Classe pharmacothérapeutique: médicaments hypoglycémiants. Des Biguanides. Code ATC: A10BA02.
pharmacologie: pharmacodynamique: mécanisme d’action: la metformine est un biguanide ayant des effets antihyperglycémiques, abaissant à la fois la glycémie basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d’insuline et ne produit donc pas d’hypoglycémie.,
la metformine peut agir via 3 mécanismes: réduction de la production hépatique de glucose en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse; dans le muscle, en augmentant la sensibilité à l’insuline, en améliorant l’absorption et l’utilisation périphériques du glucose; et retard de l’absorption intestinale du glucose.
la metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène synthase. La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose (GLUTs) connus à ce jour.,
effets pharmacodynamiques: dans les études cliniques, l’utilisation de la metformine a été associée à un poids corporel stable ou à une perte de poids modeste.
chez l’homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Cela a été démontré à des doses thérapeutiques dans des études cliniques contrôlées, à moyen ou à long terme: la metformine réduit le cholestérol total, le cholestérol LDL et les triglycérides.
efficacité clinique: L’étude prospective randomisée (UKPDS) a établi le bénéfice à long terme d’un contrôle intensif de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.,
L’analyse des résultats chez les patients en surpoids traités par la metformine après un échec de l’alimentation seule a montré: une réduction significative du risque absolu de toute complication liée au diabète dans le groupe metformine (29,8 événements/1000 patients-années) par rapport à l’alimentation seule (43,3 événements/1000 patients-années), p=0,0023, et par rapport aux groupes combinés sulfonylurée et insuline en monothérapie (40,1 événements/1000 patients-années), p=0,0034;
une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine 7,5 événements/1000 patients-années, régime seul 12,7 événements/1000 patients-années, p=0.,017;
Une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements/ 1000 patients-années par rapport au régime seul 20,6 événements/1000 patients-années (p=0,011), et par rapport aux groupes combinés sulfonylurée et insuline en monothérapie 18,9 événements/1000 patients-années (p=0,021);
Une réduction significative du risque absolu d’infarctus du myocarde: metformine 11 événements/1000 patients-années, seul 18 événements/1000 années-patients (p=0,01).
aucun bénéfice sur le résultat clinique n’a été démontré pour la metformine utilisée en deuxième intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant., Dans le diabète de type 1, l’association de metformine et d’insuline a été utilisée chez certains patients, mais le bénéfice clinique de cette association n’a pas été formellement établi.
population pédiatrique: des études cliniques contrôlées dans une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans traitée en 1 an ont montré une réponse similaire dans le contrôle glycémique à celle observée chez les adultes.
pharmacocinétique: Absorption: Après une dose orale de chlorhydrate de metformine comprimé, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte en environ 2,5 heures (tmax)., La biodisponibilité absolue d’un comprimé de chlorhydrate de metformine à 500 mg ou 850 mg est d’environ 50 à 60% chez les sujets sains. Après une dose orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces était de 20 à 30%. Après administration orale, l’absorption de la metformine est saturable et incomplète. On suppose que la pharmacocinétique de l’absorption de la metformine est non linéaire. Aux doses et schémas posologiques recommandés de metformine, les concentrations plasmatiques à l ‘état d’ équilibre sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 microgramme/ml., Dans les essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de metformine (Cmax) n’ont pas dépassé 5 microgrammes/ml, même aux doses maximales. La nourriture diminue l’étendue et retarde légèrement l’absorption de la metformine. Après l’administration orale d’un comprimé de 850 mg, une concentration plasmatique maximale inférieure de 40%, une diminution de 25% de L’ASC (aire sous la courbe) et un allongement de 35 minutes du délai jusqu’à la concentration plasmatique maximale ont été observés. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Distribution: la liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine se divise en érythrocytes., Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique et apparaît à peu près au même moment. Les globules rouges représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume moyen de distribution (Vd) variait entre 63 et 276 L.
métabolisme: la metformine est excrétée inchangée dans les urines. Aucun métabolite n’a été identifié chez l’homme.
élimination: la clairance rénale du chlorhydrate de metformine est > 400 mL / min, ce qui indique que la metformine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire., Après une dose orale, la demi-vie apparente d ‘élimination terminale est d’ environ 6,5 heures. Lorsque la fonction rénale est altérée, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine et la demi-vie d ‘ élimination est donc prolongée, entraînant une augmentation des taux de metformine dans le plasma.
Caractéristiques chez des groupes spécifiques de patients: insuffisance rénale: les données disponibles chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée sont rares et aucune estimation fiable de l’exposition systémique à la metformine dans ce sous-groupe par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale n’a pu être faite., Par conséquent, l’adaptation posologique doit être effectuée en fonction de considérations cliniques d’efficacité/de tolérabilité.
population pédiatrique: étude en dose unique: Après des doses uniques de chlorhydrate de metformine 500 mg, les patients pédiatriques ont montré un profil pharmacocinétique similaire à celui observé chez les adultes en bonne santé.
Étude à doses multiples: les données sont limitées à une seule étude., Après des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours chez les patients pédiatriques, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l’exposition systémique (ASC0-t) ont été réduites d’environ 33% et 40%, respectivement, par rapport aux adultes diabétiques ayant reçu des doses répétées de 500 mg deux fois par jour témoins, ce qui est d’une pertinence clinique limitée.
toxicologie: données précliniques sur l’innocuité: les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles sur l’innocuité, la pharmacologie, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérigène et la toxicité pour la reproduction.