– Se oli havaittu noin 50 vuotta sitten, että matala seerumin täydentää toimintaa tai alhainen proteiinin pitoisuutta komplementin C4 yhtyi tauti toiminnan systeeminen lupus erythematosus (SLE). Täydellinen puutteita täydentävät osat C4A ja C4B, vaikkakin harvinaista väestöryhmille, ovat vahvimpia geneettisiä riskitekijöitä SLE tai lupus-taudin, eri HLA-haplotyypit ja rodullinen tausta., Kuitenkin, onko heterotsygoottinen tai osittainen puutos C4A (C4AQ0) tai C4B (C4BQ0) on altistava tekijä SLE on ollut hyvin kiistanalainen aihe. Tässä tarkastelussa kriittisesti analysoida menneisyyden epidemiologisia tutkimuksia puute C4A tai C4B ihmisen SLE., Kumulatiivinen tulos yli 35 eri tutkimuksissa kävi ilmi, että heterotsygoottinen ja homotsygoottinen puutteita C4A olivat läsnä 40-60% SLE-potilaista lähes kaikkia etnisiä ryhmiä tai rotuja tutkinut, johon kuului pohjois-ja keski-Eurooppalaiset, Anglo-Saksit, Valkoihoiset yhdysvalloissa, Afrikkalainen Amerikkalaiset, Aasian Kiinalaiset, Korealaiset ja Japanilaiset. Lisäksi ranskan SLE ja ohjaus väestö oli suhteellisen matalia taajuuksia C4AQ0, mutta ero potilas-ja kontrolliryhmissä oli tilastollisesti merkitsevä. SLE: n c4aq0: n suhteellinen riski vaihteli välillä 2,3-5.,3 eri etnisten ryhmien kesken. Valkoihoisilla ja Afrikan SLE-potilasta, kaksi suurta syitä C4AQ0 ovat (1) läsnäolo mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) – moduuli, jossa on yhden, lyhyen C4B-geenin suurten histocompatibility monimutkainen; ja (2) 2-bp lisäys sekvenssi kodonissa 1213 klo eksonin 29 mutantti C4A-geeni. Sekä mono-S rakenteet ja 2-bp lisäys eksonin 29 ovat poissa tai erittäin harvinainen C4AQ0 Oriental SLE-potilaille., Erittäin merkittävä yhdistys C4AQ0 SLE useiden HLA-haplotyypit ja etnisten ryhmien, ja läsnäolo eri mekanismeja, jotka johtavat C4A proteiinin puutos keskuudessa SLE-potilaista viittasi siihen, että puutos tai alhainen ilmaisun taso C4A proteiini on ensisijainen riskitekijä SLE-taudin alttius sinänsä. Toisaalta, espanjan, Meksikon, Australian Alkuasukas SLE-potilailla oli lisääntynyt taajuudet C4B puute sen sijaan C4A puute. Tällaiset havainnot korostavat sekä C4A-että C4B-proteiinien merkitystä autoimmunityn hienossa valvonnassa., Eri rotujen ja geneettiset taustat voisi muuttaa kynnysarvoja vaatimus C4A tai C4B proteiinin tasot immuuni toleranssi ja immuuni asetus. Eniten viime epidemiologiset tutkimukset C4 ihmisen SLE ei pitänyt polygeenisiä ja gene koko muunnelmia C4A ja C4B. Lisäksi monet tutkimukset olivat liian riippuvainen fenotyyppisten havaintojen tai menetelmiä, jotka eivät erottaa ero C4A ja C4B proteiinien ilmentymistä aiheuttama epätasa-geenin numero tai eri geenin kokoa ei ole toiminnallinen C4A tai C4B-geeni., Edelleen pitkittäinen tutkimukset kliiniset oireet SLE, se olisi informatiivinen osittaa potilaat, joilla on tarkasti määritelty C4A ja C4B genotyypit. Samoin selvittäminen epistatic geneettiset tekijät vuorovaikutuksessa C4AQ0 olisi tarjota tärkeitä oivalluksia monimutkaisia rooleja C4: SLE-tauti alttius ja synnyssä.