Etiikka
Tämä tutkimus tehtiin määräysten mukaisesti Helsingin Julistuksen (1964) ja vastaa Alueellinen Eettinen toimikunta, Göteborgissa.
koiria
käytettiin kahta koiraa, Hannaa, 10-vuotiasta Mustajättiläistä Snautseria (sirunumero., 967000000389928), ja Lotti, 6-vuotias, musta suursnautseri (chip ei. 098100311386). Omistaja ja käsittelijä on GH. Koirat elävät perheen lemmikkeinä omistajan ja tämän perheen kanssa. Makeaan veteen on vapaa pääsy koko päivän ja ruokinta kolme kertaa päivässä. Koirat viettävät useita tunteja päivittäin puutarhassa tai kävelylenkillä. Terveystarkastukset tehdään Värmdön eläinklinikalla Gustavsbergissä.
koulutus
koulutusmenetelmä on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla . 2 vuotta ennen tätä tutkimusta käytettiin vain kerran viikossa ylläpitoharjoittelua., Jokaiseen harjoituskertaan kuului 4-10 laatikkoa , joista 0-3 sisälsi munasarjasyöpäpotilaiden syöpäkudosta tai verta. Asetukset valittiin satunnaisesti ennen jokaista istuntoa. Tämän ohjelman ansiosta koirilla oli erilainen ongelma ratkaistavana jokaisessa koulutustilaisuudessa. Koirat palkittiin vain oikeasta tunnistuksesta. Verinäytteet >500 U/ml CA-125-arvot indikaattorina munasarjasyövän koulutukseen käytettiin. Yksi tippa harjoitusnäytettä sijoitettiin pieneen muovirasiaan jokaisen laatikon sisälle., Harjoituskaudella käytettyjä verinäytteitä ei käytetty testeissä. Koiria käytettiin kokeessa Göteborgin alueellisen eettisen arviointilautakunnan luvalla, rekisterinumero: S-220-08. Koirilla oli vapaa pääsy makeaan veteen koulutus-ja testituntien aikana. Kahden tunnin työn jälkeen koiria ulkoilutettiin tai niillä oli 20 minuuttia vapaa-aikaa.
Potilaan valinta
Potilaat oli valittu sisällytettäväksi tämä retrospektiivinen tutkimus klinikalta ja bio-pankin tietokantoihin. Jälkimmäinen sisältää munasarjasyöpäpotilaiden verta ja syöpäkudosta., Aineisto kerättiin sen jälkeen, kun se oli saanut luvan yksittäiseltä potilaalta, ja sitä säädeltiin munasarjasyövän hoito-ohjelmassa Länsi-Ruotsissa. Potilasvalinta tehtiin ensin klinikan tietokannasta, sitten tulokset korreloivat Biopankin tietokannan kanssa verinäytteiden saamiseksi.
merkittävä valintakriteeri sovelletaan kaikilla tutkimuksen potilailla oli kliininen täydellinen remissio (CR), ennen kuin kuudennen (lopullinen) määrä solunsalpaajahoidon aikana. I-sarjaan valitut potilaat jaettiin 3 ryhmään., Ryhmä, mukana potilaat, joilla on 3 vuotta relapse-free survival, B-Ryhmän mukana potilaita, joilla oli uusiutunut 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoitokerran aikana, ja Ryhmän C sisälsi potilaat, joilla oli uusiutunut välillä 1 ja 2 vuotta hoidon jälkeen. Sarjaan 1 valittiin yhteensä 66 potilasta, joilla oli CR vuosina 2001-2007. Kaikki olivat kotoisin Göteborgin alueelta ja olivat myös Biopankin tietokannassa. Neljäkymmentä-kaksi potilasta oli näytteitä biopankissa vastaa yksi kolmesta toissijainen valinta kriteerit Ryhmä A, B tai C., Valinta sarjaan II tehtiin vain biopankkitietokannan avulla.
näytteet
verinäytteet kerättiin potilaat asuvat Göteborgin alueella Länsi-Ruotsissa. Asukkaita on noin 600 000. Munasarjasyövän hoito-ohjelma vaatii CA-125-analyysin kahteen otteeseen. Ensimmäinen, ennen tai suoraan leikkauksen jälkeen, ja toinen ennen kuudetta kemoterapiahoitoa. Kuten tavallista munasarjasyövän hoito-ohjelmassa, CA-125-taso ei kuitenkaan ollut mukana seurannassa, vaikka lääkäreillä on mahdollisuus tarkistaa se., Verinäytteet >500 U/ml CA-125-arvot olivat käyttää koiran koulutus, yksi tippa on sijoittaa pieni muovinen astia sisällä jokainen laatikko. Harjoituskaudella käytettyjä verinäytteitä ei käytetty testeissä.
Vertailuverenäytteet
vertailuryhmän materiaali valittiin biopankkien tietokannasta. Clinicopathological muuttujia ei otettu huomioon, koska edellisessä tutkimuksessa tulokset osoittivat, että ne eivät vaikuta koirien herkkyys havaitsemiseen ., Yhteensä 62 näytettä (42 I-Sarjan ja 20 II-Sarja), eri yksilöiden CA-125-arvot >200 U/ml olivat satunnaisesti valittu viite materiaalia Sarja I ja II.
Testaa veren näytteitä-Sarjassa
Neljäkymmentä-kaksi näytettä kerättiin ja käytettiin testimateriaalina Sarja I. Nämä verinäytteet otettiin ennen kuudennen kurssin solunsalpaajahoitoa. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään., Ryhmä koostui 13 potilaat, joilla oli CR, 3-vuoden relapse-free survival, ja normaali (<35 U/ml) CA-125values ennen kuin heidän viimeinen hoitojakso. Ryhmä B koostui 12 potilasta, jotka olivat CR, uusiutunut 6 kuukauden kuluessa, ja kaikki paitsi 2 (61 U/ml; <200 U/ml) oli CA-125 <35UI. C-ryhmässä oli 17 potilasta, joilla oli CR, uusiutuminen 1-2 vuoden välillä ja normaalit CA-125-arvot. Kasvaimen histopatologia, vaihe ja aste vaihtelivat ryhmissä.,
näytteet >500 U/ml CA-125-arvoja käytettiin koulutusta, yksi tippa on sijoittaa pieni muovinen astia sisällä jokainen laatikko. Harjoituskaudella käytettyjä verinäytteitä ei käytetty testeissä.
sarjan II verinäytteet
näytteet otettiin 3 ja 6 kuukauden kuluttua kuudennesta lopullisesta solunsalpaajahoidosta. Valitettavasti emme voineet seurata potilaita I-sarjassa, A-ryhmässä, koska kenelläkään heistä ei ollut verta veripankissa. Keräsimme verta 10 muulta potilaalta, joita seurattiin säännöllisesti., Luovuttajan mediaani-ikä oli 65 vuotta (vaihteluväli 38-78 vuotta).
verinäytteet
kontrollinäytteet kerättiin 2 vuoden aikana vuosina 2007-2009 pääosin Göteborgin naispuolisilta hoitohenkilökunnan vapaaehtoisilta. Sisäänottokriteerinä oli, että potilaat kokivat terve, ei raskaana ja olivat vapaita naistentautien tauti. Kontrolli-ja testimateriaalit eivät olleet ikäpolvisia. Kontrollinäytteiden lähteeksi valikoitui tietoisesti nuorempia henkilöitä vähentämään oireettoman munasarjasyövän riskiä., Näin ollen sekä kontrolliryhmässä että testiryhmässä oli näytteitä ennen ja jälkeen vaihdevuodet ohittaneilta naisilta.
Näytteen käsittely
verinäytteet kerättiin EDTA-putket, ja sentrifugoidaan 3000 rpm 10 min, joissa on plasma-kattilat yli pieniä muovisia putkia. Sentrifugoinnin jälkeen plasma jaettiin kahteen osaan, joista toinen tehtiin CA-125-analyysissä ja toinen myöhemmissä kokeissa. Jälkimmäinen osa pidettiin -80°C: ssa tuumoripankissa (eettisen komitean lisenssinumero: S-220-08, alueellinen eettinen arviointilautakunta Göteborgissa)., Kontrolliplasmanäytteitä käsiteltiin ja säilytettiin samalla tavalla kuin kohteita. Verrokkiverisiä putkia säilytettiin kuitenkin erikseen. Luovuttajan mediaani-ikä oli 45 vuotta (vaihteluväli 29-65 vuotta).
Testisuunnittelu
testit tehtiin aiemmin kuvatulla tavalla kaksoissokkoutetusti . Yhteenvetona, sekä testin johtaja ja handler sokaissut sijainti kohde näytteitä, ja olivat läsnä testi sijainnin vain silloin, kun koirat olivat töissä. Koiria testattiin kahdessa sarjassa. Sarja I kattoi 4 päivää (2 päivää per kerta), kun taas sarja II kattoi 2 päivää., Jokaisena päivänä tehtiin kymmenen juoksua lukuun ottamatta yhtä I-sarjan päivää, jolloin ajettiin 11 juoksua. Jokaisessa juoksussa oli seitsemän laatikkoa, jotka oli sijoitettu noin 2 metrin etäisyydelle toisistaan. Jokainen laatikko sisälsi pudottamalla plasman; viisi sisälsi ohjaus-aineita, yksi sisälsi näytteen, ja yksi sisälsi viittauksen näyte. Vertailumateriaalit otettiin ennen tai pian ensioperaation jälkeen, ja siten niillä oli suuri hajumolekyylien pitoisuus. Kohde-ja viitelaatikoiden sijoittelua vaihtoi avustaja jokaisen juoksun välillä. Jokainen laatikko puhdistettiin alkoholilla juoksujen välissä., Testit dokumentoitiin paperille ja DVD-testi johtaja ja yksi avustaja .
Koira vastauksia
positiivinen vastaus oli määritelty, mikä osoittaa, että kohde-ruutuun raaputtamalla kanssa etujalan, makuulla ja haistaa sitä (ja ei osoittaa kontrollinäytteet). Kielteinen vastaus oli määritelty haistaa ja osoittaa ohjausyksikkö ja osoittaa kohde. Epävarmaksi vastaukseksi määriteltiin pysähtyminen ruutuun, sen haistaminen, sen raapiminen ja mahdollisesti haukkuminen, mutta meneminen suoraan eikä makuulle.,
munasarjojen karsinoomat
yhdenmukainen standardi hoito-ohjelma, Länsi-Ruotsi, potilaita hoidettiin yhteensä kohdunpoisto, kahdenväliset salpingo-ooforektomia, omentectomy, useita vatsakalvon koepaloja, ja vatsakalvon pesut sytologia. Noin 4 viikkoa primaarileikkauksen jälkeen annettiin ensimmäinen karboplatiini, syklofosfamidi ja epirubisiiniyhdistelmä. Neljän viikon välein annettiin yhteensä kuusi hoitojaksoa.,
Tilastolliset menetelmät
raw-tiedot olivat tiivistää herkkyys (ehdollinen todennäköisyys koira osoittaa syöpä, kun kunto oli läsnä) ja testin spesifisyys (ehdollinen todennäköisyys, että koira huomioi näytteen terveeltä luovuttajalta). Herkkyys ja spesifisyys antavat käsityksen koirien yleisestä luokituskyvystä.
laskettiin myös positiivinen ja negatiivinen ennustava todennäköisyys sille, että testi antaisi oikean diagnoosin. Pistearviot laskettiin 95 prosentin luottamusvälillä ., Sekä herkkyys että spesifisyys ilmaistiin osuuksina, joten osuuksien standarditekniikoita voitiin soveltaa tilastolliseen päättelyyn. Luottamusvälit perustuvat normaaliin lähentämisestä, p ± 1.96 p 1 − p / n missä p on arvioitu herkkyys, vastaava spesifisyys ja n on määrä koeajoja.