Hän ei ole yksin. Levofloksasiini on yksi luokan huumeita kutsutaan fluorokinolonien, joitakin maailman yleisimmin määrätty antibiootteja. Yhdysvalloissa vuonna 2015, lääkärit doled ulos 32 miljoonaa lääkemääräykset huumeita, joten ne maan neljänneksi suosituin luokka antibiootti. Pienelle osalle ihmisistä fluorokinolonit ovat kuitenkin saaneet huonon maineen., Nettisivuilla ja Facebook-ryhmissä, joissa on nimiä kuten Floxie Hope ja My Quin Story, tuhannet fluorokinolonihoidon jälkeen sairastuneet ihmiset kokoontuvat jakamaan kokemuksia. Monet heistä kuvaavat tuhoisa ja etenevä tila, joka kattaa oireet vaihtelevat psyykkiset ja tuntohäiriöt ongelmia lihakset, jänteet ja hermot, jotka edelleen sen jälkeen, kun ihmiset ovat lakanneet ottaa lääkkeet. Sitä sanotaan ”floksatuksi”.,
vuosikymmeniä, sääntelyvirastojen ja lääkärikunta olivat epäileviä, että lyhyen antibioottikuurin voisi olla niin tuhoisa, pitkän aikavälin vaikutuksia. Mutta sen jälkeen jatkuva kampanjointi, jonka potilas ryhmät, asenteet alkoivat muuttua vuonna 2008, kun YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) ilmoitti ensin, mikä olisi sarjan vahva hälytyksiä sivuvaikutuksia huumeiden fluorokinolonien, myös jänteen repeämä ja peruuttamattomia hermovaurioita., Vuonna 2016 virasto hyväksyi olemassaolo mahdollisesti pysyvä oireyhtymä, että se vaatii fluorokinoloni-liittyvät vammaisuuteen (FQAD), ja suositti, että lääkkeitä on varattu vakavia infektioita. Että liikkua on herättänyt muiden sääntelyvirastojen arvioimaan uudelleen antibiootteja: Kanadan terveysministeriö varoitti, lääkärit harvoissa tapauksissa pysyviä tai poistaminen käytöstä sivuvaikutuksia tammikuussa 2017, ja Euroopan Lääkevirasto (EMA) on tarkoitus julkaista tulokset turvallisuuden tarkastelu tänä vuonna, kun julkinen kuuleminen suunnitellun kesäkuussa.,
fluorokinolonit ovat arvokkaita antibiootteja ja turvallisia useimmille ihmisille. Silti niitä määrätään niin laajalti, että niiden sivuvaikutukset olisivat saattaneet vahingoittaa satojatuhansia ihmisiä pelkästään Yhdysvalloissa, sanovat tutkijat, jotka työskentelevät potilaiden kanssa fqad: n syiden purkamiseksi. Fluorokinoloni myrkyllisyys, he sanovat, tarjoaa pakottavia esimerkki syntymässä käsitys, että antibiootit eivät vain vahingoittaa mikrobeja — niitä voi vakavasti vahingoittaa ihmisen soluja, liian., Viime aikoihin asti, tutkimuksia sivuvaikutuksia antibiootteja on keskittynyt siihen, miten lääkkeet häiritä ihmisen microbiome, sanoo James Collins, lääketieteellinen insinööri Massachusetts Institute of Technology, Cambridge. ”Antibiootit häiritsevät myös solujamme ja aika paljon”, hän sanoo.
pimeä puoli fluorokinolonit
kinoloniantibioottien, ensimmäinen kehitetty 1960-luvulla, tappavat bakteereja estämällä entsyymejä, joita kutsutaan luokan II topoisomerases, joka yleensä selvittää DNA-aikana solunjakautumista., Nämä entsyymit leikkaavat yleensä DNA: n kaksoiskierteen, läpäisevät juosteen toisen osan raon läpi ja korjaavat sitten haavan. Kinolonit kuitenkin sitoutuvat entsyymeihin estäen niitä korjaamasta leikkauksiaan. Tutkijat lisäsivät 1980-luvulla fluoriatomeja kinolonien rakenteisiin. Tämä mahdollisti antibiootit tunkeutuvat kudoksiin koko kehon, mukaan lukien keskushermoston ja parantaa niiden tehokkuutta vastaan monenlaisia bakteeri-infektioita.,
Jotkut FDA-hyväksytty fluorokinolonit olivat nopeasti markkinoilta sen jälkeen, kun vakavia haittavaikutuksia ja useita kuolemia — trovafloxacin, joka poistettiin vuonna 1999, vaurioitunut maksa, esimerkiksi. Mutta toiset tuli huumeiden valinta sekä vakavia infektioita ja rutiininomaisia valituksia, vaikka harvinaisia sivuvaikutuksia. ”Nämä ovat hyvin käyttää huumeita, koska ne ovat erittäin tehokkaita,” sanoo Joe Deweese, biokemisti, joka tutkii topoisomerases klo Lipscomb University College of Apteekki Nashville, Tennessee., 1990-luvulla, ciprofloxacin (cipro) oli antanut YHDYSVALTAIN joukot palvelevat Persianlahden ennaltaehkäisevästi siinä tapauksessa, että altistuminen pernaruton itiöitä. Ja vuonna 2001 Cipron myynti kasvoi pernaruttoon liittyvien terrori-iskujen jälkeen; Yhdysvaltain tartuntatautien valvonta-ja ehkäisykeskukset (CDC) suosittelivat 60 päivän kurssia kaikille altistumisvaarassa oleville.
Mutta siinä vaiheessa, jotkut oli jo merkitty mahdollisia ongelmia., Vuonna 1998, YHDYSVALTAIN toimittaja Stephen Fried (nyt Columbia Journalism Schoolissa New Yorkissa) julkaisi kirjan nimeltä Katkera Pillereitä, hänen vaimonsa on vakavia ja pitkäaikaisia neurologisia reaktio ofloksasiini. Se auttoi laukaista aalto raportteja sivustot kuten kinoloniantibioottien Haittavaikutuksia foorumi, joka vuoteen 2001 isännöi yli 5000 viestiä. Edesmennyt Jay Cohen, joka oli tuolloin Kalifornian yliopiston psykiatri ja lääketieteellinen tutkija San Diegossa, otti yhteyttä potilaisiin sivustojen kautta ja julkaisi 45 tapaustutkimusta1., Cohen varoitti, että fluorokinolonien ottamisen jälkeen joillekin ihmisille oli kehittynyt vakavia ongelmia useissa elimissä. Nämä vaikutukset ilmaantuivat nopeasti ja kestivät kuukausia tai vuosia.
Cohenin työ jäi tuolloin paljolti sivuun, koska hän luotti verkkofoorumeihin. Valitukset ja kärsivälliset vetoomukset kuitenkin jatkuivat., Vuodesta 1980 vuoden 2015 loppuun mennessä, FDA sai raportit yli 60000 potilasta yksityiskohtaisesti satoja tuhansia ’vakavat haittatapahtumat’ liittyy 5 fluorokinolonit vielä markkinoilla (yleisimmin jänteen repeämä, sekä neurologiset ja psykiatriset oireet), mukaan lukien 6,575 raportoitu kuolemantapauksia. FDA sanoo, että raportit haittatapahtumista se saa — lähettää huumausaineiden valmistajille, lääkärit ja suoraan kuluttajille — ei voida tehdä päätelmiä siitä, vakavuus ongelmat, jotka liittyvät lääkkeiden., Fluorokinolonit ovat silti herättäneet enemmän valituksia kuin muut laajemmin käytetyt antibiootit. Ja vain 1-10% haittatapahtumia arvioidaan olevan raportoidaan FDA, mikä viittaa siihen, että fluorokinolonit voivat ovat vahingoittaneet satoja tuhansia ihmisiä yhdysvalloissa yksin, sanoo Charles Bennett, hematologin University of South Carolina College of Apteekki Columbia. Bennett on myös johtaja, Etelä-Verkon Haittavaikutuksia, valtion rahoittama lääkealan turvallisuus vahtikoira, joka on työskennellyt ihmisten kanssa, vaikuttaa fluorokinolonit vuodesta 2010.,
Vuonna 2008, FDA ilmoitti ”musta laatikko” varoitukset jänteen repeämä joukossa, koska antibiootit; vuonna 2013, se lisäsi riskiä peruuttamattomia hermovaurioita. (Tällaiset varoitukset asetetaan mustaan laatikkoon huumeiden etiketeissä ja kiinnitetään huomiota vakaviin tai hengenvaarallisiin riskeihin.) Hälytysten yhteydessä potilaat käynnistivät oikeusjuttuja lääkkeiden valmistajia vastaan väittäen, ettei heille ollut tiedotettu riskeistä riittävästi., Näitä tapauksia on ollut vaihtelevasti voitti, kadonnut tai ratkaistu julkistamatonta summia, ja monet ovat vielä kesken; valmistajat väittävät, että ne käsitellään riskejä asianmukaisesti, ja työskennellä FDA päivittää turvallisuus tarrat.
marraskuussa 2015, FDA äänesti tunnistaa FQAD oireyhtymä pohjalta 178 tapausta, että virasto pitää selkeä: muuten terveet ihmiset, jotka ottivat fluorokinolonit pieniä vaivoja ja sitten kehitetty käytöstä ja mahdollisesti peruuttamaton conditions2., FDA totesi myös, häiritsevä kuvio: fluorokinolonit oli paljon suurempi osuus vammaisten keskuudessa heidän vakavia-haitallisia-tapahtuma raportteja kuin muita antibiootteja.
Mitokondrioiden vaurioita
Beatrice Golomb Kalifornian Yliopistossa, San Diego, on työskennellyt vuosikymmenen aikana ihmisten kanssa vaikuttaa fluorokinolonit, alkaen David Melvin, poliisi ja innokas pyöräilijä, joka piti käyttää pyörätuolia, kun hän oli antanut levofloxacin epäillään epididymiitti vuonna 2007., Kertyvät todisteet, Golomb sanoo, viittaa siihen, että fluorokinolonit ovat vahingollisia mitokondrioita, teho pakkauksissa sisällä ihmisen soluja, jotka kehittynyt symbioottinen bakteerit-kuten solujen miljardeja vuosia sitten. Tällainen haitta voi vaikuttaa kehon jokaiseen soluun selittäen, miksi monenlaisia oireita voi ilmaantua ja pahentua ajan myötä.
Mitokondriotoksisuus on ongelma monien lääkeaineluokkien kanssa, sanoo Mike Murphy, joka tutkii mitokondrioiden biologiaa Cambridgen yliopistossa Britanniassa., Mutta koska mitokondrioissa on joitakin yhtäläisyyksiä niiden bakteerien esi-isiin, antibiootit voivat aiheuttaa niille erityisen uhan. Tutkijat ovat osoittaneet esimerkiksi, että aminoglykosidiantibiootit voivat aiheuttaa kuuroutta vaurioittamalla mitokondrioita korvan karvasoluissa3.
yksittäisistä tutkimuksista 1980-luvulta lähtien ovat ehdottaneet, että fluorokinolonit heikentää mitokondrioiden toimintaa, mutta 2013 study4 Collins ja hänen kollegansa on kaikkein vakuuttava, tutkijat sanovat., He kertoivat, että useiden luokkien antibiootit laukaisivat oksidatiivisen stressin — reaktiivisten, happea sisältävien molekyylien kertymisen-mitokondrioissa estäen niiden toimintaa eri nisäkässoluilla sekä hiirillä. ”Olimme yllättyneitä siitä, kuinka voimakas vaikutus oli ja kuinka yleinen vaikutus oli eri luokilla”, Collins sanoo. Mutta ”suurimmat vaikutukset näkyivät kinoloneissa”.,
Lääkealan tutkijat olivat huomanneet asian, liian: vuonna 2010, toksikologi Yvonne ja hänen kollegansa Pfizer Groton, Connecticut, raportoitu pitoisuuden havaita mitokondrioiden vaurioita alussa huumeiden development5. He huomasivat, että jotkut antibiootit vaikuttaa mitokondriot ja toiset eivät. Jokainen fluorokinoloni he testasivat vaurioitunut mitokondrioita ihmisen maksan soluja, — ottaa mitä tutkijat kuvattu ”voimakas vaikutus” terapeuttisina pitoisuuksina, vaikka Tulee varoittaa, että se ei ole mahdollista ekstrapoloida, että tulos kliinisiin tuloksiin.,
Mutta mahdollisten mitokondrioiden vaurioita ei ole vieläkään laajalti arvostettu keskuudessa antibiootteja, tutkijat ja lääketieteellinen yhteisö, Collins sanoo. ”Uskon, että ihmiset yleensä olettavat, että antibiootit eivät vaikuta nisäkkäiden soluihin”, hän sanoo. Yksi ongelma on se, että vielä ei ole olemassa luotettavaa biomarkkeria, jonka avulla tutkijat voivat testata ihmisten mitokondriovaurioita sitomalla solulinjan tutkimuksen kliiniseen kokemukseen. Ei myöskään tiedetä tarkasti, miten fluorokinolonit vahingoittavat ihmissoluja., 2013 FDA tarkastelun antibiootteja turvallisuus, esimerkiksi mainittu 1996 study6 raportoi, että cipro aiheuttaa DNA-katkoksia mitokondriot erilaisia nisäkkäiden solujen linjat. Fluorokinoloneja Tutkiva Vanderbiltin yliopiston biokemisti Neil Osheroff on kuitenkin epävarma tuloksesta. Hän on tehnyt oman lab testit, ja todettiin, että terapeuttisina pitoisuuksina, fluorokinolonit lääkärit on hyvin vähän vaikutusta ihmisten DNA7., Samaan aikaan, mitokondrioiden vaurioita ei ole vain teoriaa pelata: 2015 tutkimuksen, tehty ihmisen munuaisten cells8, kertoi, että fluorokinolonit voivat sitoa rauta-atomien aktiivinen sivustoja useita entsyymejä, jotka muuttavat DNA: ta, mikä epigeneettisiä muutoksia, jotka saattavat liittyä joidenkin lääkkeiden sivuvaikutuksista.
viime syyskuussa järjestetyssä konferenssissa Bennett kertoi alustavia tietoja, jotka saattavat vihjata, miksi vain joillekin ihmisille kehittyy vakavia sivuvaikutuksia fluorokinoloneista., Hän otti sylki näytteet 24 henkilöä, jotka ilmoittivat neuropsykiatriset sivuvaikutukset — kuten muistin heikkenemistä, paniikkikohtaukset ja masennus — ja totesi, että 13 (57%) kertoi geenin variantti yleensä nähty vain 9% väestöstä. Bennett ei paljasta geenin henkilöllisyyttä, koska hänellä on meneillään patenttihakemus, mutta hänen mukaansa kyseessä näyttää olevan kinolonien heikkoon aineenvaihduntaan liittyvä sivusto. Tällainen mutaatio saattaa aiheuttaa vaarallisen suuren lääkeainepitoisuuden kertymistä soluihin, myös aivoihin., Bennett johtaa nyt oikeudenkäyntiä, jossa on 100 osallistujaa lisää nähdäkseen, voiko hän jäljitellä tulosta. Jos näin on, se saattaa johtaa geenitestiin, jossa tunnistetaan ihmiset, joille ei pitäisi antaa lääkkeitä.
tuen Puute
Useimmat tutkijat kysyi Luonteeltaan noin fluorokinolonit sanoi, että lisää tutkimusta tarvitaan ymmärtää niiden haittavaikutuksia. Collins toivoo voivansa tutkia antibioottien aiheuttamia mitokondriovaurioita muissa eläinmalleissa. Hän ja Murphy ovat myös havainneet laboratoriotutkimuksissa4, 9, että antioksidanttien antaminen fluorokinolonien rinnalla näyttää lieventävän vaikutuksia mitokondrioihin., Murphy on kiinnostunut kokeista, joilla pyritään välttämään mitokondriotoksisuutta lääkkeissä; hän omistaa osakkeita yhtiössä, jonka tarkoituksena on perustaa joitakin. Mutta tällaiset koettelemukset ovat vaikeita ja kalliita erityisesti huumeille, joita annetaan joskus hengenvaarallisissa tilanteissa, hän sanoo. Golomb tekee parhaillaan toteutumatonta verkkokyselyä, jossa kerätään tietoa tuhansien potilaiden kokemuksista. Hän toivoo, että se johtaisi hypoteeseihin siitä, mikä voisi lieventää haittoja, joita voitaisiin sitten testata kliinisissä tutkimuksissa. Tukea on kuitenkin vähän. Se on tyypillistä huumeturvallisuuden tutkimukselle., Jo vuosia markkinoilla olleiden lääkkeiden tutkiminen ei ole Yhdysvaltain kansallisten Terveysinstituuttien kaltaisten tutkimuslaitosten prioriteetti, Bennett sanoo. Valmistajilla ei ole kannustinta rahoittaa markkinoille saattamisen jälkeisiä turvallisuustutkimuksia, etenkään Cipron ja levofloksasiinin kaltaisten patentoimattomien lääkkeiden osalta, joissa valtaosa myynnistä on peräisin geneerisistä yrityksistä. ”Ei siis todellakaan ole ketään, joka puolustaisi tätä työtä”, Bennett sanoo.
toinen tekijä on tutkijoiden haluttomuus julkaista tuloksia, joita lääkeyhtiöt saattavat pitää epäsuotuisina., ”Huumeiden ja kemiallisten haittojen paljastajia vastaan on ollut pitkään haitallisia toimia”, Golomb sanoo. Hän mainitsee lista tehnyt lääkealan yritys Merck lääkäreitä, jotka arvosteli tulehduskipulääke Vioxx (rofekoksibi), joka oli markkinoilta yli lisääntynyt riski sydänkohtaus ja aivohalvaus. Mukaan sisäiset sähköpostit luettiin oikeudessa vuonna 2009 osana Vioxx yhteiskanteen Australiassa, luettelo, e-postitetaan keskuudessa Merck työntekijät sisälsi lääkäreiden nimet tarrat ”neutraloida”, ”neutraloida” tai ”häpäistä” vieressä., (Merck ei vastannut luonnon kommenttipyyntöön.) Aggressiivinen taktiikka on ”erittäin suuri ongelma”, sanoo Bennett, joka sanoo, että hän on uhattu lääkeyhtiöt aiemmin.
Varten Osheroff, on enemmän huolia siitä, fluorokinolonit, kuten miten torjua syntymistä antibiooteille resistenttien infektioiden ja kehittää uusia antibiootteja. Mutta hän ja muut tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että lääkäreiden ei pitäisi määrätä fluorokinoloneja suhteellisen vähäisiin infektioihin, kun he voisivat käyttää muita lääkkeitä. FDA: n varoitukset huumemerkinnöissä ovat kuitenkin olleet hitaita tulosten tuottamisessa., Lääkemääräykset huumeet ei kuulu vuosien 2011 ja 2015, mukaan CDC (ks. Overprescribed antibiootit’). Tämä viittaa Bennettin mukaan siihen, että viralliset hälytykset eivät ole riittäneet siihen, että lääkärit olisivat muuttaneet tapojaan. Pelkästään fluorokinolonien etiketit ovat muuttuneet noin 20 kertaa viimeisen 4 tai 5 vuoden aikana, hän sanoo. ”Lääkärien on lähes mahdotonta pysyä perässä.,”Edelleen, MEITÄ lääkemääräykset fluorokinoloni antibiootteja laski noin 10 prosenttia vuonna 2016, ja yhteensä ensimmäisellä puoliskolla 2017 viittaavat siihen, että lääkemääräykset laski jälleen viime vuonna, mukaan julkaisemattomia lukuja annetaan Luonnon IQVIA, terveys-tiedot yrityksen Durham, North Carolina.
samaan aikaan amsterdamilainen van Staveren valittaa, että lääkärikoulutuksestaan huolimatta hän ei vieläkään löydä häntä uskovaa lääkäriä. Hän odottaa EMA tehdä sen suosituksia, ja toivoo, että se seuraa FDA myöntää FQAD, ja varoittaa siitä., (EMA kieltäytyi kommentoimasta, kun tarkastelu on kesken.) ”Haluan, että lääkäreille tiedotetaan riskeistä riippumatta siitä, kuinka harvinaisia ne ovat tai eivät”, van Staveren sanoo. ”Haluan varoitukset kaikkialle ja haluan, että varoitukset otetaan vakavasti.”