Toisen liittymistä 1451
hänen isänsä kuoleman, Mehmed nousi valtaistuimelle toisen kerran Edirne (helmikuu 18, 1451). Hänen mielensä täyttyi Ajatuksesta Konstantinopolin valtaamisesta. Eurooppa ja Bysantti, jotka muistelivat hänen entistä valtakauttaan, eivät silloin olleet kovinkaan huolissaan hänen suunnitelmistaan. Hänen valtansa ei myöskään ollut lujasti vahvistunut valtakunnan sisällä., Mutta hän ei ollut kauan osoittaa hänen asemaansa rankaisemalla ankarasti Janissaaret, jotka olivat uskaltaneet uhkailla häntä viivästymisestä tavanomaisen lahja liittymisen. Hän kuitenkin vahvisti tätä sotilasjärjestöä, jonka oli määrä olla hänen tulevien valloitustensa välikappale. Hän käytti erittäin huolellisesti kaikki tarvittavat diplomaattiset ja sotilaalliset valmistelut Konstantinopolin. Pitääkseen Venetsian ja Unkarin puolueettomina hän allekirjoitti heille suotuisat rauhansopimukset., Hän vietti vuoden 1452 lähinnä rakennus linnoitus Boğazkesen (myöhemmin Rumeli Hisarı) valvontaa varten Bosporin, rakentaa laivaston 31 keittiöiden ja valu uusi tykki suurten kaliiperi. Hän teki unkarilaisesta mestariasesepästä urbaanin, valetut, toistaiseksi tuntemattoman kokoiset aseet jopa Euroopassa. Samaan aikaan, suurvisiiri Çandarlı väitti vastaan yritys ja sen aikana piirityksen Konstantinopolin (6. huhtikuuta–29. Toukokuuta 1453), myös vastakkaisia näkemyksiä esitettiin kaksi sota-valtuustot koolle kriittisillä hetkillä. Zaganos torjui kiivaasti ehdotuksen piirityksen nostamisesta., Hän sai tehtäväkseen valmistella viimeisen suurhyökkäyksen. Komentaja, Mehmed II itse, päivänä hyökätä henkilökohtaisesti suunnattu toimintaa vastaan rikkominen avattiin kaupungin muuri hänen tykki. Kaupungin valtauksen jälkeisenä päivänä Çandarlı pidätettiin ja pian tämän jälkeen hänet teloitettiin Edirnessä. Hänen tilalleen tuli Zaganos, josta oli tullut Mehmedin appi. Mehmed oli joutunut suostumaan kolmen päivän säkkiin, mutta ennen ensimmäisen päivän iltaa sen valtauksen jälkeen hän kumosi käskynsä., Kirjoittamalla kaupungin kärjessä kulkue, hän meni suoraan Hagia Sophia ja muutti sen moskeijaksi. Myöhemmin hän perusti hyväntekeväisyysjärjestöjä ja toimitti vuosittain 14 000 kultadukaattia moskeijan ylläpitoon ja huoltoon.
Yksi tehtävistä, johon Mehmed II asettaa hänen sydämensä oli palauttaminen kaupungin, nyt kansanomaisesti kutsutaan Istanbul, kuin arvoinen pääoman maailmanlaajuinen imperiumi. Rohkaistakseen kreikkalaisten ja Galatan (kaupungin kauppakorttelin) genovalaisten paluuta hän palautti heidän talonsa ja antoi heille takeet turvallisuudesta. Kaupungin uudelleen asuttamiseksi hän karkotti muslimeja ja kristittyjä ryhmiä Anatoliaan ja Balkanille ja pakotti heidät asettumaan Konstantinopoliin., Hän palautti Kreikkalaisortodoksisen patriarkaatin (6.tammikuuta 1454) ja perusti kaupunkiin juutalaisen suurrabbin ja armenialaisen apostolisen (ortodoksisen) patriarkan. Lisäksi hän perusti, ja kannusti hänen viziers löytynyt, useita Muslimi instituutioiden ja kaupalliset laitokset in tärkeimmät piirit Konstantinopolin. Näistä ytimistä metropoli kehittyi nopeasti. Tutkimuksen mukaan toteutetaan vuonna 1478, oli sitten Konstantinopolin ja naapurimaiden Galata 16,324 kotitalouksien ja 3,927 kauppoja. Viisikymmentä vuotta myöhemmin Konstantinopolista oli tullut Euroopan suurin kaupunki.,