Problèmes de Santé Chroniques
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Les diverses déficiences cognitives connues collectivement sous le nom de « cerveau chimio” peuvent causer de l’anxiété, de la frustration et des difficultés avec les tâches quotidiennes pour les survivants du cancer.,
malgré ce que le terme suggère, le « cerveau chimio” et ses changements mentaux associés ne sont pas nécessairement liés uniquement à la chimiothérapie. D’autres traitements contre le cancer peuvent également avoir des implications cognitives à court ou à long terme. De plus, certains changements dans la fonction cognitive peuvent être associés au cancer lui-même.
la recherche en cours a cherché à identifier les mécanismes derrière le déclin cognitif lié au cancer, ainsi que les moyens de les gérer.,
« la communauté de la recherche tente de répondre à cette question depuis de nombreuses années maintenant”, a déclaré Lynne I. Wagner, PhD, professeur de sciences sociales et de politiques de santé à la Wake Forest School of Medicine, dans une interview avec Healio. « C’est vraiment multifactoriel. L’une des pièces de ce puzzle est que certaines personnes semblent être plus touchées que d’autres. Ainsi, une partie du défi consiste à identifier les mécanismes sous-jacents et les sous-groupes de patients touchés., »
une « sensation de brouillard »
une déficience cognitive liée au Cancer peut se manifester de nombreuses façons, mais les symptômes les plus courants incluent un manque de concentration, des problèmes de mémoire verbale ou visuelle, une durée d’attention réduite, une difficulté à effectuer plusieurs tâches et une sensation générale d’absence de brouillard.
« la plupart du temps, la sensation de brouillard liée au cancer se résoudra plus de 6 à 12 mois après le traitement réussi du cancer”, a déclaré Peter Cole, MD, chef de l’hématologie / oncologie pédiatrique au Rutgers Cancer Institute of New Jersey, dans une interview avec Healio., « Cependant, une partie des survivants, allant de 20% à 70% selon le type de traitement, exposition permanente des déficits cognitifs. »
étant donné que des troubles cognitifs chez les survivants du cancer ont également été observés chez les patients traités par hormonothérapie, radiothérapie, greffe de moelle osseuse et chirurgie, le terme” cerveau chimio » est trompeur, selon Arash Asher, MD, directeur de la réadaptation et de la survie au cancer et professeur adjoint de médecine physique et de réadaptation au centre médical Cedars-Sinai.,
« Le » Cerveau chimio » a été popularisé initialement chez les survivantes du cancer du sein, et c’est ce que nos patientes utilisent. Il va être difficile de combattre ce terme”, a déclaré Asher à Healio. « Cependant, étant donné le rôle de l’inflammation associée au cancer lui-même, ainsi que les effets des traitements hormonaux et radiologiques et d’autres variables, Je ne pense pas que ce soit un terme médicalement exact. »
le rôle de l’inflammation
pour certains patients, des troubles cognitifs peuvent apparaître avant le début du traitement du cancer., Les cytokines inflammatoires sont considérées comme un facteur potentiel de déficience cognitive liée au cancer, a déclaré Asher.
« des études montrent que jusqu’à un tiers des personnes ont des symptômes cognitifs avant de recevoir un traitement contre le cancer, donc on pense que la réponse inflammatoire au cancer pourrait peut-être contribuer aux symptômes cognitifs”, a déclaré Asher. « Ces cytokines inflammatoires peuvent être produites en réponse au cancer, à la chimiothérapie ou même à des symptômes psychologiques tels que la dépression et l’anxiété. Ceux-ci peuvent tous être de la synergie., »
dans l’État pro-inflammatoire qui survient avec le cancer, les cytokines inflammatoires, qui régulent l’inflammation, peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et modifier directement la fonction neuronale.
« cela peut être la base de la sensation de brouillard décrite par de nombreux patients atteints de cancer, même lorsqu’ils ne reçoivent pas de chimiothérapie ou de radiothérapie”, a déclaré Cole., « En outre, les traitements contre le cancer, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie, peuvent causer directement des dommages au cerveau par une multitude de mécanismes, y compris l’induction de la neuroinflammation, le stress oxydatif et la perturbation des processus cellulaires normaux. »
selon Asher, le concept de” cerveau chimio » a historiquement été rejeté parce que de nombreux médicaments de chimiothérapie ne traversent pas facilement la barrière hémato-encéphalique.
« la pensée était que le » cerveau chimio » ne pouvait pas être réel parce que de nombreux médicaments ne pénètrent pas facilement dans le cerveau, alors comment cela pourrait-il causer des problèmes cognitifs?, On a supposé que tout cela ne devait être que de l’anxiété ou de la détresse”, a-t-il déclaré. « Ce que la recherche a montré au cours des 10 dernières années, c’est que bien que les médicaments ne traversent pas facilement la barrière hémato-encéphalique, les cytokines inflammatoires que notre corps produit en réponse à la chimiothérapie — interleukine-1, interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-alpha et autres — peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, et nous savons qu’ils peuvent être neurotoxiques. »
pas seulement la chimiothérapie
même les patients traités par chirurgie peuvent éprouver leur propre version de » chimio cerveau., »Selon Wagner, l’anesthésie générale a été associée à des effets cognitifs d’une durée comprise entre 4 et 6 semaines.
« Il existe également de nombreuses conditions — comme l’anémie, par exemple — qui peuvent résulter d’un traitement contre le cancer et sont associées à une fonction cognitive réduite”, a déclaré Wagner. « En outre, les conditions comorbides peuvent expliquer certains changements dans la fonction cognitive., »
des déficiences cognitives peuvent survenir après que des patients atteints de cancers hématologiques aient subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques, comme le montre une étude codirigée par Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, professeur adjoint à la division d’hématologie et d’oncologie et membre de L’Institute for Cancer Outcomes and Survivorship (ICOS) à la Faculté de Médecine de L’Université Les Patients qui subissent un HSCT sont souvent exposés à des régimes de conditionnement comprenant une irradiation totale du corps et une chimiothérapie à haute dose.,
« Nous avons constaté que les receveurs allogéniques traités avec un conditionnement à pleine intensité étaient le groupe le plus compromis par rapport aux contrôles sains”, Sharafeldin, co-auteur d’une étude 2018 sur les troubles cognitifs après HSCT, a déclaré Healio. « Les receveurs de HSCT Non myéloablatifs ont montré des signes de déclin retardé, les patients recevant un HSCT autologue ont généralement été épargnés. »
Sharafeldin a ajouté que certains patients qui subissent un HSCT semblent être plus vulnérables aux troubles cognitifs et à leur persistance que d’autres.,
« certaines caractéristiques démographiques exposent certaines personnes à une déficience à risque plus élevé”, a-t-elle déclaré. « Nous avons constaté que l’âge avancé, le sexe masculin, le faible niveau d’éducation, les faibles niveaux de revenu et, plus important encore, la réserve cognitive d’un individu étaient des prédicteurs importants des résultats cognitifs de la greffe. »
le rôle de la génétique
La génétique pourrait également jouer un rôle dans la prédiction des patients qui seront les plus affectés par les symptômes cognitifs après le HSCT, comme le montrent les recherches menées par Sharafeldin et Bhatia.
dans l’étude de 2020, les chercheurs ont évalué 277 individus (58.5% hommes, 68.,6% de Blancs non hispaniques) qui ont subi un HSCT (46,6% allogénique). L’analyse a été ajustée en fonction du type de HSCT, de l’âge à la transplantation, du sexe, de la race/ethnicité et de la réserve cognitive. Les Participants ont subi des tests neuropsychologiques avant HSCT et 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après BMT.
Les chercheurs ont examiné environ 1 000 polymorphismes nucléotidiques simples dans 68 gènes candidats parmi les participants.
« Nous avons identifié certains gènes associés à une déficience cognitive post-greffe”, a déclaré Bhatia à Healio., « Ceux-ci comprenaient les gènes de la barrière hémato-encéphalique, ce qui signifie qu’ils ont aidé ou empêché les chimiothérapies d’entrer dans le cerveau. »
de plus, Bhatia et ses collègues ont identifié des SNP sur des gènes de réparation de l’ADN, ainsi que sur des gènes liés à l’homéostasie des télomères.
« Nous avons combiné les informations de ces gènes, ainsi que les caractéristiques cliniques du patient”, a déclaré Bhatia. « Nous avons pu créer un outil de prédiction qui pourrait nous aider à identifier les personnes présentant le risque le plus élevé et le plus faible de développer des troubles cognitifs. L’ajout de ces variantes génétiques nous a énormément aidés., »
Bhatia et Sharafeldin mènent actuellement des études dans lesquelles les patients identifiés grâce à l’outil comme étant à haut risque reçoivent un traitement de remédiation.
« nous identifions un sous-groupe de patients qui sont les plus à risque et demandons à ces patients de participer à des jeux informatiques afin d’améliorer leur cognition”, a-t-elle déclaré. « Nous espérons aller de l’avant et l’appliquer à d’autres cancers, et en faire une norme de soins si cela fonctionne bien., »
survivants de cancers pédiatriques
les personnes qui ont survécu à un traitement pour des cancers pédiatriques ont généralement une vie pleine et saine devant elles. Cependant, ces survivants sont souvent à des stades cruciaux de leur développement éducatif et intellectuel et peuvent donc être particulièrement touchés par des troubles cognitifs liés au cancer.
« la bonne nouvelle est que la plupart des survivants de cancers infantiles vont bien, sans symptômes de déficience cognitive”, a déclaré Cole, qui s’occupe fréquemment des survivants du cancer pédiatrique., « Cependant, un sous-ensemble notera, dit-il, des problèmes de capacité d’attention, de mémoire à court terme et/ou de fonctions exécutives, comme le contrôle des impulsions ou la flexibilité dans le passage d’une tâche à une autre. »
Cole a déclaré que lui et ses collègues enquêtaient sur les raisons pour lesquelles certains survivants d’un cancer pédiatrique semblent être affectés de manière disproportionnée par des troubles cognitifs liés au cancer. Dans une certaine mesure, dit-il, la variabilité entre les patients est liée au type de traitement utilisé.
« de fortes doses de rayonnement au cerveau sont particulièrement dommageables, par exemple”, a-t-il déclaré.,
Cole a également cité des prédispositions génétiques possibles à des troubles cognitifs liés au traitement. « Il existe également des facteurs hôtes, comme les différences de constitution génétique, qui contribuent à la variabilité”, a-t-il déclaré. « Nous et d’autres avons identifié des gènes communs qui rendent certains plus sensibles à cet effet secondaire de la thérapie. »
En outre, Cole a déclaré que lui et son groupe avaient évalué le rôle possible des facteurs environnementaux, tels que la pauvreté, et les différences dans l’apport alimentaire de certains nutriments.
« chimio cerveau » vs., démence
les personnes âgées représentent un autre groupe particulièrement difficile en ce qui concerne les troubles cognitifs liés au cancer. Lors de la prise en charge de ces patients, il peut être difficile pour les cliniciens de différencier le déclin cognitif lié au cancer de la démence précoce ou de la perte de mémoire liée à l’âge. De plus, ces patients peuvent prendre des médicaments pour des conditions comorbides qui peuvent compromettre leur fonction cognitive.
« le tableau peut être assez compliqué pour ces patients car, en plus du vieillissement, ces patients ont probablement d’autres conditions médicales”, a déclaré Wagner., « Dans ces cas, une évaluation gériatrique complète serait nécessaire, idéalement par un oncologue gériatrique.
Asher a déclaré que les troubles cognitifs liés au cancer sont généralement beaucoup moins graves que la démence.
« Les troubles cognitifs liés au Cancer sont généralement légers; cela peut être pénible pour le patient, mais vous ne vous attendriez pas à ce que des personnes se perdent, souffrent d’agnosie ou d’apraxie ou soient associées à une maladie D’Alzheimer ou à une démence plus avancée”, a-t-il déclaré., « Si vous demandez à un patient de faire un tirage au sort et qu’il est complètement désorienté, il est peu probable qu’il s’agisse d’une déficience cognitive liée au cancer. »
parfois, cependant, la démence et les troubles cognitifs liés au cancer peuvent survenir simultanément chez un patient plus âgé, a déclaré Asher, ce qui rend la situation globale plus compliquée.
« parfois, c’est déroutant”, a-t-il déclaré, « dans les cas où les deux processus pourraient être en cours, j’envisage généralement l’imagerie et/ou les tests neuropsychologiques chaque fois qu’il y a un problème de démence., En outre, lorsque les patients continuent de lutter avec des problèmes cognitifs importants et la réintégration fonctionnelle après 6 à 12 mois se sont écoulés, il peut également être temps de penser à obtenir des tests neuropsychologiques. »
Wagner a déclaré qu’une évaluation gériatrique complète peut également exclure d’autres conditions médicales qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale chez les patients plus âgés.
« l’évaluation neuropsychologique et la neuroimagerie peuvent déterminer s’il existe d’autres conditions médicales, telles que des conditions vasculaires, qui peuvent affecter le système vasculaire du cerveau”, a-t-elle déclaré.,
faire l’évaluation
Les médecins de soins primaires et les autres cliniciens qui traitent les survivants du cancer doivent être au courant du cas de chaque patient et être attentifs aux signes de déclin cognitif lié au cancer. Parce que beaucoup de ces symptômes peuvent être attribuables à d’autres causes, Asher dit, il est important d’exclure d’autres explications possibles de problèmes cognitifs. Il a déclaré que des conditions telles que l’hypothyroïdie, l’anémie, le déséquilibre électrolytique, l’apnée du sommeil, la dépression ou la carence en vitamine B12 peuvent expliquer des problèmes cognitifs.
« ce sont des choses que nous ne voulons pas manquer,” dit-il., « Je pense que pour tout médecin évaluant les symptômes cognitifs, ce seraient les premières choses à exclure. »
Wagner a déclaré que les PCP devraient également être réceptifs à toute préoccupation qu’un patient pourrait exprimer concernant la déficience cognitive, même lorsqu’elle survient des années après le traitement du cancer.
elle a ajouté que les médecins ne devraient pas négliger les patients qui ont subi un traitement endocrinien dans le cadre de leur traitement contre le cancer., Dans le cadre de L’essai de traitement du cancer du sein TAILORx, Wagner et ses collègues ont constaté qu’à 12, 24 et 36 mois, les femmes traitées par hormonothérapie ont signalé une perte de fonction cognitive similaire à celles traitées par chimiothérapie.
Wagner a souligné que bien que les déficits cognitifs mentionnés par les patients puissent être légers, les fournisseurs devraient les prendre au sérieux.
« Ce sont des changements subtils mais très pénibles pour la personne qui les vit”, a-t-elle déclaré. « Nous nous sommes définis en fonction de notre cognition, de notre capacité à nous souvenir des choses — cela fait partie de ce qui nous rend uniquement humains., Donc, je pense que les fournisseurs de soins primaires devraient garder une oreille attentive sur les changements dans la fonction cognitive, même si c’est quelques années après le début du traitement. »
traiter le « cerveau chimio »
bien que des recherches soient menées dans l’espoir d’identifier un traitement efficace pour les troubles cognitifs liés au cancer, aucune intervention pour ces symptômes n’a été établie.
Les Experts avec lesquels Healio s’est entretenu ont déclaré que, parce que les causes de « chimio brain” sont si variées et étendues, un traitement efficace combinera probablement des approches pharmacologiques, comportementales et de réadaptation., Dans de nombreux cas, le traitement peut devoir être adapté au patient individuel.
« Il y a beaucoup de facteurs différents qui peuvent contribuer aux changements cognitifs dans le contexte du cancer, et je ne pense donc pas qu’il y aura un mécanisme singulier pour tout le monde”, a déclaré Asher. « Il est nécessaire d’examiner cela de manière générale, de voir quels facteurs jouent un rôle pour chaque personne et de cibler les interventions sur cette personne. »
Les systèmes D’apprentissage d’adaptation et de modification du comportement peuvent être un moyen efficace pour certains patients de surmonter le déclin cognitif lié au cancer., Wagner a discuté d’un essai en cours qui évalue les « stratégies compensatoires” comme moyen de compenser les problèmes cognitifs.
« la stratégie ici est que les patients identifient et s’adaptent à leurs problèmes”, a-t-elle déclaré. « Si ce sont les cartes qui vous ont été distribuées, que pouvez-vous faire? Quelles stratégies pouvez-vous intégrer dans votre vie quotidienne qui peuvent compenser ces changements, afin qu’ils soient moins perturbateurs? »
Les médicaments à l’étude comprennent les psychostimulants, qui ont donné des résultats mitigés au mieux., Asher a discuté de l’utilisation de médicaments tels que Provigil (modafinil, Cephalon), Ritalin (méthylphénidate, Novartis) et Adderall (amphétamine et dextroamphétamine, Shire).
« Les preuves sont plutôt limitées pour l’utilisation de ces médicaments de type stimulant”, a-t-il déclaré. « Beaucoup d’entre eux sont souvent en train de créer des habitudes. J’utilise habituellement ceux-ci quand quelqu’un a un cancer métastatique et ils vont être dans une sorte de traitement indéfiniment, ou quand nous avons essayé toutes les options non pharmacologiques et rien n’a aidé., »
Sharafeldin a déclaré que des agents tels que l’érythropoïétine ou un traitement hormonal ont été utilisés, mais ceux-ci peuvent entraîner un risque accru d’événements indésirables chez les patients atteints de cancer.
« d’autres approches comprennent les pharmacothérapies pour la dépression comorbide et/ou la fatigue”, a-t-elle déclaré.
Wagner a discuté de REMEMBER, un essai en cours mené par la base de recherche du programme de recherche en oncologie communautaire du NCI de Wake Forest (NCORP) au Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center qui évalue l’utilisation d’Aricept (donepezil, Eisai) chez les survivantes du cancer du sein atteintes de troubles cognitifs liés au cancer.
« ils évaluent si le donépézil, qui est approuvé pour la démence D’Alzheimer, pourrait aider les femmes atteintes d’un cancer du sein à préserver leur fonction cognitive”, a-t-elle déclaré. « Il est important d’identifier les stratégies pharmacologiques., »
Au cours des dernières années, l’intérêt pour les interventions non pharmacologiques a également augmenté. Sharafeldin dirige une intervention d’entraînement cognitif par ordinateur (cTAG) à L’UAB.
« Les Patients subissant un HSCT allogénique reçoivent 12 Semaines d’entraînement cognitif en ligne, et leur fonction cognitive est mesurée avant et après l’entraînement pour évaluer l’efficacité de l’intervention”, a déclaré Sharafeldin. « Ces approches sont principalement réparatrices, et la prémisse est qu’elles favoriseront par la suite l’amélioration des activités quotidiennes., »
stratégies de style de vie
des changements raisonnables de style de vie, que la plupart des patients peuvent effectuer en toute sécurité, sont un autre moyen de lutter contre le déclin cognitif lié au cancer, selon Asher.
Il a noté que des facteurs tels que l’obésité, l’insomnie et même la solitude se sont avérés associés à des troubles cognitifs chez les patients qui ont survécu au cancer.
« L’insomnie est très fréquente, par exemple, chez les survivants du cancer”, a-t-il déclaré. « Je dirais que, selon le groupe, vous regardez, le taux est d’au moins 50%., En outre, la graisse viscérale est associée à la production de cytokines plus inflammatoires, ce qui pourrait également être un mécanisme contribuant à cela. »
L’exercice est une composante puissante du mode de vie qui peut avoir un impact sur plusieurs mécanismes de troubles cognitifs liés au cancer.
« Il existe de nouvelles preuves que l’exercice aérobique favorise la récupération cognitive”, a-t-il déclaré. « Pour l’anecdote, j’ai certainement vu cela dans ma propre pratique., Cet avantage peut être lié à la réduction des cytokines inflammatoires dues à l’exercice ou à d’autres facteurs tels que l’amélioration de la dépression ou de l’auto-efficacité — qui sont tous importants pour la fonction cognitive. »
Les facteurs sociaux peuvent également avoir un certain effet sur la fonction cognitive après le traitement du cancer.
Asher dit que lui et ses collègues ont mené une étude (Myers et coll.) qui ont montré des symptômes de solitude sont fortement corrélés avec des symptômes de troubles cognitifs liés au cancer.,
« ce qui était intéressant, c’est que lorsque les participants ont suivi notre programme de réadaptation de groupe, les améliorations de la solitude de ces patients ont permis d’améliorer parallèlement les symptômes cognitifs”, a-t-il déclaré.
Asher, qui a aidé à développer une intervention psychoéducative appelée « Emerging from the Haze”, a déclaré qu’il croyait que la prise en compte de certains de ces facteurs de style de vie pouvait améliorer le fonctionnement cognitif des survivants du cancer.
« Il y a aussi eu quelques études maintenant sur les programmes de réduction du stress basés sur la pleine conscience pour améliorer les symptômes cognitifs”, a-t-il déclaré., « Il y a des études pilotes sur des choses comme le qigong et d’autres interventions esprit/corps. En particulier avec la pleine conscience, il existe des preuves raisonnables que cela aide vraiment à l’attention, qui est une partie importante de la voie de la mémoire. »
alors que les chercheurs continuent de rechercher des approches fondées sur des données probantes du déclin cognitif lié au cancer, les cliniciens peuvent faire une différence pour les patients en une seule étape: reconnaître le problème.
« je pense que le simple fait de reconnaître que ces changements cognitifs sont réels peut être extrêmement bénéfique”, a déclaré Wagner., « Les troubles cognitifs liés au Cancer n’ont pas été pris au sérieux depuis longtemps. Donc, je pense que pour un fournisseur de dire simplement, « oui, c’est commun chez les personnes à votre place », est extrêmement thérapeutique. Le patient a l’impression que ses préoccupations ont été entendues. »- par Jennifer Byrne
Myers JS, et al. Arch Phys Med Cure De Désintoxication. 2020; doi: 10.1016 / j. apmr.2020.01.021.
Sharafeldin N, et coll. J Clin Oncol. 2018; doi: 10.1200 / JCO.2017.74.2270.
Sharafeldin N, et coll. J Clin Oncol. 2020; doi: 10.1200 / JCO.19.1085.
Wagner LI, et coll. J Clin Oncol. 2020; doi: 10.1200 / JCO.19.01866.,
Pour plus d’informations:
Arash Asher, MD, peut être atteint à [email protected]
Smita Bhatia, MD, MPH, peut être atteint à [email protected].
Peter Cole, MD, peut être atteint à [email protected].
Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, peut être atteint à [email protected].
Lynne I. Wagner, PhD, peut être atteint à [email protected].
informations à fournir: Asher, Bhatia, Cole, Sharafeldin et Wagner rapport aucune communication de l’information financière.,
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