Frontières en Médecine

Introduction

Neuropathique prurit (NP) est lié à des neurones ou des cellules gliales dommages-intérêts (1) en tout point de la afférente voie sensorielle du système nerveux (2). Il est souvent sous-diagnostiqué, bien qu’il touche environ 8% des personnes atteintes de prurit chronique, ce qui est assez élevé pour la population générale (3). Les troubles du système nerveux central (SNC) et du système nerveux périphérique (PNS) peuvent induire le NP., Actuellement, la pathogenèse du NP nécessite des éclaircissements supplémentaires (4).

le diagnostic de NP peut être difficile. Des examens dermatologiques et neurologiques associés à des examens paracliniques (tomodensitométrie, IRM ou biopsies cutanées) peuvent être nécessaires pour confirmer le diagnostic (5). Par exemple, L’IRM ou la tomodensitométrie est recommandée dans le prurit brachioradial ou la notalgie paresthetica pour identifier la compression racinaire (3, 6).

certaines sensations seraient parfois associées au NP: sensation de brûlure, sensation d’humidité, chocs électriques, picotements et douleurs (3, 7)., L’examen clinique peut également déterminer l’alloknèse (c’est-à-dire une sensation de démangeaisons ou de pruriceptivité provoquée par un stimulus normalement non pruriceptif) ou l’hyperkinésie (c’est-à-dire un État pruriceptif anormal dans lequel un stimulus normalement prurigineux provoque une durée et/ou une ampleur de démangeaisons supérieures à la normale) (2, 5). L’alloknèse est assez similaire à l’allodynie, qui est un phénomène courant dans la douleur neuropathique où un stimulus non nocif peut induire la douleur. La thérapie est également difficile car les médicaments antiprurigineux courants sont souvent inefficaces pour le NP (antihistaminergique, stéroïdes topiques).,

notre objectif était de développer un questionnaire de dépistage du NP, comme précédemment conçu pour la douleur neuropathique. En effet, le développement d’un questionnaire simple basé sur l’auto-déclaration verbale des aspects qualitatifs de la douleur (comme la douleur brûlante ou les chocs électriques) a considérablement amélioré le diagnostic et la prise en charge de la douleur neuropathique au cours de la dernière décennie (8).

à notre connaissance, il n’existe aucune étude comparant les symptômes du prurit neuropathique et non neuropathique (NNP). L’objectif de cette étude était de comparer les caractéristiques du NP et du NNP afin de développer un nouveau questionnaire de diagnostic du NP., Nous nous sommes inspirés de la méthodologie de Bouhassira et al. quand ils ont développé le questionnaire Douleur Neuropathique 4 (DN4) pour le diagnostic de la douleur neuropathique (8).

Patients et méthodes

Patients

l’examen éthique et l’approbation N’étaient pas nécessaires pour cette étude conformément à la législation nationale et aux exigences institutionnelles.

des adultes présentant un prurit d’une sévérité au moins modérée (moyenne ou réelle ≥3 sur 10 sur une échelle numérique) ont été inclus dans l’étude., Les critères d’Inclusion dans le groupe NP étaient un diagnostic de NP parmi la neuropathie des petites fibres (SFN), les polyneuropathies, la notalgie paresthétique, la post-radiothérapie, le prurit brachioradial ou la myélopathie cervicale postérieure. Le diagnostic était basé sur un examen clinique, et confirmé par des examens paracliniques si nécessaire: biopsies cutanées montrant une réduction de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques mesures dans la jambe distale pour SFN, tomodensitométrie ou IRM pour rechercher l’étiologie de la notalgie paresthétique ou du prurit brachioradial, électroneuromyographie pour les polyneuropathies., Dans le groupe NNP, les critères d’inclusion étaient un diagnostic de dermatite démangeaisons (psoriasis, eczéma) ou un prurit psychogène. Les critères d’Exclusion étaient les suivants: patients de moins de 18 ans, incapacité de remplir le questionnaire en raison d’une déficience cognitive ou physique et prurit d’origine inconnue ou mixte.

un patient avec NNP a été recruté pour chaque patient inclus avec NP. Les patients ont été recrutés lors d’une hospitalisation ou d’une consultation dans le service de dermatologie de quatre centres: les hôpitaux de Brest, Rennes, Nantes et Quimper, avec des questionnaires leur étant directement remis.,

Cette étude a été réalisée avec le consentement écrit de tous les patients.

élaboration du Questionnaire

sur la base de l’expérience clinique et de l’analyse de la littérature, nous avons rapporté une liste de signes et de symptômes pouvant être associés au NP pour construire cette enquête (2-4, 7, 9). Le questionnaire dérivé de cette liste comprenait des questions afin de déterminer l’historique des symptômes, les caractéristiques du prurit, la fréquence, la localisation, l’intensité et les facteurs de modulation du prurit.,

en ce qui concerne les caractéristiques du prurit, la présence des descripteurs sensoriels suivants a été évaluée: douleur, picotements, pincements, pincements, brûlures, chocs électriques, engourdissements et froid douloureux.

des Questions ont également été posées sur différents facteurs d’aggravation et d’atténuation. Ce questionnaire ne se voulait pas exhaustif et se limitait délibérément à un minimum de questions simples. L’enquête était basée uniquement sur l’entrevue avec le patient et comptait 2 pages. Le temps estimé pour remplir le questionnaire était d’environ 5 min.,

analyse statistique

toutes les données ont été analysées à L’aide de RStudio Version 1.0.136 (RStudio, Inc, Boston, MA, USA). Notre étude a été analysée par des méthodes descriptives et analytiques. Les variables quantitatives ont été décrites à l’aide de la moyenne et de l’écart type. Les moyens ont été comparés au test T de Student. Les variables qualitatives ont été décrites à l’aide de la fréquence et des pourcentages. Pour chaque élément, la proportion de réponses positives a été comparée entre les deux populations: NP et NNP à l’aide d’un test Chi2 ou D’un test de Fisher Exact dans le cas d’échantillons de petite taille., Pour toutes les analyses statistiques, l’erreur de type 1 a été fixée à 5%. Les descripteurs sensoriels et les facteurs modificateurs du prurit corrélés au prurit neuropathique (NP) ont d’abord été évalués à l’aide d’une analyse de régression logistique univariée. Pour éliminer les facteurs de confusion potentiels, l’indépendance de chaque élément a été testée par l’analyse de régression par étapes multivariée., Afin d’évaluer l’efficacité prédictive d’un questionnaire pour le diagnostic du NP basé sur des facteurs prédictifs indépendants cliniques, la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a été dessinée et la sensibilité/spécificité a été calculée.

résultats

Les Patients ont été inclus entre mars 2016 et novembre 2017. Dans le groupe NP, 99 questionnaires ont été envoyés et 59 patients ont répondu (taux de réponse 59,6%). Quatre patients ont été exclus en raison de la faible intensité du prurit, et deux ont refusé de participer., Dans le groupe NNP, 35 questionnaires ont été remis lors d’une consultation ou d’une hospitalisation (15 à Brest, 8 à Rennes, 5 à Nantes et 7 à Quimper). Quarante – quatre questionnaires ont été envoyés aux patients répondant aux critères d’inclusion qui ont été hospitalisés pour prurit dermatologique au cours de la même période dans le service de dermatologie du CHU de Brest. Vingt et un patients ont répondu (taux de réponse de 47,7%), et deux patients ont été exclus en raison de la faible intensité du prurit. Au total, 107 patients ont été inclus: 53 dans le groupe NP et 54 dans le groupe NNP., Les caractéristiques démographiques et les étiologies du prurit sont présentées dans le tableau supplémentaire 1. Les caractéristiques du prurit dans le NP et le NNP sont présentées dans le tableau 1.

analyse univariée

en ce qui concerne les descripteurs sensoriels, les twinges (p = 0,030) et les chocs électriques (p = 0,024) étaient significativement associés au NP (figure supplémentaire 1)., En ce qui concerne les facteurs modifiant le prurit, une liste de facteurs pouvant avoir un impact sur le prurit a été proposée (aggraver, ne pas affecter ou atténuer le prurit). La comparaison des deux groupes est présentée au Tableau 2. L’activité a considérablement aggravé le NP, tandis que le stress a considérablement aggravé le NPN. En ce qui concerne les facteurs d’atténuation, Une comparaison des deux groupes est rapportée Tableau 3: la température ambiante froide a considérablement soulagé le NP.

Multivariate Analysis

cinq facteurs prédictifs cliniques indépendants

cinq critères étaient significativement plus présents dans le NP que dans le NNP: présence de twinges, absence de brûlure, aggravation avec l’Activité, pas d’aggravation avec le stress, soulagement avec la température ambiante froide.

spécificité et sensibilité

un score de deux critères sur cinq était optimal pour distinguer le NP du NNP avec une sensibilité de 76% et une spécificité de 77%. Personne n’avait cinq critères. Le modèle multivarié a atteint une surface sous la courbe de 0,80., La courbe ROC peut être vue dans la Figure supplémentaire 2.

Discussion

notre étude est la première à comparer les caractéristiques cliniques du NP et du NNP. Le but de cette étude était de créer un questionnaire diagnostique similaire au DN4 (8), qui a été obtenu en comparant les symptômes chez des patients souffrant de douleurs d’origine neuropathique ou non neuropathique. Ce questionnaire en 10 Items est basé sur l’entretien du patient et l’examen clinique. Un score de 1 est donné à chaque élément positif. Un score total égal ou supérieur à 4 est nécessaire pour le diagnostic de la douleur neuropathique., Une version simplifiée (appelée DN4-i) peut être utilisée en fonction de l’entretien du patient seul. La valeur limite pour le diagnostic de la douleur neuropathique est de 3 dans cette version simplifiée. DN4-je est un outil utile pour identifier la douleur neuropathique dans la recherche clinique et la pratique quotidienne. En utilisant une méthodologie similaire, nous proposons un nouvel outil pour le diagnostic du NP, que nous avons appelé prurit neuropathique 5 (NP5), basé sur des différences significatives (p < 0.05) entre le NP et le NNP., Les 5 questions (1 point si la réponse est positive) seront les suivantes:

– votre prurit est – il associé à des twinges,

– votre prurit est – il associé à une brûlure,

– votre prurit est-il

– votre prurit est-il pire avec le stress

– votre prurit est-il soulagé par la température ambiante froide.,

dans la littérature, il a été démontré que le NP était accompagné de douleur, d’allodynie, de paresthésie, d’hypo – ou d’hyper-esthésie, de chocs électriques et de twinges (3, 4, 10), ce qui correspond à nos résultats. Les secousses ont été particulièrement signalées dans les démangeaisons et les douleurs liées à l’herpès zoster (10). Le prurit est médié par des fibres C non myélinisées à faible conductivité (mécano-et insensibles à la chaleur), qui sont fonctionnellement distinctes des fibres C impliquées dans la médiation de la douleur (5, 11)., Les fibres aδ afférentes primaires sont également impliquées dans la médiation du prurit, en particulier dans le phénomène d’alloknèse et d’hyperkinésie dû à l’accès aux neurones de la corne dorsale pruritoceptive. Des interactions complexes existent entre la conduction de la douleur et des démangeaisons au niveau de la colonne vertébrale (11). Le NP est censé s’accompagner d’une douleur neuropathique (4, 12), qui désigne toutes les douleurs initiées ou causées par une lésion primaire ou un dysfonctionnement du système nerveux, selon la définition de L’Association Internationale pour L’étude de la douleur (IASP).,

étonnamment, nous n’avons pas constaté que la douleur était significativement plus fréquente dans le groupe NP. C’est probablement parce que la douleur est également fréquemment rapportée dans le NNP, comme l’eczéma, la dermatite atopique, le psoriasis, la gale et l’urticaire (13). Une autre étude récente a souligné que la douleur cutanée est un symptôme commun et lourd dans la dermatite atopique (14). Par conséquent, la douleur ne peut pas être utilisée pour distinguer le prurit associé à une lésion nerveuse du NNP. De même, les épingles et les aiguilles et le soulagement avec de l’eau froide étaient également similaires dans les deux groupes., Dans la littérature, ces symptômes et facteurs modificateurs ont été décrits avec NP (3, 7, 15). D’autre part, une étude française a également souligné que les piqûres (c’est-à-dire les épingles et les aiguilles) ainsi que le soulagement avec de l’eau froide étaient des symptômes fréquents du prurit dermatologique (7). Par conséquent, ils ne sont pas spécifiques au NP.

de plus, l’engourdissement pourrait être un critère spécifique et tend à être efficace en NP dans notre étude, mais aucune différence significative n’a été trouvée, ce qui peut être dû à une faible puissance statistique., Il convient également de noter que d’autres facteurs déclencheurs étaient similaires entre les deux groupes: la transpiration, la friction, le port de certains vêtements, l’eau chaude et la température ambiante chaude sont fréquents dans les prurit d’origines diverses(7, 13, 15, 16). De plus, l’intensité et la fréquence du prurit étaient similaires dans les deux groupes. Le plaisir de gratter était similaire dans le NP et le NNP.

nous avons également constaté que trois facteurs de modulation étaient significativement différents dans les deux groupes: le NP était soulagé avec la température ambiante froide, augmenté avec l’activité mais pas aggravé avec le stress. Hoitsma et coll., a également signalé que l’activité était un facteur d’aggravation de la PNF (17). Cet objectif n’était pas spécifique à la démangeaison mais à tous les symptômes de la SFN. Bernhard et coll. a souligné que le prurit brachioradial pouvait être soulagé par une application à froid, comme dans le signe pathognomonique « d’emballage de glace », bien que la température ambiante froide n’ait pas été signalée (6).

le Stress est un facteur d’aggravation courant du prurit dermatologique dans la littérature (18). Étonnamment, ce facteur de modulation était significativement différent entre les deux groupes, car le stress aggravait considérablement la PNN., Il peut être lié à un nombre élevé de patients présentant un prurit psychogène dans notre échantillon (20% de NNP). Dans la littérature, Dalgard et coll. a souligné qu’il existait une forte association entre les démangeaisons et les facteurs psychosociaux (18). Dans cette étude Norvégienne, les personnes signalant des démangeaisons étaient plus en détresse, ont vécu des événements de vie plus négatifs et avaient un soutien social plus faible. Une autre étude norvégienne a montré les mêmes résultats avec des adolescents (19).

certaines limites de l’étude devraient être prises en compte., Nous n’avons pas choisi d’évaluer l’alloknèse, l’hyperknèse ou le test du glaçon parce qu’une évaluation clinique aurait été nécessaire, bien que l’étude soit délibérément basée sur une entrevue sans examen clinique. D’autres études pourraient ajouter un examen clinique à l’entrevue du patient pour augmenter l’information recueillie sur les cinq symptômes spécifiques à l’entrevue afin de mener à un score de diagnostic pour NP dans la pratique de routine.,

habituellement, le diagnostic de démangeaison neuropathique est basé sur la présence de signes cliniques, de sensations anormales et de symptômes neurologiques et/ou de localisation le long des dermatomes, et peut souvent être simple. Dans un article précédent (4), nous avons suggéré que « après un examen dermatologique et neurologique minutieux, des examens paracliniques devraient être effectués pour confirmer le diagnostic et l’étiologie de la maladie. Les tests suggérés comprennent des biopsies cutanées pour mesurer la densité de L’IENF, ainsi que l’électromyographie, les études de conduction nerveuse surale, la TVQ et L’IRM., »Nous avons utilisé cette méthodologie pour obtenir un diagnostic. À notre connaissance, il n’existe pas de critères de diagnostic consensuels pour le NP. Nous avons choisi d’inclure un groupe hétérogène de patients non neuropathiques pour permettre des comparaisons avec des patients neuropathiques, comme cela a déjà été fait pour l’étude sur la douleur neuropathique (8).

malgré les différences statistiques entre les deux groupes (NP et NNP), la pertinence clinique de certaines des différences indiquées doit être interprétée avec prudence., Surtout en ce qui concerne l’absence de brûlure, qui malgré la différence statistique significative entre NP et NNP, le pourcentage de patients atteints semble presque similaire dans les deux groupes. Pour conclure, les cinq questions de notre outil prurit neuropathique 5 (NP5) peuvent être posées pour aider à diagnostiquer le NP. Deux critères positifs ou plus sont en faveur du NP avec une sensibilité de 76% et une spécificité de 77%. Autres études de validation sont nécessaires pour la validation externe du questionnaire, comme Bouhassira et coll. a fait pour l’élaboration du questionnaire sur la douleur neuropathique (20)., Le choix des 5 questions pour le diagnostic de NP serait confirmé (ou non). De plus, d’autres études comparant des patients présentant un prurit neuropathique et des patients présentant un prurit lié à d’autres affections (rénales, hépatiques hématologiques ou autres) seraient très intéressantes.

déclaration D’éthique

l’examen et l’approbation éthiques n’étaient pas requis pour cette étude conformément à la législation nationale et aux exigences institutionnelles.

contributions des auteurs

JH, EB et LM ont écrit le manuscrit. EB et LM ont conçu l’œuvre., Tous les auteurs ont effectué l’acquisition, l’analyse ou l’interprétation des données pour les données, révisé le manuscrit et approuvé la publication du contenu.

déclaration de conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.

Matériel Supplémentaire