Au-delà du sein: comment certains Patients combattent les métastases cérébrales

Flori Hendron prenait une douche lorsqu’elle a senti une petite bosse près de son aisselle. Elle était 38 sans antécédents familiaux de cancer du sein, alors elle a pensé que la croissance serait bénigne. Pour être sûr, elle a prévu un rendez-vous chez le médecin.

« j’ai suivi, et cela a lancé mon aventure avec le cancer du sein en 1996”, explique Hendron, maintenant 62, un résident de Los Angeles. La mère de deux enfants a subi une dissection des ganglions lymphatiques, une tumorectomie, une radiothérapie et une chimiothérapie pour traiter sa maladie à un stade précoce., « Je suis entré dans cette année de traitement comme un guerrier, même si cela m’a tellement battu. Mes enfants avaient 6 et 8 ans, donc je n’allais pas mourir. »

par la suite, elle a supposé qu’elle avait gagné son combat acharné contre le cancer. Au lieu de cela, il s’est avéré que le premier petit morceau a marqué le début d’une guerre agonisante, longue de plusieurs décennies.
En 2002, une grosse bosse spongieuse est apparue dans le même sein, entraînant une double mastectomie avec reconstruction. Avec le recul, Hendron souhaite qu’elle ait sauté la reconstruction., L’opération l’a laissée extrêmement malade avec de multiples infections, et en même temps, le cancer a continué à se propager.

plus tard cette année-là, après un combat horrible avec plusieurs chimiothérapies qui n’ont pas fonctionné et la propagation du cancer à travers les vaisseaux lymphatiques dans la peau, Hendron a finalement commencé à prendre Herceptin (trastuzumab), une thérapie ciblée pour les patients atteints de cancer du sein HER2-positif. Elle savait depuis le début que son cancer était HER2-positif, dit-elle, mais a été considérée comme inadmissible pour le médicament jusqu’en 2002 parce que sa tumeur était trop petite et sa maladie n’était pas assez avancée., Le médicament l’a maintenue sans cancer, et après 20 mois de traitement, elle a cessé de le prendre en avril 2004.

« j’avais l’habitude de courir vers l’avant et de faire avancer les choses rapidement dans ma carrière, et dans le cancer du sein, j’ai fait la même chose, mais avec les yeux bandés”, explique Hendron, qui a passé la majeure partie de sa vie professionnelle dans la conception de produits, le développement de marques et le marketing. « Je n’aurais jamais dû arrêter L’Herceptin, mais je n’en savais pas encore assez. »

en 2007, elle a reçu un diagnostic de cancer du sein de stade 4., La maladie s’était propagée à ses poumons et à son sternum, et bien que Hendron ait également demandé une imagerie cérébrale pour vérifier la présence de métastases, son oncologue de l’époque a rejeté sa demande car ce n’était pas la norme de soins en l’absence de symptômes. Après qu’elle est passée à un nouvel oncologue, une IRM a révélé une seule métastase cérébrale dans son lobe frontal.

« Au fil des ans, j’ai appris que si un médecin vous rabaisse ou ne vous soutient pas, il est temps pour un nouveau médecin”, dit-elle. « Soyez un participant pleinement actif à votre propre survie et insistez sur ce dont vous avez besoin., »

Nunny Reece, qui vit également avec un cancer du sein de stade 4, convient que les patientes doivent se défendre et faire attention à leur corps. Elle a d’abord trouvé une grosseur dans sa poitrine en 2015 à l’âge de 37 ans, mais son médecin lui a dit qu’elle avait simplement des seins denses et ne devrait pas s’inquiéter.

Deux ans plus tard, en juin 2017, Reece découvert une nouvelle bosse sous son bras. Elle a également remarqué des taches sur sa peau et ressenti des douleurs dans tout son corps. Même si son médecin lui a donné un diagnostic de lupus, elle a décidé de planifier une mammographie parce que la douleur ne disparaissait pas.,

« d’Abord, ils m’ont dit que je devais voir un chirurgien parce que j’ai un cancer du sein. À ce moment-là,
je n’avais aucune information autre que le fait qu’il s’agissait d’un cancer du sein, alors j’ai supposé que c’était un stade précoce”, explique Reece, maintenant âgée de 42 ans, une résidente de Hope Mills, en Caroline du Nord. « J’ai été tellement choquée quand le médecin m’a dit, les larmes aux yeux, qu’ils (ne pouvaient) pas faire d’opération parce que j’étais déjà au stade 4. »

ayant perdu son père d’un cancer du côlon de stade 4 un an plus tôt, la mère de trois enfants a ressenti la dévastation et le chagrin., La maladie — qui était positive aux récepteurs hormonaux (HR) mais HER2-négative-s’était propagée à ses poumons, à ses ganglions lymphatiques et à ses os. Ses médecins ont d’abord essayé l’hormonothérapie, un traitement pour les cancers du sein alimentés par les hormones, mais cela n’a pas fonctionné. Ils sont passés aux médicaments de chimiothérapie par voie orale, puis IV, ce qui a aidé pendant un certain temps.

en décembre 2019, Reece a eu de fréquents maux de tête et des étourdissements, symptômes courants de métastases cérébrales. Une IRM a confirmé que le cancer s’était propagé à son cerveau.,

« les métastases cérébrales sont assez courantes dans le contexte du cancer du sein métastatique (dans lequel le cancer s’est propagé au-delà du sein et des ganglions lymphatiques voisins), et cela devient plus problématique à mesure que nous mettons sur le marché de nouveaux médicaments qui permettent de mieux contrôler les maladies systémiques”, c’est-à-dire le cancer dans tout le corps, explique le Dr Rashmi K. Murthy, professeur adjoint d’oncologie médicale du sein au MD Anderson Cancer Center de L’Université du Texas à Houston., « Pour les patients atteints de cancer du sein métastatique HER2-positif, par exemple, jusqu’à 50% des individus peuvent développer des métastases cérébrales au cours de leur maladie. »

symptômes de propagation

de plus en plus de femmes comme Hendron et Reece vivent plus longtemps avec un cancer du sein métastatique et nécessiteront à un moment donné un traitement pour les métastases cérébrales. Les options actuelles, telles que la radiothérapie et la chirurgie, ne sont pas une possibilité pour tous les patients, en fonction du nombre de tumeurs, et peuvent avoir des effets secondaires persistants., Pour de nombreux patients, le développement de métastases cérébrales limite grandement la qualité de vie et l’espérance.

heureusement, les nouvelles thérapies ciblées et immunothérapies sont prometteuses pour les métastases cérébrales. Ces innovations ont le potentiel de traiter les tumeurs secondaires tout en minimisant les dommages aux tissus cérébraux sains et en réduisant la possibilité d’effets secondaires négatifs à long terme.

« on nous enseigne tous à L’école de médecine que le cerveau ne se régénère pas, il est donc très difficile une fois que vous avez un symptôme neurologique D’avoir un rétablissement complet, à moins Qu’il ne soit de très courte durée”, explique le Dr Carey K., Anders, directeur médical du programme de métastases du cerveau et de la colonne vertébrale au Duke Cancer Center de Durham, en Caroline du Nord. « Nous ne voulons pas que nos patients aient à vivre avec un symptôme neurologique qui pourrait modifier leur vie quotidienne, qu’il affecte la conduite, prendre soin d’eux-mêmes et de leur famille, (ou) faire leur travail ou le Passe-temps qu’ils aiment. »

malgré toutes les nouvelles thérapies qui ont vu le jour, le cancer du sein reste la deuxième cause de décès la plus fréquente chez les femmes. La plupart de ces décès sont causés par un cancer du sein métastatique., Bien que seulement 6% des patientes aient un cancer du sein métastatique au diagnostic initial, près de 30% avec un cancer du sein à un stade précoce développeront éventuellement une maladie métastatique.

le cerveau, les os, les poumons et le foie sont des sites communs de métastases du cancer du sein. Le cancer du sein est la deuxième principale source de métastases cérébrales après le cancer du poumon, et 10% à 15% de tous les patients atteints de la maladie développeront au moins une tumeur cérébrale secondaire.

chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, le risque de propagation au cerveau peut être plus élevé selon le sous-type de la maladie., Les personnes atteintes de la maladie HER2-positive sont les plus sensibles, avec environ la moitié de tous les patients développant des métastases cérébrales. Environ 25% à 45% des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique triple négatif développeront des métastases cérébrales, ce qui représente également un risque élevé de métastases cérébrales par rapport au cancer du sein Non triple négatif. Les cancers du sein avec des récepteurs d’œstrogènes, appelés cancers ER-positifs, qui sont également HER2-négatifs ont tendance à avoir un risque plus faible.

les métastases Cérébrales sont associées à un mauvais pronostic. Après le diagnostic, la survie globale varie de trois mois à un peu plus de deux ans., Les métastases sont le plus souvent découvertes par IRM avec une solution de contraste administrée par voie intraveineuse pour améliorer la clarté de l’image. Les médecins surveillent les symptômes communs de métastases cérébrales chez les patients lorsqu’ils décident de commander un scan.

« Les symptômes que nous surveillons sont des maux de tête, surtout s’ils surviennent avec des nausées et des vomissements qui ne peuvent pas être très bien expliqués par la chimiothérapie d’une patiente, par exemple”, explique la Dre Nancy Lin, directrice du programme de Cancer du sein métastatique au Dana-Farber Cancer Institute à Boston., « Nous nous inquiétons également des crises, ou si quelqu’un a une faiblesse d’un côté de son corps. »

gamme D’effets secondaires thérapeutiques

le traitement peut impliquer des thérapies locales dirigées vers les métastases cérébrales, telles que la chirurgie et la radiothérapie, ainsi que des thérapies systémiques qui traitent le cancer dans tout le corps. La chirurgie pourrait être une option viable pour une tumeur cérébrale unique et importante, en fonction de son emplacement. Mais pour la plupart des patients, le traitement initial implique un rayonnement focalisé ou un rayonnement cérébral entier, en fonction du nombre de métastases et de la façon dont le diagnostic précoce se produit.,

parce qu’elle avait une seule tumeur, Hendron a eu une procédure non invasive en février 2008 appelée Gamma Knife stereotactic radiochirurgie, qui utilise l’imagerie 3D pour délivrer une dose puissante et précise de rayonnement à une zone ciblée. Il n’a fallu qu’une seule séance ambulatoire sans incisions ni anesthésie pour traiter avec succès sa lésion. Les effets secondaires de la radiochirurgie stéréotaxique peuvent inclure la fatigue, l’enflure, les maux de tête, les nausées et les vomissements et durent généralement quelques semaines après le traitement.

« Gamma Knife était le traitement le plus simple que j’ai jamais eu et le plus efficace”, dit Hendron., « J’étais à l’hôpital à 7 h et à la maison à 11 h. je portais mes propres vêtements et je n’avais pas besoin de pré-médicaments ou de post-médicaments. »

Reece a vécu une expérience très différente et beaucoup plus éprouvante. Elle avait 12 métastases dans tout son cerveau et a été traitée avec 10 tours de rayonnement cérébral entier. Parce qu’il délivre des radiations à l’ensemble du cerveau, y compris les tissus sains, ce type de traitement peut entraîner de graves problèmes plus tard dans la vie, tels que la perte de mémoire, les symptômes strokelike et une mauvaise fonction cérébrale., Les Patients souffrent également d’effets secondaires douloureux à court terme tels que maux de tête, nausées, vomissements, fatigue et perte de cheveux.

« le Traitement n’a pas été bonne pour moi. Cela a été une lutte; vraiment, vraiment difficile », dit Reece. « Les effets secondaires de l’ensemble du rayonnement cérébral étaient mauvais. J’étais nauséeux, vomissant, étourdi.

l’IRM a montré que cela a aidé, cependant, et certaines métastases dans mon cerveau ont diminué en taille. »Heureusement, les progrès dans les thérapies locales visent à aider plus de patients comme Reece à profiter des avantages de la radiothérapie sans les effets secondaires sévères., Par exemple, une modification du rayonnement cérébral entier qui évite d’endommager l’hippocampe, une région du cerveau associée à la mémoire, est maintenant la norme de soins dans de nombreux établissements. Les résultats de l’étude ont également montré que Namenda (mémantine), un médicament initialement utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer, peut aider à protéger le cerveau et peut améliorer les résultats cognitifs chez les patients subissant une radiothérapie cérébrale entière.

en outre, le nombre de métastases pouvant être traitées par radiochirurgie stéréotaxique au lieu du rayonnement cérébral entier continue d’augmenter à mesure que la technologie s’améliore., « Lorsque les études de radiochirurgie originales sont sorties, le nombre de lésions était de trois à quatre qui pouvaient être traitées en toute sécurité avec la radiochirurgie en même temps, et rien de plus que cela nécessitait un cerveau entier. Nous sommes maintenant dans les adolescents », dit Anders. « Il existe des données à l’appui de l’irradiation de lésions de plus de 10 ans, et je sais que nous le faisons régulièrement à notre institut du cancer pour essayer d’éviter la radiothérapie du cerveau entier., »

l’avancée la plus intéressante réside peut – être dans les résultats de l’essai clinique HER2CLIMB de phase 3 de Tukysa (tuca – tinib), un nouvel inhibiteur de la kinase HER2 utilisé pour traiter le cancer du sein HER2-positif, chez des patients atteints de métastases cérébrales. Tukysa traverse la barrière hémato-encéphalique, une membrane qui sépare le sang circulant du cerveau, ce que la plupart des thérapies contre le cancer ne peuvent pas faire., Les Patients qui ont reçu Tukysa avec chimiothérapie et Herceptin ont connu un taux plus élevé de rétrécissement de la tumeur, y compris des métastases dans le cerveau, et ont également eu une plus longue période de temps où ils ont vécu sans aggravation de la maladie, et ont vécu plus longtemps dans l’ensemble, par rapport aux patients qui n’ont reçu

en avril 2020, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Tukysa en association avec Herceptin et Xeloda (capécitabine) sur la base de ces résultats pour les patients précédemment traités avec un cancer du sein HER2-positif avancé inopérable ou métastatique., Plusieurs essais cliniques
axés sur de nouveaux traitements des combinaisons de trastuzumabor pour les métastases cérébrales recrutent ou prévoient de recruter des patients atteints de cancer du sein. Par exemple, une prochaine étude de phase 2 impliquera des tests génétiques de la lésion cérébrale pour vérifier les altérations qui pourraient être appariées à une cible thérapeutique. Un essai de phase 3 en phase de recrutement verra si l’association de Tukysa avec Kadcyla (t-DM1; ado – trastu-zumab emtansine), un traitement ciblé pour le cancer du sein HER2-positif, améliore la survie.,

à mesure que des traitements similaires obtiendront l’approbation de la FDA, des directives améliorées concernant le dépistage apparaîtront probablement pour attraper et traiter les métastases cérébrales plus tôt. À l’heure actuelle, la norme consiste à ne dépister que les patients présentant des symptômes.

« Nous évaluons certainement les patients qui ont tout type de symptômes neurologiques pour les métastases cérébrales, mais ce n’est pas nécessairement une partie immédiate de leur travail de diagnostic”, dit Murthy. « Comme nous recevons de plus en plus de traitements qui montrent l’efficacité à travers la barrière hémato-encéphalique, je pense certainement que va changer., L’approbation du tucatinib a certainement changé ma pratique pour évaluer les patients pour les métastases cérébrales. »

dépistage: avantages et inconvénients

le sujet du dépistage des lésions cérébrales est devenu controversé dans le domaine du cancer du sein, principalement en raison d’un manque de preuves. Cependant, plusieurs études en cours tenteront de démêler les effets des IRM cérébrales régulières sur les patientes atteintes d’un cancer du sein.,

« Nous n’avons pas de données définitives pour dire que le dépistage est utile, et le dépistage Peut être nocif s’il est fait d’une manière qui conduit à des changements de traitement qui peuvent ou non être nécessaires”, explique Lin, qui ne dépiste pas systématiquement les patients, mais a un seuil très bas pour commander une analyse cérébrale. « Les gens pourraient finir par obtenir des traitements (potentiellement nocifs) dont ils n’ont pas nécessairement besoin ou se faire arrêter les traitements qui auraient autrement fonctionné. C’est l’argument contre le dépistage universel des métastases cérébrales., »

Hendron et Reece obtiennent des IRM cérébrales régulières pour vérifier l’apparition de nouvelles tumeurs secondaires. En 2019, les médecins de Hendron ont découvert trois autres métastases cérébrales, qui ont été traitées par radiothérapie cérébrale stéréotaxique. Depuis, ses scans sont stables.

« je dis souvent que le cancer est un jeu d’esprit. Le jeu du corps est ce que les médecins et la médecine font, mais le jeu de l’esprit est le travail que nous devons faire”, dit-elle. « Le plus grand conseil est: il faut juste apprendre à être présent. Tout ce que nous avons est ce moment, et chaque personne doit trouver ce qui fonctionne pour eux d’être dans l’instant., »

pour elle, les meilleures activités d’auto-soin sont l’art et l’écriture. Hendron a commencé à peindre alors qu’elle se remettait de sa mastectomie bilatérale en 2002 et n’a jamais cessé. Elle a même développé et animé un programme d’art au centre médical Cedars-Sinai, où elle a enseigné à d’autres survivants du cancer comment se connecter au processus de guérison par l’expression artistique.

Reece, dont le cancer reste actif dans son foie et ses poumons, a commencé sa huitième ligne de traitement par Halaven (éribuline), un type de chimiothérapie utilisé pour traiter le cancer du sein métastatique, en septembre., Si cela ne fonctionne pas, elle envisage d’envisager des essais cliniques auxquels elle pourrait être admissible. La force motrice derrière essayer traitement après traitement, malgré les effets secondaires atroces et le risque de déception, est sa famille: son mari de 20 ans et ses trois fils.

« la vie quotidienne est une lutte. Certains jours, je vais bien, mais mon OK est différent de celui des autres. Je suis capable de sortir du lit aujourd’hui, de me laver le visage, de me brosser les dents”, explique Reece. « Mais grâce à ma relation avec Dieu, j’ai confiance qu’un jour nous aurons un miracle et serons capables de battre cette chose., J’aurai de nouveau une bonne qualité de vie et je ferai des choses avec ma famille comme avant.”

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