Abstrakti
Tausta. Tutkimus mielialahäiriöt on vähitellen keskittynyt tutkimus vuodenajat ja mieliala yhdessä niitä aikana depressiivinen tai maaninen jaksot vielä muutamat tutkimukset ovat keskittyneet vuodenaikojen vaihtelu, joka luonnehtii potilaan kliininen kurssi sekä aikana sairauden jakson aikana euthymic aikoja. Menetelmä. 113 euthymic avohoidossa 46 vakava toistuva masennus ja 67 vaikuttaa kaksisuuntainen mielialahäiriö rekrytoitiin., Arvioimme kliinisten ”rytmisten” tekijöiden vaikutusta: kausiluonteisuutta, unihäiriöitä ja kronotyyppiä. Potilaat valmistunut SPAQ kyselyyn, MEQ kyselyyn, ja medical outcomes study (MOS) nukkua mittakaavassa. Käytimme t-testiä analysoidaan vertailla eroja kliinisissä ”rytmikäs” ja sosiodemografisista muuttujista ja erot arviointi asteikot joukossa diagnostisia ryhmiä. Tulos. Mielialahäiriöistä perhehistoriaa raportoivilla potilailla on vuodenaikojen mukaan suurempia vaihteluita. Univaikeudet ovat ongelmallisempia unipolaareilla verrattuna bipolaareihin. Päätelmä., Uni, kevyt, ja kausivaihtelu näyttää olevan kolme toisiinsa ominaisuuksia, jotka ovat perusta chronobiology, että kun muuttaa, on merkittävä vaikutus sekä psykopatologia ja hoito mielialahäiriöt.
1. Johdanto
kausimuutosten vaikutus mielialaan tunnetaan kausiluonteisuutena. Määräajoin kuvio toistuu, on biologinen ominaisuus, mielialan häiriöt, ja toipuminen ensimmäisen jakson sairaus seuraa myöhemmin uusiutuu noin 90% kärsivien potilaiden elämänsä aikana ., Lisäksi, esiintyminen vuorokauden vaihtelut mielialan ja tuskan ja läpitunkevaa häiriöitä uni viittaa siihen, ensisijainen häiriö biologiset rytmit mielialahäiriöt .
tyypillinen kuvio toistumisen mielialahäiriö seuraa yksilöiden välisiä sääntöjä, koska jokainen potilas esittelee omat erityiset kuvio muutamia jaksoja elämänsä aikana, tai enemmän kuin neljä jaksoa vuodessa (nopea cycler). Jotkut kirjoittajat ovat korostaneet kausiluonteisuuden käsitettä, koska monet potilaat osoittavat kriittisiä kuukausia vuodesta, jolloin heillä on taipumus saada uusi toistuminen polaarisuudesta riippumatta ., Toistumisen kuvio on myös vaikuttaa ulkoiset tekijät, kuten näyttely-valo, joka näyttää olevan masennuslääke vaikutus sekä omasta ja kun liittyy akuutti farmakologisia hoitomuotoja, mikä lyhentää myöhemmin sykli sairaus-ja huolto-hoitoja, jotka ovat odotetaan laskevan jakson hinnat. Mielialalääkkeet, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ensimmäinen hoitovalinta, voivat menestyksekkäästi ylläpitää kronoterapeuttisten lääkkeiden vaikutusta ja auttaa hallitsemaan maanisten kytkimien vähäistä riskiä ., Chronotherapeutic hoitoja, kuten unenpuute on onnistuneesti liitetty masennuslääkkeitä kanssa serotonergisen noradrenergistä , sekoitettu serotonergisten-noradrenergistä ja dopaminergisten vaikutusmekanismi. Samalla tavalla, valohoito on osoitettu kiirehdin vastaus serotonergisten masennuslääkkeiden nonseasonal masennus . Siksi ympäristön säädin olennaisen tärkeää rytmiä elävien organismien edustaa valoisa aika, joka on vaihtelu tuntia valon koko vuodenaikaa., Häiriöitä vuorokausirytmiä, mukaan lukien epänormaali reaktio auringonvalolle, on rooli patofysiologia mielialahäiriöt; näin ollen sekä ilmasto-ja leveysasteen voi vaikuttaa kausivaihtelu . Äärimmäisen ääripäässä, kuten seasonal affective disorder (SAD), muutos oireet vuodenaikojen liittyy merkittäviä toimintahäiriöitä. Silti, vaikka potilaita, joilla on mielialahäiriöitä ole virallisesti diagnosoitu SURULLINEN voi näyttää kausiluonteinen pahenemista oireita, mikä tarkoittaa, että kausiluonteisuus voidaan pitää jatkumona.,
mikä on unihäiriöiden luonne suuressa masennuksessa? Se on ollut arveltu, että vuorokausirytmin tyyppi, toisin sanoen, henkilö on chronotype, voi olla rooli kausiluonteinen herkkyys morningness ja eveningness tyypit ; morningness tyypit säilyttää enemmän säännöllinen uni-valverytmiä ja haluavat suorittaa toimintaansa päivän aikana aikaa, kun eveningness tyypit on enemmän joustava uni-valverytmiä ja ovat aktiivisempia illalla tuntia. Natale ym., (2005) havaitsivat, että ilta-tyypit näyttävät tuntea paremmin kesällä (pitkä valoisa aika) kuin muina vuodenaikoina, kun aamulla tyypit näyttävät tuntea paremmin talvella (lyhyt valoisa aika) . Se voi olla arveltu siksi, että kesto valoisan ja sen vaihtelut koko vuodenajat voivat vaikuttaa taudin uusiutumisen tai uusiutuminen sairaus jakson perusteella aihe on chronotype., Lisäksi, Perlman ja työtovereiden (2006) havaitsivat, että jatkuva univaje talteenoton jälkeen (ainakin osittain), mieliala episodi Kaksisuuntainen potilaat ennusti masennusoireita kuuden kuukauden seuranta-aikana .
1.1. Geneettiset tekijät
erilaiset kaksostutkimukset viittaavat siihen, että kausiluonteisille muutoksille alttiuden taustalla on geneettinen komponentti. Suuri tutkimus, johon osallistui 4,638 aikuisten twin paria päässä Australia havainnut, että geneettiset tekijät osuus oli 29% varianssi kausivaihtelu. He huomasivat myös, että jokaisella käyttäytymisalueella, (ts.,, mieliala, energia -, sosiaalinen aktiivisuus, uni, ruokahalu, ja paino), on merkittävä geneettinen vaikutus raportointi kausivaihtelut . Toisessa kaksostutkimuksessa, johon osallistui 339 kaksosparia, havaittiin, että geneettisten tekijöiden osuus oli miehillä 45,5% ja naisilla 30,5% kausivaihtelusta.
2. TAVOITTEENA
tässä kliinisessä tutkimuksessa oli arvioida vaikutusta kliinisen ”rytmikäs” tekijät, kuten kausiluonteisuus, unihäiriöt, ja chronotype, joka voi vaikuttaa kurssin potilaan sairauden aikana euthymia., Saimme tietoa heidän kausi-ja unihäiriöt aikana euthymia ja verrata näiden muuttujien välillä unipolars vs. bipolars. Vertasimme potilaiden kanssa tai ilman suvussa mielialahäiriöitä muuttujan ”kausiluonteisuus”, vertasimme morningness ja eveningness chronotypes arvioida eroja unen laatua ja vihdoin, me arvioitu vaikutus litium ylläpitohoito on chronobiological parametreja vertaamalla potilaiden kanssa tai ilman litium suolat.
3. Menetelmät
3. 1., Osallistujat
näyte tässä poikkipinta-pitkittäistutkimus sisälsi 113 avohoidossa (80 naista ja 33 miestä): 46 vaikuttaa masennustila (unipolars) ja 67 vaikuttaa kaksisuuntainen mielialahäiriö. Näyte oli palkattu aikana potilaat checkups at avohoidon Mielialahäiriö Yksikkö San Raffaelen Sairaala Milanossa, tammi, 2009-Maaliskuussa 2010., Mukaanottokriteerit olivat (1) kaksisuuntainen tai unipolaarinen mielialahäiriö diagnoosi DSM-IV-TR-kriteerit, (2) euthymic potilailla, joilla oli normaali mieliala vaihteli, ilman masentunut tai iloinen tunnelma ajaksi vähintään 24 kuukautta mitattuna hamilton depression rating scale (HDRS) <8 tai young mania rating scale pisteet = 0, ja (3) litium-tai masennuslääkkeitä (Ssri) ylläpitohoito, mukaan napaisuus muotoja ja kliinistä arviointia. Litiumannos annettiin testatun plasmatason perusteella 0, 5-0, 7 mmol/l., Taulukossa 1 esitetään yhteenveto näytteen kliinisistä ja demografisista ominaisuuksista. Paikallinen sanktiolautakunta (ASL, città di Milano) on hyväksynyt tämän tutkimuksen, ja se täyttää eettiset vaatimukset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Toimenpiteet
pöytäkirja tiedonkeruu koostui anamnestinen arkki täytetään psykiatri aikana potilas on lääkärintarkastus, ja sarjassa itsehallinnollinen kyselylomakkeet: kausivaihtelu assessment questionnaire (SPAQ), morningness eveningness kyselylomake (MEQ), ja medical outcomes study (MOS) nukkua mittakaavassa.,
Vuonna anamnestinen arkki, seuraavia tietoja kerättiin: ikä, sukupuoli, napaisuus mielialahäiriö, muut Akselin II ja III diagnoosit (DSM-IV-TR), ikä puhkeamista, yhteensä useita jaksoja, toistuminen-indeksi (numero aiemmat jaksot/sairauden kesto), vuoden koulutuksen, suvussa mielialahäiriöitä, nykyinen hoito, ja kesto euthymia kesto ylläpitohoito. Useimmat kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat potilaat saivat pitkäaikaista monoterapiaa litiumsuoloilla.
3.2. 1., Kausivaihtelu Assessment Questionnaire (SPAQ+)
SPAQ+ (Italian version ) on itsehallinnollinen kyselylomake, joka määrittelee (riippumatta siitä, läsnäolo tai puuttuminen psykiatrinen häiriö), yksilön taipumus vuodenaikojen mielialan ja käyttäytymisen muutoksia, ja tämä on määritelty ”kausiluonteisuus.”Se SPAQ tutkii useita alueita, kuten demografiset tiedot, vuodenaikojen muutoksia unen pituus, sosiaalinen aktiivisuus, mieliala, paino, ruokahalu, ja energian tasolla (Likert-asteikot teki 0-4, laskemiseen käytetty global kausiluonteisuus pisteet tai GSS, yhteensä pisteet vaihtelevat 0-24).,
3.2. 2. Morningness-Eveningness Kyselylomake (MEQ)
Morningness tyypit ovat ne ihmiset, jotka johdonmukaisesti mieluummin päivittäistä toimintaa, kun taas eveningness tyypit ovat ne, jotka haluavat yöllisen toimintaa. Morningness / eventingness-ulottuvuutta säätelee monimutkainen vuorovaikutus sosiaalisten, maantieteellisten ja geneettisten tekijöiden välillä. The morningness/eveningness kyselylomake on yleisimmin käytetty self-report kyselylomakkeen arviointi ensisijainen ajoitus monimutkaisia käyttäytymismalleja, jotka koskevat uni-vanavedessä tavat ja rytmit., Kysely jaetaan normaalisti, ja näin voimme pitää vuorokausityyppejä jatkumona . Italian versio MEQ sisältää 19 kohtaa, ja summa tuotot maailmanlaajuinen pisteet, jotka vaihtelevat 16 86, jossa pienempi tulokset osoittavat suurempi iltana taipumuksia ja korkeammat pisteet osoittaa suurempi morningness taipumuksia.
3.2. 3.,MOS) Nukkua Mittakaavassa
MOS on itsehallinnollinen väline, joka koostuu 12 kohdetta, jotka mittaavat kuusi tärkeää mitat nukkua, mukaan lukien aloittamista (aika nukahtaa), unihäiriöt (on nukahtamisvaikeuksia, kuinka kauan nukahtaa, uni oli ollut hiljainen, heräämisiä unen aikana ja ongelmia falling takaisin nukkumaan), määrä (tuntia unta joka yö), huolto, hengitysvaikeudet, koettu unen riittävyys (saada tarpeeksi unta tuntea lepäsi aamulla, saada tarvittava määrä unta), ja päivä-aika, uneliaisuus (uneliaisuus päivällä, ottaa torkut)., Vastaukset perustuivat takautuvaan arvioon viimeisten 4 viikon ajalta.
3.3. Tilastoanalyysi
otoksesta tehtiin kuvaava tilasto käyttäen SOFTSTAA 6.0. Mukaisesti diagnoosi, sukupuoli, chronotype, perheen historia, ylläpitohoito ei pariksi studentin t-testit suoritettiin sosiodemografisista, kliinisistä muuttujista, ja rating scale-pisteet (Taulukko 1).
4., Tulokset
sitten suoritetaan t-testi, analyysi, vertailla kahta eri häiriöt, unipolaarinen ja kaksisuuntainen potilasta, ja todettu merkittävää eroa enemmän unihäiriöitä vuonna yksinapainen potilaat (; ). Myös uusiutumisindeksissä on merkittävä ero, ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden uusiutuminen on suurempaa (;) (Taulukko 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
– Meillä suoritetaan t-testi, analyysi potilaiden välillä, että raportoitu suvussa mielialahäiriöitä, ja löysimme merkittävää eroa seuraavat muuttujat: ikä puhkeamista (; ), joka on pienempi henkilöillä, joilla on suvussa, sairauden kesto (; ), joka on pidempi potilailla, joilla on suvussa, lukumäärä masennustilat (; ) ja kokonaismäärä jaksot (; ), jotka ovat suurempia potilailla, joilla on myönteinen suvussa ja GSS (; ), joka on suurempi potilailla, joilla on myönteinen suvussa (Taulukko 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
päätimme analysoida, jos litium suolat (huolto-terapiaa pidetään kultakantaan hoitoon kaksisuuntainen mielialahäiriö), kun sitä verrataan muihin hoitomuotoihin, on vaikutusta muuttujat analysoitiin aiemmin kuin sen vaikutuksia unen laatuun ei ole aiemmin otettu huomioon kirjallisuudessa. Meidän näyte unipolaarinen ja kaksisuuntainen potilaille, suoritetaan t-testi, analyysi potilaiden välillä, jotka ottavat litium niiden huolto hoito vähintään 6 kuukautta, kuin potilailla, jotka eivät., Siellä oli merkittäviä eroja unen häiriöitä (; ), hengenahdistus (; ), unen riittävyys (; ), ja merkittävä vaikka ei ole merkittävää eroa nukkua, uneliaisuus (; ), joka osoittaa, että nämä unen laatu parametrit parempi niillä potilailla, jotka käyttävät litium suolat, kuten ylläpitohoito (Taulukko 4).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
– Meillä on myös jaettu aiheita mukaan niiden chronotype tarkistaa, jos on morningness vs. eveningness tyyppi vaikuttaa meidän muuttujia. Kronotyyppidivisioona suoritettiin koehenkilöiden MEQ-pistemäärillä. Me tehdään t-testi, analyysi jakamalla MEQ mukaan luokkiin chronotype osaksi suurempaa ”morningness” (>59) ja suurempi ”eveningness” (<41) ja väli (>41 <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Keskustelua
Kausivaihtelu näyttää solmio suvussa mielialahäiriöitä: lla potilaista (sekä unipolaarinen ja kaksisuuntainen) raportointi positiivinen suvussa niiden häiriö on huomattavasti korkeampi kausiluonteisuus, mikä osoittaa, että siellä saattaa olla geneettinen komponentti, joka vaikuttaa määrä, mieliala, energia, ruokahalu ja unen vaihtelua koko vuodenaikaa. Tämä tieto on yhdenmukainen Jang et alin havaintojen kanssa. who havaitsi, että geneettisten tekijöiden osuus varianssista oli 45,5% (miehillä) ja 30,5% (naisilla)., Tulevat geneettiset tutkimukset kausiluonteisuuden periytyvyydestä voisivat tukea näiden havaintojen vahvistamista entisestään.
Potilailla, jotka ottavat litium suolat, kuten ylläpitohoito on pienempi unihäiriöitä, pienempi hengenahdistus, parempi unen riittävyyttä ja kokonaisuudessaan parantunut unen laatu. Tämä saattaa viitata siihen, että litium suolat tuki vakauttaa ole vain mielialan vaihtelut itseään, mutta myös auttaa säätelemään kaikki rytmiset parametrit, kuten unen rytmejä, jotka ovat suoraan mukana patofysiologia mielialahäiriöt., Tämä voisi olla selitys siihen, että yksinapainen potilaat raportoivat enemmän unta ongelmia, koska suurin osa heistä ei ota litium Suolat (38 älä ota sitä pois 46) toisin kuin useimmat kaksisuuntainen potilailla, joilla ei (50 ota se pois 57) aikaisemmassa tutkimuksessa, meidän ryhmä , keskustella eduista litium suolat nukkua. Mahdollinen selitys on, että litium tiedetään viivyttää vuorokausirytmin eläimiä ja pidentää uni-valverytmiä ihmisillä , mikä vaihe viive vuorokausirytmiä sekä terveillä henkilöillä ja kaksisuuntainen potilasta ., Koska vaikutukset litium on rhythmicity aivojen välittäjäaine funktio ja viimeaikaiset havainnot siitä, että sääntelyn vuorokausirytmin rhythmicity nisäkkäillä , chronobiological vaikutus litium on ehdotettu ainakin osittain selittää sen kliininen vaikutus .
Kun me jaetaan potilaiden mukaan chronotype, löysimme morningness potilaiden unen rytmi, joka on vähemmän häiriintynyt ja riittävä unen laatua. Hätönen ym. ja Mansour ym., on havaittu, että vuorokausirytmin-tyyppi etusija ilta-aktiviteetteja on osoitettu kaksisuuntainen potilaat: eveningness näyttää liittyvän sairastavuuden ja erityisesti uni-ja mielialahäiriöitä . On oletettu, että mielialahäiriöt voivat olla yleisempiä henkilöillä, joilla on siirretty kello. Yksi hypoteesi on, että kellon geenien on todettu säännellä vuorokausirytmin käyttäytymisestä ja mieltymyksistä , joten nukkumaan ja rytmi suorituskyky voi olla osa fenotyyppi, joka vastaa näiden vuorokausirytmin kellon vuorossa ., Toinen mahdollinen selitys on, että koska altistuminen ulkouima-valo vaikuttaa vaiheen sekoittuminen ja yhteiskuntamme on aikataulut suurimmaksi osaksi synkronoitu mukaan morningness tyypit, eveningness tyypit maksaa seurauksia unen menetys ja vähentää unen laatua . On osoitettu, että toistuva uni rajoitus aiheuttaa kumulatiivinen kasvu päiväväsymystä ja herääminen hermosolujen alijäämät . Tämä on olennainen kysymys erityisesti mieliala sekainen potilaille, koska muuttaa unen laatu voi olla yksi laukaisee sairauden jakso., Kuten yleisesti tiedetään, unenhukka on usein hypomanian tai manian esiaste ja/tai saostuma kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla. Tietäen potilaan chronotype voi olla hyödyllistä auttaa potilasta säilyttämään säännöllinen uni hygienia estää unen menetys ja näin ollen vuorokausirytmin säätelyn purkamista.
löysimme, päinvastoin kuin Shin et al. (2005), jotka havaitsivat, että yksilöt, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö kokemusta korkeampi kausivaihtelusta tasoitettu, ei eroja diagnoosi kausiluonteisuus tulokset ., Tämä voi johtua siitä, suuri osa meidän näyte on ollut ylläpitohoito; yksinapainen henkilöillä, joilla on korkea masennuksen uusiutumista käsitellään ylläpitohoito (lähinnä SSRI), kun taas bipolars ovat suurimmaksi osaksi pitkän aikavälin litium-hoito, joka, kuten aiemmin mainittiin, voi muuttaa ja vähentää vuodenaikojen vaihtelut.
Rajoitukset tutkimuksemme kuuluu, että käyttö retrospektiivinen kyselylomakkeet (kuten SPAQ+) aina nostaa mahdollisuus recall bias., Lisäksi meillä on tiedon puute valaistus, jonka aiheita olivat alttiina niiden tavanomaisessa ympäristössä ja tutkimuksen ajanjakso oli suhteellisen lyhyt pituus ja useita vuoden tiedot voivat olla tarpeen havaita tilastollisesti merkittäviä kausittaisia vaikutuksia. Toinen merkittävä rajoite tutkimuksessamme on se, että emme keränneet kontrollinäytettä., Lopuksi, kuten olemme nähneet, uni, valo, ja kausivaihtelu näyttää olevan kolme toisiinsa ominaisuuksia, jotka ovat perusta chronobiology, että kun muuttaa, on merkittävä vaikutus sekä psykopatologia ja hoito masennus. Nämä havainnot, pariksi tulevien yrityskauppojen, on hyötyä kliinisessä käytännössä, sekä ehkäisyyn ja manipulointi nämä ominaisuudet terapeuttinen tavoite.