est complètement résolue et les marqueurs de laboratoire ont été normalisés. Une réponse complète a également été obtenue chez 80% des patients recevant anakinra en monothérapie., Les auteurs ont conclu que l’anakinra devrait être considéré comme un moyen sûr et efficace non seulement pour traiter l’AJIS systémique, mais aussi pour prévenir l’émergence d’une arthrite intraitable . En outre, selon un rapport de cas publié par Raffeiner et al., anakinra pourrait être utilisé avec succès dans le traitement d’un patient avec AOSD et myocardite . D’autre part, Ruiz et coll., a rapporté que l’anakinra ne pouvait pas empêcher la progression de la maladie cardiaque associée à L’AOSD malgré l’excellent contrôle des symptômes non cardiaques d’un patient, sans exclure la possibilité que l’anakinra puisse être impliqué dans des événements cardiaques de ce patient .
bien que l’anakinra semble être un traitement efficace des patients atteints D’AOSD en ce qui concerne la résolution rapide de leurs marqueurs cliniques et de laboratoire, un rapport de cas récent publié par Lahiri et Teng a montré que les lésions articulaires peuvent progresser malgré l’administration de ce médicament ., Un inhibiteur de l’IL-1 de deuxième génération, le rilonacept de piège de l’IL-1, a été utilisé chez 3 patients qui avaient échoué le traitement avec des glucocorticoïdes, des immunosuppresseurs et des produits biologiques, y compris l’anakinra avec des résultats prometteurs . En outre, selon un travail plus récent rapporté par Kontzias et al., le canakinumab, un anticorps monoclonal entièrement humain contre L’IL-1β avec une longue demi-vie, a contrôlé avec succès les éruptions de la maladie chez les patients AOSD réfractaires aux DMARDs, à l’anakinra (blocage de l’IL-1 à action courte) et au rilonacept (blocage de l’IL-1 à action modérée)., Les propriétés pharmacocinétiques de l’anakinra peuvent expliquer son inefficacité relative par rapport au canakinumab . En outre, l’efficacité et l’innocuité du canakinumab dans le traitement de L’AJIS, la contrepartie pédiatrique de L’AOSD, ont été démontrées dans une étude ouverte multicentrique de phase II, avec 60% des patients ayant obtenu une réponse ACR pédiatrique 50 .
compte tenu du rôle émergent des lymphocytes T dans la pathogenèse de L’AOSD, l’administration d’abatacept, un modulateur de costimulation des lymphocytes T, chez ces patients semble être une approche logique., Abatacept (CTLA4IgFc), une protéine de fusion qui se compose du domaine extracellulaire de l’antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique (CTLA-4) et de la partie Fc de l’immunoglobuline G1 (IgG1), inhibe l’activation des lymphocytes T en se liant aux récepteurs CD80 et CD86 sur les cellules présentant l’antigène (APCs) et en empêchant leur interaction avec le récepteur CD28 sur les lymphocytes T. Des découvertes récentes confirment un rôle potentiel de ce dernier dans les cas de DSO réfractaires aux ARMM classiques, aux agents anti-TNF-α et même aux antagonistes des récepteurs IL-1 .,
étant donné que l’IL-6 joue un rôle pathogénique important dans L’AOSD, comme mentionné ci-dessus, l’antagoniste de l’interleukine-6 (Il-6), le tocilizumab (TOC), a récemment été proposé comme traitement potentiel pour ces patients. En effet, il semble être un médicament efficace même contre les cas AOSD réfractaires à l’anakinra et aux antagonistes TNF-α dans des cas anecdotiques, même en monothérapie . Le Tocilizumab a également été capable de contrôler l’activité de la maladie chez un patient présentant une coagulation intravasculaire diffuse (CIVD) et une OSA, réfractaire à la cyclosporine et aux glucocorticoïdes à forte dose., En outre, la dose de corticostéroïdes a été considérablement réduite à mesure que la cot a été ajoutée au traitement d’entretien . D’autre part, MAS semblait suivre l’administration de TOC dans un patient avec aosd intraitable, impliquant que la prudence devrait être prise dans les formes très actives de la maladie ., Dans la première série de cas de tocilizumab chez quatorze patients atteints d’une osas intraitable à une dose de 5 à 8 mg/kg toutes les deux ou quatre semaines, onze patients ont terminé le suivi de 6 mois et les trois autres ont arrêté le médicament en raison d’effets indésirables, notamment une angiodermatite nécrosante, une douleur thoracique liée à la perfusion et une poussée systémique., Au cours des 6 mois, l’activité clinique a complètement disparu chez 57% des patients (8/14) et la dose d’entretien de corticostéroïdes a été considérablement réduite, suggérant que la COT peut être un traitement alternatif efficace, dans le traitement des cas multirésistants D’AOSD . La cot a également été approuvée pour le traitement des patients atteints D’AJIS, car elle est associée à des réponses cliniques et de laboratoire substantielles ., D’intérêt, l’administration de ce médicament chez les patients atteints D’AJIS a conduit à l’amélioration de la protéine de matrice oligomérique du cartilage sérique réduite (COMP), soutenant davantage le concept de contribution que des niveaux élevés d’IL-6 dans la suppression du renouvellement du cartilage de croissance .
6. Conclusion
pris ensemble, ces résultats appuient le rôle contributif de plusieurs médiateurs immunitaires dans la pathogenèse de L’AOSD permettant la détermination d’approches thérapeutiques rationnelles., Bien que les preuves actuelles identifient le blocage de l’IL-1 comme une stratégie thérapeutique majeure chez les patients atteints d’AOSD réfractaire, l’inhibition des molécules IL-6, IL-17 ou IL-18 est prometteuse. Étant donné la nature complexe et multiforme de L’AOSD, des études cliniques soigneusement conçues visant à associer des phénotypes cliniques distincts à des voies pathogéniques spécifiques permettraient de désigner des thérapies adaptées à des aspects distincts de la maladie.