Shwachman-Diamond oireyhtymä

Mitä jokaisen lääkärin tulee tietää:

Shwachman-Diamond oireyhtymä (SDS) on autosomaalinen recessively perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä. Klassisesti sairauteen liittyy luuytimen vajaatoiminta ja eksokriininen haiman toimintahäiriö. Myös muut elinjärjestelmät vaikuttavat usein. Ei-klassinen esityksiä ovat yleisiä ja siten lääkärin on oltava tietoinen possibliity SDS sopiva kliiniset asetukset (käsitellään jäljempänä).,

Shwachman-Diamond oireyhtymä liittyy kohonnut riski sairastua myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) tai leukemia, yleensä akuutti myelooinen leukemia. Potilaat, joilla SDS kokemus lisääntynyt elinsiirron hoito-liittyvän toksisuuden ja vaativat muutettu hoitava hoito. Suurin osa potilaista, joilla on SDS Harborin biallelisia mutaatioita SBDS-geenissä (Shwachman-Bodian-Diamond-syndrooma). Hematologin ja monitieteisen tiimin varhainen diagnoosi ja lääketieteellinen seuranta ovat välttämättömiä.,

vaikka monet potilaat ovat varhaislapsuudessa ja lapsuudessa, jotkut potilaat tulevat ensin lääkärin hoitoon aikuisina. SDS-potilailla on tyypillisesti sytopenioita, jotka johtuvat luuytimen vajaatoiminnasta, heikosta kasvusta ja rasvan imeytymisoireista. Neutropenia on yleisin sytopenia ja liittyy usein toistuvia infektioita.,

viime kohortti tutkimus kertoo, että klassinen esitys neutropeniat, joihin liittyy ripulia oli nähnyt vain ~50% on geneettisesti varmistettu SDS potilaille, ja näin ei ole neutropeniaa tai ripuli esitys ei sulje pois diagnoosi SDS.

Potilaat voivat myös esittää, joilla on trombosytopenia tai anemia, tai punasolujen makrosytoosia, joskus yhteydessä suvussa luuytimen vajaatoiminta, MDS tai AML. Sytopeniat voivat olla pysyviä tai katkonaisia. Lisäksi, hematologiset poikkeavuudet (ts.,, cytopenias, luuytimen hypocellularity, ja luuytimen dysplasia) voi kehittyä ajan mittaan, vaikka poissa esittelystä. Vaihtoehtoisia syitä alhainen veren laskee, kuten infektiot, lääkkeitä tai huumeita, maligniteetti, infiltratiivinen luuytimen sairaus, perifeerinen tuhoisia prosesseja, ja ravitsemukselliset poikkeavuuksia tulisi sulkea pois, koska se on kliinisesti aiheellista. Potilaat voivat esiintyä aplastinen anemia, MDS, tai akuutti myelooinen leukemia (AML) niiden ensimmäinen ilmentymä SDS.

Exocrine haiman vajaatoiminta on tärkeä lipun taustalla diagnoosi SDS potilas esittelee luuytimen vajaatoiminta., Koska vain 2% exocrine haiman tarvitaan kliininen toiminto, monet potilaat, joilla SDS ehkä ole avointa oireita. SDS-potilailla saattaa ajan myötä esiintyä eksokriinisen haiman toiminnan paranemista, mikä tekee diagnoosista hämärän. Laboratoriokokeet voivat havaita haiman toimintahäiriöitä kliinisesti oireettomilla potilailla (KS.alla). Rasvaisen atreettisen haiman löytyminen kuvantamistutkimuksista tarjoaa toisen tärkeän diagnostisen vihjeen. Suoliston patologia on suljettava pois maha-suolikanavan oireiden aiheuttajana.,

läsnäolo synnynnäisiä epämuodostumia tai muita viittaavia fyysisiä löydöksiä (ks. alla) potilaan luuytimen vajaatoiminta takaa, lisää workup mahdollinen perinnöllinen oireyhtymiä, kuten SDS. Suvussa cytopenias, synnynnäisiä epämuodostumia, syöpä taipumus, tai liiallinen herkkyys kemoterapiaa tai säteilyä viittaa myös siihen mahdollisuuteen taustalla perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä.

Geneettinen testaus biallelic mutaatioita SBDS-geeni on hyödyllinen diagnostinen testi, mutta negatiivinen tulos ei sulje pois diagnoosi SDS., Sbds-geenin biallelisia mutaatioita on yli 90%: lla potilaista, jotka täyttävät SDS: n kliiniset kriteerit (luuytimen vajaatoiminta ja eksokriininen haiman toimintahäiriö). Potilasjoukko diagnosoidaan kliinisten kriteerien perusteella, mutta sillä ei ole geneettisiä mutaatioita. On todennäköistä, että muita SDS-geenejä ei ole vielä tunnistettu. SBDS-mutaatiot saattavat jäädä huomaamatta tapauksissa, joissa eksonohjatut alkulohkot eivät tue suuria geenimuunnoksia. Jotkin alleelit voivat sisältää useamman kuin yhden mutaation, joten vanhempien testaaminen mutaatioiden esiintymisen vahvistamiseksi erillisillä alleeleilla voi olla hyödyllistä.,

– vaikean luuytimen vajaatoiminta SDS potilaat eroaa vaikean idiopaattisen osti aplastinen anemia. SDS-potilaat reagoivat tyypillisesti huonosti tymosyyttiglobuliiniin (ATG) ja siklosporiiniin.

ainoa parantava hoito vaikean luuytimen vajaatoiminta on hematopoieettisten kantasolujen siirto käyttäen vähentää intensiteetti hoitava kuuri, jotta vältetään liiallinen myrkyllisyys. Näiden potilaiden hoidossa kokeneiden elinsiirtokeskusten lähettämistä suositellaan., Eristyksissä esiintyvä luuytimen hypokellulaarisuus ei riitä elinsiirtoon, jos verenkuva on riittävä. Luuytimen solukkuus ei ole yhtenäinen ja koepaloja kuuluvat näytteenotto harhaa. Joillakin SDS-potilailla verenkuva pysyy vakaana hyposellulaarisista luuydinnäytteistä huolimatta. Luuytimen morfologia voi ilmaantua lievästi dysplastisena lähtötilanteessa ja sitä voidaan luulla MDS: ksi. SDS: n arviointiin perehtyneen hematopatologin kuuleminen on suositeltavaa. Neutropeniaa tukevia toimenpiteitä ovat granulosyyttikasvutekijä (G-CSF) – hoito.,

hematopoieettinen kantasolusiirto on myelodysplastista oireyhtymää ja AML: ää sairastavien potilaiden valinta. Huomaa, diagnoosi MDS vuonna SDS olisi tehtävä varoen, koska SDS-potilailla voi olla joitakin perustason luuytimen dysplasia ja voi kehittyä klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuuksia, joiden kliininen merkitys on epäselvä (ks luuytimen keskustelun alla). Solunsalpaajahoitoa MDS: lle tai AML: lle tulee antaa varoen, koska solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla voi esiintyä pitkittyneitä tai vaikeaselkoisia sytopenioita. Jos probandilla tiedetään olevan SBDS-mutaatioita, kaikki mahdolliset sisarusten luovuttajat on seulottava SBDS-mutaatioiden varalta.,

Koska elinsiirtojen tulokset ovat parhaiten, kun se aloitetaan ennen kehitystä leukemia tai komplikaatioita vakavia aplastinen anemia (infektiot, raudan ylikuormitus toissijainen krooninen punasolusiirtoja), säännöllinen seuranta verisolujen ja luuytimen arvioinnit suositellaan. Tuoreen kliinisen konsensuskokouksen suositus on tarkistaa verenkuva 3-6 kuukauden välein. Selittämättömät asteittain laskevat tai nousevat veriarvot edellyttävät luuytimen arviointia.

ei ole olemassa tietoja ohjata suosituksia taajuus luuytimen arvioinnit., Potilaille, joilla on vakaa verenkuva ja mukavalta luuytimen löydöksiin, luuytimen arviointi jokainen 1 3 vuotta on kohtuullinen. Potilaille, joilla on korkea riski klooneja, klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuuksia epäselvä kliininen merkitys, etenevä tai vakavia luuytimen dysplasia, tai selittämätön laskussa/nousussa, veren laskee, useammin luuytimen arvioinnit ovat perusteltuja. Korkean riskin klooneja sairastavat potilaat on ohjattava KONSULTOITAVAKSI ELINSIIRTOKESKUKSEEN, jolla on kokemusta SDS: n hoidosta.

Oletko varma, että potilaallasi on Shwachman-Diamondin oireyhtymä? Mitä sinun pitäisi odottaa löytäväsi?,

luuytimen vajaatoiminta

yleisimmät hematologiset löytäminen on neutropenia määritelty absoluuttinen neutrofiilien määrä vähemmän kuin 1500 X 10 9/L Neutropenias voi olla jatkuva tai ajoittainen. Potilailla, joilla on neutropenia voi esittää, joilla on toistuvia tai vakavia infektioita, aftainen haavaumat, tai huono hampaiden terveyttä toissijainen karieksen tai parodontiitin. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 150,000×10 9/L) tai anemia (määritelty alhainen hemoglobiini iän ja sukupuolen) voi myös kehittyä. Punasolut voivat olla makrosyyttejä, joissa on kohonnut sikiön hemoglobiini.,

potilasjoukolle kehittyy vaikea aplastinen anemia. Muutoksia neutrofiilien kemotaksista ominaisuuksia ovat olleet vaihtelevasti kuvattu, kuitenkin, potilaat säilyttävät kyvyn kehittää märkivä paiseet ja empyemas vastauksena infektioita.

luuydinlöydökset vaihtelevat. Luuytimen biopsia on yleensä hypocellular, vaikka normaali tai lisääntynyt solukkuus on myös kuvattu. Viime päivityksen Pohjois-Amerikan Shwachman-Diamond Oireyhtymä Rekisterin todettu, että luuytimen koepaloja kaikki 32 geneettisesti vahvistettu SDS potilaat oli tutkittu hypocellular ikä., Lieviä dysplastisia piirteitä saattaa esiintyä. Vaikea dysplasia vaatii MDS: n harkintaa.

Klonaalinen kromosomi poikkeavuuksia voi syntyä ja niiden merkitys on tulkittava yhteydessä luuytimen morfologia ja perifeerinen verenkuva, kuten jotkut kloonit voi pysyä vakaana tai häviävät ajan myötä. Useimmin todettiin, ovat isochromosome pitkät käsivarret kromosomi 7, i(7)(q10) ja interstitiaalinen poistamista pitkät kädet kromosomi 20, del(20)(kysymys 11). Kliinisen potilaiden laakeri nämä poikkeavuudet kuten yksittäisiä poikkeamia on usein laiska., Korkean riskin sytogeneettisissä klooneissa on tarkka hematopoieettisen kantasolusiirron seuranta ja harkinta.

SDS-potilailla on suurentunut myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian riski. Leukemiaa sairastavien SDS-potilaiden keskuudessa on havaittu silmiinpistävää miesten hallitsevuutta. Syy sukupuoliharha on epäselvä.

haiman vajaatoiminta

Potilaiden voi esittää huono kasvu, ei menesty, steatorrhea, ja rasvaisia ruoka-intoleranssi. Rasvaliukoisia vitamiininpuutoksia (A -, D -, E-tai K-vitamiinia) voi kehittyä., Haiman toimintahäiriö esiintyy tyypillisesti varhaislapsuudessa. Oireet voivat parantua tai hävitä iän myötä noin 50%: lla potilaista.

Maksa

Maksan ja maksan transaminaasien voi löytyä osajoukko imeväisten ja pikkulasten, tyypillisesti alle 5-vuotiaita. Nämä kliiniset havainnot ovat itsestään rajoittuvia ja itsestään ajan myötä ilman hoitoa. On mahdollista, että taustalla piilevä maksan poikkeavuuksia saattaa osaltaan lisätä alttiutta elinsiirtoa liittyviä komplikaatioita.,

Luuranko

erilaisia luuston poikkeavuuksia on kuvattu SDS potilailla. Metafyseaalinen dysostoosi, erityisesti reisiluun pään ja polvien voi löytää. Metafyysiset poikkeavuudet voivat vaihdella ajan mittaan. Sekundaaristen luutumiskeskusten ilmaantumisen viivästymisestä on raportoitu. Myös rintakehässä havaitaan poikkeavuuksia, kuten lyhytkasvuisia kylkiluita tai tukehtuvaa rintakehän dystrofiaa (Jeune-oireyhtymä). Pieni liikevaihto osteopenia on yleistä huolimatta D-vitamiinilisän varhaisesta laitoksesta.,

Immuunijärjestelmää

Poikkeavuuksia B-ja T-solujen määrä ja toiminta on havaittu joissakin SDS potilailla. Immunoglobuliinipitoisuudet voivat olla alhaiset. Sekä proteiini-että polysakkaridirokotteiden heikkoa vasta-ainevastetta on kuvattu. LYMFOSYYTTIPOIKKEAVUUKSIA on kuvattu myös SDS: n hiirimalleissa.

Hermoston

Rakenteellinen keskushermoston poikkeavuuksia on todettu potilaiden alaryhmässä. On kuvattu useita neurokognitiivisia poikkeavuuksia.

iho

joillekin imeväisille ja pikkulapsille voi kehittyä ihottumaa., Tämä yleensä paranee iän myötä.

Sydämen

Kardiomyopatiat ja synnynnäinen sydänvika on raportoitu SDS potilaiden ja lisääntynyt alttius kardiomyopatiat aikana hematopoieettisten kantasolujen siirto on havaittu.

Hormonitoimintaa

Raportit hormonitoimintaa poikkeavuuksia SDS potilaat ovat insuliinista riippuvainen diabetes, kasvuhormonin puutos, ja on hypogonadotrooppinen hypogonadismi.

Lisää tulokset

Syndaktylia, ylimääräiset numerot, hampaiden dysplasia, viivästynyt purkauksen pysyviä hampaita, ja munuaisten poikkeavuuksia on raportoitu.,

On olemassa muutamia raportteja, joissa kuvataan kiinteitä kasvaimia, jotka johtuvat SDS potilaat, nämä ovat rintasyöpä, haiman adenokarsinooma, pancreatoduodenal syöpä ja primaarinen keskushermostolymfooma. Se, liittyykö SDS: ään lisääntynyt kiinteiden kasvainten riski, vaatii lisätutkimuksia.

Varo muita ehtoja, jotka voivat jäljitellä Shwachman-Diamond oireyhtymä:

Kystinen fibroosi voi läsnä kanssa exocrine haiman vajaatoiminta ja infektiot. Hikikloriditestaus on tehtävä.,

Pearsonin oireyhtymälle on ominaista eksokriininen haiman toimintahäiriö ja sytopeniat. Potilailla esiintyy metabolisia poikkeavuuksia, kuten maitohappoasidoosia. Luuytimen havainnot ovat vakuoleja lähtöaineiden ja rengas sideroblastit. Haima on fibroottinen eikä lipomatoottinen. Mitokondrioiden genomien poistojen geneettinen testaus on saatavilla.

Muita luuytimen vajaatoiminta-oireyhtymää:

• on Vaikea synnynnäinen neutropenia

– Se cytopenias ovat klassisesti rajoitettu neutrofiilien linjaa. Geenitestejä on saatavilla.,

• Dyskeratosis congenita

– Tämä liittyy hyvin lyhyt telomeerien pituudet useita leukosyyttien osajoukkoja. Telomeren pituustestit ja geenitestit ovat saatavilla.

• Fanconin anemia

– Tämä liittyy lisääntynyt kromosomi rikkoutumista kanssa mitomysiini C: n (MMC) tai diepoxybutane (DEB).

• Diamond-Blackfan anemia

– Tämä yleensä aiheuttaa red cell aplasia. Punasolujen adenosiinideaminaasipitoisuudet voivat olla koholla., Geneettinen testaus on käytettävissä

• Ruston hiukset hypoplasia (cytopenias, metaphyseal dysostoosi, luuston poikkeavuuksia, hyvin harva hypopigmented hiukset, ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia)

– Liittyvät mutaatiot Rnaasi MRP.

muita harvinaisia eksokriinisen haiman toimintahäiriön syitä, kuten Johanson-Blizzardin oireyhtymää, voidaan harkita.

Jossa yksilöt ovat eniten vaarassa kehittää Shwachman-Diamond oireyhtymä:

SDS on löytynyt eri rotuja ja vaikuttaa molempia sukupuolia tasapuolisesti.,

suvussa SDS kasvaa epäilys tämä häiriö, koska se lähetetään peittyvästi periytyvä tavalla. Kaikki sisarukset vaikuttaa proband pitäisi testata SDS jopa ilman kliinisiä löydöksiä.

mitä laboratoriotutkimuksia pitäisi tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tuloksia pitäisi tulkita?

potilaat tulee tutkia luuytimen vajaatoiminnan ja eksokriinisen haiman toimintahäiriön varalta.

Hematologian

• Täydellinen verenkuva

– täydellinen verenkuva kanssa differential etsiä cytopenias ja makrosytoosia., Verikoe on tutkittava dysplasia.

• luuytimen tutkiminen

– luuytimen tutkimus, jossa imetään ja biopsia on hyödyllistä arvioida, luuytimen vajaatoiminta, dysplasia, klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuuksia, tai leukemiasolujen muutosta. Sen kärjen tulee lähettää morfologia, rauta tahra rengas sideroblastit, sytogenetiikka, mukaan lukien FISH (fluoresenssi in situ hybridisaatio) tutkimukset MDS, ja virtaussytometria. Koepala on suositeltavaa arvioida luuytimen sellulaarisuus.,

• Hemoglobiini F voi olla koholla

Haima

• Seerumin trypsinogen ja haiman isoamylase

– Seerumin trypsinogen ja haiman isoamylase ovat alhaiset, vaikka arvot ovat iästä riippuvaisia. Trypsinogeeni on luotettavampi nuoremmilla potilailla, kun taas haiman isoamylaasi on hyödyllisempi 3-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille.

• Ulosteen rasvaa,

Kohonnut ulosteen rasvaa mitataan 72 tunnin jakkara kokoelma (ilman suoliston patologia) sekä rasva atretic haima kuvantaminen tutkimukset.,

• Matala ulosteen elastaasi tasoilla

• Haiman stimulaation testaus on yleensä laskennallinen

– Haiman stimulaation testaus on yleensä laskennallinen, hyväksi vähemmän invasiivisia testaus edellä. Epänormaali haiman entsyymi eritystä, seuraavat stimulaation testaus kolekystokiniini ja sekretiini, on ilmoitettu KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTTEESSA.

Geneettinen testaus

yli 90% potilaista, joilla SDS satama biallelic mutaatioita SBDS-geeni sijaitsee kromosomissa 7., Nämä yhteiset mutaatiot ovat sopusoinnussa geenin muuntaminen tapahtuman viereisestä erittäin säilytetty pseudogene. Tällaisia mutaatioita ovat c., null-mutaatio, joka johtaa ennenaikaisen lopetuskodonin, ja c., mutaatio, joka aiheuttaa liittämiseen virhe vain pieniä määriä täyspitkä proteiinia tuotetaan. Homotsygoottisuutta c. – mutaatiolle ei ole koskaan löydetty. Vanhempien testaaminen voi auttaa vahvistamaan, että se vaikuttaa sekä alleeleihin että perheneuvontaan. Kaikki sairastuneen kokelaan sisarukset on testattava riippumatta siitä, esiintyykö kliinisiä oireita.,

lisätestejä, että on hyödyllistä medical management

• protrombiiniaikaa testi K-vitamiini-riippuvaisten hyytymistekijöiden määritykset

• A-Vitamiini, D -, E -, ja K-taso

• Rutiini luuston tutkimus on ehdottanut jotkut lääkärit

– Muut lääkärit suosittelevat luuston kyselyn, jos se on kliinisesti aiheellista, tai tapauksissa, joissa diagnoosi SDS on epäselvä. Säteilyaltistuksen potilailla, joilla syöpä alttius oireyhtymä on punnittava kliinistä hyötyä tutkimuksissa.,

mitkä (mahdolliset) kuvantamistutkimukset auttavat shwachman-Diamondin oireyhtymän diagnosoinnissa tai poissulkemisessa?

haiman kuvantamistutkimukset atreettisesta rasvaisesta haimasta voivat auttaa SDS-diagnoosin tekemisessä. Ultraääni on kätevä, mutta haima voi olla peitettynä mahalaukun ilmaa. Magneettikuvauksissa vältetään myös altistumista ionisoivalle säteilylle syöpäaltista oireyhtymää sairastavilla potilailla. Haiman poikkeavuuksia voidaan havaita tietokonetomografia (CT) skannaa.,

jos päätät, että potilaalla on Shwachman-Diamondin oireyhtymä, mitä hoitoja sinun tulee aloittaa välittömästi?

kliininen fenotyyppi on erittäin vaihteleva ja voi sisältää laajan kirjon poikkeavuuksia, jotka ohjaavat hallintoa.

potilaille esittelee myelodysplastisen oireyhtymän tai leukemian, asian luuydinsiirron center, joilla on asiantuntemusta hoito SDS potilaille suositellaan. Potilaat, joilla SDS kokemus lisääntynyt elinsiirron hoito-liittyvän toksisuuden ja vaativat muutettu hoitava hoito.,

potilaille, joilla on vaikea tai oireenmukainen cytopenias, tukitoimet voivat sisältää punasolusiirtoja anemia tai verihiutaleiden verensiirtoa varten trombosytopenia. Leukoedukoidut tuotteet saattavat minimoida allosensitisaation riskin. Koska SDS-potilailla voi olla immunologisia poikkeavuuksia, säteilytettyjä tuotteita on harkittava. Minimoidakseen allosensitisointiriskin häiriössä, joka mahdollisesti edellyttää luuydinsiirtoa, perheenjäsenen ohjaamia verenluovuttajia vältetään.,

Potilailla, joilla on toistuvia tai vakavia infektioita asettaminen vaikea neutropenia (esimerkiksi absoluuttinen neutrofiilien määrä vähemmän kuin 500) voivat hyötyä hoidosta, jossa G-CSF. G-CSF-annos on titrattava pienimpään tarvittavaan annokseen, jotta neutrofiilien määrä pysyy asianmukaisella vaihteluvälillä. Tiedot profylaktisen G-CSF: n käytöstä oireettomilla potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut infektioita, ovat vähäisiä. G-CSF: n mahdollinen rooli pahanlaatuisen transformaation edistäjänä on edelleen aktiivisen tutkimuksen osa-alue., Luuydinarviointia suositellaan mahdollisuuksien mukaan ennen G-CSF: n aloittamista. G-CSF: ää ei pidä keskeyttää, jos se on kliinisesti tarkoitettu vakavan infektion hoitoon.

Haiman entsyymi täydentää ja rasvaliukoisia vitamiineja (A, D, E ja K) tulisi antaa kun se on kliinisesti tarpeen arvioinnin jälkeen gastroenterologist.

lisää lopullisia hoitoja?

ainoa parantava hoito hematologiset komplikaatiot SDS on kantasolusiirto., Elinsiirron käyttöaiheita ovat vaikea tai oireinen sytopenia, vaikea aplastinen anemia, MDS ja leukemia. Luuytimen solukkuus on tulkittava yhteydessä perifeerisen veren laskee, koska koepaloja kuuluvat näytteenotto muunnelmia. Klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuuksia epäselvä kliininen merkitys olisi tarkasteltava yhdessä luuytimen morfologia ja perifeerinen verenkuva.

Koska lisääntynyt siirto-liittyvät komplikaatiot on kuvattu SDS potilaiden, vähentää intensiteetti hoito on tällä hetkellä suositella., Potilaan ja mahdollisten sisarusten varhainen ihmisen leukosyytti-antigeenin (HLA) kirjoittaminen on hyödyllistä elinsiirtojen suunnittelussa. Jos probandissa on SBDS-mutaatioita, kaikki mahdolliset sisarusten luovuttajat on testattava sbds-mutaatioiden varalta oireista riippumatta. Jos proband ole tunnettuja mutaatioita, sitten laaja arviointi, mahdollisten sisarusten luovuttajan olisi suoritettava ennen lopullista luovuttajan valinta.

mitkä muut hoidot auttavat vähentämään komplikaatioita?

neutropeniaan liittyvä kuume vaatii pikaista lääketieteellistä arviointia, veriviljelmiä ja laajakirjoisten antibioottien hoitoa.,

säännölliset hammastutkimukset ja huolellinen hammashygienian huomioiminen ovat olennaisen tärkeitä, jotta hammasterveys säilyy kroonista neutropeniaa sairastavilla potilailla.

riittävä kalsiumin saanti ja säännöllinen painon kantaminen luukadon minimoimiseksi on suositeltavaa. Osteopenian hoidettavien syiden, kuten kilpirauhashormonin ja paratryoidihormonin puutteiden, seulontaa voidaan harkita.

varhaiset neurokognitiiviset arvioinnit mahdollistavat varhaiset interventiot oppimisen ja kehityksen maksimoimiseksi. Sarjaarvioinnit voidaan ilmoittaa eri-ikäisinä.,

hypogammaglobulinemia Potilailla, joilla on hoidettiin laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) infuusiota kuullen immunologist.

mitä sinun pitäisi kertoa potilaalle ja perheelle ennusteesta?

SDS: n kliininen spektri on laaja. Genotyyppi: fenotyyppikorrelaatioita ei ole ilmaantunut tähän mennessä tehdyistä laajoista tutkimuksista huolimatta. Niiden potilaiden prosenttiosuuksia, joille kehittyy vaikea luuytimen vajaatoiminta tai pahanlaatuinen transformaatio elinaikanaan, ei tunneta.

mitä jos skenaarioita.,

jotkut potilaat saattavat olla oireettomia, ja heillä on vain lieviä sytopenioita eikä maha-suolikanavan oireita. Nämä potilaat ovat vaarassa luuytimen vajaatoiminta tai pahanlaatuisiksi, joten säännöllisiä verenkuvan ja luuytimen arvioinnit suositellaan. Kuumesairauksien nopea arviointi on myös suositeltavaa, koska neutrofiilien määrä voi laskea infektioiden aikana.

eristyksissä esiintyvä luuytimen hypokellulaarisuus ei riitä elinsiirtoon, jos verenkuva on riittävä. Luuytimen solukkuus ei ole yhtenäinen ja koepaloja kuuluvat näytteenotto harhaa., Monilla SDS-potilailla veriarvot pysyvät vakaina, vaikka koepala näytti tyhjältä luuroilta.

Luuytimen morfologia saattaa esiintyä lievästi dysplastiset lähtötilanteessa ja voi olla väärässä MDS. SDS: n arviointiin perehtyneen hematopatologin kuuleminen on suositeltavaa.

läsnäolo sytogeneettinen klooneja epäselvää kliinistä merkitystä on arvioitava osana luuytimen morfologia ja perifeerinen verenkuva. Jotkut kloonit voivat pysyä vakaina tai kadota ajan myötä., Sytogeneettinen kloonit, että ilman muita poikkeavuuksia, yleensä seuraa hyvänlaatuinen tai laiska kliininen kurssi SDS potilaat ovat poistaminen, 20q ja isochromosome 7q. Kun sytogeneettinen klooni ensin näyttää, useammin luuytimen arviointia varten mahdollinen eteneminen voi olla perusteltua.

solunsalpaajahoitoa tulee antaa varoen, koska solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla saattaa esiintyä pitkittyneitä tai vaikeaselkoisia sytopenioita. Mahdollisten kantasolujen varmuuskopiointien valmistelu on aloitettava.,

kaikki sbds-mutaatioita sairastavan probandin sisarukset on testattava kliinisistä oireista riippumatta. Tämä on erityisen tärkeää arvioitaessa mahdollisia sisarus luovuttajista elinsiirtoa.

jotkut perheet ovat kiinnostuneita preimplantaation geneettisestä diagnoosista sbds-mutaatioiden ja HLA-tyypin seulomiseksi. Sairastuneen probandin sbds-mutaatiot on tiedettävä. Asianmukaista neuvontaa olisi tarjottava.

Opiskelija

SBDS-geeni sijaitsee kromosomissa 7. Viereinen pseudogeeni jakaa 97% homologian SBDS-geenin kanssa., Suurin osa SBDS-geenin mutaatiot ovat sopusoinnussa geenin muuntaminen viereisen pseudogene.

SBDS-geeni koodaa erittäin evolutiivisesti konservoituneita proteiineja, joilla on laaja kudoksen ilmaus malli. Tähänastiset todisteet osoittavat, että SBDS on monitoiminen proteiini. Hiivaorthologue Sdo1 vaikuttaa aktiivisen kypsän ribosomin muodostumiseen tif6-reitin kautta. Tif6 toimii 60-luvun ribosomien kypsymisessä ja 40-luvun liittyminen 60-luvun alayksikköön muodostaen sukukypsän 80-luvun alayksikön., Ihmisen sbds-proteiini sukkuloi nukleoliin ja liittyy 60-luvun ribosomiin.

Muut perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä, kuten Diamond-Blackfan anemia ja dyskeratosis congenita myös vaikuttaa ribosomin homeostaasiin, mutta eri keinoin. SBDS liittyy mitoottiseen karaan ja stabiloi mikrotubuluksia. Menetys SBDS liittyy genomien epävakautta. SBDS myös yhdistää F-aktiini ja SBDS tappio tuloksia muutoksia aktiini polymerointi.

SDS-potilaiden hematopoieettisten solujen ja luuytimen stroomasolujen vikoja on kuvattu., Hematopoieettiset soluvirheet osoitettiin myös hiirensiirtomallissa. Sbds: n rooli luuytimen stromassa osoitettiin tyylikkäästi hiirimallilla, jossa sbds poistettiin erityisesti osteoprogenitorisoluista, mutta säilyi ehjänä hematopoieettisissa soluissa. Nämä hiiret SBDS-puutteellinen keino tukea luun kantasoluja solujen kehitetty hematologiset poikkeavuudet, jotka eivät oikaistuna elinsiirrot eksogeeninen wildtype luuytimen.

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua diagnosoimaan Shwachman-Diamondin oireyhtymän?,

Tärkeää tai epätavallisia kysymyksiä/oireet kysyä historia

Koska haiman oireet saattavat lievittyä iän myötä, erityinen historia ripuli, tai pahanhajuinen/rasvaiset ulosteet tai rasvaisia ruoka-intoleranssi aikana lapsenkengissä ja varhaislapsuudessa olisi pyrittävä.

suvussa cytopenias, synnynnäisiä epämuodostumia, syöpää epätavallisen nuori ikä, tai liiallinen myrkyllisyys päässä kemoterapiaa tai säteilyä voidaan viittaavia taustalla perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä.,

historian osteopenia tai epäonnistuminen kukoistaa potilaan luuytimen vajaatoiminta herättää epäilyn taustalla perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä.

tärkeät tai epätavalliset merkit tai löydökset fyysisessä kokeessa

synnynnäiset poikkeavuudet yhdessä luuytimen vajaatoiminnan kanssa herättävät epäilyn periytyvän luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymästä. SDS: n koko kliininen kirjo on edelleen epäselvä.

luuston poikkeavuuksia, kuten rintakehän epämuodostumia, saattaa esiintyä. Monet luun poikkeavuudet näkyvät vain röntgenissä. Luun poikkeavuudet voivat vaihdella ajan mittaan.,

Isochromosome 7q on yleinen SDS mutta suhteellisen harvinainen hankittu MDS, ja näin ollen voi antaa vihjeen taustalla oleva diagnoosi.

mitä muita laboratoriotutkimuksia voidaan tilata?

suuret geenimuunnosmutaatiot saattavat jäädä huomaamatta tavanomaisilla eksonohjatuilla sekvensointimenetelmillä. Tapauksissa, joissa kliininen epäily on suuri, saatetaan tarvita lisää geenitestejä.

– Tärkeintä, ettei SBDS-mutaatioita ei sulje pois diagnoosi SDS-potilaille, jotka täyttävät kliiniset diagnostiset kriteerit luuytimen vajaatoiminta ja exocrine haiman vajaatoiminta.,

on todennäköistä, että myös muut toistaiseksi tunnistamattomat geenit voivat aiheuttaa SDS: ää.

What ’ s the evidence?

Bhatla, D, Davies, SM, Shenoy, S. ”Vähennetty-intensiteetti ilmastointi on tehokas ja turvallinen elinsiirtoon potilaiden Shwachman-Diamond oireyhtymä”. . vol. 42. 2008. s.159-165. (Sarja SDS potilaita onnistuneesti siirtää pienemmällä intensiteetillä hoitava kuuri.)

Myers, KC, Bolyard, A, Otto, C. ”Muuttuja kliinisissä esittely Shwachman-Diamond Oireyhtymä: päivitys Pohjois-Amerikan Shwachman-Diamond Oireyhtymä Rekisterin”. Journal of Pediatrics., vol. 164. 2014. s.866-870. (Tuore raportti 37 geneettisesti vahvistetun SDS-potilaan kliinisestä esiintymisestä.)

Dror, Y, Durie, P, Ginzberg, H. ”Klonaalinen kehitys kurpitsat potilaiden Shwachman-Diamond oireyhtymä: tulevien 5 vuoden seurantatutkimuksessa”. . vol. 30. 2002. s.659-669. (Hematologisten poikkeavuuksien pitkittäistutkimus 14 SDS-potilaalla, jotka kuvaavat klonaalista luuytimen sytogeneettisiä poikkeavuuksia, voi olla indolentti tai kadota ajan myötä.)

Ip, WF, Dupuis, A, Ellis, L., ”Seerumin haimaentsyymit määrittelevät haiman fenotyypin potilailla, joilla on Shwachman-Diamondin oireyhtymä”. . vol. 141. 2002. s.259-265. (Seerumin trypsinogeenin ja haiman isoamylaasipitoisuuksien tutkimus haiman fenotyypin näyttönä SDS-potilailla.)

Hauet, Q, Beaupain -, B -, Micheau, M. ”Kardiomyopatiat ja synnynnäinen sydän sairauksia Shwachman-Diamond Oireyhtymä: kansallinen tutkimus”. Int Journal of Cardiology. vol. 167. 2012. s.1048-1050. (Raportti sydänlöydöksistä 102 geneettisesti vahvistetulla SDS-potilaalla.)