Cheyenne-heimon alun perin asui ylemmän Mississippi-Joen laaksossa, mutta alussa 18-luvulla he muuttivat Great Plains. Kun Cheyenne-heimo sai hyviä hevosia, heistä tuli taitavia puhvelinmetsästäjiä.
1800-luvulla Cheyenne-heimo jakautui kahteen osaan. Toinen ryhmä muutti etelään Keskustasangoille, kun taas toinen ryhmä jäi Montanaan, Wyomingiin ja Etelä-Dakotaan. Pohjoisessa asuvat sotivat siouxien kanssa., Etelässä sijaitseva Cheyenne-ryhmä ajautui konfliktiin apassien, comanchien ja kiowien kanssa. Näiden sotien aikana Cheyenne-sotureille kehittyi urheuden Maine.
Vuonna 1867 Cheyenne yhdistänyt voimansa Sioux hyökätä sotilaita yrittää suojella Bozeman Trail. 2. elokuuta useat tuhannet siouxit ja Cheyenne hyökkäsivät kapteeni James W. Powellin johtaman puunleikkauspuolueen kimppuun. Sotilaille oli hiljattain annettu Springfield-kiväärit, joiden avulla he pystyivät aiheuttamaan raskaita tappioita sotureille. Neljä ja puoli tuntia kestäneen taistelun jälkeen intiaanit vetäytyivät., Taisteluissa kuoli kuusi sotilasta ja Powell väitti miestensä tappaneen noin 60 soturia.
Vaikka tämä voitto armeija ei pysty menestyksekkäästi suojella Bozeman Trail ja 4. marraskuuta 1868, Punainen Pilvi ja 125 päälliköt kutsuttiin Fort Laramie keskustelemaan konfliktista. Neuvottelujen tuloksena Yhdysvaltain hallitus veti pois Montanaan matkaavia siirtolaisia suojelevat varuskunnat. Red Cloud sotureineen poltti linnoitukset.,
27. marraskuuta 1868, Kenraali George A. Custer ja hänen 7. Ratsuväen käynnisti dawn hyökkäys Cheyenne kylä Washita-Joella. Yli 100 heimon jäsentä sai surmansa, mukaan lukien heidän johtajansa Black Kettle. Custer myös määräsi tappaminen 800 Cheyenne hevoset vaikeuttaa loput heimojen jäseniä saada tarpeeksi ruokaa, joka talvi. Monet suostuivatkin siirtymään Cheyenne-Arapahon reservaattiin Oklahomaan.,
17. kesäkuuta 1876, Kenraali George Crook ja noin 1000 sotilasta, tukee 300 Varis ja Shoshone, taisteli vastaan 1 500 jäsentä Sioux-ja Cheyenne-heimot. Taistelu Rosebud Creekissä kesti yli kuusi tuntia. Tämä oli ensimmäinen kerta, kun intiaanit olivat yhdistyneet yhteen taistelemaan näin suuria määriä.
Kenraali George A. Custer ja 655 miehet lähetettiin etsi kylien Sioux-ja Cheyenne mukana taistelussa Rosebud Creekissä. Leiri löydettiin 25. Sen arvioitiin sisältävän noin 10 000 miestä, naista ja lasta., Custer olettaa numerot olivat paljon vähemmän kuin odottamisen sijaan tärkein armeija Kenraali Alfred Terry saapuu, hän päätti hyökätä leiriin heti.
Custer jakoi miehensä kolmeen ryhmään. Kapteeni Frederick Benteen määrättiin tutkimaan kukkuloita viiden kilometrin päässä kylästä. Majuri Marcus Renon oli määrä hyökätä leiriin yläpäästä, kun taas Custer päätti iskeä alavirtaan.
Reno huomasi pian olevansa alakynnessä ja vetäytyi jokeen. Myöhemmin hänen seuraansa liittyivät Benteen miehineen., Custer jatkoi hyökkäystään, mutta hävisi helposti noin 4 000 soturille. Little Bighorn Custerin ja kaikkien hänen 264 miehensä taistelussa sai surmansa. Sotilaat alle Renon ja Benteenin olivat myös hyökänneet ja 47 heistä kuoli, ennen kuin ne pelastettiin saapuminen Kenraali Alfred Terry ja hänen armeijansa. Jälkeenpäin väitettiin, että Custer olisi saanut surmansa vanhan vihollisensa Rain in Facessa. Ei kuitenkaan ole olemassa kovia todisteita siitä, että tämä olisi totta.
Yhdysvaltain armeija vastasi nyt lisäämällä alueella olevien sotilaiden määrää., Seurauksena istuva Härkä ja hänen miehensä pakeni Kanadaan, kun taas Crazy Horse ja hänen seuraajansa antautui Kenraali George Crook Red Cloud Agency Nebraska. Crazy Horse sai myöhemmin surmansa ollessaan pidätettynä Fort Robinsonissa.
Cheyenneillä oli aktiivinen rooli intiaanisodissa, ja historioitsijat ovat arvioineet kärsineensä kaikkien konfliktiin osallistuneiden heimojen raskaimmat tappiot.
Vuonna 1878 vien osaston pohjoiseen alle Tylsä Veitsi ja Pikku Susi jätti varauksen Oklahoma ja pohjoiseen entiseen heimojen kotimaa., Armeija ajoi heitä takaa ja suuri joukko sai surmansa. Loput vangittiin ja vangittiin Fort Robinsonissa Nebraskassa. Joukkomurtoyrityksessä kuoli tylsä veitsi. Little Wolf miehineen pääsi lopulta Wyomingiin. Pakko antautua, ne Cheyenne-heimon jäsenet, jotka jäivät eloon, joutuivat asumaan reservaatissa Tongue Riverissä Montanassa.