Viime käytäntöjen suuntaviivoja eivät yleensä kannan trisykliset masennuslääkkeet (Tca) ensilinjan hoitojen koska ovat huolissaan sivuvaikutuksia ja turvallisuutta koskevia kysymyksiä.1-3 Vielä nämä aineet ovat tärkeitä kliinisiä käyttötarkoituksia—sekä hyväksymä ja off-label merkintöjen ja monipuolinen farmakologiset ominaisuudet, jotka erottavat ne toisistaan samoin kuin monet ”uudempia masennuslääkkeitä.,”
yksitoista TCA: ta on saatavilla Yhdysvalloissa (Taulukko 1). Tässä on mitä todisteet kertovat siitä, milloin ja miten niitä käytetään erilaisten psykiatristen häiriöiden hoitoon, sekä suosituksemme siitä, miten vähentää haittavaikutusten riskiä.
käyttöaiheet ja myyntipäällyksen ulkopuoliset käyttötarkoitukset
TCAs: n farmakologiset ominaisuudet tekevät niistä hyvin monipuolisia (laatikko 1).4 vakava masennus ja ahdistus (kuten pakko-oireinen häiriö ) ovat tärkeimmät FDA-hyväksytty merkintöjen TCAs. Muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat ahdistuneisuus (doksepiini) ja lapsuuden enuresis (imipramiini)., Yhteinen off-label käyttötarkoitukset tukee tieteellistä kirjallisuutta ovat paniikkihäiriö, sosiaalinen fobia, unettomuus, traumaperäinen stressihäiriö (PTSD), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), huomio-/ylivilkkaushäiriö (ADHD), migreeni, krooninen kipu oireyhtymiä, ennenaikainen siemensyöksy, päihteiden häiriöt ja syömishäiriöt, muutamia mainitakseni.,
masennuksen hoitoon masennustila, American Psychiatric Association suosittelee, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (Ssri), bupropioni, venlafaksiini, ja sekundaarinen amiini TCAs desipramiini ja nortriptyliini, kuten ”optimaalinen” ensilinjan hoidon useimmille potilaille.1 Texas Lääkitys Algoritmi Hanke suosittelee Ssri-lääkkeet, bupropioni, nefatsodoni, venlafaksiini, tai mirtatsapiini kuin ensilinjan hoidon ja luettelot TCAs toisen tai kolmannen linjan hoito potilailla, joilla on osittainen tai ei vastausta aloitushoitona.,
Adapin
PM Janimine, Sk-Pramine
Aventyl
Laatikko 1
trisykliset antidepresants ovat laaja-luokan lääkkeitä, jotka voidaan jakaa, perustuu renkaiden lukumäärä niiden ydin, osaksi trisykliset masennuslääkkeet ja tetracyclics. Trisykliset voidaan edelleen luokitella osaksi korkea-asteen ja keskiasteen amiinit, joka perustuu määrä metyyli-ryhmien puolella ketju., Lisäksi jotkut lääkärit ovat tratsodoni—masennuslääke kemiallisesti sukua trisyklisiä tai tetrasyklisen, tai muita tunnettuja depressiolääkkeiden—laajassa luokan TCAs.
TCAs oli alun perin arveltu, estää takaisinoton noradrenaliinin (NE) tai serotoniinin (5HT), mikä lisää tasot nämä välittäjäaineet klo postsynaptisiin reseptoreihin. Uudempia teorioita ovat vaikutuksia pre – ja postsynaptisiin reseptoreihin ja muiden välittäjäaineiden, kuten histamiinin ja asetyylikoliinin, joka selittää eri sivuvaikutuksia TCAs.,
suhteellinen noradrenaliinin takaisinoton esto vaikutuksia vastaan serotoniinin takaisinoton esto vaikutukset TCAs ja kunkin lääkkeen biokemialliset vaikutukset on esitetty Taulukossa 2. Klomipramiinia lukuun ottamatta TCAs: t ovat suhteellisen heikkoja 5HT: n takaisinoton estäjiä.
Vaikka suositella ensilinjan hoitoja, Ssri-ja muilla uudemmilla masennuslääkkeiden näyttely ole suurempaa tehoa kuin TCAs hoitoon masennuksen.5,6 kolmessa merkittävässä meta-analyysissä7-9 ei raportoitu merkitsevää tehoeroa kahden masennuslääkeryhmän välillä. Suurimmillaan, 9 julkaissut USA., Department of Health and Human Services, 50% vuodeosastoilla ja 52% avohoidossa vastasi TCAs, kun taas 54 prosenttia vuodeosastoilla ja 47% avohoidossa vastasi Ssri-lääkkeitä. SSRI-lääkkeisiin verrattuna TCAs: iin saattaa liittyä myös korkeampi remissio.7,8
KLOMIPRAMIINIA—hyväksytty OCD—hoitoon-on käytetty vuosikymmeniä masennuksen ja resistentin masennuksen hoitoon. Kaksi meta-analyysit tanskan Yliopiston Masennuslääke Group7,8 osoittivat, että klomipramiinin tuotettu ”huomattavasti parempi terapeuttinen vaikutus” verrattuna sitalopraami ja paroksetiini., Kolmessa päätutkimuksessa 5,7,8 TCAs osoitti SSRI-lääkkeitä suurempaa tehoa melankolisen masennuksen hoidossa.
antikolinergisiä haittavaikutuksia TCAs on koettu aiheuttavan korkeampi potilaan keskeyttämisen ja lopettamisen hinnat, mutta tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia tuloksia. Yhdessä meta-analyysissä verrattiin Ssri ja Tca, ero keskeyttäneiden vuoksi haittavaikutuksia oli vähemmän merkittävä kuin aiemmin raportoitu. Kun jostain syystä selvitettiin keskeyttämisten kokonaismäärää, ero oli pienempi kuin alun perin odotettiin.,10
OCD kliinisessä käytännössä useimmat OCD-potilaat aloittavat SSRI-hoidon. Klomipramiini on toinen varteenotettava vaihtoehto, kuitenkin, etenkin potilailla, jotka eivät yhden tai useamman terapeuttinen tutkimuksissa Ssri-lääkkeiden. Klomipramiinista voi olla merkittävää terapeuttista hyötyä OCD-potilailla, mahdollisesti sen voimakkaiden 5-HT: n takaisinoton ominaisuuksien vuoksi. Yhdessä tutkimuksessa potilaat, joilla oli OCD-oireita ja jotka saivat klomipramiinia, paranivat enemmän kuin SSRI-lääkkeitä saaneet potilaat, kun kutakin luokkaa verrattiin lumelääkkeeseen.,11.
paniikkihäiriö Vaikka se ei ole hyväksytty paniikkihäiriö, imipramiini ja desipramiini antaa tehokasta hoitoa, vaikka nondepressed potilailla.12 annosta ja plasmapitoisuudet ovat samat kuin masennuksen hoidossa. Alkaa alhainen (esim. imipramiini, 10-20 mg/d; desipramiinin, 10-25 mg/d) ja lisätä vähitellen useiden viikkojen mittaan tyypillinen terapeuttisia annoksia (Taulukko 1). Älä eskaloidu liian nopeasti, koska tämä voi lisätä ahdistusta tai aiheuttaa paniikkikohtauksen. Käyttö lapsilla TCAs on käytetty hoitoon lasten ADHD, OCD, enuresis, ja masennus., American Academy of Child ja nuorisopsykiatrian (AACAP) ei suosittele TCAs ensilinjan hoito nuoret vaativat lääkehoitoa masennuksen häiriöt, mutta myöntää, että jotkut nuoret, joilla masennus voi vastata paremmin TCAs kuin muita lääkkeitä.3